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糖基化基因构建的IgA肾病风险预测模型及免疫细胞浸润分析
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作者 陈梦星 宗慧敏 张洋 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2024年第12期1671-1681,共11页
目的:筛选IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)糖基化相关基因并分析免疫细胞浸润情况。方法:基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中下载IgAN数据集,筛选糖基化相关差异基因并进行功能分析,通过最小绝对收缩和选择算子(least ab... 目的:筛选IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)糖基化相关基因并分析免疫细胞浸润情况。方法:基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中下载IgAN数据集,筛选糖基化相关差异基因并进行功能分析,通过最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)、支持向量机递归特征消除(support vector machine recursive feature elimination,SVM-RFE)和随机森林树算法进一步筛选糖基化相关最优特征基因(the optimal feature gene,OFG),并运用免疫组织化学染色、Western blot和Nephroseq v5外部数据库验证OFG差异表达。基于OFG绘制IgAN预测列线图,分析免疫细胞浸润,构建ceRNA网络。结果:经过筛选首次报道了3个OFG,α-N-乙酰神经氨酸α-2,8-唾液酸转移酶1(ST8 alpha-N-acetylneuraminide alpha-2,8-sialyltransferase 1,ST8SIA1)、硫酸软骨素合酶1(chondroitin sulfate synthase 1,CHSY1)和磷脂酰肌醇N-乙酰氨基葡萄糖转移酶亚基H(phosphatidylinositol N-acetylglucosaminyl transferase subunit H,PIGH),构建的列线图模型提示OFG对IgAN发生有较好的预测价值。免疫细胞浸润分析显示,和对照组相比,IgAN组CD8+T细胞、CD4+幼稚T细胞、活化CD4+记忆T细胞、静息树突状细胞以及静息肥大细胞等浸润显著增加,而幼稚B细胞、浆细胞、静息CD4+记忆T细胞、活化肥大细胞和中性粒细胞等浸润明显减少。OFG与活化CD4+记忆T细胞、静息CD4+记忆T细胞、CD4+幼稚T细胞、幼稚B细胞等相关。验证实验结果也表明与微小病变性肾病相比,IgAN中CHSY1和PIGH表达水平显著下降,而ST8SIA1表达水平显著增加。值得注意的是,糖尿病肾病和微小病变性肾病中OFG的表达水平差异无统计学意义。此外,成功构建了一个包含117个lncRNA、67个miRNA和3个OFG的ceRNA网络。结论:ST8SIA1、CHSY1和PIGH可能是诊断和治疗IgAN的潜在靶点,结合浸润细胞免疫和ceRNA网络,为IgAN的研究提供了新的视角。 展开更多
关键词 IGA肾病 糖基化 免疫细胞浸润分析 生物信息学
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肾素-血管紧张素-醛固酮系统检测在高血压急症伴肾损伤患者中的应用价值 被引量:10
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作者 李喆 陈梦星 +5 位作者 王杨 周玉超 娄丽璇 许书添 章海涛 李世军 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2023年第8期815-821,共7页
目的回顾性分析肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)检测在高血压急症(HE)伴肾损伤患者中的临床应用价值。方法本研究纳入2012年1月至2021年1月东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心收治的HE伴肾损伤患者,以卧立位RAAS水平进行分组... 目的回顾性分析肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)检测在高血压急症(HE)伴肾损伤患者中的临床应用价值。方法本研究纳入2012年1月至2021年1月东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心收治的HE伴肾损伤患者,以卧立位RAAS水平进行分组,分析患者的靶器官损害(HMOD)特征、预后以及RAAS与HMOD相关性。结果176例HE伴肾损伤患者纳入本研究,平均(33.51±8.59)岁,高血压病程11.0(1.0,48.0)个月,慢性肾病(CKD)病程1.0(1.0,3.0)个月。随访24个月后,63例进展至终末期肾病(ESRD),其中5例因心脑血管事件死亡。多因素COX回归发现HE时尿蛋白、血红蛋白(Hb)、血清肌酐(Scr)水平是患者ESRD的独立危险因素(P<0.05)。与RAAS未激活患者相比,RAAS激活的HE伴肾损伤患者CKD病程短,以HN为主,较少合并原发性肾病,尿检轻,容量负荷轻,心肌肥厚重,但肾脏预后好(P<0.05)。结论HE伴肾损伤的患者常见于青年男性。RAAS检测有助于早期识别不伴原发性肾病的HE患者,及时抑制RAAS,改善肾脏预后。 展开更多
关键词 肾损伤 高血压急症 肾素-血管紧张素-醛固酮系统
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