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题名祛浊通痹颗粒对高尿酸血症小鼠降尿酸作用的研究
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作者
阮熙
周俊祺
李海昌
宋黎喆雄
胡轩铭
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机构
浙江中医药大学基础医学院
浙江中医药大学生命科学学院
南京中医药大学针药结合教育部重点实验室
南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院
南京市中医院治未病科
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出处
《南京中医药大学学报》
北大核心
2025年第7期914-925,共12页
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基金
中国博士后科学基金第73批面上资助项目(2023M733192)
“十四五”国家重点研发计划“中医药现代化”重点专项(2022YFC3501200)
浙江中医药大学2023年校级科研项目(2023JKZKTS09)。
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文摘
目的探讨祛浊通痹颗粒(QZTB)对高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)小鼠降尿酸及抗炎的作用机制。方法采用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)方法鉴定祛浊通痹颗粒(QZTB)成分。随机将64只C57BL/6小鼠分成对照组、模型组、苯溴马隆组、QZTB低剂量组、QZTB中剂量组、QZTB高剂量组、MCC950组、MCC950+QZTB中剂量组,每组8只。腺嘌呤(100 mg·kg^(-1))联合氧嗪酸钾(500 mg·kg^(-1))建立HUA小鼠模型。除对照组外,其余各组均先造模2周后给药4周。造模2周后采用小鼠眼底静脉丛取血检测血尿酸(SUA)水平,以SUA水平作为造模成功依据,持续给药4周后处死取材。采用全自动生化分析仪检测SUA、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)水平;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用qPCR法检测肾脏组织中尿酸转运蛋白1(URAT1)、三磷酸腺苷结合转运蛋白G2(ABCG2)、葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)、PDZ蛋白激酶1(PDZK1)mRNA表达;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肾脏组织中尿酸转运体(URAT1、ABCG2、GLUT9、PDZK1)、核转录因子κB(NF-κB)总蛋白和磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Cleaved Caspase-1)蛋白和半胱氨酸蛋白酶-1前体蛋白(Pro-Caspase-1)表达;采用免疫组化测定肾脏组织中尿酸转运体(URAT1、ABCG2、PDZK1、GLUT9)表达水平。结果在QZTB中鉴定了9种有代表性的活性成分。造模2周后,与对照组相比,模型组SUA显著上升(P<0.0001);给药4周后,模型组血清SUA、BUN、Cr显著升高(P<0.0001),IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α水平升高(P<0.01,P<0.001),肾组织ABCG2、PDZK1蛋白表达减少(P<0.01,P<0.001,P<0.0001),URAT1、GLUT9、NLRP3、p-NF-κB p65/NF-κB p65和Cleaved Caspase-1/Pro-Caspase-1蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.001,P<0.0001)。与模型组相比,苯溴马隆组和QZTB低、中、高剂量干预组SUA、BUN、Cr存在不同程度的降低(P<0.001,P<0.0001),QZTB能有效降低血清炎症因子IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α水平(P<0.05,P<0.01),提高肾组织ABCG2、PDZK1蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.0001),下调URAT1、GLUT9、NLRP3、p-NF-κB p65/NF-κB p65和Cleaved Caspase-1/Pro-Caspase-1蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001,P<0.0001)。与模型组相比,MCC950组下调NLRP3、p-NF-κB p65/NF-κB p65和Cleaved Caspase-1/Pro-Caspase-1蛋白表达(P<0.01)。与MCC950组或QZTB组相比,MCC950+QZTB组下调NLRP3、p-NF-κB p65/NF-κB p65、Cleaved Caspase-1/Pro-Caspase-1蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.0001)。结论QZTB能够通过抑制NF-κB/NKRP3信号通路促进尿酸排泄,从而改善HUA症状。
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关键词
祛浊通痹颗粒
高尿酸血症
尿酸转运体
NF-ΚB
NLRP3炎症小体
CASPASE-1
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Keywords
Quzhuo Tongbi Granules
hyperuricemia
uric acid transporter
NF-κB
NLRP3 inflammasome
Caspase-1
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分类号
R285.5
[医药卫生—中药学]
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