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缺氧诱导因子HIF-1a通过上调Isthmin1促进结肠癌增殖的作用机制
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作者 刘云云 贾佩琦 +3 位作者 于佩弘 周欣 邵淑琳 苏东明 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第2期135-141,共7页
目的Isthmin1蛋白(ISM1)参与肿瘤的发生发展过程,但其对于结肠癌发生发展的作用机制和功能仍未被阐明。明确ISM1在结肠癌组织以及细胞系中的表达情况及预后价值,并探讨缺氧诱导因子缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)通过上调Isthmin1促进结肠癌... 目的Isthmin1蛋白(ISM1)参与肿瘤的发生发展过程,但其对于结肠癌发生发展的作用机制和功能仍未被阐明。明确ISM1在结肠癌组织以及细胞系中的表达情况及预后价值,并探讨缺氧诱导因子缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)通过上调Isthmin1促进结肠癌增殖的机制研究。方法应用TCGA和Kaplan-Meier plotter数据库分别分析ISM1在结肠癌中的表达情况及其与结肠癌患者预后的关系。免疫组化和免疫荧光检测结肠癌、癌旁组织中ISM1、HIF-1a的定位及表达水平。Western blot检测人正常结肠上皮细胞HcoEpic、NCM460以及人结肠癌细胞系HCT116、HT29及SW620中ISM1的表达水平。构建ISM1过表达稳转株,SRB法和平板克隆法检测其对结肠癌细胞增殖活性的影响。缺氧处理后,Western blot检测ISM1的表达水平。结果生物信息学分析结果显示,结肠癌组织中ISM1的表达明显高于正常结肠组织,且ISM1低表达的结肠癌患者比高表达的结肠癌患者总生存期更长(P<0.01)。ISM1在结肠癌组织和结肠癌组织细胞系中的表达水平明显高于对应的癌旁组织和正常结肠上皮细胞(P<0.05)。与对照组相比,过表达ISM1能明显增强结肠癌细胞HT29的增殖活性(P<0.05)。缺氧处理后,ISM1的表达水平显著上升(P<0.05)。结论高表达的ISM1与结肠癌患者的预后不良有关,ISM1在肿瘤内部缺氧的情况下可能受到HIF-1a的调控,导致ISM1表达增加,进而促进结肠癌细胞的增殖。 展开更多
关键词 Isthmin1 结肠癌 缺氧诱导因子-1a 增殖 缺氧
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