培养大鼠颈上神经节细胞胆碱诱发电流的特征 被引量：4

1

作者 殷晓峰 崔文玉 +1 位作者 胡刚 汪海 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期89-94,共6页

目的　探讨培养大鼠颈上神经节神经元胆碱诱发电流的反应特征。方法　在培养的大鼠颈上交感节神经元上 ,以α7 nAChR选择性激动剂choline为工具药 ,通过喷射给药 ,采用膜片钳全细胞记录方式研究胆碱诱发电流的电生理学特征。结果　在培... 目的　探讨培养大鼠颈上神经节神经元胆碱诱发电流的反应特征。方法　在培养的大鼠颈上交感节神经元上 ,以α7 nAChR选择性激动剂choline为工具药 ,通过喷射给药 ,采用膜片钳全细胞记录方式研究胆碱诱发电流的电生理学特征。结果　在培养的大鼠颈上交感节神经元上 ,喷射给予α7 nAChR选择性激动剂胆碱可诱发出一内向电流 ,其EC50 值为 8 2 5mmol·L-1,电流包含快、慢两种成分 ,并能被α7 nAChR选择性拮抗剂methyllycaconitine(MLA ,1μmol·L-1)以及α bungarotoxin(α Bgt,1μmol·L-1)明显抑制 ;间隔10、2 0s反复给予胆碱 (10mmol·L-1,1s)可导致诱发电流幅度明显下降 ,电流峰值分别下降为初始幅度的 33 4 %±6 3% (n =3)、32 7%± 5 5 % (n =3) ,持续给予胆碱 (10mmol·L-1,30s)亦可导致该诱发电流幅度明显下降 ,停止刺激后 3min诱发电流幅度可恢复为初始幅度的73 9%± 13 3% (n =10 )。结论　以胆碱激活培养的大鼠颈上交感节神经元α7型N受体 (α7 nAChR)可产生内向电流 。 展开更多

关键词 颈上神经节神经元 胆碱 N受体 α7 全细胞记录

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谷氨酸转运体与神经退行性疾病 被引量：10

2

作者 杨彦玲 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2003年第2期227-231,共5页

谷氨酸是哺乳动物脑内最主要的兴奋性神经递质 ,其主要灭活方式是依赖谷氨酸转运体的摄取进入细胞。当谷氨酸转运体失表达、停止转运或反向释放谷氨酸时 ,引起突触间隙或胞外谷氨酸大量蓄积从而导致神经毒性反应。研究表明 ,谷氨酸转运... 谷氨酸是哺乳动物脑内最主要的兴奋性神经递质 ,其主要灭活方式是依赖谷氨酸转运体的摄取进入细胞。当谷氨酸转运体失表达、停止转运或反向释放谷氨酸时 ,引起突触间隙或胞外谷氨酸大量蓄积从而导致神经毒性反应。研究表明 ,谷氨酸转运体的摄取功能障碍与肌萎缩性侧索硬化症 (amyo trophiclateralsclerosis ,ALS)、阿尔茨海默病 (Alzhei mer’sdisease ,AD)、帕金森病 (Parkinson’sdisease ,PD)等许多神经退行性病变有关 。 展开更多

关键词 药理学 综述 谷氨酸转运体 肌萎缩性侧索硬化症 阿尔茨海默病 帕金森病

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1,2,5,6-4H-1-烷基-3-取代吡啶类新衍生物对血管内皮细胞功能的调节作用及其构效关系

3

作者 石翠格 胡国强 +2 位作者 胡刚 黄文龙 汪海 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2003年第6期613-617,共5页

目的 :以槟榔碱为结构母核 ,设计合成 1,2 ,5 ,6 4H 1 烷基 3 取代吡啶类新衍生物 ,分析其对血管内皮细胞功能的影响。方法 :采用离体大鼠主动脉环和离体豚鼠回肠收缩实验 ,分别观察新结构化合物对血管和回肠平滑肌张力的影响 ;并进... 目的 :以槟榔碱为结构母核 ,设计合成 1,2 ,5 ,6 4H 1 烷基 3 取代吡啶类新衍生物 ,分析其对血管内皮细胞功能的影响。方法 :采用离体大鼠主动脉环和离体豚鼠回肠收缩实验 ,分别观察新结构化合物对血管和回肠平滑肌张力的影响 ;并进一步观察一氧化氮合酶抑制剂L NAME、环氧酶抑制剂吲哚美辛、M受体亚型非选择性激动剂毛果芸香碱和M受体亚型非选择性拮抗剂阿托品对新结构化合物诱发的血管舒张反应的影响。结果 :从 10 0个新化合物中发现 4个有舒血管反应 ,但不激活M受体的化合物 ,分别是HH91、HH95、HH98、HH10 3。新化合物HH10 3诱发的内皮依赖性舒血管反应可被L NAME所拮抗 ,但不被吲哚美辛、阿托品和毛果芸香碱拮抗。结论 :新化合物可诱发内皮依赖性舒张反应并具有特定构效关系 ;HH10 3通过促进内皮细胞释放NO发挥其效应 ;但其作用特征又与乙酰胆碱不同。 展开更多

关键词 药理学 血管内皮细胞 M受体 乙酰胆碱 槟榔碱 构效关系

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亲代谢型谷氨酸受体对基底神经节多巴胺和谷氨酸释放的调节

4

作者 孟长虹 胡刚 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第7期741-745,共5页

亲代谢型谷氨酸受体 (metabotropicglutamaterecep tors,mGluRs)是一类与G蛋白偶联的调节离子通道和第二信使生成酶的新型谷氨酸受体 ,在基底神经节 (basalganglia ,BG)分布非常广泛。分布于BG的各亚型mGluRs受体能够调节多巴胺 (dopami... 亲代谢型谷氨酸受体 (metabotropicglutamaterecep tors,mGluRs)是一类与G蛋白偶联的调节离子通道和第二信使生成酶的新型谷氨酸受体 ,在基底神经节 (basalganglia ,BG)分布非常广泛。分布于BG的各亚型mGluRs受体能够调节多巴胺 (dopamine ,DA)和谷氨酸 (glutamate,Glu)的释放 ,其调节效应与脑区、受体亚型以及药物浓度等相关。 展开更多

关键词 亲代谢型谷氨酸受体 基底神经节 帕金森病 多巴胺 谷氨酸

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纹状体中神经元活动的多巴胺调节 被引量：4

5

作者 刘昀 胡刚 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期5-8,共4页

纹状体参与机体各种不同的行为活动 ,这些活动主要依赖于完整的多巴胺能神经支配 ,最近的电生理研究表明多巴胺通过改变电压依赖性的通道传导和突触传递来调节靶细胞的活动。

关键词 纹状体 神经元 多巴胺

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盐酸埃他卡林对内皮素系统的影响 被引量：11

6

作者 汪海 龙超良 +5 位作者 贾国栋 何华美 解卫平 冯华松 胡刚 刘国树 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期33-38,共6页

目的 研究新型抗高血压药物盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride，Ipt)对内皮素(ET)系统的作用。方法 以放射免疫法测定大鼠血浆内皮素水平和培养的血管内皮细胞释放的内皮素量；以RT-PCR技术，测定内皮素及其转化酶(ECE)基因表达的... 目的 研究新型抗高血压药物盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride，Ipt)对内皮素(ET)系统的作用。方法 以放射免疫法测定大鼠血浆内皮素水平和培养的血管内皮细胞释放的内皮素量；以RT-PCR技术，测定内皮素及其转化酶(ECE)基因表达的变化；在离体血管标本上，观察内皮素对血管平滑肌张力的影响；在麻醉大鼠上，插入肺内动脉导管测定肺动脉压。结果 ①在SHRsp上，Ipt0．25～4．0mg·kg^-1，po，1次／d，3个月，可对抗血浆中内皮素水平的病理性增高；②在培养的新生小牛主动脉内皮细胞(BAEC)上，Ipt在1～1000μmol·L^-1浓度范围内，能剂量依赖性地抑制培养的新生小牛主动脉内皮细胞分泌内皮素；③并能抑制培养的新生小牛主动脉内皮细胞内皮素和内皮素转化酶基因的表达；④在离体大鼠主动脉标本上，Ipt0．5～100μmol·L^-1可浓度依赖性地对抗ET-1的缩血管作用，此作用在无钙营养液中明显减弱；⑤在麻醉的SD大鼠上，经肺内动脉注入ET-1可以诱发肺动脉收缩，肺动脉压增高。Ipt0．5和1．0mg·kg^-1可对抗肺动脉内注射ET-1诱发的肺动脉高压，但对正常肺动脉压无明显影响。结论 盐酸埃他卡林可对抗内皮素系统的功能，其特征包括抑制血管内皮细胞内皮素转化酶和内皮素基因的表达，抑制内皮素的释放，对抗高血压状态下血浆内皮素水平的病理性增高，并可对抗内皮素诱发的肺动脉高压。 展开更多

关键词 盐酸埃他卡林 高血压 内皮素 脑卒中易感型自发 性高血压大鼠 内皮素转化酶 主动脉

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K_(ATP)开放剂埃他卡林对高K^+刺激PC12细胞释放谷氨酸的影响 被引量：4

7

作者 姚红红 张芸 +3 位作者 丁建花 刘苏怡 汪海 胡刚 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2003年第1期1-5,共5页

目的 :研究KATP 开放剂埃他卡林 (iptkalim ,IPT)对高K+ 刺激PC12释放谷氨酸 (Glu)的影响及其作用机制。方法 :以培养的PC12细胞为模型细胞 ,应用HPLC法测定细胞培养液中Glu含量。结果 :IPT以浓度依赖方式抑制高K+ 刺激PC12细胞释放Glu ... 目的 :研究KATP 开放剂埃他卡林 (iptkalim ,IPT)对高K+ 刺激PC12释放谷氨酸 (Glu)的影响及其作用机制。方法 :以培养的PC12细胞为模型细胞 ,应用HPLC法测定细胞培养液中Glu含量。结果 :IPT以浓度依赖方式抑制高K+ 刺激PC12细胞释放Glu ,格列苯脲 (Gli)增强高K+ 刺激PC12细胞释放Glu的效应 ,并部分逆转IPT的抑制效应。PKC抑制剂HA 10 0和钙调素 (CaM )拮抗剂三氟拉嗪不影响高K+ 刺激PC12细胞释放Glu ,也不拮抗Gli的增强效应。结论 :IPT抑制Glu释放与开放KATP 有关 ,Gli拮抗IPT的抑制效应并非由PKC或CaM信号传导途径介导。 展开更多

关键词 药理学 HPLC 埃他卡林 ATP敏感性钾通道 PC12细胞 谷氨酸 格列苯脲 钙调素

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粉防己碱对肾性高血压大鼠小血管重构的影响 被引量：18

8

作者 彭韬 李庆平 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期8-10,50,共4页

目的:探讨肾血管性高血压大鼠小血管重构特点及粉防己碱的预防作用。方法:用两肾一夹法制备肾血管性高血压大鼠病理模型,术后第5周给予粉防己碱(Tet,50 mg·kg-1·d-1)或依那普利(Ena,6mg·kg-1·d-1)连续8周,观察两药... 目的:探讨肾血管性高血压大鼠小血管重构特点及粉防己碱的预防作用。方法:用两肾一夹法制备肾血管性高血压大鼠病理模型,术后第5周给予粉防己碱(Tet,50 mg·kg-1·d-1)或依那普利(Ena,6mg·kg-1·d-1)连续8周,观察两药对高血压大鼠小动脉血管结构的影响。结果:肾血管性高血压(RH)大鼠尾动脉和股动脉湿重增加;尾动脉、冠状动脉、肾小动脉管壁厚度和壁/腔比值均明显增大;肾小动脉管壁平滑肌细胞数明显增加。粉防己碱和依那普利用药后上述变化明显减轻。结论:肾血管性高血压大鼠小动脉主要呈肥厚性重构。粉防己碱和依那普利可有效防止RH大鼠小血管重构。 展开更多

关键词 粉防己碱 肾血管性高血压 血管重构 两肾一夹法 血管组织学 血管形态学

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血压调控机制与抗高血压药物靶标 被引量：10

9

作者 殷晓峰 胡刚 汪海 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期971-975,共5页

高血压是最常见的慢性病 ,其病因复杂 ,并发症多。抗高血压药物通过影响血压调节系统中一个或多个环节而发挥降低血压、减轻或逆转心血管重构的作用。该文从血压的调节机制出发 ,综述了以肾素 -血管紧张素系统、肾上腺素能系统、缓激肽 ... 高血压是最常见的慢性病 ,其病因复杂 ,并发症多。抗高血压药物通过影响血压调节系统中一个或多个环节而发挥降低血压、减轻或逆转心血管重构的作用。该文从血压的调节机制出发 ,综述了以肾素 -血管紧张素系统、肾上腺素能系统、缓激肽 -前列腺素系统、血管内皮松弛因子收缩因子系统。 展开更多

关键词 高血压 抗高血压药物 靶标

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mGluR5拮抗剂SIB-1893逆转6-OHDA抑制星形胶质细胞摄取谷氨酸的作用 被引量：5

10

作者 张芸 丁建花 胡刚 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第1期25-28,共4页

目的 :研究亲代谢型谷氨酸受体 5 (mGluR5 )拮抗剂 (E) 2 甲基 6 (2 苯乙烯 )嘧啶 (SIB 1893)及6 羟基多巴胺 (6 OHDA)对星形胶质细胞摄取谷氨酸功能的影响。方法 :取新生大鼠脑星形胶质细胞作原代培养 ,根据 [3 H]标记的D ,L ... 目的 :研究亲代谢型谷氨酸受体 5 (mGluR5 )拮抗剂 (E) 2 甲基 6 (2 苯乙烯 )嘧啶 (SIB 1893)及6 羟基多巴胺 (6 OHDA)对星形胶质细胞摄取谷氨酸功能的影响。方法 :取新生大鼠脑星形胶质细胞作原代培养 ,根据 [3 H]标记的D ,L 谷氨酸摄入量判断细胞的谷氨酸摄取功能。应用高效液相色谱法(HPLC)与荧光检测器联用的方法检测培养液中的谷氨酸水平 ;乳酸脱氢酶 (LDH)释放法测定细胞活力。结果 :6 OHDA呈浓度依赖性抑制星形胶质细胞谷氨酸摄取功能、降低细胞活力 ,但不诱导细胞释放谷氨酸 ;SIB 1893不影响正常星形胶质细胞的谷氨酸摄取量 ,但可以增加 6 OHDA损伤组的谷氨酸摄取量。结论 :6 OHDA的神经损伤机制可能与其抑制星形胶质细胞谷氨酸摄取功能有关 ,SIB 1893则能逆转 6 OHDA引起的谷氨酸摄取抑制效应 。 展开更多

关键词 (E)-2-甲基-6-(2-苯乙烯)嘧啶 6-羟基多巴胺 星形胶质细胞 谷氨酸 摄取 细胞活力

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依那普利对2型糖尿病大鼠肠系膜血管内皮细胞的保护作用 被引量：2

11

作者 杨俭 徐珊 +2 位作者 李庆平 鲍颖霞 饶曼人 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期408-411,共4页

目的　糖尿病血管病变的初始原因是血管内皮细胞损害。本研究观察依那普利对糖尿病大鼠肠系膜血管内皮细胞是否有保护作用。方法　大鼠用高脂饮食饲养 4周后 ,ip链佐霉素 30mg·kg- 1诱导 2型糖尿病 ,继续饲以高脂饮食 4周后 ,依那... 目的　糖尿病血管病变的初始原因是血管内皮细胞损害。本研究观察依那普利对糖尿病大鼠肠系膜血管内皮细胞是否有保护作用。方法　大鼠用高脂饮食饲养 4周后 ,ip链佐霉素 30mg·kg- 1诱导 2型糖尿病 ,继续饲以高脂饮食 4周后 ,依那普利组给予依那普利 10mg·kg- 1·d- 1,ig ,连续 4周。采用大鼠离体肠系膜血管灌流技术 ,用去甲肾上腺素 1μmol·L- 1预收缩血管 ,再给予乙酰胆碱 (ACh) 1μmol·L- 1使血管舒张。观察ACh的舒张率来反映内皮细胞功能。结果　糖尿病大鼠肠系膜血管ACh舒张率为 (33±8) % ,较对照组 (79± 8) %明显降低 ,依那普利治疗组血管ACh舒张率为 (5 2± 6 ) % ,较糖尿病组明显改善。用皂素去内皮后 ,三个组肠系膜血管对ACh舒血管的反应性均明显降低 ,三组间无显著性差异。去内皮前后 ,三个组肠系膜血管对硝普钠舒张血管的反应性无显著变化。结论　依那普利对 2型糖尿病大鼠肠系膜血管内皮细胞具有保护作用。 展开更多

关键词 依那普利 糖尿病 非胰岛素依赖型 肠系膜动脉 内皮 血管

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失敏态烟碱样受体 被引量：4

12

作者 孙秀兰 胡刚 汪海 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期1321-1325,共5页

烟碱样受体属于配体门控性离子通道受体 ,参与调节体内许多生理过程。激动剂反复作用可以诱导N受体失敏 ,许多因素参与调节烟碱样受体的失敏 ,如受体亚单位、信号转导系统、细胞微环境的变化等都会影响受体的失敏过程。失敏态N受体并非... 烟碱样受体属于配体门控性离子通道受体 ,参与调节体内许多生理过程。激动剂反复作用可以诱导N受体失敏 ,许多因素参与调节烟碱样受体的失敏 ,如受体亚单位、信号转导系统、细胞微环境的变化等都会影响受体的失敏过程。失敏态N受体并非处于无功能状态 ,它们可能参与调节递质的释放。 展开更多

关键词 失敏 烟碱样受体 乙酰胆碱 胆碱

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盐酸埃他卡林对H_2O_2所致PC12细胞损伤的保护 被引量：2

13

作者 柴怡 丁建花 +1 位作者 李皓 胡刚 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第4期377-381,共5页

目的:研究KATP 通道开放剂盐酸埃他卡林(iptakalimhydrochloride ,Ipt)对H2 O2 所致PC12细胞损伤的保护作用及其作用机制。方法:采用培养的PC12细胞,MTT法测定细胞存活率,HPLC法测定细胞培养液中谷氨酸(Glu)的含量,荧光法测定胞内钙离子... 目的:研究KATP 通道开放剂盐酸埃他卡林(iptakalimhydrochloride ,Ipt)对H2 O2 所致PC12细胞损伤的保护作用及其作用机制。方法:采用培养的PC12细胞,MTT法测定细胞存活率,HPLC法测定细胞培养液中谷氨酸(Glu)的含量,荧光法测定胞内钙离子([Ca2 +]i)浓度。结果:Ipt可浓度依赖性的拮抗H2 O2 介导的细胞毒性,提高细胞生存率,降低胞外Glu的释放以及胞内Ca2 +浓度。该保护作用可被2 0 0 μmol·L- 15 - HD(线粒体KATP通道阻断剂)部分拮抗。结论:Ipt可拮抗H2 O2 介导的细胞损伤作用,该保护作用可能与线粒体ATP敏感性钾通道相关。 展开更多

关键词 盐酸埃他卡林 ATP敏感性钾通道 PC12细胞 氧化应激 谷氨酸 游离钙

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烟碱对脑内膜受体及信号转导系统基因表达的调节作用 被引量：2

14

作者 孙秀兰 刘跃 +1 位作者 胡刚 汪海 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期200-206,共7页

目的　利用基因表达芯片检测反复摄取烟碱对大鼠脑内膜受体和细胞信号转导系统相关的蛋白激酶基因表达的影响。方法　大鼠每天 2次皮下注射烟碱 (1 2mg·kg-1) ,连续用药 2wk后取全脑 ,提取RNA ,逆转录合成cD NA ,转录合成生物素化R... 目的　利用基因表达芯片检测反复摄取烟碱对大鼠脑内膜受体和细胞信号转导系统相关的蛋白激酶基因表达的影响。方法　大鼠每天 2次皮下注射烟碱 (1 2mg·kg-1) ,连续用药 2wk后取全脑 ,提取RNA ,逆转录合成cD NA ,转录合成生物素化RNA ,并将其片断化后与芯片杂交 ,对荧光信号扫描分析。结合RT PCR方法对芯片分析结果进行验证。结果　反复摄入烟碱 ,脑内共有 2 2 4个重要蛋白的基因表达发生变化。其中 ,蛋白激酶、膜受体和离子通道共 94个发生变化。在蛋白激酶中 ,MAPK激酶等 13种上调 ;IP3 激酶等 7种发生下调。在膜受体中 ,NMDA受体等 9种发生上调 ;GluRD等 13种发生下调。结论　反复给予烟碱可影响多种膜受体和细胞信号转导相关基因的表达水平 ,这些变化可能与脑内N受体失敏有关。 展开更多

关键词 基因芯片 烟碱 蛋白激酶 膜受体

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谷胱甘肽在帕金森病治疗中的研究进展 被引量：5

15

作者 胡军 胡刚 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2003年第5期481-484,共4页

大量研究表明过多的活性氧簇与帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)的发生、发展密切相关。PD患者机体长期处于氧化应激状态 ,去除活性氧簇在脑内的毒性作用便成为治疗该病的一条重要途径 ,而抗氧化剂谷胱甘肽在此过程中发挥着极其关键的... 大量研究表明过多的活性氧簇与帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)的发生、发展密切相关。PD患者机体长期处于氧化应激状态 ,去除活性氧簇在脑内的毒性作用便成为治疗该病的一条重要途径 ,而抗氧化剂谷胱甘肽在此过程中发挥着极其关键的作用。提高谷胱甘肽在脑内的浓度或应用谷胱甘肽的类似物、前体来防治PD及其它神经退行性疾病 。 展开更多

关键词 药理学 综述 帕金森病 氧化应激 谷胱甘肽 神经退行性疾病

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Ⅱ、Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体激动剂逆转1-甲基-4-苯基吡啶离子抑制星形胶质细胞摄取谷氨酸 被引量：2

16

作者 王芳 姚红红 胡刚 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第5期485-489,共5页

目的 :探讨Ⅱ、Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体(metabotropicglutamatereceptors ,mGluRs)激动剂对 1 甲基 4 苯基吡啶离子 (1 methyl 4 phenylpyridinium ,MPP+ )抑制星形胶质细胞摄取谷氨酸 (Glu)的影响。方法 :应用同位素标记法测定星形... 目的 :探讨Ⅱ、Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体(metabotropicglutamatereceptors ,mGluRs)激动剂对 1 甲基 4 苯基吡啶离子 (1 methyl 4 phenylpyridinium ,MPP+ )抑制星形胶质细胞摄取谷氨酸 (Glu)的影响。方法 :应用同位素标记法测定星形胶质细胞对培养液中 [3 H] D ,L 谷氨酸的摄取 ,应用四氮唑 (MTT)比色法检测星形胶质细胞的活性。结果 :MPP+ 15 0、2 0 0 μmol·L-1可以明显抑制星形胶质细胞摄取Glu ,抑制率达 5 8.3%和 70 .1% ,但并不影响细胞活性 ;Ⅱ组mGluRs激动剂 (2S ,2’R ,3’R) 2 (2’ ,3’ dicar boxycyclopropyl)glycine (DCG IV ) 0 .1、 1、 10 ,10 0 μmol·L-1和Ⅲ组mGluRs激动剂L(+) 2 amino 4 phosphonobutyricacid (L AP4 ) 1、10、10 0 μmol·L-1可以逆转MPP+ 对星形胶质细胞摄取Glu的抑制作用。结论 :MPP+ 抑制星形胶质细胞摄取Glu可能与直接影响谷氨酸转运体 (GluTs)的功能有关 ,激活星形胶质细胞上的Ⅱ、Ⅲ组mGluRs可以通过促进GluTs摄取Glu、进而降低细胞外液的Glu浓度而发挥神经保护作用。 展开更多

关键词 亲代谢型谷氨酸受体 1-甲基-4-苯基吡啶离子 星形胶质细胞 谷氨酸摄取

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MPP^+和6-羟基多巴胺对C6胶质瘤细胞摄取谷氨酸的影响 被引量：1

17

作者 姚红红 张芸 +3 位作者 何海蓉 丁建花 李皓 胡刚 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2002年第6期481-484,共4页

目的 :研究 1 甲基 4 苯基 吡啶离子 (MPP+)和 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)对C6胶质瘤细胞摄取谷氨酸 (Glu)的影响。方法 :应用放射免疫法测定C6胶质瘤细胞对培养液中 [3H] D ,L 谷氨酸的摄取 ;应用四氮唑 (MTT)比色法检测胶质瘤细胞的... 目的 :研究 1 甲基 4 苯基 吡啶离子 (MPP+)和 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)对C6胶质瘤细胞摄取谷氨酸 (Glu)的影响。方法 :应用放射免疫法测定C6胶质瘤细胞对培养液中 [3H] D ,L 谷氨酸的摄取 ;应用四氮唑 (MTT)比色法检测胶质瘤细胞的活性。结果 :6 OHDA和MPP+均不同程度地抑制C6胶质瘤细胞摄取Glu ;6 OHDA显著抑制C6胶质瘤细胞活性 ,而MPP+却不影响细胞活性 ;蛋白激酶C(PKC)激动剂TPA显著增强C6细胞对Glu的摄取 ,并拮抗MPP+对C6细胞摄取Glu的抑制。结论 :6 OHDA抑制C6胶质瘤细胞对Glu的摄取 ,可能与其抑制细胞活性有关 ,而MPP+的抑制作用可能与直接影响转运体的摄取功能有关 。 展开更多

关键词 6-羟基多巴胺 1-甲基4-苯基吡啶离子 C6胶质瘤细胞 谷氨酸 摄取

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烟碱对大鼠脑内蛋白激酶A和C活性的影响 被引量：1

18

作者 孙秀兰 刘跃 +1 位作者 胡刚 汪海 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第1期44-47,共4页

目的 :观察烟碱对脑内蛋白激酶A和C活性的影响。方法 :在烟碱诱导N受体处于激动态、亚急性失敏、急性失敏和慢性失敏态时 ,处死大鼠取全脑匀浆。分别加入PKA特异性生物素化底物Kemp tide和PKC特异性底物生物素化Neurogranine ,用3 2 P... 目的 :观察烟碱对脑内蛋白激酶A和C活性的影响。方法 :在烟碱诱导N受体处于激动态、亚急性失敏、急性失敏和慢性失敏态时 ,处死大鼠取全脑匀浆。分别加入PKA特异性生物素化底物Kemp tide和PKC特异性底物生物素化Neurogranine ,用3 2 P掺入底物法测定大鼠全脑中蛋白激酶A和C的活性。利用基因芯片技术检测慢性失敏时PKA和PKC相关基因表达的变化。结果 :N受体激动状态下对PKA和PKC的活性没有影响 ;N受体亚急性、急性和慢性失敏时使PKA和PKC的活性降低。慢性失敏时 ,PKCⅢ基因表达增加 ,而PKC中α、γ、ζ等基因表达没有变化 ;cAMP反应元素结合蛋白、cAMP反应元素调节因子、cAMP磷脂酶、cAMP依赖性蛋白激酶Ⅱ等 6种基因表达无明显改变。结论 :烟碱作用使N受体失敏耐受时 ,可降低脑内PKA和PKC的活性 ,使脑内信号转导通路发生适应性改变 ,这些变化可能是烟碱耐受的重要生化基础。 展开更多

关键词 烟碱 失敏 PKC PKA 基因芯片

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Ⅱ、Ⅲ组亲代型谷氨酸受体激动剂对6-羟基多巴诱导的PC12细胞毒性无保护作用 被引量：1

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作者 孟长虹 丁建花 胡刚 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2003年第3期269-272,共4页

目的 :阐明Ⅱ、Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体(metabotropicglutamatereceptors,mGluRs)激动剂对 6 羟基多巴 (6 hydroxydopamine,6 OHDA)诱导的PC1 2细胞毒性是否具有保护作用。方法 :应用高效液相色谱仪联用荧光检测技术测定谷氨酸浓度 ,应... 目的 :阐明Ⅱ、Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体(metabotropicglutamatereceptors,mGluRs)激动剂对 6 羟基多巴 (6 hydroxydopamine,6 OHDA)诱导的PC1 2细胞毒性是否具有保护作用。方法 :应用高效液相色谱仪联用荧光检测技术测定谷氨酸浓度 ,应用四甲基偶氮唑盐 (MTT)比色法测定PC1 2细胞活性。结果 :6 OHDA剂量依赖性地诱导PC1 2细胞释放谷氨酸、减低细胞活性 ,Ⅱ组mGluRs激动剂DCG IV和Ⅲ组mGluRs激动剂L AP4对 6 OHDA诱导的PC1 2细胞释放谷氨酸和细胞活性的降低均无显著影响。结论 :6 OHDA对多巴胺神经元的损伤作用与其诱导谷氨酸过度释放及其继发的兴奋性神经毒性有关 ,Ⅱ、Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体激动剂对 6 OHDA诱导的PC1 展开更多

关键词 谷氨酸受体激动剂 6-羟基多巴 PC12细胞毒性 药理学 谷氨酸 细胞活性

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Ⅱ、Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体激动剂逆转1-甲基-4-苯基吡啶离子抑制C6胶质瘤细胞摄取谷氨酸

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作者 王芳 姚红红 胡刚 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第10期1096-1099,共4页

目的：探讨Ⅱ、Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体(metabotropic glutamate receptors，mGluRs)激动剂对1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-metyl-4-phenylpyridinium，MPP^+)抑制C6胶质瘤细胞摄取谷氨酸(glutamate，Glu)的影响。方法：应用同位素标记法测... 目的：探讨Ⅱ、Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体(metabotropic glutamate receptors，mGluRs)激动剂对1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-metyl-4-phenylpyridinium，MPP^+)抑制C6胶质瘤细胞摄取谷氨酸(glutamate，Glu)的影响。方法：应用同位素标记法测定C6胶质瘤细胞对培养液中[~3H]-D，L-谷氨酸的摄取。结果：Ⅱ组mGluRs激动剂(2S，2’R，3’R)-2-(2’，3’-di-carboxycyclopropyl)glycine(DCG-Ⅳ)和Ⅲ组mGluRs激动刺L(+)-2-amino-4-phosphonobutyric acid(LAP4)100μmol·L^(-1)可以逆转MPP^+抑制C6胶质瘤细胞摄取Glu的作用，而Ⅱ组mGluRs拮抗剂(RS)-1-Amino-5-phosphonoinan-1-carboxylic acid(APICA)和Ⅲ组mGluRs拮抗剂(RS)-α-methvlserine-O-phosphate(MSOP)可以完全阻断其激动剂的逆转作用。 结论：激活C6胶质瘤细胞上的Ⅱ、Ⅲ组mGluRs可以通过促进谷氨酸转运体摄取Glu、进而降低细胞外液的Glu浓度。 展开更多

关键词 亲代谢型谷氨酸受体 1-甲基-4-苯基吡啶离子 C6胶质瘤细胞 谷氨酸摄取

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