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S100A9基因敲除对小鼠狼疮样表型的影响
1
作者 查洁 张绪森 +2 位作者 杨小四 叶淳 姚根宏 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期318-323,共6页
目的探究S100钙结合蛋白A9(S100A9)基因敲除对系统性红斑狼疮(SLE)模型小鼠表型的影响,阐明S100A9在SLE发病中的作用。方法取野生型和S100A9基因敲除(S100A9-KO)C57BL/6雌性小鼠各10只,其中5只野生型B6小鼠和5只S100A9-KO B6小鼠涂抹咪... 目的探究S100钙结合蛋白A9(S100A9)基因敲除对系统性红斑狼疮(SLE)模型小鼠表型的影响,阐明S100A9在SLE发病中的作用。方法取野生型和S100A9基因敲除(S100A9-KO)C57BL/6雌性小鼠各10只,其中5只野生型B6小鼠和5只S100A9-KO B6小鼠涂抹咪喹莫特(IMQ)乳膏,建立SLE动物模型。另外5只野生型和5只S100A9-KO B6小鼠,用棉签擦拭小鼠右耳皮肤,作为对照组。8周后处死小鼠,取各组小鼠血清,ELISA检测血清中抗双链DNA(dsDNA)抗体、免疫球蛋白G(IgG)、B细胞激活因子(BAFF)和白细胞介素6(IL-6)含量;肌氨酸氧化酶法测定血肌酐水平;留取尿液,测定尿蛋白浓度;留肾脏组织,HE染色后观察肾脏病理。结果经IMQ诱导处理后,IMQ B6组小鼠和IMQ S100A9-KO B6组小鼠的脾脏长度、脾脏质量、血清肌酐、抗dsDNA抗体、IgG、BAFF、IL-6、尿蛋白水平均较相应对照组增加,肾脏出现肾小球体积增大、肾小管上皮肿胀等狼疮样改变。但对比IMQ B6组小鼠,IMQ S100A9-KO B6组小鼠以上血清学指标、尿液指标以及狼疮样症状相对较轻。结论IMQ可使野生型B6小鼠和S100A9-KO B6小鼠出现SLE病变,但S100A9基因敲除的小鼠病变程度较轻。研究结果提示S100A9参与和促进了SLE的发病过程。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮(SLE) 咪喹莫特(IMQ) S100钙结合蛋白A9(S100A9)
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S100A9基因敲除对姥鲛烷诱导小鼠狼疮肾炎的影响 被引量：1
2
作者 查洁 杨小四 +2 位作者 李帆 李晓静 姚根宏 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2024年第4期469-474,共6页
目的:探究S100A9基因敲除(S100A9^(-/-))对小鼠狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的影响,阐明S100A9在LN中的作用。方法:6~8周龄雌性野生型及S100A9^(-/-)C57BL/6(B6)小鼠各10只;5只野生型B6和5只S100A9^(-/-)B6小鼠一次性腹腔注射0.5 mL... 目的:探究S100A9基因敲除(S100A9^(-/-))对小鼠狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的影响,阐明S100A9在LN中的作用。方法:6~8周龄雌性野生型及S100A9^(-/-)C57BL/6(B6)小鼠各10只;5只野生型B6和5只S100A9^(-/-)B6小鼠一次性腹腔注射0.5 mL姥鲛烷;另外5只野生型B6和5只S100A9^(-/-)B6小鼠一次性腹腔注射0.5 mL生理盐水。6个月后处死小鼠;ELISA法检测血清中抗双链DNA(double-stranded DNA,ds-DNA)抗体水平;测定血清肌酐、血清尿素氮、尿蛋白水平;留取肾组织进行HE染色,观察肾脏病理。结果:与野生型B6小鼠相比,S100A9^(-/-)B6小鼠体重、脾脏重量、肾脏结构、血清肌酐水平等差异无统计学意义;与对照的B6小鼠相比,姥鲛烷诱导的B6小鼠脾脏重量、脾脏长度、血清肌酐、尿素氮、尿蛋白、抗ds-DNA抗体、IgG水平均明显增加,肾脏出现狼疮样改变(肾脏肾小球体积增大,肾小管上皮水肿、管腔狭窄);与对照S100A9^(-/-)B6小鼠相比,姥鲛烷诱导的S100A9^(-/-)B6小鼠脾脏重量、脾脏长度、血清肌酐、尿素氮、尿蛋白、抗ds-DNA抗体、IgG水平均明显增加,肾脏出现狼疮样改变。但是,与姥鲛烷诱导的野生型B6小鼠相比,姥鲛烷诱导的S100A9^(-/-)B6小鼠的狼疮样症状及以上血清学和尿液指标改变均明显减轻。结论:姥鲛烷可以使野生型B6小鼠和S100A9^(-/-)B6小鼠出现狼疮病变,但S100A9基因敲除小鼠病变程度较轻,提示该基因对狼疮小鼠的发病可能有促进作用。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 S100A9基因 姥鲛烷
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白芍总苷抑制NLRP3活化治疗干燥综合征小鼠的实验研究 被引量：2
3
作者 江婷婷 郭俊巧 +3 位作者 王越 吴浩林 查洁 姚根宏 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2023年第11期1509-1514,共6页
目的:探讨白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)治疗干燥综合征的效果及与抑制核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide binding oligomerization domain,NOD)样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3... 目的:探讨白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)治疗干燥综合征的效果及与抑制核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide binding oligomerization domain,NOD)样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症体活化的关系,旨在阐明TGP治疗干燥综合征的新机制。方法:选取雌性非肥胖性糖尿病小鼠为干燥综合征模型。400 mg/kg TGP灌胃1个月后,测量小鼠唾液流量,观察颌下腺组织淋巴细胞浸润情况,检测脾脏细胞NLRP3炎症体活化状态。体外刺激脾脏细胞NLRP3炎症体活化,并用100μg/mL TGP处理,RT-qPCR和Western blot法检测脾脏细胞NLRP3炎症体活化状态。结果:与对照组相比,TGP灌胃组小鼠唾液流量显著增加(P<0.05),颌下腺组织淋巴细胞浸润显著减少,脾脏细胞的NLRP3炎症体表达水平显著下降(P<0.05);体外实验也表明,TGP抑制脾脏细胞的炎症体活化(P<0.05)。结论:TGP改善干燥综合征小鼠症状,其机制与抑制NLRP3炎症体活化相关,揭示了TGP治疗干燥综合征的新机制,为进一步推广应用TGP治疗干燥综合征提供了新的证据。 展开更多
关键词 白芍总苷 干燥综合征 炎症体
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