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抑制miRNA-193a-5p表达对癫痫模型大鼠海马神经元保护机制研究
被引量：
5
1
作者
周弟弥
甘露
+1 位作者
陈琳
周成芳
《中国现代神经疾病杂志》
CAS
北大核心
2023年第3期223-232,共10页
目的探讨抑制miRNA-193a-5p表达对癫痫大鼠海马组织神经元损伤和凋亡的保护作用及其在颞叶癫痫发病机制中的作用。方法采用氯化锂-匹罗卡品制备癫痫大鼠模型,随机分为模型组、miRNA-193a-5p抑制剂组(miRNA-193a-5p antagomir组)及其阴...
目的探讨抑制miRNA-193a-5p表达对癫痫大鼠海马组织神经元损伤和凋亡的保护作用及其在颞叶癫痫发病机制中的作用。方法采用氯化锂-匹罗卡品制备癫痫大鼠模型,随机分为模型组、miRNA-193a-5p抑制剂组(miRNA-193a-5p antagomir组)及其阴性对照组(antagomir-NC组)。分别于建模后第1、3和7天时记录模型大鼠单位时间内异常脑电波次数;第7天经酶联免疫吸附试验检测海马组织炎性因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]表达变化,化学比色法分析超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,TUNEL染色检测神经元凋亡数目,荧光定量聚合酶链反应和Western blotting法分别检测miRNA-193a-5p和G蛋白耦联受体39(GPR39)mRNA,以及cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2和GPR39蛋白相对表达量,双荧光素酶报告实验验证miRNA-193a-5p与GPR39的靶向作用关系。结果(1)各项指标在不同处理组和各观察时间点之间的变化差异均具有统计学意义(均P=0.000)。与正常对照组相比,模型组、antagomir-NC组和miRNA-193a-5p antagomir组miRNA-193a-5p相对表达量(均P=0.000),炎性因子[IL-1β(均P<0.05)、IL-6(均P=0.000)和TNF-α(均P=0.000)]表达水平,MDA含量(均P<0.01),神经元凋亡数目(均P=0.000),cleaved Caspase-3(均P=0.000)和Bax蛋白(均P=0.000)相对表达量升高,而SOD活性(均P<0.01)、Bcl-2蛋白相对表达量(均P=0.000)、GPR39 mRNA(均P=0.000)和GPR39蛋白(均P<0.01)相对表达量降低。与模型组和antagomir-NC组相比,miRNA-193a-5p antagomir组miRNA-193a-5p相对表达量(均P=0.000),炎性因子[IL-1β(均P=0.000)、IL-6(均P=0.000)和TNF-α(均P<0.01)]表达水平,MDA含量(均P=0.000),神经元凋亡数目(均P=0.000),cleaved Caspase-3(均P=0.000)和Bax蛋白(均P=0.000)相对表达量,以及第1、3和7天脑电波异常次数减少或降低(均P<0.05),而SOD活性(均P=0.000)、Bcl-2蛋白相对表达量(均P=0.000)、GPR39 mRNA(均P=0.000)和GPR39蛋白(均P=0.000)相对表达量升高。(2)经双荧光素酶报告实验验证,miRNA-193a-5p mimic组人胚肾细胞293T(HEK293T)转染GPR39-WT后荧光素酶活性降低且低于mimic-NC组(t=16.340,P=0.000)。结论抑制miRNA-193a-5p表达可以降低癫痫大鼠海马组织氧化应激和炎症反应,抑制海马组织神经元凋亡,其机制可能与靶向上调GPR39表达有关。
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关键词
癫痫
颞叶
海马
细胞凋亡
疾病模型
动物
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职称材料
题名
抑制miRNA-193a-5p表达对癫痫模型大鼠海马神经元保护机制研究
被引量：
5
1
作者
周弟弥
甘露
陈琳
周成芳
机构
南华大学衡阳医学院附属第二医院神经内科
出处
《中国现代神经疾病杂志》
CAS
北大核心
2023年第3期223-232,共10页
基金
湖南省医药卫生科研计划项目(项目编号:B2014-056)。
文摘
目的探讨抑制miRNA-193a-5p表达对癫痫大鼠海马组织神经元损伤和凋亡的保护作用及其在颞叶癫痫发病机制中的作用。方法采用氯化锂-匹罗卡品制备癫痫大鼠模型,随机分为模型组、miRNA-193a-5p抑制剂组(miRNA-193a-5p antagomir组)及其阴性对照组(antagomir-NC组)。分别于建模后第1、3和7天时记录模型大鼠单位时间内异常脑电波次数;第7天经酶联免疫吸附试验检测海马组织炎性因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]表达变化,化学比色法分析超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,TUNEL染色检测神经元凋亡数目,荧光定量聚合酶链反应和Western blotting法分别检测miRNA-193a-5p和G蛋白耦联受体39(GPR39)mRNA,以及cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2和GPR39蛋白相对表达量,双荧光素酶报告实验验证miRNA-193a-5p与GPR39的靶向作用关系。结果(1)各项指标在不同处理组和各观察时间点之间的变化差异均具有统计学意义(均P=0.000)。与正常对照组相比,模型组、antagomir-NC组和miRNA-193a-5p antagomir组miRNA-193a-5p相对表达量(均P=0.000),炎性因子[IL-1β(均P<0.05)、IL-6(均P=0.000)和TNF-α(均P=0.000)]表达水平,MDA含量(均P<0.01),神经元凋亡数目(均P=0.000),cleaved Caspase-3(均P=0.000)和Bax蛋白(均P=0.000)相对表达量升高,而SOD活性(均P<0.01)、Bcl-2蛋白相对表达量(均P=0.000)、GPR39 mRNA(均P=0.000)和GPR39蛋白(均P<0.01)相对表达量降低。与模型组和antagomir-NC组相比,miRNA-193a-5p antagomir组miRNA-193a-5p相对表达量(均P=0.000),炎性因子[IL-1β(均P=0.000)、IL-6(均P=0.000)和TNF-α(均P<0.01)]表达水平,MDA含量(均P=0.000),神经元凋亡数目(均P=0.000),cleaved Caspase-3(均P=0.000)和Bax蛋白(均P=0.000)相对表达量,以及第1、3和7天脑电波异常次数减少或降低(均P<0.05),而SOD活性(均P=0.000)、Bcl-2蛋白相对表达量(均P=0.000)、GPR39 mRNA(均P=0.000)和GPR39蛋白(均P=0.000)相对表达量升高。(2)经双荧光素酶报告实验验证,miRNA-193a-5p mimic组人胚肾细胞293T(HEK293T)转染GPR39-WT后荧光素酶活性降低且低于mimic-NC组(t=16.340,P=0.000)。结论抑制miRNA-193a-5p表达可以降低癫痫大鼠海马组织氧化应激和炎症反应,抑制海马组织神经元凋亡,其机制可能与靶向上调GPR39表达有关。
关键词
癫痫
颞叶
海马
细胞凋亡
疾病模型
动物
Keywords
Epilepsy,temporal lobe
Hippocampus
Apoptosis
Disease models,animal
分类号
R742.1 [医药卫生—神经病学与精神病学]
R-332 [医药卫生]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
抑制miRNA-193a-5p表达对癫痫模型大鼠海马神经元保护机制研究
周弟弥
甘露
陈琳
周成芳
《中国现代神经疾病杂志》
CAS
北大核心
2023
5
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