临床病人口服外消旋维拉帕米的对映体药物动力学结合药效学分析 被引量：3

1

作者 芮建中 周永刚 +2 位作者 凌树森 相秉仁 安登魁 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第4期292-297,共6页

以三甲基－β－环糊精为手性选择剂，采用毛细管区带电泳模式快速监测临床病人口服外消旋维拉帕米（ＶＰＭ）后ＶＰＭ和去甲维拉帕米（ＮＶＰＭ）对映体的血浆浓度，同时测量心血管系统的药物效应（血压、心率、心电图）。运用分析临床... 以三甲基－β－环糊精为手性选择剂，采用毛细管区带电泳模式快速监测临床病人口服外消旋维拉帕米（ＶＰＭ）后ＶＰＭ和去甲维拉帕米（ＮＶＰＭ）对映体的血浆浓度，同时测量心血管系统的药物效应（血压、心率、心电图）。运用分析临床零散数据的ＮＯＮＭＥＭ程序，分析２７名患者ＶＰＭ和（－）－ＶＰＭ的稳态群体药物动力学和１６例患者的群体药效学。ＶＰＭ的Ｒ／Ｓ（ＣＳＳ）比值为３．６２±０．９６（２．２８～５．５８），ＮＶＰＭ的Ｒ／Ｓ（ＣＳＳ）比值为２．８９±０．５３（１．６６～３．６９）；ＶＰＭ和（－）－ＶＰＭ的群体药物动力学参数θＣＬ／Ｆ（Ｌ／ｈ）、θＳＥＸ（Ｌ／ｈ）、ωＣＬ／Ｆ（％）、σＣｓｓ（％）分别为８３，－９．７，４７．５，３４．８和２００，５０，３１．５，４５．５，男女性别之间存在差异。ＶＰＭ和（－）－ＶＰＭ的群体药效学参数Ｅｍａｘ（％）、ＣＥ５０（ｎｇ／ｍｌ）、γ、ωＥｍａｘ（％）、ωＣＥ５０（％）、ωγ（％）、σＥ（％）分别为１４．８，２７．６，２．３８，４３．２，３７．６，１３４，３４．９和１４．３，４．６８，１．８２，１４．３，３０．４，８．９，１８．２。 展开更多

关键词 维拉帕米 对映体 药物动力学 群体药效学

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基因多态性与临床个体化用药 被引量：9

2

作者 李金恒 《医学研究生学报》 CAS 2005年第9期769-769,772,共2页

关键词 基因多态性 药物基因组学 合理用药 药物代谢

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手性药物对映体选择性的药物动力学和药效学与临床合理用药 被引量：1

3

作者 芮建中 吴锦芳 庞晓东 《医学研究生学报》 CAS 1998年第1期66-71,共6页

手性（Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ）是生物系统的基本特征，在人体内，核酸、蛋白质、糖类分别由右旋ＤＮＡ、Ｌ－氨基酸、左旋单糖构成。许多内源性物质，包括载体酶、受体等都具有手性，并可将手性传递给药物作用的生物环境。自然界天然存在... 手性（Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ）是生物系统的基本特征，在人体内，核酸、蛋白质、糖类分别由右旋ＤＮＡ、Ｌ－氨基酸、左旋单糖构成。许多内源性物质，包括载体酶、受体等都具有手性，并可将手性传递给药物作用的生物环境。自然界天然存在的药物大多以单一对映体（ｅｎａｎ－... 展开更多

关键词 手性药物 对映体选择性 药物动力学 药效学 合理用药

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非洛地平缓释胶囊药物动力学与相对生物利用度 被引量：15

4

作者 杨丽莉 谭力 袁倚盛 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期184-187,共4页

建立气相色谱 -电子捕获法测定非洛地平血药浓度 ,比较国产非洛地平缓释胶囊和阿斯特拉公司缓释片的人体生物利用度 ,14名健康志愿者随机交叉口服两种制剂后 ,单剂量血浆中非洛地平浓度分别于 3.0 7± 0 .92 h和 3.14± 1.0 3h... 建立气相色谱 -电子捕获法测定非洛地平血药浓度 ,比较国产非洛地平缓释胶囊和阿斯特拉公司缓释片的人体生物利用度 ,14名健康志愿者随机交叉口服两种制剂后 ,单剂量血浆中非洛地平浓度分别于 3.0 7± 0 .92 h和 3.14± 1.0 3h达到峰值 4.75± 1.38ng/ m l和 4.5 5± 1.71ng/ m l,药 -时曲线下面积 (AU C0→ 36 )分别为 35 .83± 14.6 4ng.h/ ml和 35 .17± 13.43ng.h/ m l,缓释胶囊的相对生物利用度为 10 2 .4%± 15 .1%。多剂量服用两种制剂后 ,稳态时 Cmax分别为 4.5 0± 2 .18ng/ ml和 4.75± 1.99ng/ ml,Cmin分别为 0 .5 7± 0 .2 6 ng/ m l和 0 .6 1± 0 .34 ng/ m l,波动系数 FI分别为 1.5 1± 0 .2 4和 1.5 1± 0 .2 0。经统计分析 。 展开更多

关键词 非洛地平 药物动力学 相对生物利用度 缓释胶囊

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药物代谢酶CYP3A在中国肾移植人群的遗传多态性 被引量：8

5

作者 储小曼 闵佩清 +2 位作者 张静 孔诚 蔡卫民 《医学研究生学报》 CAS 2005年第2期107-111,共5页

目的:建立药物代谢酶CYP3A4、CYP3A5的多个等位基因分型方法,为进一步从基因水平研究CYP3A与机 体对药物反应的个体差异本质及其与药物代谢的相关性提供分子生物学实验方法;探讨药物代谢酶CYP3A在中 国肾移植人群的遗传多态性。　方... 目的:建立药物代谢酶CYP3A4、CYP3A5的多个等位基因分型方法,为进一步从基因水平研究CYP3A与机 体对药物反应的个体差异本质及其与药物代谢的相关性提供分子生物学实验方法;探讨药物代谢酶CYP3A在中 国肾移植人群的遗传多态性。　方法:用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性(PCR RFLP)法及特异性等位基因 扩增(PCR ASA)法分别建立了CYP3A的CYP3A4亚型三个新突变点(CYP3A4 4、 5、 6)及CYP3A5亚型的 CYP3A5 3基因分型方法,并对中国肾移植人群进行基因分型。　结果:CYP3A4 4、 5、 6、CYP3A5 3在中 国肾移植人群的基因频率分别为0.75%、0.76%、0.75%和27.83%;个体突变率分别为2/133、3/197、3/200和 55/115。　结论:研究结果提示,中国肾移植人群中CYP3A4 4、 5、 6、CYP3A5 3的存在可能使其表达的药 物代谢酶活性改变,从而影响药物在体内的代谢过程。 展开更多

关键词 CYP3A 基因多态性 药物代谢 特异性等位基因扩增法 聚合酶链反应-限制性片段长度多态性

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美洛昔康血药浓度高效液相色谱法测定及生物等效性研究 被引量：8

6

作者 谭力 张杰 +2 位作者 杨丽莉 凌树森 熊守军 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第4期269-272,共4页

建立反相高效液相色谱法测定美洛昔康血药浓度方法。以 5-氯 -2 -氨基 -二苯甲酮为内标 ,乙醚 -正己烷 ( 2∶ 1 )为提取剂 ,紫外检测波长 3 55nm。该方法简单灵敏 ,线性范围为 0 .0 5～ 2 .50μg/ml,最小检测浓度0 .0 2μg/ml;日内、日... 建立反相高效液相色谱法测定美洛昔康血药浓度方法。以 5-氯 -2 -氨基 -二苯甲酮为内标 ,乙醚 -正己烷 ( 2∶ 1 )为提取剂 ,紫外检测波长 3 55nm。该方法简单灵敏 ,线性范围为 0 .0 5～ 2 .50μg/ml,最小检测浓度0 .0 2μg/ml;日内、日间误差均小于 7.0 % ,方法绝对回收率大于 90 %。用该法测定了 1 8名健康志愿者随机交叉口服单剂量 1 5mg国产和进口美洛昔康片后的血药浓度 ,并计算药动学参数。结果表明 :美洛昔康的药时曲线下面积 AUC0→ 96 分别为 53 .55± 1 1 .74μg· h/ml和 54.53± 1 1 .1 8μg· h/ml,达峰时间 Tmax分别为 5.6± 2 .7h和5.6± 2 .3 h,峰浓度 Cmax分别为 1 .549± 0 .3 2 8μg/ml和 1 .580± 0 .3 4 2 μg/ml。上述药动学参数经三因素方差分析和双单侧检验统计分析 ,结果表明两种制剂生物等效。以进口片为标准参比制剂 ,国产片的相对生物利用度为98.5± 1 1 .2 %。 展开更多

关键词 美洛昔康 高效液相色谱法 生物等效性 血药浓度

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群体药代动力学/群体药效动力学原理及研究方法 被引量：34

7

作者 芮建中 张震 李金恒 《医学研究生学报》 CAS 2005年第3期246-249,共4页

　自美国食品药品管理局(FDA)允许群体分析法在新药Ⅱ期、Ⅲ期临床试验中用于特殊生理病理受试对象的药代动力学(PK)和药效动力学(PD)评价以来,群体药代动力学 /群体药效动力学 (PPK/PPD)的研究方法、统计分析、常用软件及其在临床药理... 　自美国食品药品管理局(FDA)允许群体分析法在新药Ⅱ期、Ⅲ期临床试验中用于特殊生理病理受试对象的药代动力学(PK)和药效动力学(PD)评价以来,群体药代动力学 /群体药效动力学 (PPK/PPD)的研究方法、统计分析、常用软件及其在临床药理学中的应用有了较大发展。作者介绍了PPK/PPD的基本原理、实验设计、模型确定和参数验证的进展。 展开更多

关键词 群体药代动力学 群体药效动力学 非线性混合效应模型

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马来酸依那普利片的药物动力学及相对生物利用度 被引量：8

8

作者 谭力 张昕 袁倚盛 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第5期350-352,共3页

10名健康志愿者随机交叉口服10mg国产和进口马来酸依那普利片后,采用高效液相色谱法测得血浆中依那普利浓度分别在（0.83±0.21）h和（0.85±0.17）h达到峰值（69.3±27.7）ng／ml和（71.3）±29.5）ng／ml。血药浓度... 10名健康志愿者随机交叉口服10mg国产和进口马来酸依那普利片后,采用高效液相色谱法测得血浆中依那普利浓度分别在（0.83±0.21）h和（0.85±0.17）h达到峰值（69.3±27.7）ng／ml和（71.3）±29.5）ng／ml。血药浓度曲线下面积（AUC0→8）分别为（121.4±39.0）h·ng／ml和（121.6±40.5）h·ng／ml。以进口片为参比,国产片的相对生物利用废为（100.6±8.4）％。经统计分析,两种制剂具有生物等效性。 展开更多

关键词 依那普利 药物动力学 相对生物利用度 HPLC

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气相色谱法测定溴己新血药浓度及药代动力学研究 被引量：5

9

作者 杨丽莉 袁倚盛 屠锡德 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2000年第6期543-545,共3页

建立了人血浆中溴己新的气相色谱 电子捕获测定法 ,对溴己新胶囊在健康人体内的药代动力学进行了研究。色谱柱为 5 %SE 30 (2m× 3mmi.d .)硅烷化玻璃柱。 5 氯 2 氨基二苯甲酮为内标 ,血浆样品加入磷酸盐缓冲液 (pH 6 0 )后... 建立了人血浆中溴己新的气相色谱 电子捕获测定法 ,对溴己新胶囊在健康人体内的药代动力学进行了研究。色谱柱为 5 %SE 30 (2m× 3mmi.d .)硅烷化玻璃柱。 5 氯 2 氨基二苯甲酮为内标 ,血浆样品加入磷酸盐缓冲液 (pH 6 0 )后用正己烷 二氯甲烷 (体积比为 9∶1)提取。线性范围为 1 0 μg/L～ 5 0 0 μg/L ,r =0 9994。人血浆中最小检测质量浓度为 0 5 μg/L。方法重现性好 ,日内、日间RSD分别小于 4 5 6 %和 7 11% ,平均回收率 97 5 %。 8名健康志愿者口服 8mg溴己新胶囊后 ,其体内代谢过程符合一房室模型。方法可用于体内血药浓度测定 ,简单、快速 ,灵敏度高 。 展开更多

关键词 溴己新 药代动力学 血药浓度 测定 GC-ECD

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中药抗病毒药理作用的研究进展 被引量：14

10

作者 干振华 李金恒 《医学研究生学报》 CAS 2007年第12期1290-1293,共4页

现代中药药理实验研究已从机体水平、细胞水平深入至分子水平。现就有效部位、单味药及复方制剂3个方面对中药抗病毒的现代药理研究进展作一综述。

关键词 中药 抗病毒 药理 有效部位 单味药 复方制剂

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类粘蛋白的遗传表型对阿米替林血浆游离型药物浓度和蛋白结合率的影响 被引量：1

11

作者 李金恒 许劲秋 +2 位作者 曹晓梅 芮建中 郭联庆 《医学研究生学报》 CAS 2001年第5期385-388,393,共5页

目的：探讨类粘蛋白(orosomucoid, ORM)表型对弱碱性药物阿米替林血浆游离浓度和蛋白结合率的影响. 方法：对28名健康受试者的去唾液酸血清ORM用等电聚焦电泳、免疫印迹法进行表型分型.ORM1的三种表型分别为纯合子ORM1 F1 (n=10)、O... 目的：探讨类粘蛋白(orosomucoid, ORM)表型对弱碱性药物阿米替林血浆游离浓度和蛋白结合率的影响. 方法：对28名健康受试者的去唾液酸血清ORM用等电聚焦电泳、免疫印迹法进行表型分型.ORM1的三种表型分别为纯合子ORM1 F1 (n=10)、ORM1 S (n=8)和杂合子ORM1 F1S(n=10).受试者口服单剂量的硫酸阿米替林片50 mg,测定服药后不同时间血浆阿米替林总浓度(RP-HPLC)和游离浓度(微超滤离心/RP-HPLC). 结果：给药后12和24 h,三组不同ORM1表型者阿米替林血浆总浓度的经时过程、血浆t1/2、Cmax和tmax值相似.与ORM1 S表型组比较,ORM1 F1表型组的阿米替林游离浓度较高；而蛋白结合率较低,12 h为(82.77±4.05)%,24 h为(79.99±4.39)% (P<0.01).杂合子ORM1 F1S表型组的游离药物浓度和蛋白结合率介于两组纯合子表型之间. 结论：不同ORM1表型,将明显影响弱碱性药物阿米替林的血清游离药物浓度和蛋白结合率；ORM1 F1表型者药物的血浆蛋白结合率最低,而游离型药物浓度最高.临床用药中应予以注意,并适当调整给药剂量. 展开更多

关键词 类粘蛋白 阿米替林 游离型药物 蛋白结合率 遗传多态性 抗抑郁药物

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NONMEM程序一步法估算克拉霉素人体相对生物利用度和药动学参数 被引量：1

12

作者 储小曼 芮建中 +4 位作者 周燕 凌树森 何秀萍 李宝林 刘欣 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第1期58-62,共5页

健康志愿者５组，每组分别交叉口服一种克拉霉素试验制剂及参比制剂。血药浓度测定采用生物检定法。用非线性混合效应模型（ＮＯＮＭＥＭ）法一步估算５个制剂克拉霉素健康人体相对生物利用度分别为：（９８．３０±７．０５）％，... 健康志愿者５组，每组分别交叉口服一种克拉霉素试验制剂及参比制剂。血药浓度测定采用生物检定法。用非线性混合效应模型（ＮＯＮＭＥＭ）法一步估算５个制剂克拉霉素健康人体相对生物利用度分别为：（９８．３０±７．０５）％，（１０８．００±８．８７）％，（１０７．００±６．８７％），（９５．６０±６．３５）％，（９２．４０±６．３８）％；药代动力学参数平均值分别为：Ｋａ４．８５±１．６６ｈ－１，Ｋｅ０．１４４±０．０３１ｈ－１，Ｖｄ２０２．６±６．８４Ｌ／ｋｇ，ＣＬ２９．３２±６．６８Ｌ／ｈ，结果符合文献报道值。与目前广泛应用的３ｐ８７程序的计算结果相比较，两种方法的计算结果有着很好的一致性，相关系数ｒ＝０．９９４８０．９９９９９，统计学结果均无显著性差异，Ｐ＞０．０５。多批次的相对生物利用度试验数据分析表明，ＮＯＮＭＥＭ法可以为新药生物利用度评价提供新的更加简捷和方便的数据分析途径。 展开更多

关键词 NONMEM 相对生物利用 克拉霉素

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骨质疏松症的药物治疗进展 被引量：7

13

作者 赵文新 李金恒 《医学研究生学报》 CAS 2003年第5期386-388,共3页

骨质疏松症是目前严重威胁中老年人健康的慢性病 ,近年来其药物治疗进展迅速。作者分别就促进骨形成、抑制骨吸收和调节骨代谢三类药物在预防和治疗骨质疏松症中的作用 ,尤其对新近研究开发的药物进行详尽介绍 。

关键词 骨质疏松症 药物治疗

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宝贝开胃颗粒的药效学研究 被引量：1

14

作者 陈小铭 倪立 +1 位作者 李金恒 孙维林 《医学研究生学报》 CAS 2006年第6期534-536,541,共4页

目的:研究宝贝开胃颗粒(BKG)的药效学作用。方法:通过大鼠胃液分析,M eet法测定胃蛋白酶活性,观察BKG对大鼠胃功能的影响;通过测定小鼠胃甲基橙残留量和肠碳末推进百分率,观察BKG对小鼠胃排空和肠推进运动的影响;通过利血平致脾虚模型... 目的:研究宝贝开胃颗粒(BKG)的药效学作用。方法:通过大鼠胃液分析,M eet法测定胃蛋白酶活性,观察BKG对大鼠胃功能的影响;通过测定小鼠胃甲基橙残留量和肠碳末推进百分率,观察BKG对小鼠胃排空和肠推进运动的影响;通过利血平致脾虚模型小鼠的常压耐缺氧和抗疲劳游泳试验,观察BKG的强身健脾作用。结果:BKG能显著促进大鼠胃液分泌,增加总酸排出量,提高胃液总酸度,明显促进小肠推进运动,但不影响胃蛋白酶活性;BKG 2 g/kg以上能明显促进胃排空,延长脾虚型小鼠的常压耐缺氧和游泳时间。结论:BKG具有消滞除满,开胃健脾的作用。 展开更多

关键词 宝贝开胃颗粒 胃排空 肠推进

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反相高效液相色谱法测定奎尼丁血药浓度 被引量：1

15

作者 许劲秋 李金恒 +1 位作者 宫剑滨 李俭春 《医学研究生学报》 CAS 1997年第4期297-299,共3页

目的 :建立适合临床检测奎尼丁血药浓度的反相高效液相色谱法。　 方法 :血样在碱性条件下 ,经甲醇和氯仿沉淀提取 ,流动相重组进样 ,色谱分析条件为 C18反相柱作分析柱 ,流动相组成为甲醇∶乙腈∶水∶正丁胺∶醋酸 =80∶ 2 0∶ 10 0∶ ... 目的 :建立适合临床检测奎尼丁血药浓度的反相高效液相色谱法。　 方法 :血样在碱性条件下 ,经甲醇和氯仿沉淀提取 ,流动相重组进样 ,色谱分析条件为 C18反相柱作分析柱 ,流动相组成为甲醇∶乙腈∶水∶正丁胺∶醋酸 =80∶ 2 0∶ 10 0∶ 0 .4∶ 0 .4 ( v/ v) ,紫外检测波长 334 nm。　 结果 :最低检测浓度为 0 .599μmol/ L,线性范围 1.36～ 2 7.2 μmol/ L( r=0 .9992 ) ,平均回收率为 83.9% ,日内、日间的相对标准偏差 <5%。　 结论 :本法准确、灵敏度高 。 展开更多

关键词 奎尼丁 高效液相色谱法 血药浓度

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老年充血性心衰患者地高辛药代动力学研究 被引量：1

16

作者 吴振国 任苏虹 蔡明虹 《医学研究生学报》 CAS 1997年第2期116-118,共3页

目的 :探讨老年心衰患者地高辛维持量的合理应用。　 方法 :用荧光偏振免疫分析法测定了 14例老年心衰患者血清地高辛浓度 ,并计算出药代动力学参数。　 结果 :14例老年心衰患者地高辛 t1/ 2 β,β和 Vd分别为 72 .769± 2 9.768h、... 目的 :探讨老年心衰患者地高辛维持量的合理应用。　 方法 :用荧光偏振免疫分析法测定了 14例老年心衰患者血清地高辛浓度 ,并计算出药代动力学参数。　 结果 :14例老年心衰患者地高辛 t1/ 2 β,β和 Vd分别为 72 .769± 2 9.768h、0 .0 11± 0 .0 0 6h-1和 3.190± 3.30 0 L/ kg,与非老年心衰患者 ( t1/ 2 β 36.1± 2 .0 h,56.3± 12 h,β 0 .0 19± 0 .0 0 1h-1,Vd 7.37± 1.65L / kg)相比差异显著。　 结论 :老年心衰患者地高辛维持量以小量分次给药为宜 。 展开更多

关键词 地高辛 药代动力学 心力衰竭 充血性

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血脂异常的现代药物治疗 被引量：2

17

作者 赵文新 李金恒 《医学研究生学报》 CAS 2005年第10期946-948,952,共4页

血脂异常是引起动脉粥样硬化和冠心病最重要的危险因素。近年来其治疗药物发展迅速,新药不断应用于临床。作者分别就他汀类、贝特类等八类药物对血脂异常的调脂作用,尤其对新近研究开发的药物作一综述,并对这些药物的应用进行临床评价。

关键词 血脂异常 调脂作用 药物治疗

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食物因素影响药物的口服吸收 被引量：3

18

作者 李金恒 任星辉 《医学研究生学报》 CAS 2000年第3期194-196,共3页

关键词 食物 生物利用度 药物吸收

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治疗药物监测室内质量控制 被引量：3

19

作者 闵佩清 《医学研究生学报》 CAS 2003年第5期393-394,共2页

关键词 治疗药物监测 质量控制 质控图

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葡萄柚汁与药物相互作用的特征和个体差异 被引量：1

20

作者 郭联庆 《医学研究生学报》 CAS 2002年第2期184-186,共3页

葡萄柚汁是一种柑桔类果汁 ,它能与近 4 0种药物在不同程度上发生相互作用。大多数受影响的药物口服生物利用度低、代谢过程受细胞色素P4 5 0 3A4 (CYP3A4 )的控制。有研究表明 ,葡萄柚汁能够抑制小肠CYP3A4介导的药物氧化代谢过程 ,导... 葡萄柚汁是一种柑桔类果汁 ,它能与近 4 0种药物在不同程度上发生相互作用。大多数受影响的药物口服生物利用度低、代谢过程受细胞色素P4 5 0 3A4 (CYP3A4 )的控制。有研究表明 ,葡萄柚汁能够抑制小肠CYP3A4介导的药物氧化代谢过程 ,导致血药浓度上升 ,从而使得药效增强或不良反应增加 ;葡萄柚汁与药物相互作用的个体差异与个体小肠CYP3A4的表达水平有关 ; 展开更多

关键词 葡萄柚汁 药物相互作用 个体差异 细胞色素P4503A4 呋喃香豆素 药理

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