慢性粒单核细胞白血病患者SRSF2基因突变分析

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作者 陶长锐 肖碧涛 +2 位作者 吴品 王智琦 晁红颖 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第1期20-24,共5页

目的:探讨慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者SRSF2基因突变的发生情况以及其与其他基因突变和部分临床参数之间的相关性。方法:回顾性分析南京医科大学附属常州市第二人民医院、江南大学附属中心医院无锡市第二人民医院确诊的43例CMML患... 目的:探讨慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者SRSF2基因突变的发生情况以及其与其他基因突变和部分临床参数之间的相关性。方法:回顾性分析南京医科大学附属常州市第二人民医院、江南大学附属中心医院无锡市第二人民医院确诊的43例CMML患者的临床资料,采用二代基因测序技术进行基因突变检测。结果:在43例患者中,SRSF2基因突变检出率为39.5%,均为SRSF2p.P95点突变,其他突变率大于15%的基因分别是ASXL1(48.8%)、TET2(41.9%)、NRAS(30.2%)、RUNX1(25.6%)、SETBP1(16.3%)。CMML患者SRSF2基因突变的最常见共突变基因为ASXL1,其次为TET2。SRSF2突变型CMML患者的中位年龄为68(51-84)岁,明显高于野生型的51.5(23-85)岁,差异有显著统计学意义(P<0.001),但在性别、外周血白细胞、血红蛋白、血小板水平、异常染色体核型比例及骨髓原始细胞比例方面差异均无统计学意义(P>0.05)。分别对6例SRSF2mutASXL1mut及10例SRSF2wtASXL1wtCMML患者进行了有效随访,分别有4例及1例患者发生急性白血病转化,转化率分别为66.7%(4/6)和10%(1/10),比较差异具有统计学意义(P=0.036)。结论:SRSF2突变在CMML中有较高的发生率,伴SRSF2突变者具有年龄偏大、并常与ASXL1、TET2突变共存;SRSF2与ASXL1双突变的CMML患者有较高的急性白血病转化率。 展开更多

关键词 SRSF2基因 慢性粒单核细胞白血病 突变

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骨髓增生异常综合征PTPN11基因突变的临床特征及预后意义

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作者 刘洁 晁红颖 +3 位作者 卢绪章 秦伟 李瑾 徐卫 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1807-1813,共7页

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者的PTPN11基因突变情况,分析该突变与其他基因突变、部分临床参数及预后的相关性。方法:采用高通量DNA测序技术检测常见血液肿瘤基因的突变情况,回顾性分析PTPN11基因突变特征及其与患者临床特征、... 目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者的PTPN11基因突变情况,分析该突变与其他基因突变、部分临床参数及预后的相关性。方法:采用高通量DNA测序技术检测常见血液肿瘤基因的突变情况,回顾性分析PTPN11基因突变特征及其与患者临床特征、预后的关系。结果:在131例患者中,PTPN11基因突变发生率为9.16%(12/131),基因突变率大于10%的基因有RUNX1(24.43%)、U2AF1(20.61%)、ASXL1(19.85%)、DNMT3A(15.27%)、TP53(14.50%)及TET2(11.45%);其中,PTPN11最常见的共存突变基因为RUNX1(50%,6/12)。PT-PN11突变组与野生组患者在性别、外周血白细胞、血红蛋白、血小板水平及MDS亚型、染色体核型、骨髓原始细胞计数等方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。PTPN11突变组白血病转化率高于野生组[54.55%(6/11)对25.29%(22/87)],差异有统计学意义(P<0.05)。发生PTPN11突变患者中位OS明显低于未突变组。结论:PT-PN11突变在MDS中有一定的发生率,常与RUNX1基因突变共存,伴有该突变的患者具有更高的白血病转化率。 展开更多

关键词 骨髓增生异常综合征 PTPN11 突变

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CD30在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的表达及其临床意义 被引量：2

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作者 屈阳 卢绪章 +4 位作者 王荣轩 黑肖飞 李瑾 肖碧涛 贾祝霞 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期450-457,共8页

目的:探讨CD30在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的表达及其临床意义。方法:回顾性分析2018年1月至2020年7月在南京医科大学附属常州第二人民医院诊断的124例原发性DLBCL患者,采用免疫组织化学染色法检测CD30在DLBCL中的表达情况,分... 目的:探讨CD30在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的表达及其临床意义。方法:回顾性分析2018年1月至2020年7月在南京医科大学附属常州第二人民医院诊断的124例原发性DLBCL患者,采用免疫组织化学染色法检测CD30在DLBCL中的表达情况,分析比较CD30表达阳性组与阴性组间各临床病理特征,应用Kaplan-Meier法进行生存分析。分析CD30表达与各临床特征及预后的关系。结果:124例DLBCL中,CD30+19例(15.32%)。CD30+DLBCL患者的临床病理特征具有年龄低、男性多见、结外受累数目少、国际预后指数(IPI)小、Hans分型以GCB型多见、获得的最佳疗效较好的特点(P<0.05)。但在有无B组症状(P=0.323)、Ann Arbor分期(P=0.197)、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分(P=0.479)、乳酸脱氢酶(LDH)值(P=0.477)及是否累及骨髓(P=0.222)方面无明显统计学差异。CD30+与CD30-组的OS、PFS均具有显著性差异(χ^(2)=5.653,P=0.017;χ^(2)=4.109,P=0.043),阳性组预后较阴性组好。亚组分析结果显示,在IPI评分1-2分、LDH升高组中CD30+组有较好的预后(P<0.05);在Ann Arbor分期为Ⅲ-Ⅳ期(P=0.055)、Hans分型为non-GCB型(P=0.053)亚组中CD30+组有较好的预后趋势,但差异未显示出统计学意义。单因素分析结果显示,DLBCL患者的良好预后与CD30+表达、无B组症状、Ann Arbor分期早、ECOG评分低、LDH值正常、IPI评分低、结外受累数目少、获得最佳疗效为CR密切相关(P均<0.05)。COX多因素分析显示,存在B组症状、获得最佳疗效为非CR是影响DLBCL患者预后效果的独立危险因素(P<0.05)。结论:DLBCL患者中CD30+表达提示良好的预后,在评估DLBCL患者预后中具有一定的判断价值。 展开更多

关键词 弥漫性大B细胞淋巴瘤 CD30 临床特征 预后

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伴NPM1突变急性髓系白血病二代测序突变基因谱与MICM分型特征关联性分析 被引量：2

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作者 王彪 凌云 +4 位作者 戴莉 顾伟英 张修文 邢珊珊 李海乾 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期56-64,共9页

目的:分析伴NPM1突变(NPM1^(mut))急性髓系白血病(AML)患者二代测序(NGS)法检测的突变基因谱与MICM特征间的关系,解释NPM1^(mut)AML的临床生物学异质性。方法:收集苏州大学附属第三医院、南京医科大学附属常州第二人民医院和浙江医院收... 目的:分析伴NPM1突变(NPM1^(mut))急性髓系白血病(AML)患者二代测序(NGS)法检测的突变基因谱与MICM特征间的关系,解释NPM1^(mut)AML的临床生物学异质性。方法:收集苏州大学附属第三医院、南京医科大学附属常州第二人民医院和浙江医院收治的成人初诊AML患者,选取NGS资料完整的NPM1^(mut)患者238例,采用χ^(2)检验和非参数检验分析NGS突变基因谱与常规MICM参数间的分布关联性。结果:全部患者共检出240个NPM1突变事件,其中10个(10/240,4.2%)为错义突变,均不累及W288或W290位点。这10例错义突变事件仅见于NPM1^(mut)/FLT3-ITD^(-)者,其中9例(90%)同时合并AML亚型定义的细胞遗传学或分子学异常,且全部为低危(7例)或高危(2例)组。NPM1^(mut)/FLT3-ITD^(+)者NPM1^(mut)仅为插入/缺失(indel)突变。NPM1^(mut)/FLT3-ITD^(-)者高危+低危组异常核型发生率显著高于NPM1^(mut)/FLT3-ITD^(+)者(6.4%vs.0,P=0.031)。NPM1^(mut)/FLT3-ITD^(+)者CD34和CD7阳性率均显著高于NPM1^(mut)/FLT3-ITD^(-)者(CD34:47.9%vs.20.6%,P<0.001;CD7:61.5%vs.29.9%,P<0.001)。Logistic多因素分析显示,FLT3-ITD独立预测CD34^(+)(OR=5.29,95%CI:2.64-10.60,P<0.001)和CD7^(+)(OR=3.47,95%CI:1.79-6.73,P<0.001)。Ras通路突变独立预测HLA-DR^(+)(OR=4.05,95%CI:1.70-9.63,P=0.002),KRAS突变独立预测MPO^(-)(OR=0.18,95%CI:0.05-0.62,P=0.007)。TET2/IDH1突变独立预测CD34^(-)(OR=0.26,95%CI:0.11-0.62,P=0.002)、CD7^(-)(OR=0.30,95%CI:0.14-0.62,P=0.001)和MPO^(+)(OR=3.52,95%CI:1.48-8.38,P=0.004)。DNMT3A-R882独立预测HLA-DR^(+)(OR=13.41,95%CI:4.56-39.45,P<0.001)和CD7^(+)(OR=3.59,95%CI:1.80-7.16,P<0.001),DNMT3A突变独立预测MPO^(-)(OR=0.35,95%CI:1.48-8.38,P=0.004)。结论:NPM1^(mut)AML共存FLT3-ITD预测CD34^(+)和CD7^(+),共存Ras通路突变预测HLA-DR^(+)和MPO^(-),共存TET2/IDH1突变预测CD34^(-)、CD7^(-)和MPO^(+),共存DNMT3A突变预测HLA-DR^(+)、CD7^(+)和MPO^(-),这为患者免疫表型异质性提供了部分机制解释。 展开更多

关键词 NPM1 FLT3-ITD 急性髓系白血病 免疫表型 二代测序

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NPM1突变急性髓系白血病二代测序突变基因谱及共存互斥相关性分析 被引量：2

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作者 戴莉 王志林 +4 位作者 邱国强 吴义存 张修文 邢珊珊 王彪 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1733-1740,共8页

目的:分析NPM1突变(NPM1^(mut))急性髓系白血病(AML)患者二代测序(NGS)检测的突变基因谱及其共存互斥关系,以解释NPM1^(mut)AML的临床生物学异质性。方法:收集238例成人初诊NPM1^(mut)患者基于112种血液病相关基因的NGS资料,采用χ^(2)... 目的:分析NPM1突变(NPM1^(mut))急性髓系白血病(AML)患者二代测序(NGS)检测的突变基因谱及其共存互斥关系,以解释NPM1^(mut)AML的临床生物学异质性。方法:收集238例成人初诊NPM1^(mut)患者基于112种血液病相关基因的NGS资料,采用χ^(2)检验和非参数检验分析突变谱基因间分布相关性。结果:全部NPM1^(mut)患者均检出至少1个共存突变。包括NPM1^(mut),中位数突变基因个数/每例为4.5 (2-14)个。其中NPM1^(mut)/FLT3-ITD;者突变基因个数为5.0 (2-10)个,多于NPM1^(mut)/FLT3-ITD;者[4.0(2-14)个],但两者间无统计学差异(P=0.378)。全部238例NPM1^(mut)患者共检出240例NPM1突变事件,其中10个(10/240,4.2%)为错义突变,且均见于NPM1^(mut)/FLT3-ITD;者。这些错义突变绝大多数(9/10,90%)同时合并AML亚型定义的细胞遗传学或分子学异常,且均为低危(7例)或高危组(2例)。分析相对常见(突变率>5%)的NPM1^(mut)共存突变基因谱,最常见的为DNMT3A(104例,43.7%),其次为FLT3-ITD(95例,39.9%)和FAT1(57例,23.9%)。FLT3-ITD与DNMT3A间呈显著性突变共存(P=0.005)。FLT3-ITD与FLT3-nonITD(P<0.001)、NRAS(P<0.001)、PTPN11(P=0.017)以及IDH1(P=0.005)间呈显著性突变排斥,与KRAS间呈临界意义突变排斥倾向(P=0.073)。FLT3-nonITD与KRAS间(P=0.035)、NRAS与KRAS(P=0.008)和PTPN11(P=0.039)间显著性突变共存。结论:阐述NPM1^(mut)患者的临床预后时,应区别对待相对少见的错义突变类型。检测NPM1^(mut)AML突变基因谱全貌和了解突变间共存关系,为患者生物学多样性和临床异质性提供了机制解释。 展开更多

关键词 NPM1 FLT3-ITD 急性髓系白血病 二代测序 突变

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急性心肌梗死患者血管紧张素Ⅱ水平对外周血内皮祖细胞的影响 被引量：2

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作者 朱傲霜 丁志坚 +2 位作者 卢绪章 夏蕾 李海燕 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1565-1569,共5页

目的:急性心肌梗死(acute myocardial infraction,AMI)患者外周血中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,Ang-Ⅱ)水平对内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)的数目变化的影响。方法:入选的28例AMI患者(实验组)和30例冠状动脉造影阴... 目的:急性心肌梗死(acute myocardial infraction,AMI)患者外周血中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,Ang-Ⅱ)水平对内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)的数目变化的影响。方法:入选的28例AMI患者(实验组)和30例冠状动脉造影阴性患者(对照组),用ELISA法检测AMI患者急性期、恢复期以及对照组血清中Ang-Ⅱ、基质细胞衍生因子-1α(stromal cell-derived factor-1α,SDF-1α)的水平,同时用密度梯度离心法获得单个核细胞,用CD34、VEGF和CD133抗体标定EPCs,用流式细胞仪检测外周血中EPCs占单个核细胞的比率。结果:AMI患者急性期Ang-Ⅱ水平(90.40±6.39)pg/ml明显高于恢复期(72.57±2.42)pg/ml和对照组(69.14±3.73)pg/ml(P=0.002 4),同时AMI患者急性期EPCs占外周血单个核细胞的比率为为(0.043±0.004)%,明显高于恢复期(0.024±0.010)%和对照组(0.012±0.001)%(P<0.000 1),但AMI患者急性期SDF-1α的水平(171.1±35.81)pg/ml同恢复期(130.30±28.84)pg/ml及对照组(116.50±29.19)pg/ml之间无明显差异(P=0.370 3)。在AMI患者急性期外周血中EPCs和Ang-Ⅱ水平呈负相关,而与SDF-1α水平无明显相关性。结论:AMI患者急性期循环中的Ang-Ⅱ水平及EPCs数量均升高,但是Ang-Ⅱ抑制了EPCs的数量。 展开更多

关键词 急性心肌梗死 血管紧张素Ⅱ 内皮祖细胞

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STAT3基因沉默抑制人白血病细胞体外生长的实验研究 被引量：1

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作者 马玲娣 周民 +3 位作者 蒋丽佳 岑玲 范静 夏蕾 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期149-155,共7页

目的:构建人STAT3 shRNA(short hairpin RNA)慢病毒载体,研究慢病毒介导的STAT3 SiRNA(small interferenceRNA)对人慢性粒细胞白血病K562细胞体外生长特性的影响。方法:针对STAT3基因RNAi有效靶点构建STAT3 shRNA慢病毒载体,293T细胞内... 目的:构建人STAT3 shRNA(short hairpin RNA)慢病毒载体,研究慢病毒介导的STAT3 SiRNA(small interferenceRNA)对人慢性粒细胞白血病K562细胞体外生长特性的影响。方法:针对STAT3基因RNAi有效靶点构建STAT3 shRNA慢病毒载体,293T细胞内包装产生STAT3 SiRNA慢病毒,感染K562细胞后RT-PCR和Western-blot方法验证STAT3基因的敲减效率;细胞生长曲线和MTT法观察STAT3敲减后K562细胞体外生长和增殖情况;流式细胞术和Annexin V-FITC/PI法检测细胞周期改变和早期凋亡。结果:成功得到STAT3 SiRNA慢病毒,RT-PCR和Western-blot实验证实,针对其中两个靶点的STAT3 SiRNA对STAT3基因的敲减效率均在70%以上(P<0.05)。STAT3敲减后,K562细胞生长变慢,细胞增殖活性降低40%(P<0.05);细胞阻滞于G1→S期,并出现早期凋亡。结论:STAT3 SiRNA慢病毒可有效抑制K562细胞内STAT3基因表达,使细胞生长增殖受抑,细胞周期阻滞,细胞出现早期凋亡。 展开更多

关键词 STAT3基因 RNA干扰 慢病毒 K562细胞 凋亡

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造血调控因子在初治急性髓系白血病患者中的异常表达 被引量：1

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作者 肖溶 陈涛 +3 位作者 周民 杨建和 姜乃可 张日 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第5期1124-1127,共4页

为了观察急性髓系白血病(AML)患者体内转化生长因子β1(TGFβ1)、肿瘤坏死因子α(TNFα)和白血病抑制因子(LIF)3种调控因子的表达,探讨其与临床相关资料的关系,本研究应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定66例初诊未治AML患者体... 为了观察急性髓系白血病(AML)患者体内转化生长因子β1(TGFβ1)、肿瘤坏死因子α(TNFα)和白血病抑制因子(LIF)3种调控因子的表达,探讨其与临床相关资料的关系,本研究应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定66例初诊未治AML患者体内调控因子TGFβ1、TNFα和LIF的血浆浓度并与正常对照组比较;抽取患者肝素抗凝的骨髓液进行细胞形态学、免疫分型和染色体核型(MIC)检测。结果表明:18例正常对照组TGFβ1、TNFα和LIF血浆浓度分别为8.23±3.12g/ml、5.86±3.05pg/ml、2.78±1.22pg/ml;而66例AML患者TGFβ1、TNFα和LIF血浆浓度均明显增高,分别为13.08±9.77ng/ml、10.67±15.11pg/ml、4.23±4.73pg/ml;与正常对照比较差异显著(p值均<0.05)。AML的FAB各亚型中,3种调控因子的表达呈不均一性,其中LIF血浆浓度在M5型患者异常高表达(7.14±6.62pg/ml);TNFα血浆浓度在M4型和M3型患者中异常高表达,尤其在M4患者血浆中TNF-α浓度很高;TGFβ1血浆浓度在M6型和M2型患者中较高。3种调控因子与染色体核型分析显示,TGFβ1血浆浓度在低危组表达最低,为10.45±4.73ng/ml;中危组表达最高,为16.13±13.76ng/ml,两组存在明显差异(p<0.05);另2种因子在染色体核型不同组间两两比较无显著性差异。结论:AML患者中调控因子TGFβ1、TNFα和LIF表达均见增高,其中TGFβ1水平与染色体核型不同预后相关。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 转化生长因子Β1 肿瘤坏死因子α 白血病抑制因子

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以血管炎伴神经病变急性起病的慢性淋巴细胞白血病1例及文献复习

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作者 肖溶 周民 +2 位作者 陈涛 杨建和 章艳 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期262-264,共3页

慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）是一种以淋巴细胞在血液、骨髓和淋巴组织中克隆性增殖为特点的恶性疾病。本病起病多缓慢隐袭，常因其他疾病就诊而确诊，一般症状可有乏力、盗汗、淋巴结肿大；因免疫异常，CL... 慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）是一种以淋巴细胞在血液、骨髓和淋巴组织中克隆性增殖为特点的恶性疾病。本病起病多缓慢隐袭，常因其他疾病就诊而确诊，一般症状可有乏力、盗汗、淋巴结肿大；因免疫异常，CLL患者病程中可合并自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia．AIHA）、免疫性血小板减少性紫癜（immunologic thrombocytopenic purpura，ITP）． 展开更多

关键词 慢性淋巴细胞白血病 血管炎 急性起病

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STAT3介导耐药白血病细胞抗凋亡和免疫逃逸机制的研究 被引量：5

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作者 贾祝霞 卢绪章 +5 位作者 何金媛 蔡晓辉 秦伟 韩文敏 周民 徐卫 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1796-1803,共8页

目的:研究STAT3在耐药白血病细胞凋亡及免疫逃逸中的作用,并探讨白血病微小残留病引起的白血病复发的可能机制。方法:用pcDNA3.1-STAT3质粒转染K562细胞,建立耐药白血病细胞株K562/STAT3细胞。RQ-PCR和(或)Western blot检测空载质粒转... 目的:研究STAT3在耐药白血病细胞凋亡及免疫逃逸中的作用,并探讨白血病微小残留病引起的白血病复发的可能机制。方法:用pcDNA3.1-STAT3质粒转染K562细胞,建立耐药白血病细胞株K562/STAT3细胞。RQ-PCR和(或)Western blot检测空载质粒转染的对照细胞株K562/-细胞和K562/STAT3细胞中STAT3、BAX以及NKG2D配体的表达。流式细胞术检测K562/-细胞和K562/STAT3细胞的凋亡情况及NK细胞对K562/-细胞和K562/STAT3细胞的杀伤作用。结果:K562/STAT3细胞中总STAT3和STAT3磷酸化水平均明显升高,而且其耐药蛋白P-gp mRNA的表达明显升高(P<0.005)。与K562/-细胞相比,K562/STAT3细胞促凋亡基因BAX mRNA的表达水平明显下降(P=0.005),且多柔比星引起的K562/STAT3细胞凋亡明显减少(P=0.002);用STAT3抑制剂(SH-4-54)处理K562/STAT3细胞后,促凋亡基因BAX mRNA的表达水平明显升高(P=0.017),同时细胞凋亡也明显增加(P=0.005)。与K562/-细胞相比,K562/STAT3细胞NKG2D配体(MICA和ULBP1)mRNA的表达水平明显下降(P<0.0001),MICA和ULBP1蛋白的表达水平亦明显下降(MICA:P=0.001,ULBP1:P=0.022);用STAT3抑制剂(SH-4-54)处理K562/STAT3细胞后,MICA mRNA和蛋白表达水平升高(mRNA:P=0.001,蛋白:P=0.002),但ULBP1 mRNA和蛋白无明显改变(mRNA:P=0.137,蛋白:P=0.1905)。NK细胞对耐药K562/STAT3细胞的杀伤能力较K562/-细胞下降(P=0.002),但是STAT3抑制剂恢复了K562/STAT3细胞对NK细胞的杀伤敏感性(P=0.006)。结论:STAT3磷酸化介导了耐药白血病细胞抗凋亡,降低其对NK细胞的杀伤敏感性。STAT3抑制剂可以促进耐药白血病细胞凋亡并增加其对NK细胞的杀伤敏感性。 展开更多

关键词 STAT3 白血病细胞 NK细胞 NKG2D配体 化疗耐药

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GEO数据库分析环状RNA在急性髓细胞白血病中的差异表达 被引量：1

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作者 秦伟 钱思轩 +2 位作者 蔡晓辉 卢绪章 晁红颖 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1719-1726,共8页

目的:采用生物信息学方法探究环状RNA(circRNA)在急性髓细胞白血病(AML)中的差异表达。方法:从美国国家生物信息中心(NCBI)的基因表达综合库(GEO)下载AML的基因芯片数据,利用R语言软件对正常对照及AML样本进行差异分析,然后利用miranda... 目的:采用生物信息学方法探究环状RNA(circRNA)在急性髓细胞白血病(AML)中的差异表达。方法:从美国国家生物信息中心(NCBI)的基因表达综合库(GEO)下载AML的基因芯片数据,利用R语言软件对正常对照及AML样本进行差异分析,然后利用miranda软件和miRTarBase软件对差异表达circRNA、miRNA和mRNA之间的相互作用进行预测。通过Cytoscape插件构建circRNA-miRNA-mRNA关系对相关的ceRNA网络。结果:通过差异分析,最终获得了203个差异表达circRNA,包括161个circRNA下调,42个circRNA上调;通过软件预测构建了circRNA/miRNA/mRNA互相作用网络;通过基因异常表达分析发现,hsa;irc;001080、hsa;irc;004511、hsa;irc;054211、hsa;irc;001944可能正向调控AML的基因表达。结论:在AML中异常表达circRNA可能成为AML治疗的新靶点。 展开更多

关键词 急性髓细胞白血病 环状RNA MIRNA mRNA

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自然杀伤细胞治疗急性髓系白血病的研究进展 被引量：3

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作者 王薇雅 卢绪章(综述) 陈涛(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期43-46,共4页

自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)为一种存在于天然免疫系统中的淋巴细胞,具有杀伤肿瘤细胞和抗病毒感染的能力,在天然免疫和过继免疫治疗中发挥重要作用。随着NK细胞的特征和功能越来越被熟知,其已被广泛应用于临床抗肿瘤治疗,特... 自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)为一种存在于天然免疫系统中的淋巴细胞,具有杀伤肿瘤细胞和抗病毒感染的能力,在天然免疫和过继免疫治疗中发挥重要作用。随着NK细胞的特征和功能越来越被熟知,其已被广泛应用于临床抗肿瘤治疗,特别是血液系统恶性肿瘤如急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)、淋巴瘤等治疗。目前,基于NK细胞的免疫治疗主要包括自体NK细胞输注、异体NK细胞输注、嵌合抗原修饰NK(chimeric antigen receptor,CAR)细胞输注以及基于NK细胞的其他免疫治疗等。以NK细胞为基础的免疫治疗旨在增强NK细胞的抗肿瘤能力以及克服肿瘤免疫逃逸。随着研究进展,NK细胞将成为治疗AML的有效方法。 展开更多

关键词 NK细胞 细胞输注 免疫治疗 急性髓系白血病

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基因表达谱技术在多发性骨髓瘤分子分型中的应用 被引量：2

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作者 李瑾(综述) 卢绪章(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第23期1230-1234,共5页

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种具有高度异质性的恶性浆细胞疾病。在过去的几年里,随着新药的出现患者的生存已得到极大的改善,但在分子分型及预后评估方面仍面临挑战。以基因表达谱(gene expression profiling,GEP)技术为基... 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种具有高度异质性的恶性浆细胞疾病。在过去的几年里,随着新药的出现患者的生存已得到极大的改善,但在分子分型及预后评估方面仍面临挑战。以基因表达谱(gene expression profiling,GEP)技术为基础的转录组学研究在很大程度上有助于破译MM的复杂性,为MM的分子分型提供新的视角。基因表达谱芯片可以检测编码和非编码基因的表达、突变和新的转录组修饰,提供更多不同骨髓瘤亚群治疗和预后的新信息。目前,已在多项临床试验中发现基因表达谱可以作为独立的预后因素评估不同队列患者的预后。尽管目前临床上尚未将基因表达谱整合到骨髓瘤的诊断和治疗中,但多个研究中心已开展针对骨髓瘤的表达谱数据研究。通过对公共数据库表达谱数据进行聚类分析,建立临床预后模型,在疾病的动态演变中识别高风险和低风险患者,预测治疗敏感性,找寻新的治疗靶点,使得从转录组水平上制定个体化治疗成为可能。本文就基因表达谱技术在骨髓瘤分子分型中的应用展开综述。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 基因表达谱 微阵列 转录组学

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核型正常髓系肿瘤患者的基因突变研究

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作者 高波 晁红颖 +5 位作者 韩文敏 卢绪章 陈梅玉 刘洁 何金媛 沈宏杰 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1780-1785,1805,共7页

目的:研究正常核型的髓系肿瘤患者的基因突变谱系。方法:回顾性检测2013年6月—2017年8月于南京医科大学附属常州第二人民医院及苏州大学附属第一医院门诊及住院治疗的正常核型的原发急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)及... 目的:研究正常核型的髓系肿瘤患者的基因突变谱系。方法:回顾性检测2013年6月—2017年8月于南京医科大学附属常州第二人民医院及苏州大学附属第一医院门诊及住院治疗的正常核型的原发急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)及骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者共102例。采用第二代基因测序技术检测49种靶基因;采用Sanger测序法检测FLT3-ITD、NPM1基因12号外显子、CALR基因9号外显子及CEBPA基因的TAD、BZIP功能结构域突变发生情况。结果:(1)82例AML患者中,总突变发生率为98.8%(81/82),其中≥3个基因突变共存发生率为52.4%(43/82)。突变检出率最高为NPM1(35.4%,29/82),其他突变率>10%的基因依次为FLT3-ITD(25.6%,21/82)、CEBPA双突变(24.4%,20/82)、DNMT3A(19.5%,16/82)、TET2(18.3%,15/82)、NRAS(13.4%,11/82)、RUNX1(11.0%,9/82)、CSF3R(11.0%,9/82)。(2)20例MDS患者的总突变率为90%(18/20),其中≥3个基因突变共存发生率为55.0%(11/20)。突变检出率最高为RUNX1(35.0%,7/20),其他突变依次为ASXL1(25.0%,5/20)、SF3B1(15.0%,3/20)、BCOR(15.0%,3/20)、FLT3-TKD(15.0%,3/20)。(3)AML患者总的基因突变率与MDS患者相似(P=0.097)。AML患者中,NPM1、CEBPA双突变在AML中的发生率明显高于MDS患者(P<0.05)。MDS患者基因突变主要为RUNX1、ASXL1、SF3B1及BCOR为主,发生率明显高于AML患者(P<0.05)。(4)功能归类后显示,DNA甲基化调节基因及酪氨酸激酶受体基因突变在AML中的发生率明显高于MDS患者(P<0.05),而组蛋白修饰基因及RNA剪接因子突变在MDS中的发生率明显高于AML(P<0.05)。结论:正常核型的髓系肿瘤患者体内存在多个不同功能基因突变组合的亚克隆,原发AML与MDS在基因突变谱上有很大不同。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 骨髓增生异常综合征 基因突变

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