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microPET-CT显像监测叶酸受体靶向放射性药物药代动力学的实验研究 被引量：1
1
作者 刘现忠 崔璨 +2 位作者 刘子君 邵国强 王峰 《生物医学工程与临床》 CAS 2017年第3期217-222,共6页
目的制备叶酸受体靶向的^(68)Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-赖氨酸-叶酸(^(68)Ga-DOTA-lysFA),用小动物正电子发射计算机体层摄影术(microPET)-CT动态显像考察其间质给药后体内药代动力学。方法合成^(68)Ga-DOTA-lys-FA... 目的制备叶酸受体靶向的^(68)Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-赖氨酸-叶酸(^(68)Ga-DOTA-lysFA),用小动物正电子发射计算机体层摄影术(microPET)-CT动态显像考察其间质给药后体内药代动力学。方法合成^(68)Ga-DOTA-lys-FA,考察其理化特性。用人卵巢癌细胞(SKOV3)和人肺癌细胞(A549)测定受体结合实验。荷人卵巢癌细胞裸鼠模型33只,雌性,体质量18~20 g,鼠龄8~10周;瘤体直径0.6~0.8 cm;荷人肺癌细胞裸鼠模型4只,雌性,体质量18~20 g,鼠龄8~10周。通过尾静脉注射^(68)Ga-DOTA-lys-FA后不同时间点处死荷瘤鼠,解剖分离重要脏器称质量和用γ计数仪进行放射性测定,分析其体内生物学分布。抽签法随机分为^(68)Ga-DOTA-lys-FA尾静脉注射组(Ⅳ组)、肿瘤间质注射组(IT组),荷人肺癌细胞模型(A549)作为阴性对照组(ITC组),在给药后不同时间点行microPET-CT显像,勾画肿瘤及脏器感兴趣区并计算其放射性摄取(%ID和%ID/cm^3),对比分析^(68)Ga-DOTA-lys-FA给药后不同时间体内生物学分布。结果 ^(68)Ga-DOTA-lys-FA标记率为(97.80±2.11)%。3 h内体外稳定性好,尾静脉注射后microPET-CT获得的60 min肿瘤/肺部放射性摄取比值为5.36±1.03,明显高于生物学分布结果 (4.13±1.25,t=4.97,P=0.001)。基于microPET-CT定量,IT组60 min、180 min肿瘤放射摄取量分别为(125.60±18.40)%ID/cm^3、(91.80±14.50)%ID/cm^3,明显高于ITC组[(42.30±11.46)%ID/cm^3、(12.82±3.86)%ID/cm^3](P<0.001、0.001),也明显高于IV组。结论 ^(68)Ga-DOTAlys-FA microPET-CT动态显像可更有效评价其体内生物学分布,瘤内注射可明显增加其瘤内生物半减期,为治疗性核素标记叶酸靶向治疗提供数据支持。 展开更多
关键词 叶酸受体 受体靶向 定量分析 生物学分布 microPET-CT显像
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