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题名LOX-1促进低氧诱导的内皮细胞自噬与凋亡
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作者
李燕飞
黄灿
罗平
何芳
胡长平
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机构
中南大学湘雅医学院附属长沙医院
中南大学湘雅药学院药理学系
中南大学湘雅医院药学部
南华大学附属南华医院教学科研部
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出处
《中国临床药理学与治疗学》
北大核心
2025年第8期1017-1025,共9页
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基金
国家自然科学基金(82173817,82241025)
湖南省卫生健康委科研计划课题资助项目(D202313016976)
中国医药教育协会2023年“临床用药卫生技术评估”专项课题资助项目(2023WSJSPGZXKT-21)。
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文摘
目的:探讨低氧环境下植物凝集素样氧化性低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized lowdensity lipoprotein receptor-1,LOX-1)对内皮细胞自噬和凋亡的影响。方法:将人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)分别给予低氧(1%O2)不同时间(0、6、12、24 h)处理后,观察细胞的自噬和凋亡水平。进一步通过干预LOX-1以探究其对自噬和凋亡的影响。采用荧光显微镜观察内皮细胞感染GFP-LC3B腺病毒后LC3B的表达;透射电镜检测自噬小体;Real-time PCR法检测LOX-1 mRNA水平;Western blot检测LOX-1、LC3II/I、Beclin-1、Atg 5、cleaved-caspase 3、Bax、Bcl-2蛋白表达;DCFH-DA荧光探针检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;Hoechst法、流式细胞术(Annexin V-PI双染)检测细胞凋亡。结果:低氧(1%O2)处理HUVECs 24 h,可明显增加荧光显微镜下LC3II斑点,上调LC3II/I蛋白表达,电镜下检测到自噬小体;低氧增加ROS生成,促进细胞凋亡;低氧上调HUVECs LOX-1 mRNA和蛋白的表达;LOX-1 siRNA可显著逆转低氧引起的细胞自噬,自噬相关蛋白(Beclin-1、Atg 5、LC3II/I)表达下调;LOX-1 siRNA能减少ROS生成,抑制细胞凋亡,促凋亡蛋白cleaved-caspase 3、Bax的表达下调,抑凋亡蛋白Bcl-2表达上调。结论:低氧诱导LOX-1表达上调,促进ROS生成,从而介导内皮细胞自噬与凋亡。
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关键词
植物凝集素样氧化性低密度脂蛋白受体-1
低氧
自噬
凋亡
内皮细胞
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Keywords
lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1
hypoxia
autophagy
apoptosis
endothelial cell
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分类号
R965.2
[医药卫生—药理学]
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