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二氧化硫对大鼠急性心肌缺血损伤后心肌纤维化的改善作用及其机制 被引量:1
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作者 刘星 刘佳丽 +4 位作者 聂连桂 刘茂军 赵俊雄 汪刘洋 杨军 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1125-1133,共9页
目的:观察二氧化硫(SO_(2))对大鼠急性心肌缺血损伤后心肌纤维化(MF)的影响,并探讨其作用机制。方法:24只雄性SD大鼠随机分为对照组(不处理)、异丙肾上腺素(ISO)组(给予ISO)、ISO+SO_(2)组(给予ISO+SO_(2))和SO_(2)组(给予SO_(2)),每组... 目的:观察二氧化硫(SO_(2))对大鼠急性心肌缺血损伤后心肌纤维化(MF)的影响,并探讨其作用机制。方法:24只雄性SD大鼠随机分为对照组(不处理)、异丙肾上腺素(ISO)组(给予ISO)、ISO+SO_(2)组(给予ISO+SO_(2))和SO_(2)组(给予SO_(2)),每组6只。ISO组和ISO+SO_(2)组大鼠连续2 d腹腔注射大剂量ISO(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))构建急性心肌缺血损伤模型。造模成功后,ISO+SO_(2)组和SO_(2)组大鼠给予Na2SO3溶液(0.54 mmol·kg^(-1)·d^(-1))和NaHSO3溶液(0.18 mmol·kg^(-1)·d^(-1)),连续4周,对照组和ISO组大鼠给予等量生理盐水。检测4组大鼠血浆肌钙蛋白水平和心电图,超声心动图检测4组大鼠左室短轴缩短率(LVFS)和左室射血分数(LVEF),Masson染色检测4组大鼠心肌组织中胶原沉积情况并计算胶原体积分数(CVF),Tunel染色检测4组大鼠心肌细胞凋亡率,Western blotting法检测4组大鼠心肌组织中自噬相关蛋白3 (Atg3)、自噬相关蛋白5 (Atg5)、自噬相关蛋白16L1 (Atg16L1)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 (Caspase-3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9 (Caspase-9)、基质金属蛋白酶8 (MMP-8)和金属蛋白酶组织抑制物2 (TIMP-2)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,ISO组和ISO+SO_(2)组大鼠心电图ST段明显抬高,肌钙蛋白水平升高(P<0.05),提示急性心肌缺血损伤大鼠造模成功;与对照组比较,ISO组大鼠LVFS和LVEF降低(P<0.05),心肌组织中CVF升高(P<0.05),心肌细胞凋亡率升高(P<0.05),心肌组织中Atg3、Atg5、Atg16L1、Caspase-3、Caspase-9和MMP-8蛋白表达水平升高(P<0.05),TIMP-2蛋白表达水平降低(P<0.05);与ISO组比较,ISO+SO_(2)组大鼠LVFS和LVEF升高(P<0.05),心肌组织中CVF降低(P<0.05),心肌细胞凋亡率降低(P<0.05),心肌组织中Atg3、 Atg5、Atg16L1、Caspase-3、Caspase-9和MMP-8蛋白表达水平降低(P<0.05),TIMP-2蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:SO_(2)可以改善大鼠急性心肌缺血损伤后MF,其机制可能与抑制心肌细胞过度自噬并减少心肌细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 二氧化硫 心肌缺血 心肌纤维化 细胞自噬 细胞凋亡
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SO_(2)对2型糖尿病大鼠心肌纤维化的改善作用及其机制 被引量:1
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作者 赵俊雄 吴倩 +5 位作者 聂连桂 刘盛权 江振涛 陈坚 肖婷 杨军 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期8-14,共7页
目的:探讨二氧化硫(SO_(2))对链脲佐菌素(STZ)和高糖高脂饮食诱导的2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌纤维化的改善作用及对细胞凋亡和转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad同源物2/3(Smad2/3)通路的影响,阐明SO_(2)改善糖尿病心肌纤维化可能的分子机... 目的:探讨二氧化硫(SO_(2))对链脲佐菌素(STZ)和高糖高脂饮食诱导的2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌纤维化的改善作用及对细胞凋亡和转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad同源物2/3(Smad2/3)通路的影响,阐明SO_(2)改善糖尿病心肌纤维化可能的分子机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为对照组、T2DM组、T2DM+SO_(2)组和SO_(2)组。除对照组和SO_(2)组外,T2DM组和T2DM+SO_(2)组大鼠采用腹腔注射STZ(35 mg·kg^(-1))和高糖高脂饮食建立T2DM大鼠模型,T2DM+SO_(2)组和SO_(2)组大鼠腹腔注射外源性SO_(2)供体[亚硫酸钠(Na2SO3)/亚硫酸氢钠(NaHSO3),85 mg·kg^(-1)·d^(-1)],共8周,采用Masson染色观察各组大鼠心肌组织纤维化病理形态表现,并计算各组大鼠心肌胶原容积分数,采用Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中相关蛋白表达水平。结果:与对照组比较,T2DM组大鼠心肌组织形态结构紊乱,心肌胶原纤维形成明显增加,心肌胶原容积分数明显升高(P<0.01),心肌组织中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、TGF-β1、Smad2和Smad3蛋白表达水平明显升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与T2DM组比较,T2DM+SO_(2)组大鼠心肌组织形态结构有所改善,心肌胶原纤维形成明显减少,心肌胶原容积分数明显降低(P<0.01),心肌组织中α-SMA、ColⅢ、Bax、TGF-β1、Smad2和Smad3蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与对照组比较,SO_(2)组大鼠上述各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:SO_(2)可通过抑制促凋亡相关蛋白和TGF-β1/Smad2/3通路蛋白表达,缓解T2DM大鼠心肌纤维化。 展开更多
关键词 二氧化硫 转化生长因子Β1 Smad同源物2 Smad同源物3 细胞凋亡 心肌纤维化 2型糖尿病
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