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消疹方通过NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路抑制细胞焦亡而减轻EGFR抑制剂所致小鼠皮肤毒性
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作者 王心甜 程呈 +3 位作者 罗玲 陈彦 刘玉萍 邢海燕 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第7期1392-1399,共8页
目的:探讨消疹方(Xiaozhen Fang,XZF)减轻表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂诱导的小鼠皮肤毒性的作用及其潜在机制。方法:建立皮肤毒性小鼠模型,设置空白组、厄洛替尼(150 mg/kg)组、厄洛替尼(150 mg/kg... 目的:探讨消疹方(Xiaozhen Fang,XZF)减轻表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂诱导的小鼠皮肤毒性的作用及其潜在机制。方法:建立皮肤毒性小鼠模型,设置空白组、厄洛替尼(150 mg/kg)组、厄洛替尼(150 mg/kg)和消疹方(45 g/kg)联合给药组,每组5只。评估动物皮肤毒性严重程度、体重变化、利用Western blot检测皮肤组织中消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、胱天蛋白酶1(caspase-1)和白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的表达水平,同时利用免疫荧光分析皮肤组织中GSDME、IL-1β、caspase-1和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)的表达水平;体外培养HacaT细胞,制备XZF含药血清,厄洛替尼刺激细胞24 h后,分别给予不同浓度的XZF含药血清干预24 h,采用MTT法评估细胞活力,通过透射电镜观察细胞超微结构,同时通过免疫荧光分析p53结合蛋白1(p53-binding protein 1,53BP1)的表达情况。结果:皮肤毒性小鼠模型经XZF治疗后,皮疹发生率降低,四肢红肿程度减轻,体重显著升高(P<0.05),背部组织中GSDMD、GSDME、IL-1β、caspase-1和NLRP3表达水平下调(P<0.05或P<0.01);经XZF含药血清干预后,HacaT细胞焦亡显著受到抑制(P<0.01),电镜下观察细胞表面相对完整,没有明显的孔洞或损伤,且细胞中53BP1蛋白免疫荧光强度显著下调(P<0.01)。结论:消疹方对EGFR抑制剂诱导的小鼠皮肤毒性具有逆转作用,其可能通过NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路调控细胞焦亡从而发挥细胞保护效应,从而减轻其引起的皮肤毒性。 展开更多
关键词 消疹方 厄洛替尼 皮肤毒性 细胞焦亡 NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路
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加味黄芪桂枝五物配方颗粒防治奥沙利铂神经毒性多中心、随机、双盲、对照临床研究 被引量：13
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作者 马骏 魏国利 +7 位作者 朱梁军 陆屸 李丹 封革 陈姗姗 许春明 胡镜清 霍介格 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2019年第7期1495-1504,共10页
目的 观察加味黄芪桂枝五物配方颗粒对防治OIPN的临床疗效。方法 共计划入组60例肠癌根治术后辅助化疗患者,分为试验组和对照组,各30例。对照组采用mFOLFOX6、XELOX化疗方案作为基础治疗,并在化疗第1天起加用中药模拟剂口服。试验组在... 目的 观察加味黄芪桂枝五物配方颗粒对防治OIPN的临床疗效。方法 共计划入组60例肠癌根治术后辅助化疗患者,分为试验组和对照组,各30例。对照组采用mFOLFOX6、XELOX化疗方案作为基础治疗,并在化疗第1天起加用中药模拟剂口服。试验组在对照组化疗基础上加用加味黄芪桂枝五物配方颗粒口服,直至化疗结束,共6个月。每一个月测定所有患者EORTC QLQ-CIPN20评分、KPS评分及EORTC QLQ-C30评分。在第1、4个月及治疗结束时进行肌电图测定。结果 ①共完成56例,对照组与试验组各28例;②在EORTC QLQ-C30评分中的疼痛和疲倦维度,从第5个月开始到结束,试验组优于对照组(P <0.05);③CIPN20评分方面,从第4个月开始至结束,试验组低于对照组(P <0.05);④EMG方面,在第4个月及结束时,无论是感觉神经还是运动神经,试验组的潜伏期延长程度、波幅降低程度及传导速度减慢程度均优于对照组(P <0.05);⑤两组患者间毒副反应未见统计学差异(P> 0.05)。结论 加味黄芪桂枝五物配方颗粒可防治奥沙利铂所引起的外周神经损伤,并且未见明显毒副反应,是一种安全可靠的防治OIPN药物。 展开更多
关键词 加味黄芪桂枝五物配方颗粒 奥沙利铂 周围神经毒性 肠癌
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lncRNA JPX靶向miR-378参与丹参酮ⅡA对结肠癌SW620细胞增殖、克隆、凋亡的影响 被引量：3
3
作者 钱峻 曹宜 +2 位作者 李灵常 余佳霖 霍介格 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期837-844,共8页
目的研究lncRNA JPX靶向miR-378参与丹参酮ⅡA对结肠癌SW620细胞增殖、克隆、凋亡的影响及机制。方法结肠癌SW620细胞分成对照组、丹参酮ⅡA组(丹参酮ⅡA处理)、vector组(转染阴性对照载体)、JPX组(转染pcDNA-JPX)、丹参酮ⅡA+vector组... 目的研究lncRNA JPX靶向miR-378参与丹参酮ⅡA对结肠癌SW620细胞增殖、克隆、凋亡的影响及机制。方法结肠癌SW620细胞分成对照组、丹参酮ⅡA组(丹参酮ⅡA处理)、vector组(转染阴性对照载体)、JPX组(转染pcDNA-JPX)、丹参酮ⅡA+vector组(转染阴性对照载体,然后给予丹参酮ⅡA处理)、丹参酮ⅡA+JPX组(转染pcDNA-JPX,然后给予丹参酮ⅡA处理)、丹参酮ⅡA+JPX+miR-NC组(共转染pcDNA-JPX、mimics control,然后给予丹参酮ⅡA处理)、丹参酮ⅡA+JPX+miR-378组(共转染pcDNA-JPX、miR-378 mimics,然后给予丹参酮ⅡA处理)、丹参酮ⅡA+Anti-NC组(转染inhibitor control,然后给予丹参酮ⅡA处理)、丹参酮ⅡA+Anti-miR-378组(转染miR-378 inhibitor,然后给予丹参酮ⅡA处理)。CCK-8检测细胞增殖,平板克隆实验检测细胞克隆形成能力,流式细胞术检测细胞凋亡。荧光素酶报告系统检测定JPX和miR-378的靶向关系。结果与对照组比较,丹参酮ⅡA组结肠癌SW620细胞存活率、克隆形成数目均降低,凋亡率升高(P<0.05)。与vector组比较,JPX组结肠癌SW620细胞存活率、克隆形成数目均升高,凋亡率降低(P<0.05)。与丹参酮ⅡA+vector组比较,丹参酮ⅡA+JPX组结肠癌SW620细胞存活率、克隆形成数目均升高,凋亡率降低(P<0.05)。与丹参酮ⅡA+Anti-NC组比较,丹参酮ⅡA+Anti-miR-378组结肠癌SW620细胞存活率、克隆形成数目均升高,凋亡率降低(P<0.05)。与丹参酮ⅡA+JPX+miR-NC组比较,丹参酮ⅡA+JPX+miR-378组结肠癌SW620细胞存活率、克隆形成数目均降低,细胞凋亡率升高(P<0.05)。JPX靶向促进miR-378表达。结论丹参酮ⅡA通过下调JPX靶向miR-378诱导结肠癌SW620细胞凋亡。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 结肠癌 miR-378 JPX 凋亡
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