开展人工智能评估和预测环境中化学物质的毒性

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作者 姜允申 《生态毒理学报》 北大核心 2025年第3期554-556,共3页

介绍了现代人工智能(artificial intelligence,AI)技术评估和预测环境中化学物质毒性的方法。人工智能自20世纪50年代有了显著发展,到21世纪因深度学习有突破性进展,使AI技术应用到许多领域。当今世界已进入数字经济时代,因大数据与计... 介绍了现代人工智能(artificial intelligence,AI)技术评估和预测环境中化学物质毒性的方法。人工智能自20世纪50年代有了显著发展,到21世纪因深度学习有突破性进展,使AI技术应用到许多领域。当今世界已进入数字经济时代,因大数据与计算能力的提升,大大方便了人们对化学物质的毒性评价与预测,今后随着人工智能技术的发展,计算方法的精准,会使评价结果更准确。 展开更多

关键词 环境化学物 人工智能 预测与评估

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量子毒理学在药理学和毒理学上的潜在发展与应用 被引量：2

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作者 姜允申 莫宝庆 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期322-324,共3页

随着量子科学的发展以及新材料技术的出现,量子毒理学已成为毒理学研究领域的一个新的分支。量子毒理学主要研究药物、化学品和量子等的毒理作用机制。量子毒理学在药理学和毒理学领域有着潜在的发展前景。本文简介了量子毒理学的概念... 随着量子科学的发展以及新材料技术的出现,量子毒理学已成为毒理学研究领域的一个新的分支。量子毒理学主要研究药物、化学品和量子等的毒理作用机制。量子毒理学在药理学和毒理学领域有着潜在的发展前景。本文简介了量子毒理学的概念、研究方法以及其在药理学和毒理学方面的发展前景。化学反应的量子效应会增强毒理效应,这是预测量子和纳米化合物的毒性以及其他毒理机制的重点。量子毒理学研究外源物质与机体靶标分子之间的相互作用和结构-效应关系,采用量子化学、量子生物学和量子药理学等的理论和方法研究毒理机制及毒性防治方法。 展开更多

关键词 量子 量子毒理学 量子药理学

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21世纪毒理学的新方向——绿色毒理学与计算毒理学 被引量：4

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作者 姜允申 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期344-346,共3页

随着世界科技的发展,人们越来越重视生态环境及工农业生产的可持续性发展,美国化学会(ACS)10年前提出“绿色化学”的概念,目前得到世界各国的广泛响应,它是指利用化学技术减少或消灭对人体健康、社会安全和生态环境有害的原料、催化剂... 随着世界科技的发展,人们越来越重视生态环境及工农业生产的可持续性发展,美国化学会(ACS)10年前提出“绿色化学”的概念,目前得到世界各国的广泛响应,它是指利用化学技术减少或消灭对人体健康、社会安全和生态环境有害的原料、催化剂、溶剂和试剂以及产物和副产物等的应用和生产。因此,相应地出现了绿色毒理学,由于“绿色化学”需从源头做起,从化学物质的设计开始,选择生产何种化学物质,用何种原料、催化剂、溶剂和试剂,以及它的产物和副产物如何,都离不开计算毒理学(又称预测毒理学)。计算毒理学对指导“绿色化学”的生产起着重要的作用。因此,绿色毒理学与计算毒理学是21世纪毒理学的一个方向。 展开更多

关键词 绿色毒理学 计算毒理学 毒理学

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延胡索乙素对小鼠坐骨神经CCI模型背根神经节Cav1.2表达的影响 被引量：15

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作者 姜海波 王军 +6 位作者 苏建华 房铭铭 杨楠 杨家伟 万芬 肖杭 唐金荣 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1598-1603,共6页

目的探讨延胡索乙素对小鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)所致神经病理性疼痛的镇痛作用以及对背根神经节Cav1.2表达的影响。方法♂C57BL/6小鼠40只,随机分为5组,分别为假手术组(S组)、CCI组(C组)、延胡索乙素组(L组)。建立稳定的小鼠坐... 目的探讨延胡索乙素对小鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)所致神经病理性疼痛的镇痛作用以及对背根神经节Cav1.2表达的影响。方法♂C57BL/6小鼠40只,随机分为5组,分别为假手术组(S组)、CCI组(C组)、延胡索乙素组(L组)。建立稳定的小鼠坐骨神经慢性压迫性损伤致神经病理性疼痛模型。按照神经病理性疼痛的诱发和持续时间,又将L组分为诱导期组、诱导维持期组、长程低剂量组。诱导期组于疼痛诱导期(0~5 d)、诱导维持期组于疼痛诱导期及维持期(0~5 d、14~19 d)腹腔给予延胡索乙素45mg·kg^(-1),每日1次;长程低剂量组从术后即刻开始腹腔给予延胡索乙素15 mg·kg^(-1),每日1次,给予19 d。监测小鼠行为学变化,检测小鼠机械痛阈和热痛阈,Western blot及免疫组织化学方法测定背根神经节中Cav1.2表达。结果脊髓背根神经节Cav1.2在C组表达水平最低,S组表达水平最高,在诱导期组、诱导维持期组及长程低剂量组表达明显上调,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与C组比较,诱导期组、诱导维持期组高剂量以及长程低剂量组长程低剂量给予延胡索乙素可以明显缓解神经病理性疼痛诱导的机械痛敏和热痛敏(P<0.05,P<0.01)。高剂量延胡索乙素可以缓解诱导期、维持期的机械痛敏及维持期的热痛敏(P<0.05),低剂量延胡索乙素对诱导期机械痛敏和热痛敏均无明显作用(P>0.05)。结论小鼠CCI模型疼痛的诱导期、诱导维持期应用高剂量以及长程应用低剂量延胡索乙素可明显缓解坐骨神经慢性压迫性损伤所致神经病理性疼痛,其可能机制之一是延胡索乙素通过上调脊髓背根经节Cav1.2亚基的表达来发挥镇痛作用。 展开更多

关键词 延胡索乙素 Cav1.2 坐骨神经慢性压迫性损伤 神经病理性疼痛 背根神经节 小鼠

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酶免疫法测定尿液生殖激素在正常和体外受精周期中的应用 被引量：8

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作者 杨乃明 陈海燕 +2 位作者 刘嘉茵 邱清 王心如 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期32-35,共4页

目的 :建立一种用尿酶免疫方法监测尿生殖激素促卵泡素 (FSH β)、雌酮结合物 (E1C)、孕二醇 3 葡糖苷酸 (PdG)在正常月经周期和人工受精 (IVF)周期中的动态变化。方法 :对 11例正常生育年龄妇女用尿酶免疫法测定月经周期中尿FSH β、E1... 目的 :建立一种用尿酶免疫方法监测尿生殖激素促卵泡素 (FSH β)、雌酮结合物 (E1C)、孕二醇 3 葡糖苷酸 (PdG)在正常月经周期和人工受精 (IVF)周期中的动态变化。方法 :对 11例正常生育年龄妇女用尿酶免疫法测定月经周期中尿FSH β、E1C、PdG水平 ,10例同时抽血用放射免疫法测定血FSH、雌二醇 (E2 )、孕激素 (P)水平。用尿酶免疫法测定 18例IVF周期治疗的患者尿FSH β、E1C、PdG水平的变化。结果 :10例正常生育年龄妇女 2 8天月经周期中血FSH、E2 、P与尿FSH β、E1C、PdG周期变化的一致性非常好 ,19个正常月经周期中尿生殖激素水平变化曲线也说明该点。 18例IVF周期由于持续大量促性腺激素释放激素对垂体的降调节作用 ,在排卵期无FSH和LH峰。结论 :酶免疫法测定尿生殖激素在IVF周期中。 展开更多

关键词 促卵泡素 雌酮结合物 孕二醇-3-葡萄苷酸 体外受精 酶免疫测定 尿液 生殖激素

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骨髓间充质干细胞培养及向神经细胞诱导分化的实验研究 被引量：9

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作者 朱光荣 周小玉 +2 位作者 周建伟 吴雨洁 汪承亚 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期100-102,F002,共4页

目的:体外培养骨髓间充质干细胞(BM-MSC),诱导BM-MSC向神经细胞分化。方法:采用DMEM培养液加胎牛血清(DMEM/FBS)或无血清培养基体外培养人BM-MSC,测定细胞倍增时间;免疫组织化学法分析BM-MSC的表面标记;纤维母细胞集落形成(CFU-F)试验检... 目的:体外培养骨髓间充质干细胞(BM-MSC),诱导BM-MSC向神经细胞分化。方法:采用DMEM培养液加胎牛血清(DMEM/FBS)或无血清培养基体外培养人BM-MSC,测定细胞倍增时间;免疫组织化学法分析BM-MSC的表面标记;纤维母细胞集落形成(CFU-F)试验检测BM-MSC增殖能力;应用二甲基亚砜/羟丁苯甲酯(DMSO/BHA)化学因子诱导BM-MSC向神经细胞分化。结果:BM-MSC为单层贴壁生长,呈现规则的集束辐射状排列。在对数生长期,细胞倍增时间约为46 h。CFU-F试验表明,体外培养的MSC的集落形成能力为正常骨髓单个核细胞(MNC)的15 000倍以上。免疫组化分析表明,BM-MSC为CD13和CD105阳性,CD34阴性。DMSO/BHA化学因子能诱导BM-MSC分化为神经细胞,但是分化后即失去增殖能力,并于48 h后逐渐死亡。结论:通过体外培养可以获得大量高度均一的BM-MSC。BM-MSC可向神经细胞诱导分化,但尚缺乏实际应用的可能性。 展开更多

关键词 骨髓间充质干细胞 细胞培养 诱导分化 神经细胞 干细胞移植

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结直肠手术后认知功能障碍患者血清细胞因子的差异表达 被引量：7

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作者 张媛 钱燕宁 +2 位作者 斯妍娜 鲍红光 周建伟 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期231-234,共4页

目的应用高通量细胞因子抗体芯片筛查结直肠手术后认知功能障碍(POCD)患者血清差异表达的细胞因子并进行验证。方法 80例择期行结直肠手术患者,根据认知功能测试量表判定POCD,于手术前1 d、术后4 h取血分离血清,高通量细胞因子芯片筛查... 目的应用高通量细胞因子抗体芯片筛查结直肠手术后认知功能障碍(POCD)患者血清差异表达的细胞因子并进行验证。方法 80例择期行结直肠手术患者,根据认知功能测试量表判定POCD,于手术前1 d、术后4 h取血分离血清,高通量细胞因子芯片筛查120个血清细胞因子,差异5倍以上因子经ELISA验证。结果 77例患者完成认知量表和血样采集,术后第7天,19例发生POCD。POCD患者在年龄、麻醉风险ASA分级、糖尿病发病率、受教育程度与非POCD患者有明显差异。高通量筛查出的5倍以上差异表达血清细胞因子9个,经ELISA验证结果显示:POCD患者术前白细胞介素17(IL-17)、Fas、巨噬细胞炎性蛋白3α(MIP-3α)水平明显高于非POCD患者,瘦素(leptin)明显低于非POCD患者;术后4 h血清IL-6、IL-11、IL-17、甲基受体趋化蛋白3(MCP3)、骨髓造血祖细胞抑制因子(MPIF-1)、MIP-3α明显高于非POCD患者,脑源性神经营养因子(BDNF)明显低于非POCD患者。POCD患者术后4 h的IL-6、IL-17、MCP3、MPIF-1明显高于术前;非POCD患者术后4 h IL-6、IL-17明显高于术前,Fas、BDNF明显低于术前。结论结直肠手术POCD的发生伴随的血清细胞因子IL-6、IL-11、IL-17、Fas、MPIF-1、MIP-3α、MCP3、leptin、BDNF的差异表达。 展开更多

关键词 结直肠手术 术后认知功能障碍 细胞因子

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JWA基因在HL-60细胞定向分化中的表达及意义 被引量：3

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作者 沈群 周建伟 +3 位作者 盛瑞兰 朱光荣 曹海霞 陆化 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2005年第5期804-808,共5页

为了研究JWA基因在HL60细胞定向分化中的表达规律,探讨其在白血病细胞分化和凋亡中的意义及可能的作用机制,应用FCM检测HL60细胞经ATRA(10-6mol/L)、AraC(10ng/ml)、TPA(10-8mol/L)作用后2、4、6、8天CD13、CD14、CD15、CD11b改变及细... 为了研究JWA基因在HL60细胞定向分化中的表达规律,探讨其在白血病细胞分化和凋亡中的意义及可能的作用机制,应用FCM检测HL60细胞经ATRA(10-6mol/L)、AraC(10ng/ml)、TPA(10-8mol/L)作用后2、4、6、8天CD13、CD14、CD15、CD11b改变及细胞周期变化;应用半定量RT-PCR及蛋白印迹技术检测JWA基因在HL60细胞定向分化中的表达趋势以及相关凋亡因子Bcl2、HSP27和HSP70的表达。结果表明:经上述药物分别处理HL60细胞后,不同时段FCM相关指标检测结果证明其分别向粒、单核、巨噬细胞样分化。JWA基因表达呈时间依赖性升高;Bcl2则呈时间依赖性下降;HSP70在ATRA及TPA组与JWA表达呈正相关,与Bcl2呈负相关,而各组HSP27并无表达。ATRA处理HL60细胞后JWA基因表达趋势与原代细胞相反,且不需要ATRA诱导分化作为前提。分别以AraC10ng/ml和AraC20ng/ml处理HL60细胞后,JWA基因的表达呈反向变化,即前者呈时间依赖性增加,而后者则下降。结论:JWA基因在实现ATRA及TPA诱导白血病细胞分化和凋亡中可能具有双重调节作用;JWA基因表达的高低与AraC诱导分化作用及细胞毒作用有关;HL60细胞与原代白血病细胞在诱导分化机制方面可能不尽相同。 展开更多

关键词 JWA基因 HL-60细胞 ATRA ARA-C TPA 定向分化 细胞凋亡

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川芎嗪对人脐静脉内皮细胞株(Eahy926)氯化钴诱导缺氧后纤溶功能的影响 被引量：3

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作者 吴昊 孙昊 +6 位作者 王军 黄培培 程洁 陈旭峰 陈彦 肖杭 张劲松 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期641-645,共5页

目的:建立人脐静脉内皮细胞株(Eahy926)缺氧细胞模型,探讨川芎嗪在缺氧条件下对血管内皮细胞纤溶功能的影响。方法:细胞分为对照组、缺氧组和川芎嗪(TMP)干预组,利用氯化钴(1.6mmol/L)模拟Eahy926细胞缺氧环境,建立缺氧模型,TMP干预组... 目的:建立人脐静脉内皮细胞株(Eahy926)缺氧细胞模型,探讨川芎嗪在缺氧条件下对血管内皮细胞纤溶功能的影响。方法:细胞分为对照组、缺氧组和川芎嗪(TMP)干预组,利用氯化钴(1.6mmol/L)模拟Eahy926细胞缺氧环境,建立缺氧模型,TMP干预组分别用0.08和0.16g/L的TMP干预。Hoechst法、CCK-8法检测各组细胞活力,RT-PCR观察各组细胞组织型纤溶酶原激活物(tissue-type plasminogen activator,t-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,u-PA)、纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibit ortype-1,PAI-1)mRNA表达,双抗体夹心ELISA法检测各组细胞培养上清液中t-PA、u-PA、PAI-1含量。结果:与对照组相比,缺氧组及TMP干预组均出现细胞活力下降(P<0.01),但与缺氧组相比,TMP干预组细胞活力上升(P<0.01),且高浓度组较低浓度组上升明显(P<0.01);RT-PCR和ELISA结果显示:与对照组相比,缺氧组t-PAmRNA表达量降低(P<0.01),细胞培养上清液t-PA含量减少(P<0.01);与缺氧组比,高低浓度TMP处理组t-PAmRNA表达量及细胞培养上清液t-PA含量均增高,具有统计学差异(P<0.01);而高浓度较低浓度TMP干预组t-PAmRNA表达量升高(P<0.05),细胞培养上清液t-PA含量增加(P<0.01)。结论:川芎嗪能够浓度依赖性减轻Eahy926细胞的缺氧损伤,并通过调节其t-PAmRNA表达及上清液t-PA的分泌,影响内皮细胞的纤溶功能。 展开更多

关键词 川芎嗪 人脐静脉内皮细胞株(Eahy926) 氯化钴 缺氧 纤溶

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慢性髓系白血病首发血小板显著增多 被引量：3

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作者 沈群 周建伟 +5 位作者 朱光荣 杨月艳 仇海荣 朱广荣 夏雯 姜鹏君 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第2期247-251,共5页

本研究探讨以血小板显著增多首发的慢性髓系白血病(CML)临床、细胞遗传学及分子生物学特征。应用骨髓细胞涂片、骨髓活检观察细胞形态学改变;RT-PCR检测bcr/abl融合基因;常规染色体核型分析及FISH检测细胞遗传学变化。结果发现:以血小... 本研究探讨以血小板显著增多首发的慢性髓系白血病(CML)临床、细胞遗传学及分子生物学特征。应用骨髓细胞涂片、骨髓活检观察细胞形态学改变;RT-PCR检测bcr/abl融合基因;常规染色体核型分析及FISH检测细胞遗传学变化。结果发现:以血小板显著增多为首发表现的CML是一组具有独特临床和生物学特点的疾病,骨髓细胞涂片和骨髓活检表明,骨髓增生活跃,以巨核系异常增生为主,血小板大片成堆,可见圆形核小巨核细胞,中等度白细胞增多,经细胞遗传学和分子生物学检测均证实存在有Ph染色体和(或)表达bcr/abl融合基因,对此类患者应该早期进行积极治疗,甚至进行分子生物学水平的干预;而原发性血小板增多症(ET)患者则不宜过多地使用化疗药物,否则反而诱致白血病的发生。结论:对血小板明显增多的患者应及时进行Ph染色体及bcr/abl融合基因表达水平的检测,这对于ET及CML的诊断和鉴别诊断极为重要,以避免误诊、误治。 展开更多

关键词 原发性血小板增多症 慢性髓细胞白血病 PH染色体 BCR/ABL融合基因

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代森锰锌对PC-12细胞凋亡的影响 被引量：3

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作者 张劲松 栾春业 +5 位作者 王强 徐艳 张晶 环飞 程洁 肖杭 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期349-353,共5页

目的探讨代森锰锌对PC-12细胞凋亡的影响及其机制。方法 采用体外细胞培养方法,PC-12细胞加入代森锰锌0,1,10,30,60和120μmol.L-1,培养24h后,应用WST-8法检测PC-12细胞增殖;PC-12细胞中加入代森锰锌0,1,30和120μmol.L-1,培养24h后,... 目的探讨代森锰锌对PC-12细胞凋亡的影响及其机制。方法 采用体外细胞培养方法,PC-12细胞加入代森锰锌0,1,10,30,60和120μmol.L-1,培养24h后,应用WST-8法检测PC-12细胞增殖;PC-12细胞中加入代森锰锌0,1,30和120μmol.L-1,培养24h后,流式细胞术FITC-AnnexinⅤ/PI双染检测细胞凋亡率;Hoechst33258染色及倒置荧光显微镜观察细胞形态学改变;Western印迹法检测Bcl-2和Bax的表达以及ERK蛋白磷酸化水平。结果与正常对照组相比,随着代森锰锌浓度增加,代森锰锌组晚期凋亡率升高,呈浓度依赖关系,IC50为49.95μmol.L-1。代森锰锌120μmol.L-1组细胞晚期凋亡率为(90±4)%(P<0.05);Hoechst33258染色可见细胞核膨大、染色质边集浓染等凋亡特征;与正常对照组相比,Bcl-2逐渐降低,Bax和p-ERK1/2表达增高(P<0.05),代森锰锌120μmol.L-1组p-ERK1/2积分吸光度分别为128.0±2.5和178.4±4.0。结论代森锰锌能够诱导PC-12细胞凋亡,ERK信号通路可能在此过程中发挥作用。 展开更多

关键词 内分泌干扰物 代森锰锌 细胞凋亡

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SIRT1在胃癌组织中表达及对患者预后的影响 被引量：3

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作者 丁竞竞 何松 +6 位作者 张建兵 吴徐明 陈颜夙 夏晓伟 王守宇 强福林 周建伟 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1142-1147,共6页

目的:探讨胃癌和癌旁组织中SIRT1的表达及其对患者预后的影响。方法:收集1990年1月至1995年12月142例胃癌单纯手术治疗患者的临床病理资料,术后生存随访资料,将癌组织与相对应癌旁组织制作组织芯片,通过免疫组化的方法,分别获得SIRT1在... 目的:探讨胃癌和癌旁组织中SIRT1的表达及其对患者预后的影响。方法:收集1990年1月至1995年12月142例胃癌单纯手术治疗患者的临床病理资料,术后生存随访资料,将癌组织与相对应癌旁组织制作组织芯片,通过免疫组化的方法,分别获得SIRT1在其中的表达评分。分析SIRT1表达与患者临床病理指标及预后之间的关系。结果:本研究最终获得113例患者的有效信息,SIRT1在113例胃癌组织中的表达显著低于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05),癌组织中SIRT1低表达患者癌体浸润深度、淋巴结转移比例、远处转移比例均显著高于高表达患者(P<0.05),pTNM分期晚期比例也高于高表达患者(P<0.05)。胃癌组织中SIRT1表达越高患者预后越好(HR=0.211,95%CI:0.124～0.360,P<0.001)。结论:胃癌组织中SIRT1表达水平与恶性表型呈负性关系,可作为预测手术治疗患者预后的生物标志物。 展开更多

关键词 SIRT1 胃癌 预后 生物标志物

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JWA基因多态性与消化道肿瘤易感性关系的研究 被引量：3

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作者 汤唯艳 缪珩 +3 位作者 李春平 李爱萍 刘起展 周建伟 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期640-644,共5页

目的:研究中国江苏人群JWA基因单核苷酸多态性(SNPs)与消化道肿瘤易感性的关系。方法:采用聚合酶链式反应—单链构象多态性(PCR-SSCP)方法对年龄、性别相匹配的202例消化道肿瘤患者和215例健康人群的外周血淋巴细胞基因组DNA标本检测了... 目的:研究中国江苏人群JWA基因单核苷酸多态性(SNPs)与消化道肿瘤易感性的关系。方法:采用聚合酶链式反应—单链构象多态性(PCR-SSCP)方法对年龄、性别相匹配的202例消化道肿瘤患者和215例健康人群的外周血淋巴细胞基因组DNA标本检测了JWA启动子-76G/C和外显子3区723T/GSNPs的频率和分布,用DNA直接测序法证实SNPs变异。分析探讨JWA基因多态性和消化道肿瘤易感性的关系。结果:-76G/C多态性在消化道病例中的频率(19.3%)显著高于对照(10.7%)。-76G/C变异时罹患消化道肿瘤的危险性是正常时的1.99倍(调整的比值比:1.99;95%可信区间:1.14～3.48)。存在上述变异位点的男性患者患消化道肿瘤的危险性增加,而与性别及饮酒的关系不明显。723T/G多态性频率在消化道肿瘤患者和对照人群中的分布无显著差异。结论:在中国江苏汉族人群中,JWA基因5'侧翼区的多态位点-76G/C变异显著增加江苏汉族人群患消化道肿瘤的危险性,外显子3区多态723T/G则无显著性差异。 展开更多

关键词 JWA基因 消化道肿瘤 单核苷酸多态 易感性

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胚胎干细胞的研究进展 被引量：6

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作者 胡娅莉 徐运 +1 位作者 崔恒宓 王心如 《医学研究生学报》 CAS 2005年第1期77-80,共4页

胚胎干细胞包括来自囊胚内细胞群的ES细胞和来自胚胎原始生殖嵴的EG细胞 ,其中ES细胞维持不分化传代培养已达 80代。由于这些细胞具有高度复制能力及多向性分化潜能 ,近年来的研究使人们对胚胎干细胞的培养条件、表面分子标记和鉴定方... 胚胎干细胞包括来自囊胚内细胞群的ES细胞和来自胚胎原始生殖嵴的EG细胞 ,其中ES细胞维持不分化传代培养已达 80代。由于这些细胞具有高度复制能力及多向性分化潜能 ,近年来的研究使人们对胚胎干细胞的培养条件、表面分子标记和鉴定方法、诱导分化及其应用前景 ,以及当前研究方面存在的主要问题有了进一步的认识。 展开更多

关键词 ES细胞 EG细胞 培养 应用

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中国广东汉族人群核苷酸修复基因hMTH1遗传多态性研究 被引量：1

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作者 江高峰 庄志雄 +3 位作者 刘起展 徐雷 何云 杜柳涛 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期25-29,共5页

为研究中国南方汉族人群核苷酸修复基因hMTH1遗传多态性,应用聚合酶链反应 单链构象多态性技术检测172名健康人外周血白细胞hMTH1基因启动子及全部5个外显子多态性,并进行DNA测序。结果发现hMTH1基因启动子及外显子1序列保守,未见突变;... 为研究中国南方汉族人群核苷酸修复基因hMTH1遗传多态性,应用聚合酶链反应 单链构象多态性技术检测172名健康人外周血白细胞hMTH1基因启动子及全部5个外显子多态性,并进行DNA测序。结果发现hMTH1基因启动子及外显子1序列保守,未见突变;外显子2第73位碱基存在T→C杂合型突变,基因型TT和TC频率分别为93 02%、6 98%,等位基因T和C频率分别为96 51%、3 49%;外显子3第45位遗传密码存在T→C杂合型突变,基因型TT和TC频率分别为95 35%、4 65%,等位基因T和C频率分别为97 67%、2 33%,该多态性为首次发现;外显子4第83位遗传密码存在G→A杂合型突变,基因型GG和GA频率分别为89 53%、10 47%,等位基因G和A频率分别为94 77%、5 23%;外显子5第119位氨基酸遗传密码存在C→T杂合型突变,基因型CC和CT频率分别为95 93%、4 07%,等位基因C和T频率分别为97 97%、2 03%。 展开更多

关键词 hMTH1 基因 遗传多态性 聚合酶链反应 单链构象多态性

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甲基苯丙胺对大鼠小胶质细胞的损伤及炎性相关基因表达的影响 被引量：4

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作者 程洁 蒋雷 +2 位作者 环飞 黄雨蒙 王军 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CSCD 北大核心 2017年第9期1131-1135,1181,共6页

目的:观察甲基苯丙胺(methamphetamine,Meth)对原代小胶质细胞的损伤及炎性相关基因表达的影响。方法:原代培养SD胎鼠小胶质细胞,利用MTT和原位末端转移酶标记技术(TUNEL)分别检测Meth引起小胶质细胞活力和凋亡的变化。采用实时荧光定... 目的:观察甲基苯丙胺(methamphetamine,Meth)对原代小胶质细胞的损伤及炎性相关基因表达的影响。方法:原代培养SD胎鼠小胶质细胞,利用MTT和原位末端转移酶标记技术(TUNEL)分别检测Meth引起小胶质细胞活力和凋亡的变化。采用实时荧光定量聚合酶链反应法(real-time PCR)观察Meth对小胶质细胞炎性相关因子mRNA表达的影响。ELISA及试剂盒法检测Meth作用后小胶质细胞白介素(interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)的分泌改变。结果:MTT实验显示,Meth降低小胶质细胞活力,呈浓度依赖性,浓度为200μmol/L时与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。TUNEL实验结果显示200μmol/L Meth可引起细胞凋亡,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。q-PCR结果显示Meth作用于小胶质细胞24 h可降低IL-24、一氧化氮合酶3(nitric oxide synthase 3,NOS3)表达水平,上调Peli3、Sigma受体1(Sigma receptor 1,Sig1-R)、IL-1β、IL-6、Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)的表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,蛋白水平亦发现,Meth可促进IL-6和TNF-α的分泌。结论:Meth可降低小胶质细胞活力,诱导小胶质细胞凋亡,并引起IL-1β、IL-1R、IL-6、TLR4等炎性因子mRNA表达变化,促进IL-6和TNF-α的分泌,进而可能损伤中枢神经系统,产生神经毒性。 展开更多

关键词 甲基苯丙胺 小胶质细胞 炎性因子

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趋化因子受体4在神经胶质瘤中的表达及血管生成中的作用 被引量：1

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作者 许余玲 王军 +2 位作者 徐艳 环飞 肖杭 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期598-603,共6页

目的:探讨趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)在神经胶质瘤中的表达及在血管生成中的作用。方法:通过免疫组化法检测正常或神经胶质瘤患者的瘤体组织标本CXCR4、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表... 目的:探讨趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)在神经胶质瘤中的表达及在血管生成中的作用。方法:通过免疫组化法检测正常或神经胶质瘤患者的瘤体组织标本CXCR4、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达,其结果做方差分析及相关性分析;采用ELISA观察CXCR4的配体基质细胞衍生因子-1(stromal derived factor-1,SDF-1)对U87胶质瘤细胞系VEGF分泌的影响;同时利用多种处理方式(对照组、SDF-1处理组、CXCR4拮抗剂AMD3100处理组、CXCR4 RNA干扰处理组)作用于U87后,取其条件培养上清与人脐静脉内皮细胞系(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)共培养,比较小管样结构(tubule-like structure,TLS)生成数量的变化。结果:神经胶质瘤中CXCR4、VEGF的表达量随着肿瘤恶性度的升高而增加,且二者呈线性正相关(P<0.01)。ELISA实验表明SDF-1可通过CXCR4促进VEGF的分泌(P<0.01)。成管实验提示CXCR4与胶质瘤血管生成相关。结论:CXCR4与神经胶质瘤恶性度相关,且其配体SDF-1可通过CXCR4影响VEGF的表达,将CXCR4拮抗或干扰明显影响胶质瘤血管增生,提示CXCR4可能为神经胶质瘤的治疗提供相应靶点和思路。 展开更多

关键词 神经胶质瘤 肿瘤血管 血管内皮生长因子 趋化因子受体4 趋化因子受体7

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围产期双酚A暴露对子代海马组织APP、Tau表达的影响 被引量：1

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作者 周景 朱庆 +4 位作者 刘景丽 钱文溢 高蓉 王军 肖杭 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期909-914,共6页

目的:观察F0代孕鼠围产期不同时期双酚A(bisphenol A,BPA)暴露对子代小鼠海马中淀粉样蛋白前体(amyloid precursor protein,APP)、微管相关蛋白(microtubule-associated protein,Tau)、磷酸化的Tau蛋白(p-Tau)的影响,探讨雌雄小鼠胎儿... 目的:观察F0代孕鼠围产期不同时期双酚A(bisphenol A,BPA)暴露对子代小鼠海马中淀粉样蛋白前体(amyloid precursor protein,APP)、微管相关蛋白(microtubule-associated protein,Tau)、磷酸化的Tau蛋白(p-Tau)的影响,探讨雌雄小鼠胎儿发育阶段BPA暴露的敏感期。方法:利用C57BL/6J胎鼠原代培养的海马神经元共孵BPA;F0代小鼠围产期皮下注射建立BPA暴露小鼠模型,根据不同暴露期分为4组,即对照组、胎儿期(P6-PND0)、哺乳期(PND0-PND21)、胎儿期和哺乳期联合暴露(P6-PND21),取其成年子代海马组织(8月龄)通过Western blot方法检测APP、Tau及p-Tau的表达量。结果:海马神经元细胞与不同浓度BPA共孵后,APP、Tau及p-Tau的表达均上调,呈剂量依赖性。BPA连续暴露后的子代小鼠中,雌性小鼠PND0-PND21组、P6-PND21组海马组织中APP、Tau及p-Tau表达增加,而雄性小鼠仅P6-PND21组3种蛋白的表达上调。结论:围产期BPA连续暴露可引起子代小鼠海马APP、Tau及p-Tau表达改变,从而可能引起神经损伤,而雌性小鼠相较于雄性小鼠可能对BPA引起的神经损伤更敏感。 展开更多

关键词 双酚A 淀粉样蛋白前体 微管相关蛋白

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硫化氢中毒对大鼠肺钠水主动转运功能的影响

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作者 苏成磊 张华忠 +2 位作者 陈俊杰 钱文溢 张劲松 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期297-302,共6页

目的:观察硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)中毒对大鼠肺钠水主动转运功能的影响,并探讨其机制。方法:SD大鼠充分暴露于亚致命浓度(300 ppm)的H2S气体3 h,分别于暴露后6、12、24 h检测大鼠肺泡液体清除率(alveolar fluid clearance,AFC)和... 目的:观察硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)中毒对大鼠肺钠水主动转运功能的影响,并探讨其机制。方法:SD大鼠充分暴露于亚致命浓度(300 ppm)的H2S气体3 h,分别于暴露后6、12、24 h检测大鼠肺泡液体清除率(alveolar fluid clearance,AFC)和肺干湿比,光镜下观察肺组织HE染色,透射电镜下观察Ⅱ型肺泡上皮细胞的改变,real-time PCR检测肺组织α-上皮钠通道(epithelial sodium channel,ENaC)mRNA的表达,Western blot检测肺组织α-ENaC以及ERK1/2的蛋白表达。结果:SD大鼠暴露于H2S后,与对照组比较,AFC明显下降,在暴露后6 h最低;肺含水量在暴露后6 h最高,并在12 h恢复至正常水平;光镜下,暴露后24 h大鼠肺组织出现明显损伤性改变;大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞在暴露后出现线粒体脊断裂、板层小体崩解;大鼠肺组织中α-ENaC mRNA在暴露后6 h表达增多,在12 h恢复至正常水平;α-ENaC的蛋白表达与对照组相比,则在暴露后6 h明显降低;大鼠肺组织ERK1/2磷酸化水平在暴露后6 h显著增高。结论:硫化氢中毒降低了大鼠AFC,其机制可能是下调了α-ENaC的表达,并且ERK1/2信号通路的激活可能参与了整个损伤过程。 展开更多

关键词 硫化氢 α-上皮钠通道 肺泡液体清除率 ERK1 2

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JWA抑制人肝癌细胞的黏附和迁移侵袭潜能

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作者 吴晓峰 陈海蓉 +2 位作者 白津 王学浩 周建伟 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1722-1725,共4页

目的:探讨JWA蛋白在人肝癌细胞黏附和迁移侵袭过程中的作用。方法:应用小干扰RNA下调低转移潜能人肝癌细胞株MHCC97L中JWA蛋白表达水平,MTT法检测MHCC97L增殖;应用细胞小室检测MHCC97L在JWA不同蛋白水平时的迁移及侵袭潜能变化;黏附试... 目的:探讨JWA蛋白在人肝癌细胞黏附和迁移侵袭过程中的作用。方法:应用小干扰RNA下调低转移潜能人肝癌细胞株MHCC97L中JWA蛋白表达水平,MTT法检测MHCC97L增殖;应用细胞小室检测MHCC97L在JWA不同蛋白水平时的迁移及侵袭潜能变化;黏附试验检测MHCC97L细胞黏附能力变化。结果:研究发现人肝癌细胞株MHCC97L中的JWA表达水平下降后,肝癌细胞迁移及侵袭能力明显增强,细胞对细胞外基质纤维连接蛋白的黏附力增加。结论:RNA干扰JWA引起肝癌细胞的JWA蛋白表达水平下降,导致肝癌细胞的黏附、迁移及侵袭能力增强,结果提示JWA可能抑制人肝癌细胞侵袭和转移。 展开更多

关键词 肝细胞肝癌 JWA 迁移 侵袭

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