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Apelin-13通过Nrf2-焦亡通路抑制RANKL诱导的巨噬细胞向破骨细胞分化
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作者 王超 邹秀强 +1 位作者 刘晓 殷照阳 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第3期343-348,408,共7页
目的关节假体磨损颗粒诱发骨溶解是导致关节置换术后无菌性松动的主要原因。Apelin-13是具有抗炎作用的脂肪因子家族成员。本文拟探讨Apelin-13通过Nrf2-焦亡通路抑制巨噬细胞向破骨细胞分化的分子机制。方法RANKL刺激RAW264.7小鼠巨噬... 目的关节假体磨损颗粒诱发骨溶解是导致关节置换术后无菌性松动的主要原因。Apelin-13是具有抗炎作用的脂肪因子家族成员。本文拟探讨Apelin-13通过Nrf2-焦亡通路抑制巨噬细胞向破骨细胞分化的分子机制。方法RANKL刺激RAW264.7小鼠巨噬细胞,同时加入Apelin-13和Nrf2抑制剂ML385。将细胞分为4组,分别为Sham组,RANKL组,RANKL+Apelin-13组(Apelin-13组)和RANKL+Apelin-13+ML385组(ML385组)。CCK8法检测细胞活力,TRAP染色法检测破骨细胞的生成,ELISA法检测IL-1β和IL-18的水平,Western blot检测焦亡蛋白和抗氧化应激蛋白的表达水平。结果0.1、1、10 nmol/L和25 nmol/L剂量的Apelin-13对巨噬细胞的存活率没有显著影响。Apelin-13显著抑制了RAW264.7向破骨细胞分化,且呈剂量依赖性。Apelin-13增加了抗氧化应激蛋白表达,并抑制了焦亡蛋白水平,这一保护效应被ML385所抵消。结论Apelin-13通过Nrf2途径抑制RAW264.7细胞的焦亡和破骨细胞的形成。 展开更多
关键词 APELIN-13 假体周围骨溶解 破骨细胞 NRF2 焦亡
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水晶兰苷通过调节NF-κB/NLRP3炎症小体通路改善脓毒症相关急性肾损伤和功能障碍
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作者 王巧 强静超 +2 位作者 卞乐 赵盼盼 刘毅 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第1期1-12,共12页
目的:探讨水晶兰苷(monotropein,MON)对盲肠结扎穿孔(cecum ligation and puncture,CLP)诱导的小鼠脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,S-AKI)的影响及其机制。方法:将90只BALB/c小鼠随机分为阴性对照(negativ... 目的:探讨水晶兰苷(monotropein,MON)对盲肠结扎穿孔(cecum ligation and puncture,CLP)诱导的小鼠脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury,S-AKI)的影响及其机制。方法:将90只BALB/c小鼠随机分为阴性对照(negative control,NC)组、假手术(Sham)组、CLP组、CLP+MON组、Sham+MON组和CLP+地塞米松(dexamethasone,DEX)组。小鼠CLP术后连续5 d腹腔注射药物或等量的生理盐水,第5天安乐死全部小鼠后,采集血清和肾脏组织。使用生化试剂盒检测血清中尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(creatinine,CRE)浓度,以及谷胱甘肽(glutathione,GSH)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平。HE染色评估肾脏组织病理学变化,激光共聚焦显微镜观察二氢乙啶(dihydroethidium,DHE)染色的肾组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。ELISA和RT-qPCR检测血清和肾脏组织中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白介素(interleukin,IL)-1β和IL-6的水平。Western blot检测NLR家族Pyrin域蛋白3(NLR family pyrin domain containing protein 3,NLRP3)炎症小体和核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路蛋白表达。此外,用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)/腺苷三磷酸(adenosinetriphosphate,ATP)诱导人肾小管上皮细胞(human kidney-2,HK-2)建立体外脓毒症模型,分为NC组、LPS/ATP组、LPS/ATP+MON组、NL-RP3^(OE)+LPS/ATP+MON组和IKKβ^(OE)+LPS/ATP+MON组。CCK-8检测细胞活力,ELISA检测HK-2细胞中炎症因子分泌水平。结果:与CLP组相比,CLP+MON组小鼠存活率显著增加,血清BUN和CRE水平显著降低,黑色的肾组织外观恢复至鲜红色,肾组织病理学变化明显改善。与CLP组相比,CLP+MON组TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著降低,GSH、CAT和T-AOC水平升高,MDA和ROS含量显著下降。Western blot结果显示,与CLP组相比,CLP+MON组NLRP3、Caspase-1、Cleaved-caspase-1和p-NF-κB P65蛋白表达显著下降,核因子κB抑制蛋白α(ihibitor of nuclear factor kappa-B,IκBα)表达明显增加。此外,与LPS/ATP+MON组相比,NLRP3^(OE)+LPS/ATP+MON组和IKKβ^(OE)+LPS/ATP+MON组NLRP3炎症小体和NF-κB通路激活,逆转了MON对LPS/ATP刺激的HK-2细胞中炎症细胞因子的抑制作用。结论:MON通过抑制NF-κB/NLRP3炎症小体通路减少炎症因子释放,从而改善小氧S-AKI和功能障碍。 展开更多
关键词 水晶兰苷 脓毒症相关急性肾损伤 NLRP3炎症小体 NF-ΚB
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外周血NLRP3炎性小体-Caspase-1-IL-1β信号轴与肺癌相关性分析 被引量:2
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作者 徐兆云 王蕾 李世宝 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2024年第8期1134-1139,共6页
目的:分析外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain like receptor protein 3,NLRP3)-半胱氨酸蛋白酶1(cysteine-aspartic acid protease 1,Caspase-1)-白细胞介素(interleukin,IL)-1β信... 目的:分析外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain like receptor protein 3,NLRP3)-半胱氨酸蛋白酶1(cysteine-aspartic acid protease 1,Caspase-1)-白细胞介素(interleukin,IL)-1β信号轴与肺癌的相关性。方法:选取2021年6月—2023年8月江苏省连云港市赣榆区人民医院收治的肺癌住院患者72例初诊患者(肺癌组)和72例健康体检者(健康对照组)。比较两组外周血单核细胞、NLRP3、Caspase-1、IL-1β水平及肺功能[1秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second,FEV_(1))、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、FEV_(1)/FVC],并分析肺癌组外周血中NLRP3、IL-1β水平与FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC的相关性。结果:肺癌组患者FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC水平均显著低于健康对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);外周血中Nlrp3、Caspase-1、Il-1βmRNA相对表达水平和Caspase-1和IL-1β分泌水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);Spearman相关分析显示,肺癌组患者外周血单核细胞Nlrp3基因mRNA相对表达量与FEV_(1)、FEV_(1)/FVC水平呈负相关(P<0.05);而外周血IL-1β分泌水平与FEV_(1)/FVC水平呈正相关(P<0.05)。结论:外周血单核细胞中NLRP3 mRNA相对表达水平及外周血IL-1β分泌水平与肺癌进展呈负相关,可反映肺癌进展程度,对肺癌的筛查和诊断具有潜在的参考价值。 展开更多
关键词 NLRP3炎性小体 半胱氨酸蛋白酶1 白细胞介素1Β 肺癌 相关性分析
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PKP治疗胸腰椎骨质疏松型爆裂骨折中骨水泥推注条件的研究
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作者 王鹏 陆向君 +2 位作者 赵德源 任春朋 秦入结 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1369-1374,共6页
目的:寻找椎体后凸成形术(percutaneous kyphoplasty,PKP)治疗胸腰椎骨质疏松型爆裂骨折中预防骨水泥渗漏的最佳推注时间及推注量。方法:回顾近4年高龄骨质疏松胸腰椎爆裂骨折93例,均采用椎体后凸成形术,术中使用不同骨水泥推注时间及... 目的:寻找椎体后凸成形术(percutaneous kyphoplasty,PKP)治疗胸腰椎骨质疏松型爆裂骨折中预防骨水泥渗漏的最佳推注时间及推注量。方法:回顾近4年高龄骨质疏松胸腰椎爆裂骨折93例,均采用椎体后凸成形术,术中使用不同骨水泥推注时间及推注量,将患者按推注时间分为3组:A1(3~4 min)、A2(5~6 min)、A3(7~8 min),按推注量分为3组:B1(2~3 mL)、B2(4~5 mL)、B3(6~7 mL)。比较不同条件下术前、术后1周、术后6个月及术后1年时的视觉模拟评分、Oswesty功能障碍指数、椎管占位率、后凸Cobb角、渗漏率、椎体高度恢复比,及并发症发生情况等,评价手术效果。结果:术中骨水泥的渗漏率与骨水泥推注时间呈负相关,与骨水泥推注量呈正相关。93例患者中有80例患者完成随访,随访时间1年,当骨水泥推注量为2~3 mL时,术后1周视觉模拟评分、Oswesty功能障碍指数均高于另外两组,术后6个月及1年后凸Cobb角变化均高于另外两组,术后6个月及1年椎体前缘高度恢复百分比低于另外两组;当骨水泥推注量为6~7 mL时,术后椎管占位率明显高于术前,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:采用PKP治疗胸腰椎A3.2型骨折,当骨水泥推注时间在5~6 min,推注量为4~5 mL时能达到满意的手术效果,治疗效果确切、安全。 展开更多
关键词 PKP 骨质疏松 胸腰椎爆裂骨折 推注时间 推注量
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ICU获得性衰弱风险预测模型的研究进展 被引量:15
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作者 苗晓 马靓 +5 位作者 徐萍 翟怀香 陆璇 刘婷 张洁 唐冰 《中国护理管理》 CSCD 北大核心 2019年第1期146-150,共5页
本文回顾了近年来国内外发布的ICU获得性衰弱(ICU-AW)风险预测模型,从模型的发布时间、适用范围及相关危险因素等方面进行综述。旨在对国内外ICU-AW风险预测模型的研究现状及进展进行综述,以促进我国ICU-AW风险预测模型的构建及使用。
关键词 危重症 ICU获得性衰弱 风险预测模型 综述
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Braden-Q联合Glamorgan量表评估重症患儿压力性损伤发生风险的研究 被引量:10
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作者 江薇薇 周玉峰 +2 位作者 许凤琴 李月 孙素云 《护理研究》 北大核心 2021年第11期1989-1992,共4页
目的:分析Braden-Q联合Glamorgan量表评估重症患儿压力性损伤风险的效能。方法:选取2019年11月—2020年3月我院重症监护室的194例患儿为研究对象,采用Braden-Q量表、Glamorgan量表、一般资料调查表对其进行调查。结果:194例患儿中有23... 目的:分析Braden-Q联合Glamorgan量表评估重症患儿压力性损伤风险的效能。方法:选取2019年11月—2020年3月我院重症监护室的194例患儿为研究对象,采用Braden-Q量表、Glamorgan量表、一般资料调查表对其进行调查。结果:194例患儿中有23例患儿发生压力性损伤,发生率为11.86%。损伤组患儿Braden-Q评分明显低于无损伤组(P<0.05),Glamorgan量表评分明显高于无损伤组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,血清白蛋白、手术时间、Braden-Q评分、Glamorgan评分及是否发生医疗器械相关性损伤、营养不良、大小便失禁、保护性制动均是儿童发生压力性损伤的影响因素(P<0.05)。Braden-Q和Glamorgan量表评估重症患儿发生压力性损伤的最佳截断值分别为17.51分、13.46分;Braden-Q联合Glamorgan量表评估重症患儿发生压力性损伤的敏感度、特异度及曲线下面积(AUC)分别为82.61%、91.23%、0.951。Braden-Q联合Glamorgan量表评估重症患儿发生压力性损伤的AUC显著高于Braden-Q、Glamorgan量表单独进行评估的AUC(P<0.05)。结论:Braden-Q联合Glamorgan量表对重症患儿进行压力性损伤检测效能较高,二者联合更适用于重症患儿压力性损伤风险的评估。 展开更多
关键词 重症患儿 压力性损伤 Braden-Q量表 Glamorgan量表 调查研究
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肿瘤浸润免疫细胞与乳腺癌新辅助化疗敏感性及预后关系的研究进展 被引量:8
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作者 林佳雯 卫姣飞(综述) 李淑琴(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2022年第4期437-442,共6页
乳腺癌在女性中已经成为发病率最高的癌症。现阶段对乳腺癌患者的主要治疗方案为局部手术治疗联合放化疗,而在实施手术治疗之前行新辅助化疗(NACT)已得到广泛应用。然而,只有小部分对NACT敏感的患者可从中获益,化疗耐药成为乳腺癌患者... 乳腺癌在女性中已经成为发病率最高的癌症。现阶段对乳腺癌患者的主要治疗方案为局部手术治疗联合放化疗,而在实施手术治疗之前行新辅助化疗(NACT)已得到广泛应用。然而,只有小部分对NACT敏感的患者可从中获益,化疗耐药成为乳腺癌患者获得病理完全缓解亟需解决的问题之一。因此找到对乳腺癌NACT敏感性的新兴预测指标迫在眉睫,这将会对乳腺癌患者治疗方案的个性化制定大有裨益。研究表示,肿瘤周围浸润的免疫细胞的种类和数量与NACT疗效和预后密切相关,成为NACT敏感性和预后的重要预测因素。文章主要就乳腺癌中研究较多的几种肿瘤浸润免疫细胞对NACT的预测价值进行综述。 展开更多
关键词 乳腺癌 新辅助化疗 肿瘤浸润免疫细胞 化疗耐药
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内质网应激蛋白GRP78在脑出血后星形胶质细胞炎性活化中的作用及机制 被引量:2
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作者 张春阳 郭振委 +1 位作者 何效兵 周芯羽 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第24期3132-3136,3142,共6页
目的探讨内质网应激蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在脑出血(ICH)后星形胶质细胞炎性活化中的作用及机制。方法CD1小鼠通过自体全血注射诱导ICH,使用GRP78靶向抑制剂HA15。(1)将小鼠随机分为7组:假手术及ICH后3、6、12、24、48和72 h。采... 目的探讨内质网应激蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在脑出血(ICH)后星形胶质细胞炎性活化中的作用及机制。方法CD1小鼠通过自体全血注射诱导ICH,使用GRP78靶向抑制剂HA15。(1)将小鼠随机分为7组:假手术及ICH后3、6、12、24、48和72 h。采用Western blot检测各组血肿周围区域GRP78的表达。(2)将小鼠随机分为3组:假手术、ICH+载体(PBS)、ICH+HA15,在ICH后24、72 h评估神经行为测试和脑水含量;在ICH后24 h使用TUNEL法评估神经元凋亡,Western blot分析ER应激的经典下游标志物Caspase 12和CHOP蛋白表达。结果(1)与假手术组相比,脑出血小鼠血肿周围区域中GRP78水平在ICH后3 h开始上升,24 h达到最高(P<0.05)。(2)在ICH后24和72 h,与ICH+PBS组相比,ICH+HA组小鼠神经功能缺损显著改善(P<0.05),并且基底神经节和皮质的脑水肿显著降低(P<0.05)。(3)HA治疗后血肿周围区域星形胶质细胞、GFAP+GRP78+细胞、TUNEL阳性神经元明显减少(P<0.05)。(4)HA治疗后Caspase 12和CHOP蛋白表达减弱,ER应激明显抑制。结论ER应激蛋白GRP78通过介导星形胶质细胞炎性活化参与ICH后神经损伤。HA15可能对ICH后神经元存活产生积极影响。 展开更多
关键词 内质网应激 葡萄糖调节蛋白78 脑内出血 星形胶质细胞
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多形核中性粒细胞在脑出血继发性损伤中的研究进展 被引量:2
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作者 王从凯 张鑫(综述) 李爱民(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2021年第8期877-881,共5页
脑出血是脑卒中第二大类型,有着高致残率和高死亡率。研究表明,外周血中性粒细胞与淋巴细胞的比率升高可预示脑出血患者的不良预后。而活体显微镜检查和免疫组化明确地揭示了多形核中性粒细胞(PMNs)在出血性脑实质中的积累,可推测在脑... 脑出血是脑卒中第二大类型,有着高致残率和高死亡率。研究表明,外周血中性粒细胞与淋巴细胞的比率升高可预示脑出血患者的不良预后。而活体显微镜检查和免疫组化明确地揭示了多形核中性粒细胞(PMNs)在出血性脑实质中的积累,可推测在脑出血继发性损伤过程中,PMNs引起的炎症反应影响甚大。PMNs亦存在类似小胶质细胞表型的概念,分为促炎型N1和抗炎型N2 PMNs。文章结合近年相关研究对PMNs及其相关分子在脑出血继发性损伤中的作用和机制进行综述。 展开更多
关键词 多形核中性粒细胞 脑出血 神经炎症
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应用自身脐带组织修复脐膨出患者腹壁缺损一例并文献复习
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作者 顾绍栋 罗洪 +1 位作者 王瑛珣 许祥飞 《临床小儿外科杂志》 CAS CSCD 2021年第6期599-600,共2页
脐膨出是常见的严重先天性腹壁缺损性疾病,发病率为活产儿的1/4000~1/7000,是一种腹壁中线位置的缺损性疾病[1]。脐膨出分为三类:小型脐膨出、巨型脐膨出和疝囊破裂型脐膨出[2,3]。巨型脐膨出的标准是腹壁缺损直径>5 cm,其中肝脏疝出... 脐膨出是常见的严重先天性腹壁缺损性疾病,发病率为活产儿的1/4000~1/7000,是一种腹壁中线位置的缺损性疾病[1]。脐膨出分为三类:小型脐膨出、巨型脐膨出和疝囊破裂型脐膨出[2,3]。巨型脐膨出的标准是腹壁缺损直径>5 cm,其中肝脏疝出占50%~75%[2,4]。较大脐膨出或伴有肝脏膨出的病死率为4%~37%。巨型脐膨出的治疗目前没有公认的标准手术方式[5]。由于腹壁发育不良,存在较大的腹壁缺损,一期手术后可导致腹腔容量较小,早期手术闭合腹壁会导致通气不足[3]。手术后呼吸衰竭是其主要死亡原因[3,6]。 展开更多
关键词 脐膨出 腹壁缺损 通气不足 活产儿 破裂型 一期手术 早期手术 发育不良
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