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机能学“三位一体”实验教学体系的探索与实践 被引量:7
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作者 袁艺标 吴晓燕 +2 位作者 王觉进 袁栎 高兴亚 《实验室研究与探索》 CAS 北大核心 2023年第4期163-166,共4页
实验教学是高等医学教育人才培养的核心环节。机能学以能力培养为导向,构建了集人体机能实验、动物实验和虚拟仿真实验为一体的机能学“三位一体”实验教学模式。通过强化人体机能实验、优化动物实验、引入ESP虚拟仿真实验,改革机能实... 实验教学是高等医学教育人才培养的核心环节。机能学以能力培养为导向,构建了集人体机能实验、动物实验和虚拟仿真实验为一体的机能学“三位一体”实验教学模式。通过强化人体机能实验、优化动物实验、引入ESP虚拟仿真实验,改革机能实验课程体系;建立智慧实验教学平台规范动物实验与人体实验数据、精细指导实验流程、实现信息集成化管理;并完善实验教学多维考核评价模式,形成了“三位一体”实验教学新体系。新体系在培养和提升学生实验技能的同时,更注重创新能力与临床思维的培养。经过多年探索与实践,取得了良好成效,有效提升了医学人才培养质量。 展开更多
关键词 机能学 实验教学 三位一体 能力培养
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非小细胞肺癌组织病理特征与临床预后、基因组突变谱的关联研究 被引量:2
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作者 何璐 李志文 +1 位作者 孟凡青 汪亦品 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第1期99-104,共6页
肺癌是全球高发恶性肿瘤之一,亟需更多的临床标志物以指导精准分层治疗,提高生存率。既往大量研究着眼于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的组织病理学特征与驱动基因突变及预后的关联性,以期从形态学角度预测患者潜在... 肺癌是全球高发恶性肿瘤之一,亟需更多的临床标志物以指导精准分层治疗,提高生存率。既往大量研究着眼于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的组织病理学特征与驱动基因突变及预后的关联性,以期从形态学角度预测患者潜在的分子学背景、治疗效果和可能的临床转归。该文旨在简述NSCLC预后相关的一系列新兴组织病理学指标的研究进展,并讨论其对NSCLC预后的指导意义。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 沿气腔内播散 肿瘤出芽 IASLC分级 驱动基因突变 文献综述
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转录因子MKL1通过激活CCNB2转录促进肺癌转移 被引量:2
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作者 袁艺标 吴晓燕 +1 位作者 程献 周玉峰 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1422-1425,1509,共5页
目的 :在人肺腺癌细胞中,研究转录因子MKL1是否参与了肺肿瘤细胞的迁移和侵袭过程,并且调控的信号通路是否涉及细胞周期蛋白2(CCNB2)活性的改变。方法:在肺癌细胞中感染MKL1病毒构建稳定细胞系,分析抑制MKL1表达对肿瘤细胞生长及迁移能... 目的 :在人肺腺癌细胞中,研究转录因子MKL1是否参与了肺肿瘤细胞的迁移和侵袭过程,并且调控的信号通路是否涉及细胞周期蛋白2(CCNB2)活性的改变。方法:在肺癌细胞中感染MKL1病毒构建稳定细胞系,分析抑制MKL1表达对肿瘤细胞生长及迁移能力的影响;Real-time PCR(RT-PCR)法检测内源MKL1缺失对CCNB2 m RNA水平的影响;荧光素酶报告基因法分析干扰内源MKL1对CCNB2启动子表达的作用。结果:软琼脂种植实验显示当MKL1表达被抑制后,形成的集落明显减少,表明MKL1能够促进肿瘤恶化。通过绘制生长曲线发现感染组MKL1表达被抑制后,细胞增殖能力下降。荧光素酶报告基因实验显示MKL1的小RNA干扰转染细胞后,CCNB2启动子的表达显著降低,抑制率达70%。RT-PCR实验显示MKL1干扰后CCNB2的m RNA水平明显降低。以上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 :稳定敲除MKL1的肺癌细胞系出现生长减慢、侵袭能力降低等特性。MKL1干扰后CCNB2的转录活性和m RNA水平都显著降低。本研究为早期肺癌的诊断和治疗提供了依据。 展开更多
关键词 转录因子MKL1 细胞周期蛋白2 肺癌细胞
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炎症因子IFN-γ调控小鼠成肌细胞FoxO1乙酰化及活性的机制研究 被引量:1
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作者 方明明 吴晓燕 +1 位作者 李平 袁艺标 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1316-1320,共5页
目的 :在炎症信号IFN-γ作用下,研究小鼠成肌细胞(C2C12)内Fox O1的活性和乙酰化水平的改变,探讨炎症在2型糖尿病发病过程中的机制。方法:免疫共沉淀分析Ⅲ型脱乙酰化酶沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)激动剂... 目的 :在炎症信号IFN-γ作用下,研究小鼠成肌细胞(C2C12)内Fox O1的活性和乙酰化水平的改变,探讨炎症在2型糖尿病发病过程中的机制。方法:免疫共沉淀分析Ⅲ型脱乙酰化酶沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)激动剂白藜芦醇对IFN-γ升高Fox O1乙酰化水平的影响。通过荧光素酶报告基因活性实验分析IFN-γ、CⅡTA对Fox O1转录活性的影响,同时用小RNA干扰内源性CⅡTA后再检测IFN-γ作用下Fox O1转录活性的改变。结果:蛋白实验显示,IFN-γ处理后Fox O1乙酰化水平明显升高,白藜芦醇降低该效应。报告基因实验显示IFN-γ抑制野生型Fox O1的转录活性,对赖氨酸突变的Fox O1作用不大。过表达CⅡTA抑制了Fox O1靶基因FHRE启动子的活性,且在同时转染Fox O1时抑制60%左右。IFN-γ抑制Fox O1的转录活性,内源性CⅡTA干扰后再给予IFN-γ,抑制作用消失。结论 :IFN-γ通过激活CⅡTA降低SIRT1酶活性,使SIRT1对Fox O1的去乙酰化作用减弱,提高了Fox O1乙酰化水平,抑制了Fox O1的转录活性。本研究为临床2型糖尿病的治疗提供了新思路。 展开更多
关键词 IFN-Γ CⅡTA Ⅲ型脱乙酰化酶(SIRT1) FOX O1
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ox-LDL通过NAD依赖性脱乙酰酶SIRT1抑制MHC Ⅱ反式激活蛋白的转录活性 被引量:1
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作者 方明明 宋鸣子 +1 位作者 周红 吴晓燕 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期405-409,共5页
目的:探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对NAD依赖性脱乙酰酶(NAD-dependent deacetylase)SIRT1表达的影响,及SIRT1调节人体适应性免疫应答过程中的机制。方法:体外培养人的原代外周血单核细胞,经集落刺激因子(GM-CSF)刺激分化7 d... 目的:探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对NAD依赖性脱乙酰酶(NAD-dependent deacetylase)SIRT1表达的影响,及SIRT1调节人体适应性免疫应答过程中的机制。方法:体外培养人的原代外周血单核细胞,经集落刺激因子(GM-CSF)刺激分化7 d形成巨噬细胞,将分化良好的巨噬细胞分别用不同浓度ox-LDL(0-120μg/ml)培养48 h。应用Western blot方法检测细胞内SIRT1的蛋白表达变化,Real-time PCR检测SIRT1、HLA-DRα的mRNA水平。结果:SIRT1蛋白表达随ox-LDL浓度的升高而降低;ox-LDL处理后,SIRT1的mRNA水平与对照组比较显著降低(P〈0.05);SIRT1激动剂白藜芦醇能够逆转ox-LDL诱导的HLA-DRα启动子的活性下调。结论:ox-LDL通过调节巨噬细胞中SIRT1的蛋白表达和mRNA水平,使依赖MHCⅡ反式激活蛋白(class II trans-activator,CIITA)的HLA-DRα启动子活性下降,提示脱乙酰酶SIRT1可能是临床上干预动脉粥样硬化的潜在靶位点。 展开更多
关键词 氧化低密度脂蛋白 SIRT1 动脉粥样硬化 CIITA
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缺氧状态下去乙酰化酶SIRT1对MHCⅡ的反式激活因子的调控机制研究 被引量:1
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作者 方明明 吴晓燕 戚晓红 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1772-1776,共5页
目的:探讨缺氧对SIRT1表达和活性的影响,及SIRT1对人体免疫功能的调节机制。方法:将人的原代外周血巨噬细胞在常氧和缺氧(1%O2)条件下培养,用Western blot方法检测细胞内SIRT1的蛋白表达变化,Real-time PCR检测SIRT1、NAMPT、HLA-DRα的... 目的:探讨缺氧对SIRT1表达和活性的影响,及SIRT1对人体免疫功能的调节机制。方法:将人的原代外周血巨噬细胞在常氧和缺氧(1%O2)条件下培养,用Western blot方法检测细胞内SIRT1的蛋白表达变化,Real-time PCR检测SIRT1、NAMPT、HLA-DRα的mRNA水平,检测SIRT1的酶活性及NAD+/NADH的值。结果:SIRT1蛋白表达随缺氧时间的延长先降低后升高,缺氧12 h蛋白下降最明显,24、36 h后回升,但表达量仍低于常氧;缺氧12 h后,SIRT1、NAMPT的mRNA水平与常氧组比较明显降低(P<0.05);SIRT1的酶活性和NAD+/NADH的值显著低于常氧组(P<0.05);SIRT1激动剂白藜芦醇能够逆转缺氧诱导的HLA-DRα的mRNA表达下调。结论:缺氧通过调节巨噬细胞中SIRT1的mRNA水平、蛋白表达及酶活性,使得依赖Ⅱ类反式激活因子(classⅡtrans-activator,CⅡTA)的HLA-DRα表达下降,提示SIRT1可能是一个新的值得关注的免疫调节相关蛋白。 展开更多
关键词 缺氧 SIRT1 免疫功能 MHCⅡ
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