外源性H_2S对糖尿病大鼠心肌纤维化及MMP-13、MMP-14和TIMP-1表达的影响 被引量：4

1

作者 李芳 李妍 +7 位作者 李琳 曾欧 罗健 肖婷 吴志雄 褚春 周松柏 杨军 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期993-996,共4页

目的:探讨外源性H2S对糖尿病大鼠心肌纤维化及基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)、MMP-14和金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metallo proteinase-1,TIMP-1)表达的影响。方法:52只SD雄性大鼠随机分成... 目的:探讨外源性H2S对糖尿病大鼠心肌纤维化及基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)、MMP-14和金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metallo proteinase-1,TIMP-1)表达的影响。方法:52只SD雄性大鼠随机分成4组(每组13只):正常对照组、糖尿病大鼠组(STZ组)、硫化氢干预糖尿病大鼠组(STZ+H2S组)、硫化氢干预正常大鼠组(H2S组)。腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(40 mg/kg)建立糖尿病模型;正常对照组每天腹腔注射等剂量生理盐水;STZ组与H2S组每天腹腔注射硫氢化钠(H2S供体)溶液(100μmol/kg)。HE和VG染色观察心肌纤维化,Western blot检测Ⅲ型胶原蛋白以及MMP-13、MMP-14和TIMP-1的表达。结果:排除死亡后每组成功建模量分别为12、9、9、10只;与正常对照组相比,STZ组心肌细胞排列紊乱,细胞间胶原纤维堆积明显增加,Ⅲ型胶原蛋白表达明显上调(P<0.01),而MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白表达也增加(P<0.01);与STZ组相比,STZ+H2S组大鼠心肌细胞排列紊乱有所改善,细胞间胶原纤维堆积减少,Ⅲ型胶原蛋白表达下调(P<0.01),MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白的表达也明显减少(P<0.01)。结论:H2S可改善糖尿病大鼠心肌纤维化,其机制可能与下调MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白的表达有关。 展开更多

关键词 硫化氢 金属蛋白酶组织抑制因子-1 基质金属蛋白酶-13 基质金属蛋白酶-14 糖尿病心肌纤维化

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硫化氢对糖尿病大鼠心肌组织中MT1-MMP和TIMP-2蛋白表达及心肌纤维化的影响及其机制 被引量：3

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作者 褚春 曾欧 +4 位作者 罗健 李芳 肖婷 周松柏 杨军 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期235-239,I0002,共6页

目的:观察气体信号分子硫化氢(H2S)对糖尿病(DM)大鼠心肌纤维化和膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)和基质金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)蛋白表达的影响,探讨其在心肌纤维化发生发展中的作用和相关机制。方法:52只SD大鼠随机分为对照组(C... 目的:观察气体信号分子硫化氢(H2S)对糖尿病(DM)大鼠心肌纤维化和膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)和基质金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)蛋白表达的影响,探讨其在心肌纤维化发生发展中的作用和相关机制。方法:52只SD大鼠随机分为对照组(Control组)、糖尿病模型组(DM组)、硫化氢干预糖尿病组(DM+H2S组)和硫化氢干预正常组(H2S组),每组13只。以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立DM大鼠模型,模型构建成功后对照组(n=12)和DM组(n=9)大鼠每天腹腔注射生理盐水;DM+H2S组(n=9)和H2S组(n=10)大鼠每天腹腔注射100μmol·kg-1硫氢化钠溶液,8周后处死大鼠取左心室心肌组织,VG染色观察大鼠心肌组织形态学;Western blotting法检测大鼠心肌组织中Ⅲ型胶原、MT1-MMP和TIMP-2蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,DM组大鼠心肌细胞排列紊乱,胶原沉积增多,心肌存在明显心肌纤维化,心肌组织中Ⅲ型胶原蛋白、MT1-MMP和TIMP-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与DM组比较,DM+H2S组大鼠心肌纤维化有所改善,心肌组织中Ⅲ型胶原蛋白、MT1-MMP和TIMP-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:H2S可改善DM大鼠的心肌纤维化并下调Ⅲ型胶原蛋白的表达,其机制可能与其下调MT1-MMP蛋白表达以及改善MT1-MMP/TIMP-2蛋白失衡有关。 展开更多

关键词 硫化氢 膜型基质金属蛋白酶1 基质金属蛋白酶抑制剂2 糖尿病 心肌纤维化

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麝香保心丸对异丙肾上腺素诱导的心肌细胞肥大及其Cx43蛋白表达的影响 被引量：6

3

作者 唐芬 江振涛 +3 位作者 谭文婷 龙俊蓉 刘盛权 褚春 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期906-910,共5页

目的:观察在麝香保心丸(Shexiang Baoxin Pills,SBP)的影响下异丙肾上腺素(isoprenaline,Iso)诱导的心肌细胞体积、样态及缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)表达的变化。方法:采用随机法将H_9C_2心肌细胞分为假手术组(sham组)、Iso组、I... 目的:观察在麝香保心丸(Shexiang Baoxin Pills,SBP)的影响下异丙肾上腺素(isoprenaline,Iso)诱导的心肌细胞体积、样态及缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)表达的变化。方法:采用随机法将H_9C_2心肌细胞分为假手术组(sham组)、Iso组、Iso+SBP组,培养72 h后,在倒置相差显微镜下测定H_9C_2细胞表面积;采用聚氰基丙烯酸正丁酯(bicinchoninic acid,BCA)蛋白检测法测定细胞蛋白浓度;采用MTT比色法测定心肌细胞存活率;采用Western印迹检测Cx43蛋白的表达。结果:倒置相差显微镜下观察发现:与sham组比较,Iso组心肌细胞表面积和细胞蛋白浓度均增加(均P<0.05);而与Iso组相比,Iso+SBP组心肌细胞表面积减少,细胞蛋白浓度降低(均P<0.05);Western印迹显示:与sham组相比,Iso组H_9C_2细胞Cx43蛋白的表达水平明显下调(P<0.05);与Iso组相比,Iso+SBP组Cx43的表达水平明显上调(P<0.05)。结论:麝香保心丸可改善Iso诱导的心肌细胞肥大,并能使Cx43蛋白表达下调。 展开更多

关键词 麝香保心丸 心肌细胞 缝隙连接蛋白43 心肌肥大 缝隙连接

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芹菜素抑制脂多糖诱导小鼠巨噬细胞分泌炎症介质的分子机制 被引量：5

4

作者 吴广 符平 +1 位作者 周玉生 周润梅 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期753-757,共5页

目的:观察芹菜素对脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞分泌炎症介质的影响,并探讨其分子机制。方法:体外培养小鼠巨噬细胞RAW 264.7,用不同浓度的芹菜素处理后,加入LPS刺激。Western blot检测血红素氧合酶-1(HO-1)、环氧化酶-2(COX-2)、诱导... 目的:观察芹菜素对脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞分泌炎症介质的影响,并探讨其分子机制。方法:体外培养小鼠巨噬细胞RAW 264.7,用不同浓度的芹菜素处理后,加入LPS刺激。Western blot检测血红素氧合酶-1(HO-1)、环氧化酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合成酶(i NOS)的表达以及p38和IκB的磷酸化;比色法检测亚硝酸盐和硝酸盐(NOx)的含量;ELISA检测PGE2的产生;报告基因分析芹菜素对NF-κB激活的影响。结果:芹菜素可显著诱导RAW 264.7细胞表达HO-1,采用p38抑制剂SB203580预处理细胞后,可抑制芹菜素诱导的HO-1表达;同时,芹菜素能降低胞浆内核转录因子Nrf2含量,并增高其在细胞核内水平;采用si RNA干扰Nrf2表达后,HO-1表达量降低。此外,芹菜素也能抑制LPS诱导RAW264.7细胞产生NOx和PGE2,下调COX-2和i NOS表达,以及抑制IκB磷酸化和NF-κB激活。而用HO-1 si RNA转染后,能在一定程度上抑制芹菜素的上述效应。结论:芹菜素可能通过诱导HO-1表达、抑制NF-κB的激活而发挥抗炎症作用。 展开更多

关键词 芹菜素 血红素氧合酶-1 小鼠巨噬细胞

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白杨素衍生物dFMAChR体外抗乳腺癌作用及其可能机制 被引量：2

5

作者 王娟 秦勇 +3 位作者 唐艳艳 张敏 覃丽 张海涛 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第6期616-620,共5页

目的:研究白杨素衍生物6,8-二-三氟甲基-5-羟基-7-乙酰氧基白杨素(dFMAChR)对体外培养人乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的影响,并对其体外抗乳腺癌作用机制进行初步探讨。方法:MTT法测定dFMAChR对MCF-7细胞增殖活性的影响;Hochest染色观察dF... 目的:研究白杨素衍生物6,8-二-三氟甲基-5-羟基-7-乙酰氧基白杨素(dFMAChR)对体外培养人乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的影响,并对其体外抗乳腺癌作用机制进行初步探讨。方法:MTT法测定dFMAChR对MCF-7细胞增殖活性的影响;Hochest染色观察dFMAChR诱导MCF-7细胞凋亡的形态学改变;进一步DNA凝胶电泳证实dFMAChR确有诱导MCF-7细胞凋亡作用;Western Blot检测凋亡相关蛋白PPARγ、PTEN、p-Akt、Caspase-3的表达水平。结果:dFMAChR可剂量依赖性抑制人乳腺癌细胞的增殖,IC50值为8.51μmol/L;3.0、10.0、30.0μmol/L dFMAChR处理人乳腺癌细胞48 h后Hochest染色镜下可见核浓缩的凋亡细胞,10.0、30.0μmol/L dFMAChR处理人乳腺癌细胞48 h后DNA凝胶电泳显示"梯形"条带,说明dFMAChR可诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡;Western Blot结果表明不同浓度的dFMAChR可浓度依赖性上调PPARγ、PTEN、Caspase-3蛋白表达,下调p-Akt的表达。结论:dFMAChR具有体外抗乳腺癌作用,其诱导凋亡机制与激活PPARγ/PTEN信号通路,最终增加Caspase-3蛋白表达有关。 展开更多

关键词 乳腺癌 白杨素 dFMAChR 治疗作用 PTEN

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缬沙坦抑制血管紧张素Ⅱ刺激下心肌细胞缝隙连接蛋白43表达的上调 被引量：1

6

作者 杨军 王苏燕 +5 位作者 丁赛良 王光辉 邓彪 张勇 褚春 伍卫 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2012年第3期307-310,共4页

目的研究血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）刺激心肌细胞肥大后，缝隙连接蛋白43（Cx43）表达的变化及缬沙坦的干预作用。方法分离培养大鼠心肌细胞，分为对照组，AngⅡ组（Ang1Ⅱ1.0×10^-6mol／L）和缬沙坦组（AngⅡ1．0×10^-6mol/L＋... 目的研究血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）刺激心肌细胞肥大后，缝隙连接蛋白43（Cx43）表达的变化及缬沙坦的干预作用。方法分离培养大鼠心肌细胞，分为对照组，AngⅡ组（Ang1Ⅱ1.0×10^-6mol／L）和缬沙坦组（AngⅡ1．0×10^-6mol/L＋缬沙坦1．0×10^-6mol／L）。另外将缬沙坦以1．0×10^-5、1．0×10^-6和1．0×10^-7mol／L刺激分为A组、B组和C组。先用AngⅡ诱导心肌肥大24h后，采用免疫荧光法和免疫印迹蛋白法观察心肌细胞Cx43蛋白表达以及缬沙坦的干预作用。结果与对照组比较，AngⅡ组心肌细胞明显肥大，蛋白质含量明显增加，Cx43蛋白表达明显上调；与AngⅡ组比较，缬沙坦纽拮抗AngⅡ刺激下Cx43蛋白的上调，并呈明显浓度依赖性下降。与A组比较，B、C组Cx43蛋白表达下降（P〈0．05）。结论AngⅡ刺激心肌细胞24h后，通过AngⅡ1型受体信号通路，导致Cx43蛋白表达浓度依赖性上调，缬沙坦明显抑制其上调，Cx43上调可能与心肌肥大过程有关。 展开更多

关键词 血管紧张素Ⅱ 肌细胞 心脏 连接蛋白43 流式细胞术 荧光免疫测定

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厄贝沙坦对心力衰竭大鼠心室电生理重构及瞬时外向钾电流的影响

7

作者 杨军 褚春 +3 位作者 伍卫 周先令 全智华 刘厂辉 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2010年第6期538-541,共4页

目的探讨厄贝沙坦对心力衰竭大鼠心室肌细胞电生理重构及瞬时外向钾电流(Ito)的影响。方法采用腹主动脉缩窄法建立心力衰竭大鼠模型,将制模成功的21只大鼠随机分为心力衰竭治疗组(治疗组,10只)、心力衰竭对照组(对照组,11只)和另选10只... 目的探讨厄贝沙坦对心力衰竭大鼠心室肌细胞电生理重构及瞬时外向钾电流(Ito)的影响。方法采用腹主动脉缩窄法建立心力衰竭大鼠模型,将制模成功的21只大鼠随机分为心力衰竭治疗组(治疗组,10只)、心力衰竭对照组(对照组,11只)和另选10只大鼠为假手术组。术后16周测定3组大鼠心率、QRS时间、QT间期、校正QT间期、心室有效不应期以及心功能。采用酶解法获得单个大鼠心室肌细胞并以标准全细胞膜片钳技术记录Ito。结果与假手术组比较,对照组和治疗组大鼠血压、左心室舒张末压明显升高,对照组大鼠校正QT间期、心室有效不应期明显延长,心室肌细胞Ito密度明显减少;治疗组大鼠心室肌细胞Ito密度较对照组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与对照组比较,治疗组大鼠心室有效不应期明显缩短(P<0.05)。结论厄贝沙坦治疗能明显改善慢性心力衰竭大鼠电生理失稳态变化,可能与其增加心室肌细胞膜Ito有关。 展开更多

关键词 心力衰竭 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂 肌细胞 心脏 电生理学 膜片钳术 厄贝沙坦

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外源性硫化氢调节TGF-β1/Smad7信号通路改善高同型半胱氨酸血症所致的大鼠心肌纤维化 被引量：6

8

作者 易嘉莉 聂连桂 +7 位作者 李亚灵 郑霞 王森 刘达 宋熊 张晶晶 褚春 杨军 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期151-155,共5页

目的:观察外源性硫化氢(hydrogen suifide,H2S)对高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)诱导的大鼠心肌纤维化及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和Smad7蛋白表达的影响。方法:将40只成年雄性SD大鼠... 目的:观察外源性硫化氢(hydrogen suifide,H2S)对高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)诱导的大鼠心肌纤维化及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和Smad7蛋白表达的影响。方法:将40只成年雄性SD大鼠随机均分为对照(Control)组、模型(HHcy)组、H2S干预模型(HHcy+H2S)组和H2S对照(H2S)组,每组10只。本实验模型大鼠的建立通过将L-蛋氨酸(10 g/L)加入大鼠的饮用水,持续10周喂养建立。建模成功后,HHcy+H2S组及H2S组大鼠每日经腹内注射硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)溶液,持续干预4周。各组大鼠心肌胶原纤维沉积情况由Masson染色法观察,心肌组织中Ⅲ型胶原的表达情况由免疫组织化学染色法检测,CBS、TGF-β1和Smad7蛋白的表达情况通过Western blot检测。结果:与对照组相比,模型组心肌细胞排列紊乱、胶原沉积明显增加,心肌组织中Ⅲ型胶原沉积明显增加(P=0.000),TGF-β1蛋白表达明显升高(P=0.004),CBS(P=0.006)及Smad7(P=0.001)蛋白表达水平明显下调;与模型组相比,HHcy+H2S组大鼠心肌细胞排列相对整齐、胶原沉积相对减轻,组织中Ⅲ型胶原沉积减轻(P=0.003),TGF-β1蛋白表达相对下调(P=0.006),CBS(P=0.005)及Smad7(P=0.000)蛋白表达水平增加。结论:外源性硫化氢可以改善HHcy诱导的大鼠心肌纤维化,其调节机制可能与TGF-β1/Smad7信号通路有关。 展开更多

关键词 硫化氢 高同型半胱氨酸血症 心肌纤维化 TGF-β1/Smad7通路

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DNA氧化损伤与慢性阻塞性肺疾病关系的研究进展 被引量：2

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作者 许时丽 周玉生 +1 位作者 李荣 盘捷 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第33期4015-4017,共3页

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种可以预防和治疗的疾病,其特点是气道的慢性炎症以及肺实质和肺泡结构的渐进破坏,引起不完全可逆的气流受限。COPD的发病是多种复杂机制相互作用的结果,如炎性反应、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、氧化应激、DNA损... 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种可以预防和治疗的疾病,其特点是气道的慢性炎症以及肺实质和肺泡结构的渐进破坏,引起不完全可逆的气流受限。COPD的发病是多种复杂机制相互作用的结果,如炎性反应、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、氧化应激、DNA损伤、细胞凋亡、细胞衰老和细胞修复功能缺陷。本文对氧化应激引发的DNA氧化损伤与COPD的关系进行综述。 展开更多

关键词 肺疾病 慢性阻塞性 DNA 氧化性应激 综述

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线粒体自噬在肝胰岛素抵抗中作用机制的研究进展 被引量：7

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作者 全海燕 江兴 何璐 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第2期198-204,共7页

向心性肥胖、高血压、高血脂症为特征的代谢综合征,增加了心血管疾病、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病的发病率和死亡率。众所周知,胰岛素抵抗,尤其是肝胰岛素抵抗是代谢综合征的危险因素。目前研究表明,肝脏脂肪酸积累可通过... 向心性肥胖、高血压、高血脂症为特征的代谢综合征,增加了心血管疾病、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病的发病率和死亡率。众所周知,胰岛素抵抗,尤其是肝胰岛素抵抗是代谢综合征的危险因素。目前研究表明,肝脏脂肪酸积累可通过糖异生、脂肪生成、慢性炎症、氧化应激、内质网应激、胰岛素信号通路受损等途径引起肝脏胰岛素抵抗。脂肪酸在线粒体中进行的β氧化是脂肪酸的主要代谢途径,线粒体功能障碍已被证实与肝脂肪酸异常诱导的肝胰岛素抵抗的发生密切相关。线粒体自噬是细胞的一种分解代谢过程,选择性降解受损的线粒体,以逆转线粒体功能障碍,保持线粒体动力学功能。因此,线粒体自噬可以促进线粒体脂肪酸氧化,抑制肝脏脂肪酸积累,改善肝脏胰岛素抵抗。本文先回顾了关于线粒体自噬和肝胰岛素抵抗之间关系的研究进展,此外还强调了线粒体自噬在肝脏胰岛素抵抗和代谢综合征治疗中的潜在价值。 展开更多

关键词 肝脏胰岛素抵抗 代谢综合征 线粒体功能障碍 肝脏脂肪酸积累 线粒体自噬

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依达拉奉对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的干预作用 被引量：3

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作者 江兴 李荣 周玉生 《医药导报》 CAS 北大核心 2018年第7期822-826,共5页

目的研究依达拉奉对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠的治疗作用及其机制。方法将雄性健康SD大鼠随机分为空白对照组,模型对照组,N-乙酰半胱氨酸(NAC)组,依达拉奉小、中、大剂量组(Eda1、Eda2、Eda3组)。除空白对照组外,其他大鼠制备COP... 目的研究依达拉奉对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠的治疗作用及其机制。方法将雄性健康SD大鼠随机分为空白对照组,模型对照组,N-乙酰半胱氨酸(NAC)组,依达拉奉小、中、大剂量组(Eda1、Eda2、Eda3组)。除空白对照组外,其他大鼠制备COPD模型。NAC组和依达拉奉各剂量组每次造模前均分别腹腔注射NAC20 mg·kg^(-1)和依达拉奉10,20,40 mg·kg^(-1),模型对照组每次造模前腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。空白对照组气管滴注及腹腔注射0.9%氯化钠溶液。连续4周后测定大鼠肺功能、血浆丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活力,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)水平,免疫组化方法检测各组大鼠右上肺组织基质金属蛋白酶(MMP-9、MMP-12)、组织金属蛋白酶抑制因子(TIMP-1)表达情况。结果与空白对照组比较,模型对照组血浆MDA、SOD、TNF-α水平和MMP-9、MMP-12及TIMP-1表达及MMP-9/TIMP-1和MMP-12/TIMP-1显著升高(P<0.05)。与模型对照组比较,NAC组、依达拉奉中、大剂量组血浆MDA水平、MMP-9、MMP-12和TIMP-1表达、MMP-9/TIMP-1和MMP-12/TIMP-1显著降低(P<0.05)。与模型对照组比较,NAC组SOD活力降低(P<0.05),NAC组、依达拉奉各剂量组BALF中TNF-α水平均降低(P<0.05)。结论依达拉奉可通过抗氧化、抑制炎症细胞聚集和炎症因子释放、平衡蛋白酶/抗蛋白酶表达而发挥抗大鼠COPD作用。 展开更多

关键词 依达拉奉 N-乙酰半胱氨酸 肺疾病 阻塞性 慢性 抗氧化 炎症因子 基质金属蛋白酶

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