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淋巴外科手术治疗阿尔茨海默病的专家共识(2025版)
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作者 谢庆平 王伊龙 +14 位作者 潘伟人 杨晓东 郭辉 肖明 王海文 毛之奇 郑晓菊 付晓红 刘军 熊凌云 徐志鹏 陆芸 袁学谦 侯建玺 潘岳松 《中国临床解剖学杂志》 北大核心 2025年第2期121-127,共7页
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种进行性发展的神经系统退行性疾病,表现为记忆力减退、失语、失用、失认等全面性痴呆症状。AD与衰老密切相关,具有病程漫长、持续进展、病理机制复杂的特点。患者可能经历几年甚至几十年... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种进行性发展的神经系统退行性疾病,表现为记忆力减退、失语、失用、失认等全面性痴呆症状。AD与衰老密切相关,具有病程漫长、持续进展、病理机制复杂的特点。患者可能经历几年甚至几十年漫长病程,从轻度认知障碍(Mild cognitive impairment,MCI)进展至完全丧失生活自理能力,这对患者和家属都是个极其痛苦的过程,造成了严重的经济、心理和社会负担。国内、外目前研究表明,AD治疗所面临的主要挑战来自其病因不明、发病机制不清和显著的个体差异。遗憾的是,至今尚未发现长期有效或可治愈的治疗方法。一般认为,β淀粉样黏蛋白(Aβ)是AD的核心致病物质。既往关于AD的临床干预主要是对症治疗. 展开更多
关键词 淋巴外科手术 阿尔茨海默病 专家共识
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二甲双胍抑制JNK改善缝隙连接功能缓解骨癌痛的实验研究 被引量:2
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作者 谷宇峰 潘秀秀 +3 位作者 宋玲 杨星 胡亮 刘文涛 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期337-343,共7页
探究星形胶质细胞中c-Jun氨基末端激酶(JNK)-缝隙连接功能在骨癌痛形成中的作用,并考察5′-腺嘌呤核苷酸(AMP)依赖的蛋白激酶(AMPK)激动剂二甲双胍能否通过调节该功能缓解骨癌痛。制备肿瘤细胞植入(TCI)引起的大鼠骨癌痛模型,鞘内注射... 探究星形胶质细胞中c-Jun氨基末端激酶(JNK)-缝隙连接功能在骨癌痛形成中的作用,并考察5′-腺嘌呤核苷酸(AMP)依赖的蛋白激酶(AMPK)激动剂二甲双胍能否通过调节该功能缓解骨癌痛。制备肿瘤细胞植入(TCI)引起的大鼠骨癌痛模型,鞘内注射二甲双胍(50、100μg)、JNK抑制剂SP600125(10μg)、缝隙连接抑制剂(carbenoxolone,CBX)(10μg)、AMPK抑制剂Compound C(CC)(10μg)各20μL。利用Von Frey丝检测大鼠机械痛阈值;用免疫荧光方法检测大鼠脊髓水平胶质纤维酸性蛋白(GFAP),钙离子绑定衔接分子1(IBA-1)和缝隙连接蛋白(Cx43)的变化;Westernblot法检测大鼠脊髓水平p-JNK的变化情况。本研究发现,JNK抑制剂能显著缓解TCI引起的骨癌痛,而CBX则能抑制该效果。二甲双胍处理抑制脊髓水平p-JNK水平的升高。鞘内注射不同浓度的二甲双胍(50、100μg),能够显著改善TCI引起的机械性痛觉异常,同样该作用也被CBX抑制。本研究表明,二甲双胍可通过激活AMPK,抑制JNK来调节缝隙连接功能,进而改善骨癌痛。 展开更多
关键词 二甲双胍 星形胶质细胞 骨癌痛 JNK 缝隙连接
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低频耳电针调节糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力及共病抑郁机制的实验研究 被引量:1
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作者 符喆 陈欢 +6 位作者 陈琰 周静珠 徐万里 周帅 高岑 周子钦 张朝晖 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2023年第6期795-801,共7页
目的:观察耳电针对糖尿病胃轻瘫大鼠行为学、胃排空率和胃窦组织中酪氨酸激酶受体(c-Kit)和促肾上腺皮质释放激素因子(corticotropin releasing factor,CRF)表达的影响,探讨耳电针改善糖尿病胃轻瘫大鼠胃排空和抑郁样行为的作用机制。方... 目的:观察耳电针对糖尿病胃轻瘫大鼠行为学、胃排空率和胃窦组织中酪氨酸激酶受体(c-Kit)和促肾上腺皮质释放激素因子(corticotropin releasing factor,CRF)表达的影响,探讨耳电针改善糖尿病胃轻瘫大鼠胃排空和抑郁样行为的作用机制。方法:将36只SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、耳电针组和假耳针组,每组9只。空白对照组腹腔注射柠檬酸钠缓冲液,其余3组腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)溶液,随后继续饲养6周后开始治疗,耳电针组电针双侧耳穴“胃”,每日1次,每周5日,连续2周;假耳针组针刺耳垂,不加电。治疗结束后,进行行为学以及胃排空率检测,qRT-PCR检测胃窦组织CRF、c-Kit m RNA表达,ELISA检测胃窦组织CRF、c-Kit蛋白表达。结果:旷场实验中模型组大鼠进入中央区域次数(CE)、进入中央区域时间百分比(CT%)和进入中央区域距离百分比(CD%)均较空白对照组明显降低(均P<0.05),耳电针组CE、CT%和CD%值均较模型组明显升高(均P<0.05);强迫游泳实验中模型组大鼠漂浮时间百分比(FT%)较空白对照组明显升高(P<0.05),耳电针组FT%值较模型组明显降低(P<0.05);与空白对照组相比,模型组大鼠胃排空率显著降低,胃窦中CRF的mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05),c-Kit的mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组和假耳针组比较,耳针组大鼠胃排空率显著升高,胃窦中CRF的mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05),c-Kit的mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:低频耳电针可以改善糖尿病胃轻瘫大鼠的胃动力与抑郁样行为,其机制可能与调节胃窦组织中相关因子的表达有关。 展开更多
关键词 耳针 糖尿病胃轻瘫 胃动力 抑郁 促肾上腺皮质释放激素因子
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Bmi-1基因杂合子缺失对小鼠脑老化的影响
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作者 何晓鑫 高俊英 +1 位作者 郭吉超 肖明 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2024年第11期1473-1482,1516,共11页
目的:Bmi-1(B-cell specific moloney leukemia virus insertion site 1)基因在干细胞增殖和分化中的作用已有大量文献报道,但其在老年小鼠脑中发挥的作用尚不清楚。本研究旨在探讨Bmi-1在脑衰老中的病理生理作用。方法:选取17月龄的Bm... 目的:Bmi-1(B-cell specific moloney leukemia virus insertion site 1)基因在干细胞增殖和分化中的作用已有大量文献报道,但其在老年小鼠脑中发挥的作用尚不清楚。本研究旨在探讨Bmi-1在脑衰老中的病理生理作用。方法:选取17月龄的Bmi-1杂合子(Bmi-1^(+/-))小鼠和野生型(wild-type,WT)小鼠,采用行为学检测、免疫组化及Masson染色等技术,比较Bmi-1^(+/-)小鼠和WT小鼠的整体健康状况及长期记忆能力;通过HE染色、电子显微镜及Western blot等方法,研究Bmi-1基因半剂量敲除对小鼠脑衰老进程的潜在影响。结果:Bmi-1^(+/-)小鼠较同窝WT小鼠出现了长期空间记忆功能的减弱(P<0.05),伴随着海马齿状回(dentate gyrus,DG)区域特异性的神经细胞发生减少(P<0.05),神经元数目降低(P<0.05)和灰质区体积缩小(P<0.05)。进一步研究发现,与WT小鼠相比,Bmi-1^(+/-)小鼠DG区神经元线粒体膨大、肿胀,线粒体嵴减少的比例增加(P<0.05),且DG区神经元细胞质中脂褐素的数量明显增加(P<0.05);此外,Bmi-1^(+/-)小鼠DG区神经元线粒体能量代谢相关蛋白泛醌氧化还原酶核心亚基V2[NADH dehydrogenase(ubiquinone)flavoprotein 2,NDUFV2]和泛醌氧化还原酶核心亚基S3[NADH dehydrogenase(ubiqui-none)ferrithionein 3,NDUFS3]的表达量均下调(P<0.05),三羧酸循环的重要催化酶二氢硫辛酰琥珀酰转移酶蛋白(dihydroli-poyl S-succinyltransferase,DLST)也显著下调(P<0.01);同时Bmi-1调控的细胞周期因子中,细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27和肿瘤蛋白p53显著上调(P<0.05)。结论:Bmi-1基因的半剂量缺失抑制了老龄鼠脑内海马区新生神经元的产生,导致海马DG区体积的特异性缩小,长期记忆功能障碍,其机制可能与老化相关蛋白p27、p53表达异常和神经元线粒体变性有关。 展开更多
关键词 BMI-1 脑衰老 线粒体 细胞增殖 氧化应激
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槲皮素抑制脊髓小胶质细胞基质金属蛋白酶的表达改善术后疼痛的机制研究 被引量:6
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作者 范轶鑫 刘海姣 +3 位作者 李艺璇 张艳 刘文涛 张广钦 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期343-347,共5页
考察槲皮素对足底切口诱发的术后疼痛的影响,并探讨其对脊髓小胶质细胞中基质金属蛋白酶(MMP)-9和MMP-2的抑制作用并考察其作用机制。制备小鼠足底切口术后痛模型,利用Von Frey Hairs检测小鼠机械痛阈值;利用明胶酶谱法检测槲皮素对脊... 考察槲皮素对足底切口诱发的术后疼痛的影响,并探讨其对脊髓小胶质细胞中基质金属蛋白酶(MMP)-9和MMP-2的抑制作用并考察其作用机制。制备小鼠足底切口术后痛模型,利用Von Frey Hairs检测小鼠机械痛阈值;利用明胶酶谱法检测槲皮素对脊髓水平MMP-9和MMP-2活力的影响;Western blot法检测小鼠脊髓小胶质细胞标记分子钙离子结合蛋白1(IBA-1)以及磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)的变化。结果发现,给予槲皮素(20,40,80 mg/kg,ip)能够显著地抑制足底切口手术引起的机械性痛觉异常以及脊髓小胶质细胞中MMP-9和MMP-2水平的升高;并抑制术后切口引起的脊髓水平IBA-1和p-p38的表达。研究结果表明,槲皮素可能通过抑制脊髓小胶质细胞中MMP-9和MMP-2的活化而改善术后疼痛。 展开更多
关键词 槲皮素 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶-2 小胶质细胞 术后疼痛
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川芎嗪通过抑制脊髓小胶质细胞活化缓解吗啡耐受 被引量:2
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作者 陈璐 李佳婕 +3 位作者 潘彩龙 周丹丽 刘文涛 张广钦 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期230-234,共5页
探讨川芎嗪对脊髓小胶质细胞活化和慢性吗啡耐受的影响并考察其作用机制。运用水浴甩尾法检测慢性吗啡耐受小鼠甩尾痛阈;免疫荧光法检测小鼠脊髓水平小胶质细胞标记分子(ionized calcium binding adapter molecule 1,IBA1)的变化情况;We... 探讨川芎嗪对脊髓小胶质细胞活化和慢性吗啡耐受的影响并考察其作用机制。运用水浴甩尾法检测慢性吗啡耐受小鼠甩尾痛阈;免疫荧光法检测小鼠脊髓水平小胶质细胞标记分子(ionized calcium binding adapter molecule 1,IBA1)的变化情况;Western blot法检测p38 MAPK(mitogen-activated protein kinase,MAPK)磷酸化水平的改变,以及RT-PCR法检测川芎嗪对慢性吗啡耐受过程中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达水平的影响。实验结果发现,川芎嗪(15,30,60 mg/kg)能够剂量依赖性地抑制吗啡引起的脊髓IBA-1、p-p38 MAPK、p38、TNF-α和IL-1β水平的升高,改善慢性吗啡耐受。研究结果表明,川芎嗪能显著改善慢性吗啡耐受,其机制可能与抑制小胶质细胞p38 MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 川芎嗪 吗啡 慢性耐受 小胶质细胞
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电压门控钾通道作为疼痛治疗的新靶点在慢性疼痛模型中的变化特征 被引量:3
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作者 张诗嘉 刘文涛 张广钦 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期571-576,共6页
慢性疼痛与神经元功能的可塑性改变密切相关,在慢性疼痛病理过程中,痛觉相关神经元兴奋性显著增加,电压门控钾通道(K_(V))在其中发挥着重要的作用。K^(+)通道开放可使细胞膜超极化导致细胞兴奋性降低,因此K^(+)通道被认为是治疗疼痛的... 慢性疼痛与神经元功能的可塑性改变密切相关,在慢性疼痛病理过程中,痛觉相关神经元兴奋性显著增加,电压门控钾通道(K_(V))在其中发挥着重要的作用。K^(+)通道开放可使细胞膜超极化导致细胞兴奋性降低,因此K^(+)通道被认为是治疗疼痛的重要靶点。本文主要基于神经病理性疼痛和炎症性疼痛两个重要的疼痛模型总结背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)细胞KV电流和神经元兴奋性变化的特征,探讨K_(V)通道作为镇痛药物潜在靶点的可能性。 展开更多
关键词 电压门控钾通道 背根神经节 兴奋性 神经病理性疼痛 炎症性疼痛
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黄芩苷通过抑制小胶质细胞活化缓解吗啡耐受
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作者 宋华园 周丹丽 +1 位作者 韩园 刘文涛 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期346-351,共6页
探讨黄芩苷对小胶质细胞活化和慢性耐受的影响并考察其作用机制。应用RT-PCR和ELISA法考察细胞释放炎症因子IL-1β和TNF-α的变化,Western blot法检测细胞中p-p38MAPK和IBA-1蛋白表达变化,热板法检测慢性吗啡耐受小鼠热板痛阈变化。实... 探讨黄芩苷对小胶质细胞活化和慢性耐受的影响并考察其作用机制。应用RT-PCR和ELISA法考察细胞释放炎症因子IL-1β和TNF-α的变化,Western blot法检测细胞中p-p38MAPK和IBA-1蛋白表达变化,热板法检测慢性吗啡耐受小鼠热板痛阈变化。实验结果发现,黄芩苷(1,10,100μmol/L)剂量依赖性地抑制吗啡活化的BV2细胞释放IL-1β和TNF-α,100μmol/L黄芩苷明显降低p-p38MAPK水平。鞘内注射黄芩苷(20,40,60μg)可剂量依赖性地改善慢性吗啡耐受,鞘内注射黄芩苷60μg可模拟出小胶质细胞抑制剂米诺环素的作用并能显著抑制慢性吗啡耐受小鼠脊髓p-p38MAPK以及IBA-1的表达。本研究表明,黄芩苷可通过抑制p38MAPK信号通路抑制吗啡引起的小胶质细胞活化,进而显著改善慢性吗啡耐受。 展开更多
关键词 黄芩苷 吗啡 小胶质细胞 慢性耐受
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水通道蛋白4的研究进展
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作者 李秀苗 肖明 胡刚 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期324-327,共4页
关键词 水通道蛋白 脑水肿 星形胶质细胞 自身免疫性疾病 肌营养不良症
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