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nNOS PDZ抑制剂的合成及其神经保护作用研究
1
作者
马玉
丁屹
+3 位作者
蔡鋆鑫
常磊
朱东亚
厉廷有
《南京医科大学学报（自然科学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第3期314-322,共9页
目的:合成nNOS PDZ抑制剂并评价其神经保护作用。方法:根据nNOS PDZ结构域配体结合部位多碱性中心的结构特点设计并合成多系列双羧酸及其酯类化合物,用谷氨酸诱导的神经元细胞乳酸脱氢酶释放模型评价化合物的神经保护作用。结果:合成了1...
目的:合成nNOS PDZ抑制剂并评价其神经保护作用。方法:根据nNOS PDZ结构域配体结合部位多碱性中心的结构特点设计并合成多系列双羧酸及其酯类化合物,用谷氨酸诱导的神经元细胞乳酸脱氢酶释放模型评价化合物的神经保护作用。结果:合成了18个目标化合物,其中N-(2-甲氧羰基乙酰基)-D-缬氨酸甲酯(1)、N-(2-羧基乙酰基)-D-缬氨酸甲酯(2)、N-(2-甲氧羰基乙酰基)-L-缬氨酸甲酯(7)、N-(2-羧基乙酰基)-L-缬氨酸(9)显示较强的神经保护作用。结论:nNOS PDZ结构域抑制剂具有神经保护作用。
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关键词
神经保护剂
NNOS
乳酸脱氢酶
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职称材料
穹窿主体蛋白通过上调干扰素调节因子2抑制动脉内皮细胞凋亡
2
作者
薛佳佳
王艺颖
+1 位作者
胡成秀
孙崇秀
《南京医科大学学报（自然科学版）》
CAS
北大核心
2023年第8期1076-1084,共9页
目的:探究穹窿主体蛋白(major vault protein,MVP)对动脉内皮细胞(endothelial cell,EC)增殖的作用,揭示MVP对动脉EC发挥保护作用的潜在机制。方法:以人主动脉EC(human aortic EC,HAEC)为细胞模型,感染慢病毒以抑制或过表达MVP。使用CC...
目的:探究穹窿主体蛋白(major vault protein,MVP)对动脉内皮细胞(endothelial cell,EC)增殖的作用,揭示MVP对动脉EC发挥保护作用的潜在机制。方法:以人主动脉EC(human aortic EC,HAEC)为细胞模型,感染慢病毒以抑制或过表达MVP。使用CCK-8实验和流式细胞术检测细胞增殖活性和死亡。使用凋亡抑制剂Z-VAD和坏死性凋亡抑制剂Nec-1确定细胞死亡方式。以流式细胞术检测Annexin V结合阳性率和Caspase 3活性,以Western blot检测Caspase剪切体蛋白表达以评价细胞凋亡。以荧光定量PCR和Western blot技术鉴定靶分子,并明确MVP与靶分子之间的调控关系。结果:敲降MVP抑制HAEC增殖,促进HAEC死亡,过表达MVP结果则相反。Z-VAD逆转MVP敲降引起的死亡,而Nec-1无此作用。过表达MVP抑制TNF-α诱导的HAEC凋亡,敲降MVP时作用相反。MVP通过上调干扰素调节因子2(interferon regulatory factor 2,IRF2)促进凋亡抑制蛋白1(cellular inhibitor of apoptosis protein 1,cIAP1)的转录。敲降IRF2逆转MVP过表达引起的cIAP1表达增多和凋亡抑制。结论:MVP通过上调IRF2蛋白促进cIAP1转录表达从而抑制TNF-α诱导的HAEC凋亡,发挥对EC的保护作用。
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关键词
穹窿主体蛋白
动脉内皮细胞
细胞增殖
细胞凋亡
凋亡抑制蛋白1
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职称材料
题名
nNOS PDZ抑制剂的合成及其神经保护作用研究
1
作者
马玉
丁屹
蔡鋆鑫
常磊
朱东亚
厉廷有
机构
南京医科大学
药学院
南京医科大学心血管转化医学协同创新中心
出处
《南京医科大学学报（自然科学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第3期314-322,共9页
基金
南京医科大学心血管转化医学协同创新中心项目
文摘
目的:合成nNOS PDZ抑制剂并评价其神经保护作用。方法:根据nNOS PDZ结构域配体结合部位多碱性中心的结构特点设计并合成多系列双羧酸及其酯类化合物,用谷氨酸诱导的神经元细胞乳酸脱氢酶释放模型评价化合物的神经保护作用。结果:合成了18个目标化合物,其中N-(2-甲氧羰基乙酰基)-D-缬氨酸甲酯(1)、N-(2-羧基乙酰基)-D-缬氨酸甲酯(2)、N-(2-甲氧羰基乙酰基)-L-缬氨酸甲酯(7)、N-(2-羧基乙酰基)-L-缬氨酸(9)显示较强的神经保护作用。结论:nNOS PDZ结构域抑制剂具有神经保护作用。
关键词
神经保护剂
NNOS
乳酸脱氢酶
Keywords
neuroprotective reagents
nNOS
lactate dehydrogenase
分类号
R918 [医药卫生—药学]
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职称材料
题名
穹窿主体蛋白通过上调干扰素调节因子2抑制动脉内皮细胞凋亡
2
作者
薛佳佳
王艺颖
胡成秀
孙崇秀
机构
南京医科大学
心血管
疾病
转化
医学
协同
创新
中心
江苏卫生健康职业学院药学院基础化学教研室
出处
《南京医科大学学报（自然科学版）》
CAS
北大核心
2023年第8期1076-1084,共9页
基金
国家自然科学基金(81870355,82170465)。
文摘
目的:探究穹窿主体蛋白(major vault protein,MVP)对动脉内皮细胞(endothelial cell,EC)增殖的作用,揭示MVP对动脉EC发挥保护作用的潜在机制。方法:以人主动脉EC(human aortic EC,HAEC)为细胞模型,感染慢病毒以抑制或过表达MVP。使用CCK-8实验和流式细胞术检测细胞增殖活性和死亡。使用凋亡抑制剂Z-VAD和坏死性凋亡抑制剂Nec-1确定细胞死亡方式。以流式细胞术检测Annexin V结合阳性率和Caspase 3活性,以Western blot检测Caspase剪切体蛋白表达以评价细胞凋亡。以荧光定量PCR和Western blot技术鉴定靶分子,并明确MVP与靶分子之间的调控关系。结果:敲降MVP抑制HAEC增殖,促进HAEC死亡,过表达MVP结果则相反。Z-VAD逆转MVP敲降引起的死亡,而Nec-1无此作用。过表达MVP抑制TNF-α诱导的HAEC凋亡,敲降MVP时作用相反。MVP通过上调干扰素调节因子2(interferon regulatory factor 2,IRF2)促进凋亡抑制蛋白1(cellular inhibitor of apoptosis protein 1,cIAP1)的转录。敲降IRF2逆转MVP过表达引起的cIAP1表达增多和凋亡抑制。结论:MVP通过上调IRF2蛋白促进cIAP1转录表达从而抑制TNF-α诱导的HAEC凋亡,发挥对EC的保护作用。
关键词
穹窿主体蛋白
动脉内皮细胞
细胞增殖
细胞凋亡
凋亡抑制蛋白1
Keywords
major vault protein
aortic endothelial cells
cell proliferation
cell apoptosis
cIAP1
分类号
R329.25 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
nNOS PDZ抑制剂的合成及其神经保护作用研究
马玉
丁屹
蔡鋆鑫
常磊
朱东亚
厉廷有
《南京医科大学学报（自然科学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2014
0
在线阅读
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职称材料
2
穹窿主体蛋白通过上调干扰素调节因子2抑制动脉内皮细胞凋亡
薛佳佳
王艺颖
胡成秀
孙崇秀
《南京医科大学学报（自然科学版）》
CAS
北大核心
2023
0
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职称材料
已选择
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