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藤黄酸与草酸铂间的相互作用及机制探讨 被引量：3
1
作者 邹征云 禹立霞 +2 位作者 陈军浩 王婷婷 刘宝瑞 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期801-806,共6页
目的:探讨藤黄酸(gambogic acid,GA)联合奥沙利铂(Oxaliplatin,Oxa)体外对人低分化胃癌细胞株BGC-823和人高分化胃癌细胞株MKN-28的作用及可能机制。方法:采用MTT法测定GA、Oxa单药及联合作用于指数增殖期BGC-823细胞和MKN-28细胞的效应... 目的:探讨藤黄酸(gambogic acid,GA)联合奥沙利铂(Oxaliplatin,Oxa)体外对人低分化胃癌细胞株BGC-823和人高分化胃癌细胞株MKN-28的作用及可能机制。方法:采用MTT法测定GA、Oxa单药及联合作用于指数增殖期BGC-823细胞和MKN-28细胞的效应;应用中效原理进行统计分析,绘制单药及联合用药对肿瘤细胞生长的影响曲线,确定联合用药时的效应(Fa)-合用指数(CI)的关系,判定药物间的相互作用;用流式细胞仪检测GA联合Oxa对肿瘤细胞凋亡的影响;采用RT-qPCR Taqman探针方法检测GA对Oxa疗效相关基因ERCC1、BRCA1 mRNA表达的影响,推断GA与Oxa间相互作用的分子机制。结果:GA联合Oxa作用于指数增殖期BGC-823细胞,当Fa=0.10,CI≈1,两药合用效应相加;当Fa>0.10,CI<1,两药合用产生协同效应,凋亡细胞比例明显增加;当Fa<0.10,两药合用产生拮抗效应;GA联合Oxa作用于指数增殖期MKN-28细胞,当Fa=0.50,CI≈1,两药合用效应相加;当Fa>0.50,CI<1,两药合用产生协同效应;当Fa<0.50,两药合用产生拮抗效应;GA联合Oxa作用于BGC-823细胞产生了较好的协同效应。GA作用后BGC-823细胞的ERCC1及BRCA1 mRNA明显下调。结论:影响药物疗效相关基因的表达,可能是GA与Oxa联合应用产生协同效应的机制之一。 展开更多
关键词 协同 藤黄酸 奥沙利铂 合用指数 胃肠肿瘤
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纳米ZnO对雄性小鼠的体内作用及对生殖系统的影响 被引量：3
2
作者 郭利利 刘晓慧 +4 位作者 秦定霞 高莉 张红梅 刘嘉茵 崔毓桂 《医学研究生学报》 CAS 2010年第4期357-364,共8页
目的纳米颗粒因为较小尺寸、较大的表面积使其具有特殊的活性和内在毒性。文中研究纳米ZnO对雄性小鼠的体内作用,观察其对雄性小鼠生殖系统的影响。方法45只6~7周龄的雄性ICR小鼠随机均分3组,每组15只,纳米ZnO处理组隔天腹腔分别注射200... 目的纳米颗粒因为较小尺寸、较大的表面积使其具有特殊的活性和内在毒性。文中研究纳米ZnO对雄性小鼠的体内作用,观察其对雄性小鼠生殖系统的影响。方法45只6~7周龄的雄性ICR小鼠随机均分3组,每组15只,纳米ZnO处理组隔天腹腔分别注射200、500mg/kg的纳米ZnO,对照组注射等体积等渗盐水,共5次。停药1周后,测量心脏、肝、肾、脾、睾丸和附睾的器官系数,血清生化指标、睾酮和雌二醇水平;显微镜下观察附睾精子数量、活率、畸形率和睾丸内精子计数;主要器官做病理切片和HE染色;电子显微镜观察肝和睾丸内纳米颗粒的分布。TUNEL法检测睾丸生殖细胞凋亡。结果对照组和纳米ZnO200mg/kg组小鼠无死亡,500mg/kg组小鼠死亡2只。与对照组相比,纳米ZnO200mg/kg组器官质量系数均无明显改变（P〉0.05）;500mg/kg组小鼠脾和肾质量系数明显升高（P〈0.05）。纳米ZnO200mg/kg组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、胆碱（CHO）、尿酸（UA）、肌酸激酶（CK）显著性改变,P〈0.05;500mg/kg组肝功能酶ALT、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、TG、CHO,肾功能的指标尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、UA和心功能指标CK均明显升高,P〈0.05。与对照组比较,纳米ZnO处理组血清睾酮（T）和雌二醇（E2）水平未见显著变化（P〉0.05）。纳米ZnO200mg/kg组附睾精子计数和睾丸内精子计数均有所降低,但P〉0.05;活精子率降低、精子畸形率升高,P〈0.05;500mg/kg组上述指标变化差异均有显著性意义（P〈0.05）。TURNEL检测显示,纳米ZnO处理后睾丸生精细胞凋亡率增加（P〈0.05）。纳米ZnO200mg/kg组各器官病理切片未见明显改变;500mg/kg组病理切片可以看到肝细胞轻度肿胀,空泡化,见点状坏死。肾小管上皮细胞肿胀,核空泡变,核仁明显。脾红髓内多核巨细胞浸润。心、睾丸和附睾的病理切片HE染色观察未见明显改变。电镜可见纳米ZnO颗粒在肝细胞和睾丸细胞分布,并在溶酶体、线粒体等细胞器中聚集。结论腹腔注射纳米ZnO200mg/kg对小鼠的肝、肾和心功能有轻度影响,并影响活精子率和精子畸形率;500mg/kg纳米ZnO对小鼠的肝、肾和心功能有明显影响,影响小鼠精子数量和质量,诱导睾丸生精细胞的凋亡。 展开更多
关键词 纳米颗粒 氧化锌 雄性小鼠 生殖系统 细胞凋亡
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两种ErbB2/Neu阳性-PTEN缺失乳腺癌基因工程小鼠模型的建立及其生物学特征比较 被引量：1
3
作者 王庆飞 丁慧 +1 位作者 刘宝瑞 张葵 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期427-433,共7页
目的：建立两种ErbB2／Neu阳性-PTEN缺失的乳腺癌基因工程小鼠模型并比较其生物学特征。方法：利用先前建立的由鼠乳腺肿瘤病毒（MMTV）启动子同时驱动活化型ErbB2／Neu基因和重组酶Cre表达的FVB／N—MMTV—NIC小鼠与Flox-PTEN小鼠交配... 目的：建立两种ErbB2／Neu阳性-PTEN缺失的乳腺癌基因工程小鼠模型并比较其生物学特征。方法：利用先前建立的由鼠乳腺肿瘤病毒（MMTV）启动子同时驱动活化型ErbB2／Neu基因和重组酶Cre表达的FVB／N—MMTV—NIC小鼠与Flox-PTEN小鼠交配；或将由内源性启动子驱动活化型ErbB2／Neu基因表达的FVB／N-ErbB2^KI、FVB／N—MMTV—Cre及Flox—PTEN三种基因工程小鼠交配；PCR分别扩增Neu、Cre和PTEN基因，对其子代小鼠进行基因型鉴定；免疫组织化学法检测乳腺组织ErbB2／Neu和PTEN蛋白表达。对两种模型的成瘤时间、肿瘤数目、肺转移等生物学特征进行比较，观察肿瘤组织病理学形态，免疫组织化学法检测肿瘤细胞Ki-67表达，TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡水平。结果：经基因型鉴定和组织蛋白表达分析，获得了两种ErbB2／Neu阳性-PTEN纯合型缺失的乳腺癌基因工程小鼠模型；一是由MMTV外源性启动子同时驱动活化型ErbB2／Neu和Cre表达，抑癌基因PTEN条件性敲除的NIC／PTEN^-/-模型；二是由MMTV-Cre使内源性启动子驱动ErbB2／Neu基因表达，PTEN条件性敲除的ErhB2^KI／PTEN^-/-模型。NIC／PTEN^-/-模型的平均成瘤时间低于ErbB2^KI／PTEN^-/-模型（30d与368d，P〈0．01）；肿瘤数目、肺转移率均高于ErbB2^KI／PTEN^-/-模型（分别为10个与1～2个，75．0％与37．5％，均P〈0．01）；两种模型肿瘤呈现不同的组织病理形态，肿瘤细胞凋亡水平相当（P〉0．05）；NIC／PTEN^-/-模型Ki-67阳性细胞百分率高于ErhB2^KI／PTEN^-/-模型（86．9％±2．8％与37．4％±7．2％，P〈0．01）。结论：两种不同表型的ErbB2／Neu阳性-PTEN缺失的乳腺癌基因工程小鼠为探索ErbB2／HER2阳性乳腺癌的发生、发展规律及更有效的防治方案提供了理想的动物模型。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 基因 ERBB-2 磷酸单酯水解酶类/生物合成 免疫组织化学 染色体缺失 肿瘤抑制蛋白质类/遗传学 疾病模型 动物 遗传工程
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