MOTS-c在心房颤动患者血清中的表达及其与心房重构的相关性研究

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作者 魏姣花 彭慧如 +3 位作者 彭建业 谭文婷 黄金娥 方立 《中国全科医学》 北大核心 2025年第26期3271-3276,共6页

背景心房颤动(简称房颤)的发生与心房重构、炎症、氧化应激等密切相关,其中心房重构是其主要发病机制。研究显示MOTS-c是一种新型线粒体衍生肽,具有抗炎、减少氧化应激和防止心脏重塑等作用。但MOTS-c在房颤患者中的表达及作用尚不明确... 背景心房颤动(简称房颤)的发生与心房重构、炎症、氧化应激等密切相关,其中心房重构是其主要发病机制。研究显示MOTS-c是一种新型线粒体衍生肽,具有抗炎、减少氧化应激和防止心脏重塑等作用。但MOTS-c在房颤患者中的表达及作用尚不明确。目的探讨MOTS-c在房颤患者血清中的表达情况,及其与房颤心房重构的相关性,以及MOTS-c预测房颤的价值。方法连续选取2023年9月—2024年3月在中南大学湘雅医学院附属长沙医院心内科住院的非瓣膜性房颤患者142例(作为房颤组)。49例患者为阵发性房颤,93例患者为非阵发性房颤。并选取同期在本院行健康体检且无房颤病史的受试者48例为对照组。通过酶联免疫吸附法(ELISA法)检测不同人群血清MOTS-c水平,心脏彩色多普勒超声检查测量心脏超声指标。比较各组MOTS-c的差异;分析MOTS-c与心脏超声指标的相关性,并采用多因素Logistic回归分析探究MOTS-c是否为房颤的独立危险因素,受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析MOTS-c对房颤的预测价值。结果对照组、房颤组血清MOTS-c水平分别为(230.31±51.93)μg/L和(158.75±38.69)μg/L;房颤组患者血清MOTS-c水平低于对照组(t=10.111,P<0.001)。阵发性房颤患者、非阵发性房颤患者血清MOTS-c水平分别为(175.38±42.03)μg/L和(149.98±33.89)μg/L;非阵发性房颤患者MOTS-c水平低于阵发性房颤患者(t=3.900,P<0.001)。房颤组中MOTS-c与左心房内径(LAD)呈负相关(r=-0.317,P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,LAD(OR=1.481,95%CI=1.262~1.738,P<0.001)、MOTS-c(OR=0.970,95%CI=0.958~0.982,P<0.001)是房颤的独立影响因素。血清MOTS-c预测房颤的ROC曲线下面积为0.859(95%CI=0.794~0.923),最佳截断值为188.5μg/L,灵敏度为0.88,特异度为0.73。结论房颤患者血清MOTS-c水平显著降低,并与LAD呈负相关,提示MOTS-c可能参与房颤患者的心房重构过程。血清MOTS-c降低可能是房颤发生的独立危险因素,并对房颤有较好的预测诊断价值。 展开更多

关键词 心房颤动 MOTS-c 心房重构 影响因素分析 预测

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MOTS-c肽对心肌缺血再灌注大鼠心肌损伤的保护作用 被引量：5

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作者 王毓 彭建业 朱明燕 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第8期1405-1410,共6页

目的 探讨线粒体衍生肽MOTS-c对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌的保护作用,并阐明其作用机制。方法 将SD大鼠随机分成假手术组(sham组)、模型组(MIRI组)、MOTS-c组和MOTS-c+PGC-1α抑制剂SR-18292组(MOTS-c+SR-18292组),每组10只。... 目的 探讨线粒体衍生肽MOTS-c对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌的保护作用,并阐明其作用机制。方法 将SD大鼠随机分成假手术组(sham组)、模型组(MIRI组)、MOTS-c组和MOTS-c+PGC-1α抑制剂SR-18292组(MOTS-c+SR-18292组),每组10只。采用冠状动脉前降支结扎法建立大鼠MIRI模型。各组大鼠于术前1 h及术后即刻经尾静脉给予MOTS-c肽(1 mg/kg)、SR-18292(20 mg/kg)和等体积浓度为1%的二甲基亚砜干预。术后24 h,采用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察各组心肌梗死面积;苏木精-伊红(HE)染色观察各组心肌组织病理变化;原位末端标记法(TUNEL)染色检测各组心肌组织凋亡水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)和生化试剂盒测定各组血清中心肌损伤标志物和氧化指标水平;实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组心肌组织线粒体DNA(mtDNA)相对拷贝数;Western blot检测各组心肌组织中线粒体生物合成相关蛋白表达水平。结果 与sham组比较,MIRI组大鼠心肌损伤严重,心肌组织梗死面积和凋亡水平升高(P<0.05),心肌组织mtDNA相对拷贝数降低(P<0.05),血清中CK-MB、LDH、cTnI及心肌组织中MDA含量升高(P<0.05),而SOD含量及PGC-1α、NRF-1、TFAM等蛋白表达水平降低(P<0.05)。与MIRI组比较,MOTS-c组大鼠心肌损伤明显改善,心肌组织梗死面积和凋亡水平降低(P<0.05),心肌组织mtDNA相对拷贝数升高(P<0.05),血清中CK-MB、LDH、cTnI及心肌组织中MDA含量降低(P<0.05),而SOD含量及PGC-1α、NRF-1、TFAM等蛋白表达水平升高(P<0.05)。与MOTS-c组比较,MOTS-c+SR-18292组大鼠心肌组织梗死面积和凋亡水平升高(P<0.05),心肌组织mtDNA相对拷贝数降低(P<0.05),血清中CK-MB、LDH、cTnI及心肌组织中MDA含量升高(P<0.05),而SOD含量及PGC-1α、NRF-1、TFAM等蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 MOTS-c肽可促进心肌细胞线粒体生物合成,抑制心肌细胞凋亡,改善MIRI大鼠心肌损伤,其机制可能与上调PGC-1α表达有关。 展开更多

关键词 MOTS-c肽 心肌缺血再灌注 心肌损伤 线粒体生物合成 过氧化物酶体增殖受体γ辅激活因子α

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TPX2基因沉默对膀胱癌耐药细胞株T24/DDP顺铂化疗敏感性的增强作用及其机制 被引量：2

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作者 张鹰 蒋先训 万朝辉 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期346-354,共9页

目的:探讨爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白(TPX2)基因沉默对膀胱癌耐药细胞株T24/顺铂(DDP)的化疗敏感性的影响,并阐明其作用机制。方法:采用DDP浓度梯度刺激法建立DDP耐药细胞株T24/DDP,将细胞分为T24细胞组和T24/DDP细胞组。MTT法检测各组... 目的:探讨爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白(TPX2)基因沉默对膀胱癌耐药细胞株T24/顺铂(DDP)的化疗敏感性的影响,并阐明其作用机制。方法:采用DDP浓度梯度刺激法建立DDP耐药细胞株T24/DDP,将细胞分为T24细胞组和T24/DDP细胞组。MTT法检测各组细胞增殖活性,并根据半数抑制浓度(IC50)值计算耐药指数(RI);实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法和Westernblotting法检测细胞中TPX2mRNA及蛋白表达水平。通过小干扰RNA(siRNA)沉默T24/DDP细胞中TPX2基因表达,再将细胞分为空白对照组、阴性对照干扰(si-NC)组、TPX2沉默(si-TPX2)组、si-NC+DDP(2 mg·L^(-1) DDP)组和si-TPX2+DDP(2 mg·L^(-1) DDP)组。RT-qPCR法和Western blotting法检测转染后细胞中TPX2 mRNA及蛋白表达水平,MTT法检测各组细胞增殖活性,流式细胞术检测各组凋亡细胞率和细胞周期G2/M期百分率,Transwell小室实验检测各组迁移细胞数和侵袭细胞数,Western blotting法检测各组细胞中Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路相关蛋白β-catenin、P-糖蛋白(P-gp)、锌指蛋白转录因子1(Snail1)和Survivin蛋白表达水平。结果:成功建立膀胱癌DDP耐药细胞株T24/DDP,RI值为8.76。与T24细胞组比较,T24/DDP细胞组中TPX2 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与空白对照组和si-NC组比较,si-TPX2组T24/DDP细胞中TPX2mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),且DDP的IC50值明显降低(P<0.01)。与si-NC组比较,si-TPX2组T24/DDP细胞凋亡率和细胞周期G2/M期百分率明显升高(P<0.01),迁移细胞数和侵袭细胞数明显降低(P<0.01),T24/DDP细胞中β-catenin、P-gp、Snail1和Survivin蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与si-NC+DDP组比较,si-TPX2+DDP组T24/DDP细胞凋亡率和细胞周期G2/M期百分率明显升高(P<0.01),迁移细胞数和侵袭细胞数明显降低(P<0.01),T24/DDP细胞中β-catenin、P-gp、Snail1和Survivin蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:TPX2基因沉默通过抑制Wnt/β-catenin信号通路增强膀胱癌耐药细胞株T24/DDP对DDP的化疗敏感性。 展开更多

关键词 爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白 膀胱肿瘤 顺铂 化疗敏感性 Wnt/β-catenin信号通路

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NDRG1过表达对去势抵抗性前列腺癌耐药细胞株C4-2/ENZA耐药性的影响及其机制 被引量：1

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作者 张鹰 万朝辉 蒋先训 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期708-717,共10页

目的:探讨N-myc下游调节基因1(NDRG1)对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)恩杂鲁胺(ENZA)耐药的影响,并阐明其作用机制。方法:体外培养人CRPC C4-2细胞和ENZA耐药株C4-2/ENZA细胞,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测C4-2/ENZA细胞及其亲本C4-2... 目的:探讨N-myc下游调节基因1(NDRG1)对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)恩杂鲁胺(ENZA)耐药的影响,并阐明其作用机制。方法:体外培养人CRPC C4-2细胞和ENZA耐药株C4-2/ENZA细胞,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测C4-2/ENZA细胞及其亲本C4-2细胞中NDRG1 mRNA表达水平,Western blotting法检测C4-2/ENZA细胞及其亲本C4-2细胞中NDRG1、雄激素受体(AR)和前列腺特异性抗原(PSA)蛋白表达水平,以验证细胞转染效率。将C4-2/ENZA细胞分为空白组(正常培养不进行处理)、阴性对照慢病毒(Lv-NC)组(转染Lv-NC)、Lv-NDRG1组(转染Lv-NDRG1)、Lv-NC+ENZA组(转染Lv-NC后加入ENZA处理)、Lv-NDRG1+ENZA组(转染Lv-NDRG1后加入ENZA处理)、Lv-NDRG1+表皮生长因子(EGF)组(转染Lv-NDRG1后加入EGF处理)和Lv-NDRG1+EGF+ENZA组(转染Lv-NDRG1后加入EGF和ENZA处理)。采用噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞半数抑制浓度(IC_(50))、耐药指数(RI)和细胞增殖活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,RT-qPCR法检测各组细胞中NDRG1 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中NDRG1、AR、第213位丝氨酸磷酸化雄激素受体(p-ARSer^(213))、第81位丝氨酸磷酸化雄激素受体(p-ARSer^(81))和PSA蛋白表达水平。结果:与C4-2细胞比较,C4-2/ENZA细胞中NDRG1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.01),AR和PSA蛋白表达水平明显升高(P<0.01),提示ENZA耐药株C4-2/ENZA中NDRG1低表达;与Lv-NC组比较,LvNDRG1组细胞中NDRG1 mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.01),提示成功构建NDRG1基因过表达C4-2/ENZA耐药细胞株。MTT法,与C4-2细胞比较,C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显升高(P<0.01),RI为17.78;与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显降低(P<0.01)。EGF处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显升高(P<0.01);与Lv-NDRG1组比较,Lv-NDRG1+EGF组C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显升高(P<0.01)。与ENZA处理前比较,不同浓度ENZA处理24 h,C4-2和C4-2/ENZA细胞增殖活性均逐渐降低(F=223.80,P<0.01;F=81.46,P<0.01)。ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组C4-2/ENZA细胞增殖活性明显降低(P<0.01)。EGF处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组C4-2/ENZA细胞增殖活性明显升高(P<0.01),Lv-NDRG1+EGF组C4-2/ENZA细胞增殖活性明显降低(P<0.01)。选择10.000μmol·L^(-1) ENZA和干预24 h作为后续检测浓度及时间点。流式细胞术,ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与Lv-NC+ENZA组比较,Lv-NDRG1+ENZA组细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。EGF处理24h,与Lv-NDRG1组比较,Lv-NDRG1+EGF组细胞凋亡率明显降低(P<0.01),Lv-NDRG1+ENZA组细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与Lv-NDRG1+ENZA组比较,Lv-NDRG1+EGF+ENZA组细胞凋亡率明显降低(P<0.01)。Western blotting法,ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组细胞中AR和PSA蛋白表达水平及p-ARSer^(213)/AR和p-ARSer^(81)/AR比值均明显降低(P<0.05或P<0.01)。EGF处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组细胞中AR和PSA蛋白表达水平及p-ARSer^(213)/AR和p-ARSer^(81)/AR比值均明显升高(P<0.05或P<0.01);与Lv-NDRG1组比较,Lv-NDRG1+EGF组细胞中AR和PSA蛋白表达水平及p-ARSer^(213)/AR和p-ARSer^(81)/AR比值均明显升高(P<0.01)。结论:NDRG1过表达可降低CRPC对ENZA的耐药性,其作用机制可能与抑制AR信号转导有关。 展开更多

关键词 去势抵抗性前列腺癌 N-myc下游调节基因1 恩杂鲁胺 耐药性 雄激素受体

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SENP-1/HIF-1α通路对慢性间歇性低氧诱导大鼠血管内皮损伤的影响 被引量：1

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作者 贾远航 江义霞 +2 位作者 何振华 陈林 周芳 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1026-1034,共9页

目的:探讨小泛素样修饰特异性蛋白酶1(SENP-1)/低氧诱导因子1α(HIF-1α)通路对慢性间歇性低氧(CIH)诱导大鼠血管内皮损伤的影响,阐明其相关作用机制。方法:SD大鼠随机分为对照组和CIH组,再将每组分为2、4和6周3个时间点亚组,每亚组8只... 目的:探讨小泛素样修饰特异性蛋白酶1(SENP-1)/低氧诱导因子1α(HIF-1α)通路对慢性间歇性低氧(CIH)诱导大鼠血管内皮损伤的影响,阐明其相关作用机制。方法:SD大鼠随机分为对照组和CIH组,再将每组分为2、4和6周3个时间点亚组,每亚组8只。CIH组大鼠暴露于CIH舱中进行CIH诱导,制备阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)模型,对照组大鼠暴露于常氧环境中。于各时间点收集各组大鼠血清和胸主动脉组织。HE染色观察各组大鼠胸主动脉血管损伤情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清中一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)和血栓调节蛋白(TM)水平,Western blotting法检测各组大鼠胸主动脉组织中SENP-1、HIF-1α和血管内皮生长因子A(VEGFA)蛋白表达水平。体外培养大鼠主动脉内皮细胞(rAECs),经SENP-1 shRNA腺病毒(sh-SENP-1)感染构建SENP-1基因低表达的rAECs细胞株,采用CIH诱导建立血管内皮细胞损伤模型,分为CIH组、CIH+sh-NC组和CIH+sh-SENP-1组,另设对照组。CCK-8检测各组细胞增殖活性,ELISA法检测各组细胞培养上清中乳酸脱氢酶(LDH)活性及细胞中NO、ET-1、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中SENP-1、HIF-1α和VEGFA蛋白表达水平。结果:随着CIH诱导时间的延长,与对照组比较,CIH组大鼠胸主动脉内膜逐渐粗糙并明显增厚,血清中NO水平逐渐减低(P<0.05),血清中ET-1、vWF和TM水平及胸主动脉组织中SENP-1、HIF-1α和VEGFA蛋白表达水平逐渐升高(P<0.05)。与对照组比较,CIH组细胞增殖活性降低(P<0.05),细胞培养上清中LDH活性及细胞中ET-1、MDA水平和细胞凋亡率升高(P<0.05),细胞中NO水平和SOD活性降低(P<0.05),SENP-1、HIF-1α和VEGFA蛋白表达水平升高(P<0.05);与CIH组比较,CIH+sh-SENP-1组细胞增殖活性升高(P<0.05),细胞培养上清中LDH活性及细胞中ET-1、MDA水平和细胞凋亡率降低(P<0.05),细胞中NO水平和SOD活性升高(P<0.05),SENP-1、HIF-1α和VEGFA蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:SENP-1/HIF-α通路在CIH诱导的大鼠胸主动脉损伤组织中高度活化,沉默SENP-1表达可减轻CIH诱导的血管内皮细胞损伤,其作用机制可能与下调SENP-1/HIF-α通路活化水平有关。 展开更多

关键词 慢性间歇性低氧 胸主动脉 小泛素样修饰特异性蛋白酶1 低氧诱导因子1Α 血管内皮损伤

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下调miR-208a通过靶向SFRP1介导Wnt信号通路对结直肠癌细胞5-FU耐药的改善作用

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作者 胡兵兵 罗康宁 +3 位作者 彭肃 周煜中 陈茂良 刘昌化 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期947-955,共9页

目的:探讨下调微小RNA-208a(miR-208a)对结直肠癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药的影响,阐明其相关分子机制。方法:采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测结直肠癌5-FU耐药细胞株HT-29/5-FU及其亲本HT-29细胞中miR-208a和分泌型卷曲相关蛋白1(S... 目的:探讨下调微小RNA-208a(miR-208a)对结直肠癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药的影响,阐明其相关分子机制。方法:采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测结直肠癌5-FU耐药细胞株HT-29/5-FU及其亲本HT-29细胞中miR-208a和分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)mRNA表达水平。以HT-29/5-FU细胞为研究对象,将miR-208a抑制物(miR-208a inhibitor)质粒及其阴性对照质粒(inbibitor-NC)和SFRP1小干扰质粒(si-SFRP1)及其阴性对照质粒(si-NC)分别或同时转染至HT-29/5-FU细胞中,联合5-FU处理,将细胞分为空白组、inhibitor-NC组、miR-208a inhibitor组、miR-208a inhibitor+si-NC组和miR-208a inhibitor+si-SFRP1组。MTT法检测各组细胞增殖活性并计算耐药指数,AnnexinⅤ-FITC/PI双染法结合流式细胞术检测不同浓度5-FU作用后各组细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中SFRP1、β-连环蛋白(β-catenin)、P-糖蛋白(P-gp)和ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ABCB1)蛋白表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证miR-208a与SFRP1的靶向关系。结果:与HT-29细胞比较,HT-29/5-FU细胞中miR-208a表达水平升高(P<0.05),SFRP1 mRNA表达水平降低(P<0.05)。与inhibitor-NC组比较,miR-208a inhibitor组细胞增殖活性降低(P<0.05),耐药指数降低,细胞凋亡率升高(P<0.05),细胞中β-catenin、P-gp和ABCB1蛋白表达水平降低(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验提示SFRP1是miR-208a靶基因,且miR-208a可负向调控SFRP1的表达。与miR-208a inhibitor+si-NC组比较,miR-208a inhibitor+si-SFRP1组细胞增殖活性升高(P<0.05),耐药指数升高,细胞凋亡率降低(P<0.05),细胞中β-catenin、P-gp和ABCB1蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:下调miR-208a可通过靶向上调SFRP1表达抑制Wnt信号通路的转导,进而改善HT-29/5-FU细胞对5-FU的耐药。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 微小RNA-208a 分泌型卷曲相关蛋白1 WNT信号通路 5-氟尿嘧啶 耐药性

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血管平滑肌细胞增殖相关microRNA的研究进展 被引量：2

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作者 朱明燕 莫中成 曾高峰 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第21期3610-3612,共3页

microRNAs（miRNAs）是1993年Ambro教授在研究线虫发育时序时最先发现的。miRNAs与其靶mRNA分子组成一个复杂的调控网络．参与机体发育、于细胞分化、心血管疾病、肿瘤、

关键词 血管平滑肌细胞增殖 MICRORNA MIRNAS 发育时序 心血管疾病 调控网络 分子组成 MRNA

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桦木酸对胃癌MGC-803细胞迁移和侵袭的抑制作用及其机制 被引量：5

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作者 许广松 蒋海兵 +1 位作者 盘箐 李国庆 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期122-128,共7页

目的:探讨桦木酸(BEA)对胃癌MGC-803细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响,并阐明其作用机制。方法:MGC-803细胞分为对照组和不同剂量BEA组,分别采用含0、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0μmol·L^(-1) BEA的DMEM高糖培养基常规培养... 目的:探讨桦木酸(BEA)对胃癌MGC-803细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响,并阐明其作用机制。方法:MGC-803细胞分为对照组和不同剂量BEA组,分别采用含0、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0μmol·L^(-1) BEA的DMEM高糖培养基常规培养。采用CCK-8法、流式细胞术、划痕实验和Transwell法分别检测MGC-803细胞增殖率、凋亡率、迁移率和侵袭细胞数;Westernblotting法检测各组MGC-803细胞中SMAD同源物7(SMAD7)、转化生长因子β受体1(TGF-βR1)、磷酸化SMAD同源物2(p-SMAD2)、磷酸化SMAD同源物3(p-SMAD3)、性别决定区Y框蛋白4(SOX4)、E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、Snail和Slug蛋白表达水平。结果:分别培养24、48和72 h后,与对照组比较,2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0μmol·L^(-1) BEA组细胞增殖率明显降低(P<0.05);培养72 h后,与对照组比较,2.5、5.0、10.0和20.0μmol·L^(-1) BEA组细胞凋亡率明显升高(P<0.05);培养24 h后,与对照组比较,2.5、5.0、10.0和20.0μmol·L^(-1) BEA组细胞迁移率明显降低(P<0.05),侵袭细胞数明显减少(P<0.05)。与对照组比较,培养48 h后,20μmol·L^(-1) BEA组细胞中SMAD7蛋白表达水平明显升高(P<0.05),TGF-βR1、p-SMAD2、p-SMAD3、SOX4、ZEB2、MMP-9、Snail和Slug蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:BEA通过上调SMAD7表达以及抑制TGF-β/SMAD信号通路激活,调节胃癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭。 展开更多

关键词 桦木酸 胃肿瘤 流式细胞术 细胞增殖 细胞凋亡

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miR-515-5p通过靶向TRIM31调控PI3K/AKT信号通路对结直肠癌细胞增殖、侵袭及迁移的影响 被引量：16

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作者 刘昌化 罗康宁 +1 位作者 闫圣玉 尹恺 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2022年第5期478-484,共7页

目的MiR-515-5p是一种抑癌基因,其在结直肠癌(CRC)中的作用及机制有待于研究。文章探讨miR-515-5p过表达对CRCHT-29细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其机制。方法采用qRT-PCR法检测81例CRC癌组织和癌旁组织以及结肠上皮细胞NCM460和CRC细胞... 目的MiR-515-5p是一种抑癌基因,其在结直肠癌(CRC)中的作用及机制有待于研究。文章探讨miR-515-5p过表达对CRCHT-29细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其机制。方法采用qRT-PCR法检测81例CRC癌组织和癌旁组织以及结肠上皮细胞NCM460和CRC细胞系(SW620、HCT116、HT-29和SW480)中miR-515-5p的表达水平。通过双荧光素酶报告基因实验检测miR-515-5p和三结构域蛋白31(TRIM31)的靶向关系。将miR-515-5p mimic及其阴性对照(mimic NC)和TRIM31过表达质粒载体(pcDNA3.1-TRIM31)及其空白载体(Vector)转染至HT-29细胞中,分为blank组(未转染质粒)、mimic NC+Vector组(共转染mimic NC和Vector质粒)、miR-515-5p mimic组(转染miR-515-5p mimic)、pcDNA3.1-TRIM31组(转染过表达质粒pcDNA3.1-TRIM31)和mimic+pcDNA3.1-TRIM31组(共转染miR-515-5p mimic和过表达质粒pcDNA3.1-TRIM31);qRT-PCR检测细胞中miR-515-5p与TRIM31 mRNA表达水平;CCK-8法和平板克隆形成实验检测细胞增殖能力;Transwell检测细胞侵袭和迁移能力;Western blot检测细胞中TRIM31、PI3K(p110α)、p-AKT(Ser473)和AKT等蛋白表达水平。结果CRC癌组织及细胞系中miR-515-5p的表达水平显著低于CRC癌旁组织和结肠上皮细胞(P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验证实,TRIM31是miR-515-5p靶基因。过表达miR-515-5p可明显上调HT-29细胞中miR-515-5p表达水平,抑制细胞增殖、迁移和侵袭能力,并下调TRIM31 mRNA及TRIM31、PI3K和p-AKT蛋白表达水平(P<0.01)。而过表达TRIM31可显著上调HT-29细胞中TRIM31 mRNA和蛋白表达,促进细胞增殖、迁移和侵袭,并上调PI3K和p-AKT蛋白表达水平(P<0.01)。平板克隆形成实验结果显示,与blank组细胞克隆数[(126.67±8.08)个/孔]或mimic NC+Vector组细胞克隆数[(123.33±6.51)个/孔]比较,mimic组HT-29细胞克隆数[(50.00±11.53)个/孔]明显降低(P<0.01),而pcDNA3.1-TRIM31组HT-29细胞克隆数[(197.33±20.21)个/孔]明显增加(P<0.01);与mimic组比较,mimic+pcDNA3.1-TRIM31组HT-29细胞克隆数[(152.33±7.64)个/孔]又明显增加(P<0.01)。此外,过表达TRIM31可显著逆转miR-515-5p mimic对HT-29细胞增殖和侵袭的抑制作用(P<0.01)。结论miR-515-5p在人CRC癌组织和细胞系中低表达,过表达miR-515-5p可抑制HT-29细胞增殖、侵袭和迁移,其机制可能与靶向TRIM31调控PI3K/AKT信号通路有关。 展开更多

关键词 结直肠癌 miR-515-5p TRIM31 PI3K/AKT信号通路 增殖 侵袭

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重楼皂苷Ⅶ通过抑制NF-κB信号通路对重症急性胰腺炎大鼠急性肺损伤的保护作用 被引量：8

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作者 万朝辉 曾良 +2 位作者 周辉 李晶 雷长城 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期668-675,共8页

目的:观察重楼皂苷Ⅶ(PPⅦ)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠急性肺损伤的保护作用,并探讨其可能作用机制。方法:将75只大鼠随机分成假手术组、模型组、地塞米松组(阳性对照,给予2 mg·kg^(-1)地塞米松)、低剂量PPⅦ组(给予50 mg·kg^... 目的:观察重楼皂苷Ⅶ(PPⅦ)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠急性肺损伤的保护作用,并探讨其可能作用机制。方法:将75只大鼠随机分成假手术组、模型组、地塞米松组(阳性对照,给予2 mg·kg^(-1)地塞米松)、低剂量PPⅦ组(给予50 mg·kg^(-1) PPⅦ)和高剂量PPⅦ组(给予150 mg·kg^(-1) PPⅦ),每组15只。除假手术组外,其他各组大鼠采用逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠溶液法建立SAP大鼠模型,术后立即给予相应药物处理。检测各组大鼠动脉血氧合指数(OI)和肺组织湿/干质量(W/D)比值,ELISA法检测各组大鼠血清脂肪酶和淀粉酶水平及支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,HE染色观察各组大鼠胰腺组织和肺组织病理形态表现,Western blotting法检测各组大鼠肺组织中核因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠胰腺和肺组织损伤严重,动脉血OI值明显降低(P<0.01),肺组织W/D比值、血清脂肪酶和淀粉酶水平、BALF中IL-1β、IL-6和TNF-α水平及肺组织中核因子-κB抑制因子α(IκBα)和磷酸化NF-κB(p-NF-κB)p65(Ser536)蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,地塞米松组和高剂量PPⅦ组大鼠胰腺组织和肺组织损伤程度得到明显改善,动脉血OI比值明显升高(P<0.01),肺组织W/D比值、血清脂肪酶和淀粉酶水平、BALF中IL-1β、IL-6和TNF-α水平及肺组织中IκBα和p-NF-κB p65(Ser536)蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:PPⅦ可能通过抑制NF-κB信号通路对SAP大鼠急性肺损伤发挥保护作用。 展开更多

关键词 重楼皂苷Ⅶ 重症急性胰腺炎 急性肺损伤 核因子ΚB信号通路 炎症因子

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抑制miRNA-193a-5p表达对癫痫模型大鼠海马神经元保护机制研究 被引量：5

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作者 周弟弥 甘露 +1 位作者 陈琳 周成芳 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期223-232,共10页

目的探讨抑制miRNA-193a-5p表达对癫痫大鼠海马组织神经元损伤和凋亡的保护作用及其在颞叶癫痫发病机制中的作用。方法采用氯化锂-匹罗卡品制备癫痫大鼠模型,随机分为模型组、miRNA-193a-5p抑制剂组(miRNA-193a-5p antagomir组)及其阴... 目的探讨抑制miRNA-193a-5p表达对癫痫大鼠海马组织神经元损伤和凋亡的保护作用及其在颞叶癫痫发病机制中的作用。方法采用氯化锂-匹罗卡品制备癫痫大鼠模型,随机分为模型组、miRNA-193a-5p抑制剂组(miRNA-193a-5p antagomir组)及其阴性对照组(antagomir-NC组)。分别于建模后第1、3和7天时记录模型大鼠单位时间内异常脑电波次数;第7天经酶联免疫吸附试验检测海马组织炎性因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]表达变化,化学比色法分析超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,TUNEL染色检测神经元凋亡数目,荧光定量聚合酶链反应和Western blotting法分别检测miRNA-193a-5p和G蛋白耦联受体39(GPR39)mRNA,以及cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2和GPR39蛋白相对表达量,双荧光素酶报告实验验证miRNA-193a-5p与GPR39的靶向作用关系。结果(1)各项指标在不同处理组和各观察时间点之间的变化差异均具有统计学意义(均P=0.000)。与正常对照组相比,模型组、antagomir-NC组和miRNA-193a-5p antagomir组miRNA-193a-5p相对表达量(均P=0.000),炎性因子[IL-1β(均P<0.05)、IL-6(均P=0.000)和TNF-α(均P=0.000)]表达水平,MDA含量(均P<0.01),神经元凋亡数目(均P=0.000),cleaved Caspase-3(均P=0.000)和Bax蛋白(均P=0.000)相对表达量升高,而SOD活性(均P<0.01)、Bcl-2蛋白相对表达量(均P=0.000)、GPR39 mRNA(均P=0.000)和GPR39蛋白(均P<0.01)相对表达量降低。与模型组和antagomir-NC组相比,miRNA-193a-5p antagomir组miRNA-193a-5p相对表达量(均P=0.000),炎性因子[IL-1β(均P=0.000)、IL-6(均P=0.000)和TNF-α(均P<0.01)]表达水平,MDA含量(均P=0.000),神经元凋亡数目(均P=0.000),cleaved Caspase-3(均P=0.000)和Bax蛋白(均P=0.000)相对表达量,以及第1、3和7天脑电波异常次数减少或降低(均P<0.05),而SOD活性(均P=0.000)、Bcl-2蛋白相对表达量(均P=0.000)、GPR39 mRNA(均P=0.000)和GPR39蛋白(均P=0.000)相对表达量升高。(2)经双荧光素酶报告实验验证,miRNA-193a-5p mimic组人胚肾细胞293T(HEK293T)转染GPR39-WT后荧光素酶活性降低且低于mimic-NC组(t=16.340,P=0.000)。结论抑制miRNA-193a-5p表达可以降低癫痫大鼠海马组织氧化应激和炎症反应,抑制海马组织神经元凋亡,其机制可能与靶向上调GPR39表达有关。 展开更多

关键词 癫痫 颞叶 海马 细胞凋亡 疾病模型 动物

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薯蓣皂苷元对心肌缺血再灌注损伤大鼠细胞凋亡的影响及相关机制的分析 被引量：6

12

作者 蒋先训 张凯 张鹰 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2022年第5期526-532,共7页

目的:探究薯蓣皂苷元对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠细胞凋亡的影响,并初步分析其对NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)信号通路的作用。方法:采用左冠状动脉前降支结扎法建立MIRI大鼠模型,将造模成功的7... 目的:探究薯蓣皂苷元对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠细胞凋亡的影响,并初步分析其对NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)信号通路的作用。方法:采用左冠状动脉前降支结扎法建立MIRI大鼠模型,将造模成功的72只大鼠,按照随机数字表法分成MIRI组、薯蓣皂苷元低剂量组(50 mg/kg)、薯蓣皂苷元中剂量组(75 mg/kg)和薯蓣皂苷元高剂量组(100 mg/kg),每组18只;另取18只大鼠为假手术组。造模完成后,给予相应药物灌胃,每日1次。末次给药后,记录每组大鼠在不同时间段的心脏血液动力学参数;三苯基四氮唑(TTC)法检测大鼠心肌梗死面积;苏木素-伊红染色检测各组心肌组织病理学变化;TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况;ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;免疫蛋白印迹法检测大鼠心肌组织中NLRP3、Caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、IL-1β蛋白表达水平。结果:与假手术组相比,MIRI组大鼠心肌梗死面积更大,心肌细胞凋亡率、左心室舒张末期压力(LVEDP)、血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量及心肌组织中NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白表达水平均显著升高(P均<0.05),左心室收缩压(LVSP)、左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)及最大收缩/舒张期压力变化速率(±dp/dtmax)均显著降低(P均<0.05);与MIRI组相比,薯蓣皂苷元不同剂量干预组大鼠心肌梗死面积较小,细胞凋亡率、LVEDP、血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量及心肌组织中NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白表达水平均显著降低(P均<0.05),LVSP、LVEF、FS及±dp/dtmax均显著升高(P均<0.05)。结论:薯蓣皂苷元可改善MIRI大鼠的心功能,减少炎症反应和细胞凋亡,可能与抑制NLRP3/caspase-1信号通路有关。 展开更多

关键词 薯蓣皂苷元 心肌缺血/再灌注损伤 NOD样受体蛋白3炎性小体 细胞凋亡 半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1

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血清SUMO特异性蛋白酶1/低氧诱导因子-1α通路对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者心血管事件结局的预测价值 被引量：5

13

作者 贾远航 谭小武 +2 位作者 陈林涂 容芳 周芳 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第6期719-723,729,共6页

目的探讨血清SUMO特异性蛋白酶1(SENP-1)/低氧诱导因子-1α(HIF-1α)通路对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者发生心血管事件(CVE)结局的预测价值。方法选取2018年1月至2021年3月于医院确诊为OSAHS的男性患者80例,根据睡眠呼... 目的探讨血清SUMO特异性蛋白酶1(SENP-1)/低氧诱导因子-1α(HIF-1α)通路对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者发生心血管事件(CVE)结局的预测价值。方法选取2018年1月至2021年3月于医院确诊为OSAHS的男性患者80例,根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)将其分为轻度组(43例)、中度组(22例)和重度组(15例),另选择同期在本院体检中心进行体检的43例正常健康男性为正常组。另外,根据随访1年期间内是否发生心血管事件(CVE)将80例OSAHS患者分为CVE组(28例)和非CVE组(52例)。比较患者临床基线资料、常规生化指标;采用ELISA法检测患者血清中SENP-1/HIF-1α通路相关蛋白SENP-1、HIF-1α及VEGF水平;采用多因素logistic回归分析OSAHS患者发生CVE的危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SENP-1、HIF-1α、VEGF水平对OSAHS患者发生CVE的预测价值。结果与轻度组比较,中度组和重度组患者体质指数、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、三酰甘油、血肌酐、AHI及Ts90%值均显著升高(P<0.05),LSpO2值显著降低(P<0.05),其中重度组最为显著(P<0.05)。与轻度组比较,中度组和重度组患者血清中SENP-1、HIF-1α、VEGF水平明显升高(P<0.05),其中重度组最为显著;与非CVE组比较,CVE组患者血清中SENP-1、HIF-1α、VEGF水平明显升高(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,血清SENP-1、HIF-1α、VEGF水平是OSAHS患者发生CVE的独立危险因素(OR=1.133、1.090、1.066,均P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清SENP-1、HIF-1α、VEGF水平对OSAHS患者发生CVE均有预测价值,ROC曲线下面积分别为0.890、0.837、0.802(P<0.05)。结论血清中SENP-1、HIF-1α、VEGF水平升高是OSAHS患者发生CVE的独立危险因素,对OSAHS患者发生CVE具有预测价值。 展开更多

关键词 血清SUMO特异性蛋白酶1 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 心血管事件 危险因素 诊断价值

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山楂酸通过调控OMA1介导的线粒体凋亡途径诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡 被引量：3

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作者 张潇迪 刘珏 +1 位作者 张群锋 吴丹 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第10期3230-3237,共8页

目的探讨山楂酸(MA)对宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响及其可能机制。方法采用不同浓度MA处理HeLa细胞,MTT检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡水平;JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位变化;Western blot检测细胞中OMA1、视神经萎缩蛋白1(OP... 目的探讨山楂酸(MA)对宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响及其可能机制。方法采用不同浓度MA处理HeLa细胞,MTT检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡水平;JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位变化;Western blot检测细胞中OMA1、视神经萎缩蛋白1(OPA1)、Bax、Bcl-2和cleaved caspase-3以及胞浆中细胞色素C(Cyt C)蛋白表达水平;沉默OMA1基因表达,验证MA通过调控OMA1介导的线粒体凋亡途径诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡。结果MA可抑制HeLa细胞增殖,并呈剂量依赖性。不同浓度MA处理可提高HeLa细胞凋亡率,降低细胞线粒体膜电位,同时上调细胞中OMA1、Bax、cleaved caspase-3以及胞浆中Cyt C等蛋白表达水平,下调OPA1和Bcl-2蛋白表达水平。沉默OMA1基因表达可抑制MA诱导的HeLa细胞凋亡。结论MA可抑制HeLa细胞增殖,并诱导细胞凋亡,其机制可能与调控OMA1介导的线粒体凋亡途径有关。 展开更多

关键词 山楂酸 宫颈癌 OMA1 细胞凋亡

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硫化氢对博来霉素致肺纤维化大鼠TGF-β1介导上皮间充质转化过程影响 被引量：3

15

作者 涂容芳 曾赛丽 +4 位作者 何振华 谭小武 陈哲 夏叶舟 李雪花 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第1期77-83,共7页

目的观察硫化氢(H_(2)S)对转化生长因子-β1(TGF-β1)及上皮间充质转化(EMT)过程中E-钙黏素(E-cad)、波形蛋白(VIM)、α-平滑肌蛋白(α-SMA)表达影响,探讨H_(2)S抗纤维化机制。方法健康雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、博来霉素组、NaHS... 目的观察硫化氢(H_(2)S)对转化生长因子-β1(TGF-β1)及上皮间充质转化(EMT)过程中E-钙黏素(E-cad)、波形蛋白(VIM)、α-平滑肌蛋白(α-SMA)表达影响,探讨H_(2)S抗纤维化机制。方法健康雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、博来霉素组、NaHS+博来霉素组、泼尼松+博来霉素组,15只/组。于造模第7、14和28天处死各组大鼠5只,HE和Masson染色,观察肺泡炎和肺纤维化改变程度;免疫组化和逆转录-聚合酶链反应法测定各组肺组织中TGF-β1、E-Cad、VIM及α-SMA蛋白和mRNA的表达水平。结果①HE和Masson染色结果示对照组大鼠肺组织纤维化程度最低,博来霉素组程度最重,NaHS+博来霉素组和泼尼松+博来霉素组肺组织也有肺泡炎和纤维化改变,但程度均较博来霉素组减轻。②博来霉素组、NaHS+博来霉素组、泼尼松+博来霉素组各时间点TGF-β1、VIM、α-SMA的mRNA和蛋白表达水平较对照组均有升高(P<0.05),但NaHS+博来霉素组、泼尼松+博来霉素组各时间点三者表达水平较博来霉素组组均有降低(P<0.05),以NaHS+博来霉素组第28天下降最多。③博来霉素组、NaHS+博来霉素组、泼尼松+博来霉素组各时间点E-Cad的mRNA和蛋白表达水与对照相比均有降低(P<0.05),但NaHS+博来霉素组、泼尼松+博来霉素组各时间点E-Cad表达水平较博来霉素组组均有升高(P<0.05),以NaHS+博来霉素组28 d升高最多。结论H_(2)S可有效减轻大鼠肺纤维化程度,其机制可能与下调TGF-β1、降低VIM和α-SMA表达、增强E-cad表达、减少EMT过程发生有关。 展开更多

关键词 硫化氢 肺纤维化 上皮间充质转化 TGF-Β1

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circTLK1通过miR-26a-5p/YES1轴减轻小鼠心肌缺血/再灌注损伤 被引量：3

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作者 蒋先训 张凯 张鹰 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期86-94,共9页

目的探讨环状RNA凌乱样激酶1(circTLK1)在心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中的作用和潜在机制。方法48只C57BL/6小鼠分为假手术组(Sham组)、MIRI组、sh-NC组、sh-circTLK1组、sh-circTLK1+antagomir-NC组、sh-circTLK1+antagomir-miR-26a-5p组... 目的探讨环状RNA凌乱样激酶1(circTLK1)在心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中的作用和潜在机制。方法48只C57BL/6小鼠分为假手术组(Sham组)、MIRI组、sh-NC组、sh-circTLK1组、sh-circTLK1+antagomir-NC组、sh-circTLK1+antagomir-miR-26a-5p组,每组8只;采用结扎左冠状动脉前降支(LAD)建立MIRI小鼠模型。超声心动图检测小鼠左心室射血分数(EF)、左心室缩短分数(FS)、左心室舒张末期内径(LVEDD)和收缩末期内径(LVESD)以评估心脏功能,ELISA检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CKMB)水平,苏木精-伊红(HE)染色检测心肌组织病理学变化,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹(Western blot)检测心肌组织中circTLK1、miR-26a-5p、YES1 mRNA和蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验、RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)验证circTLK1/YES1和miR-26a-5p之间的相互作用。结果与Sham组相比,MIRI组小鼠EF、FS、心肌组织miR-26a-5p水平显著降低,LVEDD、LVESD、血清LDH、CK-MB活性和cTnI水平、心肌细胞凋亡率、心肌组织circTLK1、YES1 mRNA和蛋白水平显著升高(均P<0.05),心肌细胞排列紊乱,细胞间质有炎性细胞浸润;circTLK1敲低可显著上调miR-26a-5p,抑制YES1表达,改善上述指标变化(均P<0.05),减轻心肌损伤;抑制miR-26a-5p可通过上调YES1,显著减弱circTLK1敲低对MIRI的保护作用。双荧光素酶报告基因实验和RIP证实了circTLK1和miR-26a-5p之间的直接相互作用,YES1是miR-26a-5p的靶标。结论敲低circTLK1可能通过调节miR-26a-5p/YES1轴在MIRI中发挥保护作用,circTLK1可能是MIRI的潜在治疗靶点。 展开更多

关键词 心肌缺血再灌注损伤 环状RNA凌乱样激酶1 miR-26a-5p YES原癌基因1 细胞凋亡

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N-乙酰-D-氨基葡萄糖抑制氧化应激和促进巨噬细胞M2极化减轻大鼠急性胰腺炎 被引量：2

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作者 许祖知 张靓 +6 位作者 黄鑫 余磊 陈鹏飞 谢学文 陈治非 方开晗 费书珂 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1389-1398,共10页

目的本文研究N-乙酰-D-氨基葡萄糖(N-acetyl-D-glucosamine,GlcNAc)对大鼠急性胰腺炎的影响。方法将20只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、AP组、低剂量GlcNAc+AP组、高剂量GlcNAc+AP组,每组5只。AP组、低剂量GlcNAc+AP组、高剂量GlcNAc... 目的本文研究N-乙酰-D-氨基葡萄糖(N-acetyl-D-glucosamine,GlcNAc)对大鼠急性胰腺炎的影响。方法将20只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、AP组、低剂量GlcNAc+AP组、高剂量GlcNAc+AP组,每组5只。AP组、低剂量GlcNAc+AP组、高剂量GlcNAc+AP组分别予以腹腔注射2.5 g/kg的L-精氨酸致大鼠急性胰腺炎2次,每次间隔1 h,其中低剂量GlcNAc+AP组和高剂量GlcNAc+AP组第1次腹腔注射L-精氨酸前24 h分别予以50 mg/kg和200 mg/kg GlcNAc腹腔注射,对照组、AP组腹腔注射同等体积生理盐水。24 h后处死大鼠,采集血清和胰腺组织。HE染色观察胰腺组织形态,酶联免疫吸附实验检测大鼠血清中淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LPS)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA);Western Blot检测胰腺组织核因子E2相关因子2(NRF2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)的表达;免疫荧光检测胰腺组织白细胞分化抗原86(CD86)、白细胞分化抗原(CD206)、巨噬细胞标志物(F4/80)。免疫组化检测胰腺CD86、CD206的表达。结果(1)与对照组大鼠相比,AP组大鼠血清AMY、LPS、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平、胰腺CD86免疫荧光定量明显升高(P<0.05);而SOD活性、NRF2、HO-1、PPAR-γ蛋白表达水平、胰腺CD206免疫荧光定量明显下降(P<0.05);(2)与AP组大鼠相比,低剂量GlcNAc+AP组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、LPS、胰腺CD86免疫荧光定量水平明显降低(P<0.05);胰腺PPAR-γ蛋白水平明显升高(P<0.05);(3)与AP组大鼠相比,高剂量GlcNAc+AP组大鼠血清AMY、LPS、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、胰腺CD86免疫荧光定量水平明显降低(P<0.05),而血清SOD水平、NRF2、HO-1、PPAR-γ蛋白表达水平、胰腺CD206免疫荧光定量水平明显升高(P<0.05);(4)与低剂量GlcNAc+AP组相比,高剂量GlcNAc+AP组大鼠血清LPS、IL-1β、IL-6明显降低(P<0.05);胰腺HO-1、PPAR-γ蛋白的表达水平、胰腺CD206免疫荧光定量明显升高(P<0.05)。结论GlcNAc干预可以减轻AP大鼠急性胰腺炎损伤,可能是激活NRF2/HO-1信号通路抑制氧化应激和促进巨噬细胞M2极化来减轻AP大鼠胰腺损伤。 展开更多

关键词 急性胰腺炎 巨噬细胞M2极化 N-乙酰-D-氨基葡萄糖 氧化应激 大鼠

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基于APACHEⅡ评分的老年重症病人能量代谢预测公式 被引量：2

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作者 翟溶凡 言彩红 《肠外与肠内营养》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期146-149,154,共5页

目的:分析老年重症病人能量代谢同APACHE II评分间的联系,并计算与APACHE II评分相关的HB法应激系数,以减少HB法的误差。方法:观察对象为南华大学附属第二医院重症医学科2020年1月至2021年7月期间诊治的102名老年重症病人。比较HB法、I... 目的:分析老年重症病人能量代谢同APACHE II评分间的联系,并计算与APACHE II评分相关的HB法应激系数,以减少HB法的误差。方法:观察对象为南华大学附属第二医院重症医学科2020年1月至2021年7月期间诊治的102名老年重症病人。比较HB法、IC法在对病人入住重症医学科后第一个24 h静息能量消耗数值方面的不同,以IC法为“金标准”,得出24 h每千克体质量的能量消耗;以APACHE II评分为依据,划分出不同危重程度的组别,并就两组24 h能量代谢与24 h每千克体质量能量消耗展开对比,经由Bland-Altman对HB法和IC法的一致性展开分析,经由t检验实施组间对比,经由Pearson分析关联性,借助线性回归对回归方程展开求解。结果:采取IC法与HB法测量的老年重症病人24 h静息能量代谢结果显示,偏倚均值是(454.6±253.0)kcal/d,可见偏倚明显。老年重症病人APACHEII≥20分组24 h能量代谢、24 h每千克体质量能量代谢较APACHEII<20分组显著增高(P<0.05)。APACHE II评分同应激系数存在正线性相关;经由一元回归对同APACHE II评分有关的HB法应激系数进行拟合,结果是“REE=(1.003+APACHE II×0.016)×HB”。结论:相比IC法测定的老年重症病人入住重症医学科的一个24 h的静息能量消耗,HB法所得值明显偏低,可以使用应激系数“Y=1.003+0.016×APACHE II”,来提升HB法对老年重症病人静息能量代谢测量的精准度。 展开更多

关键词 老年重症 应激系数 HB法 IC法 APACHE II评分

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斜外侧腰椎椎间融合术的术前影像学评估研究进展 被引量：1

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作者 韩孟龙 方向军 +1 位作者 贺中云 颜学亮 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期121-124,共4页

斜外侧腰椎椎间融合术(oblique lumbar interbody fusion,OLIF)已在临床上广泛用于治疗腰椎退行性疾病,患者获得了满意的疗效,但随着手术的开展,也有各种并发症不断报道,而影像学对OLIF术前评估有不可或缺的指导作用,广泛查阅近年来相... 斜外侧腰椎椎间融合术(oblique lumbar interbody fusion,OLIF)已在临床上广泛用于治疗腰椎退行性疾病,患者获得了满意的疗效,但随着手术的开展,也有各种并发症不断报道,而影像学对OLIF术前评估有不可或缺的指导作用,广泛查阅近年来相关论文,对影像学在手术窗大小、血管解剖、神经和输尿管损伤风险评估等预防并发症方面的研究进行综述,减少或避免术中相关解剖结构的损伤,以期更好地指导手术开展。 展开更多

关键词 斜外侧腰椎椎间融合术 影像解剖学 并发症 术前评估 磁共振成像

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SENP-1在慢性间歇性低氧诱导大鼠心肌损伤中的作用 被引量：1

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作者 贾远航 谭小武 +2 位作者 陈林 涂容芳 周芳 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第10期1666-1672,共7页

目的探讨小泛素样修饰(SUMO)特异性蛋白酶1(SENP-1)对慢性间歇性低氧(CIH)诱导大鼠心肌损伤的影响及机制。方法将32只雄性SD大鼠分为对照组、CIH组、阴性对照腺相关病毒干预(AAV-shNC)组和SENP-1 shRNA腺相关病毒干预(AAV-shSENP-1)组,... 目的探讨小泛素样修饰(SUMO)特异性蛋白酶1(SENP-1)对慢性间歇性低氧(CIH)诱导大鼠心肌损伤的影响及机制。方法将32只雄性SD大鼠分为对照组、CIH组、阴性对照腺相关病毒干预(AAV-shNC)组和SENP-1 shRNA腺相关病毒干预(AAV-shSENP-1)组,每组8只。CIH诱导6周后,进行超声心动图检查;ELISA检测血清中肌钙蛋白I(cTNI)、肌酸激酶MB同工酶(CKMB)、肌红蛋白(Mb)、乳酸脱氢酶(LDH)和心肌组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;HE染色观察心肌组织病理变化;DCFH-DA荧光探针标记法检测心肌组织活性氧(ROS)水平;试剂盒法检测心肌组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白SUMO化水平;qRT-PCR和Western blot法检测心肌组织SENP-1和HIF-1αmRNA及蛋白表达水平。结果与对照组比较,CIH组大鼠心肌组织病理损伤严重,左心室舒张阶段末期内径(LVEDD)、左心室收缩阶段末期内径(LVESD)及血清cTNI、CKMB、Mb和LDH水平均升高(P<0.05),心肌组织中ROS、MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及SENP-1和HIF-1αmRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05),而左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)及血清GSH和SOD水平降低(P<0.05),心肌组织HIF-1α蛋白SUMO化水平降低(P<0.05)。与CIH组比较,AAV-shSENP-1组大鼠心肌组织病理损伤减轻,LVEDD、LVESD及血清cTNI、CKMB、Mb和LDH水平降低(P<0.05),心肌组织中ROS、MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及SENP-1和HIF-1αmRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),LVEF、LVFS和血清GSH、SOD水平升高(P<0.05),心肌组织HIF-1α蛋白SUMO化水平升高(P<0.05)。结论抑制SENP-1表达可减轻CIH诱导的大鼠心肌炎症和氧化应激水平,改善心肌损伤和心功能障碍,其作用机制可能与提高HIF-1αSUMO化水平,进而抑制HIF-1α表达有关。 展开更多

关键词 慢性间歇性低氧 小泛素样修饰特异性蛋白酶1 心肌损伤 低氧诱导因子-1Α

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