目的 结合网络药理学和实验探究清肝益脾制剂(Qinggan Yipi formula,QgYp)对治疗肝纤维化(Hepatic fibrosis,HF)的潜在作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database,TCMSP)、...目的 结合网络药理学和实验探究清肝益脾制剂(Qinggan Yipi formula,QgYp)对治疗肝纤维化(Hepatic fibrosis,HF)的潜在作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database,TCMSP)、化学专业数据库、HERB数据库与分析平台GeneCards数据库以及在线人类孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIN)检索QgYp的成分和HF的相关基因靶点。通过STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-protein interaction,PPI)网络和QgYp与HF作用的相关网络。此外,使用Metascape数据库进行GO富集分析和KEGG富集分析,并利用CB-DOCK 2平台进行分子对接研究。以HSC-T6为研究对象,采用MTT法和蛋白印迹法来评估细胞增殖和蛋白表达的变化,在动物实验部分也检测了相关蛋白表达。结果 筛选出QgYp中的22个有效成分和124个靶点。GO和KEGG富集分析得896个条目和123条信号通路,主要涉及IL-7信号通路、TNF信号通路、Toll-like receptor信号通路、NF-kappa B信号通路等。分子对接研究显示,QgYp中的核心成分与TLR4/NF-κB信号通路蛋白有较好的结合亲和力。实验进一步证实了QgYp能有效抑制LPS诱导下HSC-T6细胞的增殖,并能降低其和肝纤维化大鼠组织α-SMA、COL-1、TLR4、IκB-α、NF-κB p65蛋白的表达水平。结论 QgYp能抑制TLR4/NF-κB信号通路,对LPS诱导的肝星状细胞活化具有抑制作用,这为其在肝纤维化临床治疗中的应用提供了理论依据。展开更多
