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膝痹宁II通过AMPK/PGC1α信号通路调控糖酵解而减轻膝骨关节炎大鼠软骨损伤
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作者 魏义保 马振源 +5 位作者 刘德仁 胡恩睿 李晓辰 王培民 廖太阳 梅伟 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第8期1569-1577,共9页
目的:基于AMP活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC1α)信号通路探讨膝痹宁II(XBN II)调控糖酵解并减轻膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨损伤的作用机制。方法:将32只SD大鼠随机分为假手术(sham)组、KOA组、XBN I... 目的:基于AMP活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC1α)信号通路探讨膝痹宁II(XBN II)调控糖酵解并减轻膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨损伤的作用机制。方法:将32只SD大鼠随机分为假手术(sham)组、KOA组、XBN II组和二甲双胍(Met)组,每组8只。通过前交叉韧带切断术建立KOA模型。造模后第14天开始,XBN II组大鼠每日予XBN II灌胃1次,Met组隔天予Met腹腔注射1次,共给药4周。采用HE和番红固绿染色评估软骨组织病理并进行Mankin和OARSI评分;乳酸检测试剂盒检测各组大鼠软骨组织和血清中乳酸含量;免疫组化检测软骨组织中磷酸化AMPK和PGC1α蛋白水平;RT-qPCR和Western blot检测糖酵解相关因子(葡萄糖转运蛋白1、己糖激酶2和乳酸脱氢酶A)、软骨合成和分解代谢相关因子(II型胶原、聚集蛋白聚糖、基质金属蛋白酶13和含血小板应答蛋白基序的解整联蛋白及金属蛋白酶5)及AMPK/PGC1α信号通路相关因子的mRNA和蛋白表达水平。结果:与sham组比较,KOA组大鼠软骨组织和血清中乳酸水平显著升高(P<0.05),软骨组织表面磨损,软骨层结构紊乱,基质淡染,Mankin和OARSI评分显著升高(P<0.05);软骨合成代谢因子及AMPK/PGC1α信号通路相关因子的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05),软骨分解代谢相关因子及糖酵解相关因子的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与KOA组比较,XBN II组和Met组大鼠软骨组织形态有明显改善,Mankin和OARSI评分显著降低,且上述因子的mRNA和蛋白表达水平均显著逆转(P<0.05)。结论:XBN II可通过抑制糖酵解有效减轻KOA大鼠软骨损伤,其作用机制可能与AMPK/PGC1α信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 膝痹宁II 膝骨关节炎 软骨损伤 糖酵解 AMPK/PGC1α信号通路
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白杨素对离体培养致炎大鼠软骨细胞凋亡及内质网应激GRP78/PERK/CHOP通路的影响 被引量:9
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作者 廖太阳 杨楠 +3 位作者 张力 吴鹏 王培民 丁亮 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期2197-2204,共8页
目的:观察白杨素(CHR)对大鼠软骨细胞凋亡的影响,并探究其可能分子机制。方法:提取大鼠软骨细胞,使用脂多糖(LPS)诱导体外骨关节炎模型,将细胞随机分为对照(control)组、LPS组及CHR处理组(处理浓度分别为1和5 mg/L);采用CCK-8法测定不... 目的:观察白杨素(CHR)对大鼠软骨细胞凋亡的影响,并探究其可能分子机制。方法:提取大鼠软骨细胞,使用脂多糖(LPS)诱导体外骨关节炎模型,将细胞随机分为对照(control)组、LPS组及CHR处理组(处理浓度分别为1和5 mg/L);采用CCK-8法测定不同条件下软骨细胞的活力;采用流式细胞术检测细胞凋亡情况;Hoechst 33342染色法观察凋亡细胞核变化;Western blot检测各组细胞凋亡相关蛋白及内质网应激相关蛋白[葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、转录激活因子6(ATF-6)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、p-PERK、真核起始因子2α(eIF2α)和p-eIF2α]的表达水平。结果:CHR浓度为1和5 mg/L时可显著提高LPS致炎软骨细胞的活力(P<0.05),逆转细胞凋亡情况,上调Bcl-2的蛋白表达(P<0.05),抑制Bax、cleaved caspase-3、caspase-9、GRP78、ATF-6和CHOP的蛋白表达(P<0.05),降低p-PERK/PERK和p-eIF2α/eIF2α比值(P<0.05),以CHR高浓度组效果更显著(P<0.05)。结论:白杨素减轻LPS诱导的大鼠软骨细胞凋亡,其机制与抑制内质网应激GRP78/PERK/CHOP信号通路的活化有关。 展开更多
关键词 白杨素 细胞凋亡 脂多糖 软骨细胞 内质网应激
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白芍总苷经活性氧-线粒体途径改善骨关节炎软骨细胞自噬性死亡 被引量:12
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作者 廖太阳 李晓辰 +3 位作者 杨楠 茆军 王培民 邢润麟 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第4期337-342,共6页
目的探讨白芍总苷(TGP)对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导小鼠关节软骨细胞(MACs)的保护作用及可能机制。方法体外培养MACs细胞并通过甲苯胺蓝染色和Ⅱ型胶原免疫荧光染色鉴定;CCK-8检测TGP对MACs细胞活性的影响,根据检测结果确定后续实验的... 目的探讨白芍总苷(TGP)对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导小鼠关节软骨细胞(MACs)的保护作用及可能机制。方法体外培养MACs细胞并通过甲苯胺蓝染色和Ⅱ型胶原免疫荧光染色鉴定;CCK-8检测TGP对MACs细胞活性的影响,根据检测结果确定后续实验的TGP剂量范围;采用10 ng/mL的IL-1β构建MACs细胞OA模型,予以不同剂量TGP(10、20及50μmol/L)处理细胞48 h,分组为:空白组,模型组,低、中、高剂量TGP干预组,DCFH-DA荧光探针检测MACs细胞中ROS荧光强度;JC-1荧光探针观察MACs细胞线粒体电位变化;流式检测MACs细胞死亡率;RT-PCR检测Beclin 1、LC3、MMP-3和MMP-13基因表达水平。结果与空白组细胞死亡率[(6.58±1.65)%]比较,模型组[(26.77±0.93)%]显著上升(P<0.05),TGP干预后,细胞死亡率显著下降;与空白组ROS荧光强度[(1.90±0.56)%]比较,模型组[(39.10±0.36)%]显著增强(P<0.05),应用TGP后ROS荧光强度显著下降(P<0.05);与空白组比较,模型组线粒体膜电位下降,而TGP组线粒体膜电位较模型组上升(P<0.05);此外,模型组Beclin 1及LC3 mRNA表达水平较空白组降低,而TGP组较模型组升高,差异具有统计学意义(P<0.05);模型组MMP-3及MMP-13 mRNA表达水平较空白组升高,而TGP组较模型组降低(P<0.05)。结论白芍总苷可通过活性氧-线粒体途径改善骨关节炎软骨细胞自噬性死亡,发挥软骨保护功效。 展开更多
关键词 白芍总苷 活性氧 线粒体 小鼠关节软骨细胞 骨关节炎
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根性疼痛持续时间对经皮椎间孔镜下腰椎髓核摘除术临床疗效的影响 被引量:5
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作者 常志泳 张迎春 +3 位作者 李东 蔡平 周陈西 李开华 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第2期153-156,共4页
目的文中探讨术前根性疼痛症状持续时间对经皮椎间孔镜下腰椎髓核摘除术(PELD)临床效果的影响。方法回顾性分析2016年3月至2018年12月期间于江苏省中医院采用PELD治疗,且符合研究标准的腰椎间盘突出症患者320例。根据术前下肢根性疼痛... 目的文中探讨术前根性疼痛症状持续时间对经皮椎间孔镜下腰椎髓核摘除术(PELD)临床效果的影响。方法回顾性分析2016年3月至2018年12月期间于江苏省中医院采用PELD治疗,且符合研究标准的腰椎间盘突出症患者320例。根据术前下肢根性疼痛症状持续时间分为<3个月组(A组)、3~6个月组(B组)、>6个月组(C组)。比较各组术前及术后下肢VAS评分,采用改良MacNab标准评价术后疗效,对比分析术前病程对于手术效果的影响。结果获得完整随访患者共272例,其中A组116例、B组76例、C组80例。A、B 2组患者末次随访时VAS评分改善值差异无统计学意义[(6.10±1.14)vs(6.03±1.14),P=0.65];但均与C组(4.85±1.03)间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。A、B 2组患者术后MacNab评估优良率差异无统计学意义(91.38%vs 92.11%,P=0.978);但均显著高于C组(82.5%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论PELD具有良好的安全性及有效性;且术前根性疼痛症状持续时间<6个月患者的临床效果相对更佳。 展开更多
关键词 腰椎间盘突出症 根性疼痛症状 经皮椎间孔镜 髓核摘除术 临床疗效
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软骨细胞衰老与骨关节炎的研究进展 被引量:13
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作者 时孝晴 揭立士(综述) +1 位作者 殷松江 王培民(审校) 《医学研究生学报》 北大核心 2021年第9期962-968,共7页
骨关节炎的发生、发展与软骨细胞衰老存在因果关系,和年龄呈明显相关性,但更为具体的病理机制尚未能完全阐明。文章主要就软骨细胞衰老在骨关节炎病理中的关键作用,骨关节炎的一些抗衰老治疗方法,包括软骨细胞衰老通过端粒长度缩短、氧... 骨关节炎的发生、发展与软骨细胞衰老存在因果关系,和年龄呈明显相关性,但更为具体的病理机制尚未能完全阐明。文章主要就软骨细胞衰老在骨关节炎病理中的关键作用,骨关节炎的一些抗衰老治疗方法,包括软骨细胞衰老通过端粒长度缩短、氧化应激、线粒体功能障碍、表观遗传学、DNA损伤应答反应、p53、p16、p21蛋白表达以及干细胞衰老等途径参与骨关节炎的病理过程以及作用于mTOR、Sirt等靶点以缓解骨关节炎的治疗手段等进行综述。 展开更多
关键词 骨关节炎 细胞衰老 软骨细胞
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