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维持性血液透析患者发生无症状脑梗死风险预测模型的建立及验证:一项多中心研究 被引量:3
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作者 李秋伶 唐文武 +4 位作者 余艺雯 邓欢 杨小华 陈晓霞 季一飞 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第26期3232-3239,共8页
背景维持性血液透析(MHD)患者具有较高无症状脑梗死(SBI)发病率,且是症状性脑梗死和血管性痴呆的临床前阶段。因此非常有必要探讨MHD患者SBI风险,以早期识别并减少不良预后。目的探讨MHD患者发生SBI的危险因素,构建预测模型并评价其效... 背景维持性血液透析(MHD)患者具有较高无症状脑梗死(SBI)发病率,且是症状性脑梗死和血管性痴呆的临床前阶段。因此非常有必要探讨MHD患者SBI风险,以早期识别并减少不良预后。目的探讨MHD患者发生SBI的危险因素,构建预测模型并评价其效能。方法纳入2017年1月—2022年10月4个中心(川北医学院附属南充市中心医院、广元市中心医院、遂宁市中心医院、蓬安县人民医院)的486例MHD患者。以MHD患者是否发生SBI为结局事件,分为SBI组(n=102)和非SBI组(n=384),比较两组研究对象的基线特征。按照7∶3的比例将患者随机分为建模集(n=340)和验证集(n=146)。通过LASSO回归和多因素Logistic回归分析确定预测变量,构建MHD患者发生SBI的风险预测模型并绘制列线图;采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积、校准曲线和决策曲线分析评估模型的预测性能、准确性和临床应用价值。结果建模集70例(20.6%)MHD患者发生SBI,验证集32例(21.9%)患者发生SBI。LASSO回归结合多因素Logistic回归分析结果显示,年龄(OR=1.027,95%CI=1.005~1.050)、饮酒史(OR=4.487,95%CI=2.075~9.706)、BMI(OR=1.082,95%CI=1.011~1.156)、睡眠时间<5 h/d或>9 h/d(OR=6.286,95%CI=3.560~11.282)、慢性病史(慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性乙肝)(OR=1.873,95%CI=1.067~3.347)、血清乳酸水平(OR=1.452,95%CI=1.152~1.897)、尿素清除率(URR)(OR=0.922,95%CI=0.875~0.970)和抗血小板药用药史(OR=0.149,95%CI=0.030~0.490)是MHD患者发生SBI的独立影响因素(P<0.05)。构建包含上述8个影响因素的预测模型并绘制列线图。该预测模型在建模集和验证集的ROC曲线下面积分别为0.816(95%CI=0.759~0.873)和0.808(95%CI=0.723~0.893),校准曲线表现出良好的一致性。DCA曲线提示该模型可使患者获得最大临床收益。结论基于年龄、饮酒史、BMI、睡眠不足或睡眠过长、慢性病史(慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性乙肝)、血清乳酸水平、URR和抗血小板药用药史建立的MHD患者发生SBI风险预测模型有较好的预测效能和临床实用性,有望对MHD患者发生SBI风险进行准确、个性化的评估并实施早期干预以降低发病率。 展开更多
关键词 无症状脑梗死 维持性血液透析 预测模型 多中心 危险因素
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基于CIBERSORT反卷积算法研究狼疮肾炎的免疫浸润机制及潜在靶向中药预测 被引量:1
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作者 袁心柱 李玲琴 +5 位作者 杜欢 林昌伟 王彦江 李波良 王宝福 谢席胜 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期2121-2129,I0006,共10页
目的:利用生物信息学方法探讨狼疮肾炎(LN)的免疫浸润机制,并挖掘潜在的靶向中药,为LN的临床治疗提供新方向。方法:从GEO数据库下载LN基因表达谱芯片数据集,使用R软件进行差异表达基因(DEGs)的筛选,并对这些DEGs进行GO及KEGG富集分析,应... 目的:利用生物信息学方法探讨狼疮肾炎(LN)的免疫浸润机制,并挖掘潜在的靶向中药,为LN的临床治疗提供新方向。方法:从GEO数据库下载LN基因表达谱芯片数据集,使用R软件进行差异表达基因(DEGs)的筛选,并对这些DEGs进行GO及KEGG富集分析,应用STRING数据库对DEGs进行蛋白质互作网络分析,利用Cytoscape筛选关键基因,Nephroseq数据库验证DEGs表达,通过CIBERSORT反卷积法计算22种免疫细胞在LN中的浸润情况及相关性,最后通过Coremine Medical数据库对显著富集的免疫相关生物学过程及关键核心基因靶向中药进行预测。结果:共筛选出LN相关DEGs367个,其中253个上调,114个下调。GO主要富集于对病毒的反应、对病毒的防御反应、病毒生命周期的调控、病毒过程的调节等;KEGG主要富集于金黄色葡萄球菌感染、COVID-19、甲型流感、补体和凝血级联、百日咳等。筛选出IFIT3、OAS2、MX1、OAS1、RSAD2、XAF1、ISG15、IFIT1、ITGAM和PTPRC 10个关键基因。CIBERSORT反卷积法对应LN免疫浸润显示:单核细胞和初始B细胞高表达,而记忆B细胞、初始CD4^(+)T细胞、滤泡辅助性T细胞和未活化自然杀伤细胞低表达。免疫细胞相关性分析显示:初始B细胞和浆细胞呈正相关,未活化的自然杀伤细胞和未活化的树突状细胞呈正相关,单核细胞和调节性T细胞呈负相关,未活化的CD4^(+)记忆T细胞和单核细胞呈负相关。Coremine Medical预测发现丹参、三七、黄芩、人参、蜂蜜、猴菇、牡丹等与LN免疫关系最为密切。结论:LN的发生与发展是多基因多通路共同参与的结果,单核细胞、记忆B细胞、初始CD4^(+)T细胞和初始B细胞与LN的关系最密切,预测到丹参、三七、黄芩、人参、蜂蜜、猴菇、牡丹等可能为潜在治疗LN的靶向中药。 展开更多
关键词 狼疮肾炎 GEO数据库 生物信息学 免疫浸润
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TSP-1及其受体CD47在肾缺血再灌注损伤大鼠模型中的作用及机制初步探讨 被引量:1
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作者 艾娜 谢席胜 +2 位作者 夏梦迪 龙琼先 王彦江 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2014年第9期9-14,共6页
目的构建肾缺血再灌注损伤(IRI)大鼠模型,观察血小板反应蛋白-1(TSP-1)及其受体CD47在肾脏的分布及变化,并探讨其在肾IRI发病机制中的作用。方法成年雄性SD大鼠42只,随机分为正常对照组(n=5)、假手术组(n=5)和模型组(n=32),模型组下设IR... 目的构建肾缺血再灌注损伤(IRI)大鼠模型,观察血小板反应蛋白-1(TSP-1)及其受体CD47在肾脏的分布及变化,并探讨其在肾IRI发病机制中的作用。方法成年雄性SD大鼠42只,随机分为正常对照组(n=5)、假手术组(n=5)和模型组(n=32),模型组下设IRI后1小时、6小时、12小时、24小时4个时间点(4个小组),每个时间点各8只大鼠。通过阻断肾血流45分钟后再灌注构建肾IRI大鼠模型。观察肾IRI后各组大鼠尿量变化,采用全自动生化分析仪检测各组大鼠的肾功能,通过HE染色了解肾脏病理损害,采用酶联免疫吸附法测定肾组织中羟自由基和丙二醛的浓度。通过肾组织免疫组化及免疫荧光双染,观察TSP-1和CD47蛋白在肾脏中的表达。结果与正常对照组和假手术组相比,模型组大鼠尿量明显减少,血肌酐和尿素氮水平明显升高,差异具有显著性;随着缺血再灌注后时间的延长,肾小管出现不同程度的扩张、变性与坏死。肾间质出现炎性细胞浸润、充血水肿等变化。模型组大鼠肾小管HE染色病理损伤评分较正常组升高,差异具有显著性;IRI肾组织中的羟自由基和丙二醛水平呈逐渐升高趋势。在肾IRI早期,肾小管TSP-1、CD47表达水平即明显增加,至肾IRI 24小时时TSP-1、CD47在残存肾小管中仍有较高表达。通过免疫荧光双染发现,在肾IRI肾小管TSP-1和CD47存在共表达。相关性分析发现羟自由基和丙二醛的浓度与TSP-1及CD47积分光密度呈正相关。结论肾IRI时大鼠肾脏TSP-1和CD47表达水平明显升高,与氧化应激反应密切相关。TSP-1及其受体CD47共同参与了肾IRI过程。 展开更多
关键词 肾缺血再灌注损伤 氧化应激 血小板反应蛋白-1 CD47 免疫荧光双染
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高尿酸对肾小管上皮细胞HK-2增殖、凋亡的影响及其机制研究 被引量:8
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作者 曾宇鹏 谢席胜 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第24期4042-4045,共4页
目的探究高尿酸对肾小管上皮细胞增殖、凋亡的影响及其分子机制的研究。方法使用0、50、100、150、200、250、300 mg/L的尿酸处理肾小管上皮细胞24 h,以及150 mg/L的尿酸处理肾小管上皮细胞24、48、72 h,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)方法检... 目的探究高尿酸对肾小管上皮细胞增殖、凋亡的影响及其分子机制的研究。方法使用0、50、100、150、200、250、300 mg/L的尿酸处理肾小管上皮细胞24 h,以及150 mg/L的尿酸处理肾小管上皮细胞24、48、72 h,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)方法检测肾小管上皮细胞增殖能力的变化;流式细胞仪检测尿酸对肾小管上皮细胞凋亡的影响;应用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测尿酸处理后肾小管上皮细胞Caspase-3/Cleaved-Caspase 3、Caspase-12/Cleaved-Caspase-12、BiP/GRP78、IRE1和JNK蛋白表达水平变化。结果尿酸抑制肾小管上皮细胞增殖能力,并呈浓度依赖性和时间依赖性;不同浓度尿酸处理后,肾小管上皮细胞Cleaved-Caspase 3和Cleaved-Caspase 12蛋白表达上调,流式细胞仪检测细胞凋亡率升高;尿酸激活肾小管上皮细胞内质网应激,BiP/GRP78、IRE1和JNK蛋白表达上调;与尿酸组相比,尿酸+4-PBA处理后细胞凋亡有所改善。结论尿酸通过激活内质网应激,抑制肾小管上皮细胞增殖并促进其凋亡。 展开更多
关键词 肾小管上皮细胞 尿酸 增殖 凋亡
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