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IL-6/STAT3信号通路在脓毒症所致骨骼肌消耗中的作用机制研究
1
作者
黄利民
徐源佑
+3 位作者
王璐璐
陈鑫玥
段婷
陆国玉
《肠外与肠内营养》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第6期368-374,共7页
目的:探索IL-6/STAT3信号通路在腹腔脓毒症所导致的骨骼肌消耗中的具体作用及机制。方法:10周龄SPF级C57BL/6健康雄性小鼠随机分为对照组(假手术组)和盲肠结扎穿孔制备腹腔脓毒症组后,在脓毒症组内随机分为对照脓毒症组、脓毒症+抗IL-6...
目的:探索IL-6/STAT3信号通路在腹腔脓毒症所导致的骨骼肌消耗中的具体作用及机制。方法:10周龄SPF级C57BL/6健康雄性小鼠随机分为对照组(假手术组)和盲肠结扎穿孔制备腹腔脓毒症组后,在脓毒症组内随机分为对照脓毒症组、脓毒症+抗IL-6单抗组以及脓毒症+酪氨酸激酶抑制剂AG490组,以观察阻断IL-6信号通路对脓毒症小鼠骨骼肌消耗的影响。实验周期为72 h,抗IL-6单抗组及AG490的给药方式均为腹腔注射,每24小时给药一次。实验结束后留取小鼠的双侧后肢背侧腓肠肌,称重后制作骨骼肌冰冻切片。免疫荧光染色检测小鼠骨骼肌层粘连蛋白(Laminin蛋白),并检测小鼠骨骼肌纤维横截面积。q-PCR以及Western Blot方法检测小鼠骨骼肌萎缩和炎症相关蛋白表达。结果:与对照组(假手术组)相比,脓毒症小鼠的IL-6信号通路显著激活,表现为建模后24 h、48 h以及72 h的IL-6水平及p-STAT3/STAT3比值显著升高(P<0.05),而骨骼肌肌球蛋白重链(MYHC)含量显著下降(P<0.05)。通过腹腔注射抗IL-6单抗组或者AG490阻断IL-6/STAT3信号通路,可显著的增加小鼠的体质量及腓肠肌重量(P<0.05),且增加小鼠的骨骼肌平均肌纤维面积及骨骼肌平均纤维直径(P<0.01),并显著的降低骨骼肌组织中萎缩相关基因Murf-1(P<0.05)和Atrogin-1(P<0.05)的表达。同时,小鼠的骨骼肌MYHC蛋白表达量均显著增加(P<0.01)。结论:脓毒症状态下,IL-6升高导致的IL-6/STAT3信号通路激活是导致骨骼肌组织萎缩的重要原因之一。通过增加IL-6的清除,或者阻断IL-6的细胞内信号传导途径,可有效的改善脓毒症小鼠的骨骼肌消耗情况。
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关键词
脓毒症
骨骼肌消耗
白介素-6
炎症因子
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题名
IL-6/STAT3信号通路在脓毒症所致骨骼肌消耗中的作用机制研究
1
作者
黄利民
徐源佑
王璐璐
陈鑫玥
段婷
陆国玉
机构
蚌埠
医学院
第一
附属
医院
急诊
外科
南京大学医学院附属金陵医院/东部战区总医院急诊医学科
出处
《肠外与肠内营养》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第6期368-374,共7页
基金
安徽省教育厅科学研究项目(伦科批字[2022]第191号)。
文摘
目的:探索IL-6/STAT3信号通路在腹腔脓毒症所导致的骨骼肌消耗中的具体作用及机制。方法:10周龄SPF级C57BL/6健康雄性小鼠随机分为对照组(假手术组)和盲肠结扎穿孔制备腹腔脓毒症组后,在脓毒症组内随机分为对照脓毒症组、脓毒症+抗IL-6单抗组以及脓毒症+酪氨酸激酶抑制剂AG490组,以观察阻断IL-6信号通路对脓毒症小鼠骨骼肌消耗的影响。实验周期为72 h,抗IL-6单抗组及AG490的给药方式均为腹腔注射,每24小时给药一次。实验结束后留取小鼠的双侧后肢背侧腓肠肌,称重后制作骨骼肌冰冻切片。免疫荧光染色检测小鼠骨骼肌层粘连蛋白(Laminin蛋白),并检测小鼠骨骼肌纤维横截面积。q-PCR以及Western Blot方法检测小鼠骨骼肌萎缩和炎症相关蛋白表达。结果:与对照组(假手术组)相比,脓毒症小鼠的IL-6信号通路显著激活,表现为建模后24 h、48 h以及72 h的IL-6水平及p-STAT3/STAT3比值显著升高(P<0.05),而骨骼肌肌球蛋白重链(MYHC)含量显著下降(P<0.05)。通过腹腔注射抗IL-6单抗组或者AG490阻断IL-6/STAT3信号通路,可显著的增加小鼠的体质量及腓肠肌重量(P<0.05),且增加小鼠的骨骼肌平均肌纤维面积及骨骼肌平均纤维直径(P<0.01),并显著的降低骨骼肌组织中萎缩相关基因Murf-1(P<0.05)和Atrogin-1(P<0.05)的表达。同时,小鼠的骨骼肌MYHC蛋白表达量均显著增加(P<0.01)。结论:脓毒症状态下,IL-6升高导致的IL-6/STAT3信号通路激活是导致骨骼肌组织萎缩的重要原因之一。通过增加IL-6的清除,或者阻断IL-6的细胞内信号传导途径,可有效的改善脓毒症小鼠的骨骼肌消耗情况。
关键词
脓毒症
骨骼肌消耗
白介素-6
炎症因子
Keywords
Sepsis
Skeletal muscle wasting
Interleukin-6
Inflammatory cytokine
分类号
R459.7 [医药卫生—急诊医学]
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作者
出处
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1
IL-6/STAT3信号通路在脓毒症所致骨骼肌消耗中的作用机制研究
黄利民
徐源佑
王璐璐
陈鑫玥
段婷
陆国玉
《肠外与肠内营养》
CAS
CSCD
北大核心
2023
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