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UGT1A1多态性与UGT1A1抑制药物相关药物性肝损伤的关系
1
作者
陆雨佳
区可滢
+4 位作者
马越洋
袁传溯
刘斌
杨永峰
熊清芳
《实用医学杂志》
北大核心
2025年第4期588-593,共6页
目的基于药物基因组学探讨UGT1A1抑制药物相关药物性肝损伤(DILI)与其基因多态性的关系。方法收集2022年6月至2024年6月诊断为DILI的住院患者可能导致肝损伤的相关药物信息、血常规、肝功能等结果,查找相关数据库把DILI患者相关药物分为...
目的基于药物基因组学探讨UGT1A1抑制药物相关药物性肝损伤(DILI)与其基因多态性的关系。方法收集2022年6月至2024年6月诊断为DILI的住院患者可能导致肝损伤的相关药物信息、血常规、肝功能等结果,查找相关数据库把DILI患者相关药物分为UGT1A1抑制药物和非UGT1A1药物;并采用Sanger测序或MassARRAY SNP分型技术对UGT1A1基因进行检测与分型。结果共纳入219例DILI患者,男性98例,平均年龄(46.32±14.95)岁,查找相关数据库DILI患者有20个药物(16.26%,20/123)对UGT1A1酶有抑制作用。UGT1A1抑制药物相关DILI占60.73%(133/219)。UGT1A1抑制药物组的ALT、AST、ALP、GGT高于非UGT1A1药物组(P<0.05);而年龄、性别、TBIL、IBIL、WBC、Hb、Plt、损伤类型、损伤分级差异均无统计学意义(P>0.05)。UGT1A1抑制药物组的UGT1A1多态性位点占比(68.42%)高于非UGT1A1药物组[51.16%,OR(95%CI):2.068(1.183~3.617),χ^(2)=6.58,P=0.01]。UGT1A1抑制药物组与非UGT1A1药物组基因分类占比差异有统计学意义(χ^(2)=9.60,P=0.022)。在logistic单因素分析中ALT和UGT1A1*6与UGT1A1抑制药物相关DILI相关,多因素分析中UGT1A1*6[OR(95%CI):3.143(1.398~7.067),P=0.006]与UGT1A1抑制药物相关DILI显著相关。结论UGT1A1*6增加UGT1A1抑制药物相关DILI的发生。
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关键词
药物性肝损伤
基因多态性
UGT1A1
药物
抑制剂
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职称材料
慢性肾病与卒中的因果关系:一项两样本双向孟德尔随机化研究
2
作者
宋金云
赵宏宇
《中国卒中杂志》
北大核心
2024年第12期1426-1432,共7页
目的采用两样本双向孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法分析慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)与卒中之间的因果关系。方法正向研究以CKD为暴露因素,卒中为结局变量,获取CKD和卒中的全基因组关联分析数据,筛选出与CKD显...
目的采用两样本双向孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法分析慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)与卒中之间的因果关系。方法正向研究以CKD为暴露因素,卒中为结局变量,获取CKD和卒中的全基因组关联分析数据,筛选出与CKD显著相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为工具变量。反向研究则筛选与卒中密切相关的SNP作为工具变量,CKD作为结局变量。使用逆方差加权法、加权中位数法和MR-Egger回归法进行双向MR分析,探讨CKD与卒中的因果关系。通过Cochran’s Q检验评估异质性,MR-Egger回归截距项进行多效性检验以及留一法进行敏感性分析,以评估MR结果的稳健性。结果正向研究共获得4个与CKD显著相关的SNP作为最终的工具变量,逆方差加权法结果显示CKD与卒中之间具有显著的正向因果关系(OR 1.123,95%CI 1.051~1.200,P<0.001)。反向MR结果显示,卒中也会增加CKD的发生风险(OR 1.213,95%CI 1.003~1.466,P=0.046)。未发现异质性和水平多效性(均P>0.05),逐个剔除SNP后,MR分析结果稳健。结论CKD与卒中存在双向因果关系,CKD会增加卒中的风险,而卒中也会增加CKD的发生风险。
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关键词
慢性肾病
卒中
孟德尔随机化
单核苷酸多态性
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职称材料
题名
UGT1A1多态性与UGT1A1抑制药物相关药物性肝损伤的关系
1
作者
陆雨佳
区可滢
马越洋
袁传溯
刘斌
杨永峰
熊清芳
机构
南京中医药大学
附属
南京
医院
(
南京市第二医院
)肝病科
南京市
传染病
临床
中心
南京中医药大学
附属
南京
医院
(
南京市第二医院
)
临床
科研中心
出处
《实用医学杂志》
北大核心
2025年第4期588-593,共6页
基金
江苏省中医药科技发展计划项目(编号:YB2020037)
南京市卫生科技发展专项资金项目(编号:YKK22127)
南京感染病学临床医学中心、江苏省传染病医学创新中心(编号:NO.CXZX202232)。
文摘
目的基于药物基因组学探讨UGT1A1抑制药物相关药物性肝损伤(DILI)与其基因多态性的关系。方法收集2022年6月至2024年6月诊断为DILI的住院患者可能导致肝损伤的相关药物信息、血常规、肝功能等结果,查找相关数据库把DILI患者相关药物分为UGT1A1抑制药物和非UGT1A1药物;并采用Sanger测序或MassARRAY SNP分型技术对UGT1A1基因进行检测与分型。结果共纳入219例DILI患者,男性98例,平均年龄(46.32±14.95)岁,查找相关数据库DILI患者有20个药物(16.26%,20/123)对UGT1A1酶有抑制作用。UGT1A1抑制药物相关DILI占60.73%(133/219)。UGT1A1抑制药物组的ALT、AST、ALP、GGT高于非UGT1A1药物组(P<0.05);而年龄、性别、TBIL、IBIL、WBC、Hb、Plt、损伤类型、损伤分级差异均无统计学意义(P>0.05)。UGT1A1抑制药物组的UGT1A1多态性位点占比(68.42%)高于非UGT1A1药物组[51.16%,OR(95%CI):2.068(1.183~3.617),χ^(2)=6.58,P=0.01]。UGT1A1抑制药物组与非UGT1A1药物组基因分类占比差异有统计学意义(χ^(2)=9.60,P=0.022)。在logistic单因素分析中ALT和UGT1A1*6与UGT1A1抑制药物相关DILI相关,多因素分析中UGT1A1*6[OR(95%CI):3.143(1.398~7.067),P=0.006]与UGT1A1抑制药物相关DILI显著相关。结论UGT1A1*6增加UGT1A1抑制药物相关DILI的发生。
关键词
药物性肝损伤
基因多态性
UGT1A1
药物
抑制剂
Keywords
drug-induced liver injury
gene polymorphism
UGT1A1
drug
inhibitor
分类号
R575.1 [医药卫生—消化系统]
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职称材料
题名
慢性肾病与卒中的因果关系:一项两样本双向孟德尔随机化研究
2
作者
宋金云
赵宏宇
机构
南京中医药大学
附属
南京
医院
(
南京市第二医院
)
临床
科研中心
出处
《中国卒中杂志》
北大核心
2024年第12期1426-1432,共7页
基金
南京市卫生科技发展基金医学重点科技发展项目(ZKX22039)。
文摘
目的采用两样本双向孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法分析慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)与卒中之间的因果关系。方法正向研究以CKD为暴露因素,卒中为结局变量,获取CKD和卒中的全基因组关联分析数据,筛选出与CKD显著相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为工具变量。反向研究则筛选与卒中密切相关的SNP作为工具变量,CKD作为结局变量。使用逆方差加权法、加权中位数法和MR-Egger回归法进行双向MR分析,探讨CKD与卒中的因果关系。通过Cochran’s Q检验评估异质性,MR-Egger回归截距项进行多效性检验以及留一法进行敏感性分析,以评估MR结果的稳健性。结果正向研究共获得4个与CKD显著相关的SNP作为最终的工具变量,逆方差加权法结果显示CKD与卒中之间具有显著的正向因果关系(OR 1.123,95%CI 1.051~1.200,P<0.001)。反向MR结果显示,卒中也会增加CKD的发生风险(OR 1.213,95%CI 1.003~1.466,P=0.046)。未发现异质性和水平多效性(均P>0.05),逐个剔除SNP后,MR分析结果稳健。结论CKD与卒中存在双向因果关系,CKD会增加卒中的风险,而卒中也会增加CKD的发生风险。
关键词
慢性肾病
卒中
孟德尔随机化
单核苷酸多态性
Keywords
Chronic kidney disease
Stroke
Mendelian randomization
Single nucleotide polymorphism
分类号
R74 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
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1
UGT1A1多态性与UGT1A1抑制药物相关药物性肝损伤的关系
陆雨佳
区可滢
马越洋
袁传溯
刘斌
杨永峰
熊清芳
《实用医学杂志》
北大核心
2025
0
在线阅读
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职称材料
2
慢性肾病与卒中的因果关系:一项两样本双向孟德尔随机化研究
宋金云
赵宏宇
《中国卒中杂志》
北大核心
2024
0
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