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培美曲塞鞘内化疗在EGFR阳性非小细胞肺癌软脑膜转移患者中的疗效与安全性评估
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作者 张田利 陈鑫 +5 位作者 蒋澄 林永娟 谢宇 李会颖 尹震宇 俞婷婷 《中国肺癌杂志》 北大核心 2025年第8期567-575,共9页
背景与目的软脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的发病率逐年上升,但其治疗手段有限,预后较差。鞘内注射培美曲塞(intrathecal Pemetrexed,IP)在LM治疗领域具有广泛... 背景与目的软脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的发病率逐年上升,但其治疗手段有限,预后较差。鞘内注射培美曲塞(intrathecal Pemetrexed,IP)在LM治疗领域具有广泛的应用前景。本研究旨在评估IP在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变阳性NSCLC-LM患者中的疗效、安全性及最佳联合应用模式,以期为此类患者探寻更精准的个体化治疗策略提供真实世界数据支持。方法回顾性收集2018年1月至2024年6月在南京大学医学院附属鼓楼医院接受IP治疗的104例EGFR突变阳性NSCLC-LM患者的临床资料、治疗方案和生存数据。系统分析入组患者的总生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、临床有效率和不良反应(adverse events,AEs)。结果104例EGFR突变阳性NSCLC-LM患者的中位PFS为9.6个月,中位OS为13.0个月,6个月和1年OS率分别为80.8%和56.5%,临床有效率为77.9%。常见的AEs是骨髓抑制(58.7%)和转氨酶升高(25.0%)。9例(8.7%)患者出现4级骨髓抑制,给予对症治疗后恢复正常。亚组分析显示,卡氏体能状态(Karnofsky performance status,KPS)评分≥60分的患者OS显著长于KPS<60分患者(14.4 vs 9.0个月,P=0.0022)。规律接受贝伐珠单抗治疗的LM患者中位OS明显高于未接受贝伐珠单抗治疗者(19.2 vs 10.5个月,P=0.0011)。结论IP治疗在EGFR突变阳性NSCLC-LM患者中具有良好的疗效和安全性,联合贝伐珠单抗可发挥协同抗肿瘤作用,进一步改善预后。 展开更多
关键词 肺肿瘤 软脑膜转移 表皮生长因子受体 鞘内注射化疗 培美曲塞
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鞘内合成的肿瘤标志物与血脑屏障完整性在肺癌软脑膜转移诊断中的价值 被引量:1
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作者 林永娟 俞婷婷 +2 位作者 李会颖 尹震宇 郭爱斌 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期567-576,共10页
背景与目的脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中肿瘤标志物(tumor markers,TM)对软脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)具有诊断意义,但因TM在CSF中浓度很大程度上取决于血清水平以及血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的状态,因此,... 背景与目的脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中肿瘤标志物(tumor markers,TM)对软脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)具有诊断意义,但因TM在CSF中浓度很大程度上取决于血清水平以及血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的状态,因此,CSF中TM诊断LM的价值常常被忽视。明确鞘内TM合成、BBB的完整性可为LM临床诊断提供帮助。因此,本研究从BBB完整性和鞘内TM合成角度出发,进一步探讨CSF中TM对肺癌LM诊断的临床价值。方法收集2016年12月-2020年3月于南京鼓楼医院治疗的肺癌伴LM的患者25例,另选本院同期治疗的57例非恶性神经系统疾病(nonmalignant neurological diseases,NMNDs)患者为对照组,分析比较BBB完整性和鞘内TM合成的差异,评估LM组CSF中TM检出阳性率与鞘内TM合成的相关性,并动态监测1例LM患者脑室内化疗过程中CSF细胞学、BBB完整性以及鞘内TM合成的变化。结果LM患者中94%存在BBB破坏。所有LM患者CSF中至少存在一项TM的鞘内合成,其中1例患者,首次CSF细胞学阴性,但是存在鞘内TM合成,重复腰穿CSF细胞学阳性确诊为LM。LM组CSF中TM检出阳性率与TM鞘内合成不一致。对照组中仅3.5%(2/57)NMNDs患者有BBB破坏,且未在鞘内合成TM,差异有统计学意义(P<0.05)。另外,动态监测CSF细胞学、BBB完整性和CSF鞘内合成的TM与疗效评价一致,且鞘内TM合成的变化早于细胞学。结论BBB的评估及鞘内TM合成的分析可为LM患者提供一个早期辅助诊断的工具,动态监测TM可能有助于疗效评估,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 软脑膜转移 脑脊液 肿瘤标志物 鞘内合成 血脑屏障
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肺腺癌软脑膜转移患者的脑脊液和血液中不同的基因突变谱:基于循环肿瘤DNA的液体活检 被引量:4
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作者 李会颖 谢宇 +2 位作者 林永娟 俞婷婷 尹震宇 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期646-654,共9页
背景与目的软脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一种严重并发症,通常预后较差。对于驱动基因阳性的NSCLC患者,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor... 背景与目的软脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一种严重并发症,通常预后较差。对于驱动基因阳性的NSCLC患者,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)是治疗的首选,但常伴随着无法解决的耐药问题。本研究旨在探讨NSCLC-LM患者的脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)和血液中不同的基因突变谱及突变丰度,筛查相关耐药基因,以期能精确指导个体化的治疗。方法采用二代基因测序(next generation sequencing,NGS)的液体活检技术,检测、对比分析TKI耐药后NSCLC患者同期的外周血及脑脊液中的循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ct DNA)。结果共纳入18例NSCLC伴有LM的患者,基础突变中11例(61.11%)为EGFR,6例(33.33%)为间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK),1例(5.56%)为原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS(ROS protooncogene 1,receptor tyrosine kinase,ROS1),伴随突变中肿瘤蛋白P53(tumor protein p53 gene,TP53)、间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)检出率相对较高。CSF样本的靶向基因突变检出率明显高于外周血(100.00%vs 66.67%,P=0.006),且基础突变基因的CSF丰度均明显高于血浆样本(P<0.001)。CSF样本检测出丰富的单核苷酸变异(single-nucleotide variations,SNV)和拷贝数变异(copy number variants,CNV),数量均多于血液样本;且相较于只接受过单一TKI治疗的患者,使用多种TKI后脑脊液和血液中会产生更多的SNV突变。结论NSCLC-LM患者CSF中的ct DNA,相较于外周血,能更加准确、全面地反映出LM的真实基因突变状态,在指导用药、耐药监测、预后评估等方面具有广泛的应用前景,可作为液体活检的优选。 展开更多
关键词 肺肿瘤 软脑膜转移 脑脊液 循环肿瘤DNA 二代基因测序
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非小细胞肺癌软脑膜转移患者MR测量与脑脊液压力的相关性研究
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作者 何雪颖 林永娟 +4 位作者 尹震宇 田传帅 张鑫 梁雪 张冰 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2024年第6期812-817,共6页
目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)软脑膜转移(leptomeningeal metastases,LM)患者磁共振(magnetic resonance,MR)测量视神经鞘直径(optic nerve sheath diameter,ONSD)和头颅外周脑脊液体积/全脑容积(periphera... 目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)软脑膜转移(leptomeningeal metastases,LM)患者磁共振(magnetic resonance,MR)测量视神经鞘直径(optic nerve sheath diameter,ONSD)和头颅外周脑脊液体积/全脑容积(peripheral cerebrospinal fluid volume/intracranial volume,PCSFV/ICV)比值与脑脊液压力(cerebrospinal fluid pressure,CSFP)的相关性,评估ONSD和PCSFV/ICV联合诊断CSFP升高的准确性。方法:共收集63例NSCLC-LM患者,所有患者同时进行视神经和颅脑MR扫描,测量双眼ONSD、颅脑PCSFV和ICV。随后对所有患者行腰椎穿刺测量CSFP,并定期进行鞘内化疗。采用Pearson相关分析法分析CSFP与MR表现的相关性。通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估ONSD和PCSFV/ICV联合诊断CSFP升高的准确性。结果:所有NSCLC-LM患者双眼平均ONSD与CSFP呈正相关(r=0.567,P<0.001),PCSFV/ICV与CSFP呈负相关(r=-0.365,P=0.003)。ROC曲线分析显示ONSD、PCSFV/ICV及ONSD联合PCSFV/ICV诊断颅内高压(CSFP>15 mmHg)的性能分别为0.81(95%CI:0.71~0.91)、0.76(95%CI:0.64~0.89)和0.91(95%CI:0.84~0.99)。ONSD、PCSFV/ICV及ONSD联合PCSFV/ICV诊断颅内高压(CSFP>20 mmHg)的性能分别为0.70(95%CI:0.58~0.82)、0.72(95%CI:0.57~0.88)和0.81(95%CI:0.70~0.93)。结论:经MR测量ONSD和PCSFV/ICV可以评估NSCLC-LM患者CSFP的变化,二者联合能够提高诊断颅内高压的准确性,有较好的临床应用价值。 展开更多
关键词 脑脊液压力 非小细胞肺癌 软脑膜转移 视神经鞘直径 磁共振
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经Ommaya囊脑室内注射培美曲塞治疗非小细胞肺癌软脑膜转移1例及文献回顾 被引量:15
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作者 林永娟 李会颖 +2 位作者 黄明敏 郭爱斌 尹震宇 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期546-550,共5页
软脑膜转移(leptomeningeal metastasis, LM)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)最严重的并发症之一。随着靶向药物的发展,LM发病率逐年上升,目前缺乏标准有效的治疗方案。鞘内化疗是治疗LM的一种重要方法,但对于NSCLC... 软脑膜转移(leptomeningeal metastasis, LM)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)最严重的并发症之一。随着靶向药物的发展,LM发病率逐年上升,目前缺乏标准有效的治疗方案。鞘内化疗是治疗LM的一种重要方法,但对于NSCLC伴LM,现有的经鞘内途径给化疗药物治疗效果有限,最佳的药物、给药途径、给药模式和剂量仍不清楚。本文报道1例NSCLC伴LM患者,经奥希替尼治疗病情进展后,予培美曲塞经Ommaya囊脑室内化疗,颅内病灶得到较好控制,脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)细胞学转为阴性,同时患者耐受良好,生活质量明显改善,病情长时间内维持稳定,从确诊LM后随访至今已17个月。本文报道了国内外第一例关于经Ommaya囊鞘内注射培美曲塞治疗NSCLC患者LM的临床案例,并结合相关文献总结了鞘内化疗的安全性及有效性,为临床提供了一种LM局部治疗的新策略。 展开更多
关键词 肺肿瘤 软脑膜转移 OMMAYA囊 培美曲塞
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