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双环醇治疗抗结核药物性肝损伤的疗效及其预测模型的构建
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作者 秦娅莉 梁清涛 +10 位作者 陈晓红 张偲 郝晓晖 邱丽华 欧阳兵 黄有为 欧文卉 杨景 李军 陈静 段鸿飞 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第6期55-62,共8页
目的评估双环醇片治疗抗结核药物所致肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ATB-DILI)的疗效,构建预测疗效的模型。方法收集2022年2—12月全国155家医院符合纳入排除标准的ATB-DILI患者,给予双环醇治疗,随访观察1、2、3... 目的评估双环醇片治疗抗结核药物所致肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ATB-DILI)的疗效,构建预测疗效的模型。方法收集2022年2—12月全国155家医院符合纳入排除标准的ATB-DILI患者,给予双环醇治疗,随访观察1、2、3、4周的肝功能指标。主要分析终点为治疗后各周丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)复常率。采用LASSO回归筛选研究变量,根据筛选的特征因素建立logistic回归模型,构建Nomogram模型预测疗效。结果共2983例患者纳入研究,其中男性1782例,女性1201例,平均(48.8±16.6)岁。肝细胞损伤型占64.06%(1911/2983),胆汁淤积型6.57%(196/2983),混合型29.37%(876/2983)。DILI严重程度1级、2级、3级和4级分别占63.66%(1899/2983)、25.01%(746/2983)、8.88%(265/2983)和2.45%(73/2983)。治疗1、2、3、4周后,ALT复常率为65.04%、83.47%、94.90%和98.22%。不同严重程度DILI在基线期ALT和天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)差异有统计学意义(P<0.001),但从治疗1周起差异无统计学意义(P>0.05)。3倍ULN≤ALT<5倍ULN和ALT≥5倍ULN的患者,治疗1和2周两组ALT复常率差异具有统计学意义(χ^(2)=97.9,31.4;P<0.001)。采用LASSO回归筛选特征变量,经多因素logistic回归分析,低剂量双环醇(25 mg/次)、胆汁淤积型肝损伤、基线ALT≥5倍ULN、高血压病史、腹胀和牙龈出血是治疗1周ALT复常的影响因素。据此构建Nomogram疗效预测模型,AUC为0.656,95%CI为0.631~0.682。结论双环醇片对轻、中度ATB-DILI患者有良好的疗效,Nomogram模型对于预测短期ALT复常率有一定参考价值。 展开更多
关键词 双环醇 结核病 药物性肝损伤 影响因素 Nomogram风险预测模型
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L-苏糖酸镁增强恩替卡韦对HBV感染小鼠的抗病毒作用及其机制 被引量:2
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作者 钟哲峰 谢靖婧 +2 位作者 何剑 江波 吕剑 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期260-265,共6页
目的:观察L-苏糖酸镁(MLT)是否可增强恩替卡韦(ETV)对乙型肝炎病毒(HBV)感染小鼠的抗病毒作用,并初步探讨其机制。方法:采用高压水动力法经尾静脉注射携带1.3拷贝HBV基因组(ayw亚型)的重组8型腺相关病毒建立HBV持续感染的C57BL/6小鼠模... 目的:观察L-苏糖酸镁(MLT)是否可增强恩替卡韦(ETV)对乙型肝炎病毒(HBV)感染小鼠的抗病毒作用,并初步探讨其机制。方法:采用高压水动力法经尾静脉注射携带1.3拷贝HBV基因组(ayw亚型)的重组8型腺相关病毒建立HBV持续感染的C57BL/6小鼠模型。成模后分为模型组、MLT组(1.2 g·kg^-1 L-苏糖酸镁胶囊)、ETV组(75μg·kg^-1恩替卡韦片)、联合处理组(1.2 g·kg^-1 L-苏糖酸镁胶囊+75μg·kg^-1恩替卡韦片),每组8只;另选取8只未经病毒感染的正常小鼠作为对照组,连续给药4周。采用ELISA法检测小鼠血清HBsAg和HBeAg水平;采用荧光定量PCR法检测小鼠肝脏组织及血清中HBV DNA拷贝数;分离小鼠外周血CD8+T细胞,检测小鼠血清及CD8+T细胞中Mg^2+含量,并采用流式细胞仪检测小鼠外周血CD8+T细胞中表面分子程序性死亡受体1(PD-1)、自然杀伤细胞活化受体(NKG2D)、CD95和CD38表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠血清和CD8+T细胞中Mg 2+含量及CD8+T细胞中表面活化性分子NKG2D和CD38表达水平明显降低(P<0.05),而抑制性分子PD-1和CD95表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组小鼠血清HBsAg、HBeAg水平及肝脏组织和血清中HBV DNA拷贝数均明显降低(P<0.05),且联合处理组小鼠各指标改善效果最好;与模型组比较,MLT组和联合处理组小鼠血清及CD8+T细胞中Mg 2+含量及CD8+T细胞表面活化性分子NKG2D和CD38表达水平明显升高(P<0.05),而抑制性分子PD-1和CD95表达水平明显降低(P<0.05),但ETV组小鼠各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MLT可增强ETV对HBV感染小鼠的抗病毒作用,其机制可能是MLT可引起CD8+T细胞内Mg 2+含量增加,提高CD8+T细胞活性,进而更加有效地清除HBV。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 L-苏糖酸镁 恩替卡韦 CD8+T细胞
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氧化苦参碱通过调节T淋巴细胞亚群抑制HBV转基因小鼠的病毒复制 被引量:6
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作者 谢靖婧 阳学风 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期415-419,共5页
目的观察氧化苦参碱对HBV转基因小鼠病毒复制的作用,并探讨其是否与调节T淋巴细胞亚群有关。方法选取SPF级HBV转基因雄性小鼠36只,按随机数字表法分为模型组、氧化苦参碱组及拉米夫定组,每组12只,另取12只非转基因BALB/c雄性小鼠作为对... 目的观察氧化苦参碱对HBV转基因小鼠病毒复制的作用,并探讨其是否与调节T淋巴细胞亚群有关。方法选取SPF级HBV转基因雄性小鼠36只,按随机数字表法分为模型组、氧化苦参碱组及拉米夫定组,每组12只,另取12只非转基因BALB/c雄性小鼠作为对照组。各组分别给予相应的药物治疗。观察各组小鼠肝脏组织病理变化,并检测血清及肝脏乙肝表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒HBV-DNA水平、血液T淋巴细胞亚群水平以及血清细胞因子水平。结果治疗后,与模型组比较,氧化苦参碱组与拉米夫定组血清及肝组织HBsAg、HBV-DNA水平较低(P<0.05),而氧化苦参碱组与拉米夫定组血清及肝组织HBsAg、HBV-DNA水平差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,氧化苦参碱组与拉米夫定组血液CD3^+、CD4^+T淋巴细胞、CD4^+/CD8^+水平较高,且氧化苦参碱组>拉米夫定组;CD8^+T淋巴细胞水平较低,且氧化苦参碱组<拉米夫定组(P<0.05);氧化苦参碱组与拉米夫定组血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)水平较高,且氧化苦参碱组>拉米夫定组;白细胞介素-4(IL-4)水平较低,且氧化苦参碱组<拉米夫定组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论氧化苦参碱能有效抑制HBV转基因小鼠血清及肝组织HBsAg、HBV-DNA水平,该作用可能与调节T淋巴细胞亚群水平及Th1/Th2细胞因子水平、改善免疫功能有关。 展开更多
关键词 氧化苦参碱 HBV 转基因小鼠 抗病毒作用 免疫功能
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hPMSCs对哮喘大鼠肺组织保护作用及机制研究
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作者 吕剑 钟哲峰 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第3期385-390,共6页
目的探讨人胎盘间充质干细胞(hPMSCs)对哮喘大鼠的治疗作用及Notch信号通路相关因子的影响。方法30只SD大鼠随机均分为3组,即对照组、哮喘模型组(OVA组)及hPMSCs移植组(hPMSCs组)。采用HE染色观察肺组织形态学变化;ELISA法检测大鼠血清... 目的探讨人胎盘间充质干细胞(hPMSCs)对哮喘大鼠的治疗作用及Notch信号通路相关因子的影响。方法30只SD大鼠随机均分为3组,即对照组、哮喘模型组(OVA组)及hPMSCs移植组(hPMSCs组)。采用HE染色观察肺组织形态学变化;ELISA法检测大鼠血清中炎性因子表达;采用RT-qPCR和Western blot方法检测大鼠肺组织中Notch1、Notch2、Notch3、Jagged1 mRNA和蛋白变化。结果HE染色结果显示,与OVA组比较,hPMSCs组管腔轻微缩窄,炎性细胞浸润减轻;ELISA检测结果显示,OVA组血清中免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-4(IL-4)含量高于对照组(P<0.05),而干扰素-γ(IFN-γ)含量下降(P<0.05)。与OVA组比较,hPMSCs组血清中IgE、IL-4含量下降(P<0.05),而血清中IFN-γ含量上升(P<0.05);RT-qPCR和Western blot检测结果显示,OVA组肺组织中Notch1、Notch2、Jagged1 mRNA和蛋白表达水平高于对照组,而Notch3 mRNA和蛋白表达水平下降。与OVA组比较,hPMSCs组Notch1、Notch2、Jagged1 mRNA及蛋白表达水平下降,而Notch3 mRNA及蛋白表达水平上升。结论hPMSCs能够通过调节Notch信号通路抑制哮喘大鼠的炎症反应,对哮喘的治疗发挥一定作用。 展开更多
关键词 大鼠 人胎盘间充质干细胞 肺组织 NOTCH
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