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环磷酰胺节拍化疗联合重组人血管内皮抑制素对非小细胞肺癌移植瘤裸鼠的影响及其机制研究 被引量:4
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作者 汪蕊 秦叔逵 +5 位作者 陈余清 吴穷 杨燕 李玉梅 汪子书 郑荣生 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期436-441,共6页
目的:本研究观察环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)节拍化疗(metronomic chemotherapy,MET)联合重组人血管内皮抑制素(recombinant human endostatin,Endostar)用于非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)维持治疗的疗效和抗血... 目的:本研究观察环磷酰胺(cyclophosphamide,CPA)节拍化疗(metronomic chemotherapy,MET)联合重组人血管内皮抑制素(recombinant human endostatin,Endostar)用于非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)维持治疗的疗效和抗血管形成机制,探索一种新的晚期NSCLC维持治疗模式。方法:建立人肺腺癌细胞系A549裸鼠皮下移植瘤模型,以最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD)CPA化疗4个周期后随机分组,转换成以下治疗:生理盐水(control组)、MET CPA维持治疗(MET CPA组)、Endostar维持治疗(Endo组)和MET CPA联合Endostar维持治疗(MET CPA+Endo组)。记录模型动物的移植瘤体积和总生存期。流式细胞术测定外周血循环内皮细胞(circulating endothelial cells,CECs)和存活的CECs(viable CECs),共聚焦显微镜测定肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)和管周细胞覆盖率。结果:在维持治疗第6周时,MET CPA和Endo组肿瘤体积显著小于control组(P<0.05),MET CPA+Endo组肿瘤体积又显著小于单药维持治疗组(P<0.05)。MET CPA和Endo组小鼠生存期显著长于control组(P<0.05),MET CPA+Endo组小鼠生存期则进一步延长(P<0.05)。与control组比较,MET CPA和Endo组显著下调了外周血CECs和存活CECs水平(P<0.01),并降低了移植瘤MVD(P<0.01)。Endo组显著下调了移植瘤血管管周细胞覆盖率(P<0.05)。在上述血管形成相关指标上,MET CPA+En-do组又显著低于单药维持治疗组(P<0.05)。结论:MET CPA联合Endostar用于NSCLC肺腺癌维持治疗能延缓移植瘤生长,改善荷瘤鼠生存期,这可能与联合用药具有抗血管形成的增效作用有关。本研究为晚期NSCLC维持治疗提供了新的治疗思路,值得进行临床研究。 展开更多
关键词 肺肿瘤 维持治疗 节拍化疗 环磷酰胺 血管内皮抑制素 血管生成
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