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不同抑郁症模型下证候差异的品系依赖性研究 被引量:8
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作者 周欣 薛文达 +5 位作者 李守雪 张海楼 夏宝妹 曲淼 陈刚 唐启盛 《世界科学技术-中医药现代化》 2016年第2期151-156,共6页
目的:疾病与证候关系的本质是中医学研究的基本问题之一。本研究基于遗传(先天禀赋)参与决定疾病证候的原理,研究小鼠品系差异对抑郁症证候的影响。方法:使用皮质酮皮下重复注射及慢性温和不可预知应激两种方式,在Balb/c和129/S1两种近... 目的:疾病与证候关系的本质是中医学研究的基本问题之一。本研究基于遗传(先天禀赋)参与决定疾病证候的原理,研究小鼠品系差异对抑郁症证候的影响。方法:使用皮质酮皮下重复注射及慢性温和不可预知应激两种方式,在Balb/c和129/S1两种近交系小鼠上进行抑郁症疾病造模。对模型动物进行糖水偏好实验、悬尾实验、强迫游泳实验、新奇环境摄食抑制实验、旷场实验等行为学检测,以及对小鼠证候表型特征:皮毛状态、掌纹血色度、抓力和负重游泳实验进行检测。结果:雄性Balb/c小鼠在两种模型中分别表现出阈下抑郁样行为和抑郁样行为,但是在抓力及掌纹血色表型上都显示气虚样证候。雄性129/S1小鼠在两种模型下都表现出抑郁样行为,从行为绝望分析表现为气郁样证候。两个品系在两种模型下皮毛评分都增加,提示此表型与气虚与气郁都有关系。结论:本研究显示抑郁症证候呈现品系依赖性,且一定程度上独立于造模方法。这为我们进一步利用如全基因组关联分析等现代技术研究病证相关性的现代生物学本质奠定了基础。 展开更多
关键词 病证结合 抑郁症 品系 皮质酮 慢性温和不可预知应激模型
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好忘方改善AD模型小鼠认知障碍及机制研究 被引量:6
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作者 郭小燕 张海楼 +6 位作者 夏宝妹 陶伟伟 李文佳 徐联调 沈琴琴 邹之璐 陈刚 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期831-836,共6页
目的探讨好忘方(HWF)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知障碍改善作用及其与PKA介导的磷酸化TAU的清除和突触可塑性的增强的关系。方法选用东莨菪碱小鼠模型和SAMP8小鼠模型,分别给予1周和3周的药物治疗,分为空白对照组(CTL)、模型对照组(V... 目的探讨好忘方(HWF)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知障碍改善作用及其与PKA介导的磷酸化TAU的清除和突触可塑性的增强的关系。方法选用东莨菪碱小鼠模型和SAMP8小鼠模型,分别给予1周和3周的药物治疗,分为空白对照组(CTL)、模型对照组(Veh)、好忘方组和多奈哌齐组(Donepezil)。给药结束后通过Morris水迷宫(MWM)和新物体识别(NOR)检测小鼠的认知水平。Western blot检测SAMP8小鼠各组海马中PKA-GSK3β-TAU通路与PKA-CREB及其下游SYNAPSIN1、GLUR1、PSD95、BDNF的蛋白水平变化。结果东莨菪碱模型下给药1周后,Morris水迷宫测试中,好忘方组和多奈哌齐组站台穿越次数与模型对照组相比明显增多(P<0.01)。SAMP8模型下给药3周后,好忘方和多奈哌齐逆转了SAMP8小鼠MWM逃避潜伏期的增加,站台穿越次数及NOR指数的减少(P<0.01),激活PKA-GSK3β-TAU通路降低了TAU-Ser404蛋白水平(P<0.01),并逆转了SAMP8小鼠海马中PKA-CREB及其下游BDNF和突触蛋白SYNAPSIN1、GLUR1、PSD95蛋白水平的下降(P<0.05~0.01)。且好忘方能够逆转SAMP8小鼠MWM目标象限路程比的下降(P<0.05),并在改善MWM逃避潜伏期方面优于多奈哌齐(P<0.05)。结论好忘方可改善AD模型小鼠认知障碍,这与PKA介导的磷酸化TAU的清除和突触可塑性的增强密切相关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 好忘方 SAMP8 东莨菪碱 认知障碍 磷酸化TAU 突触可塑性
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抑郁症气虚证候模型小鼠的药物反证与分子信号研究 被引量:11
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作者 陈茵 邹之璐 +6 位作者 何骁隽 周欣 黄志恒 李筱琪 李文佳 张煜萱 陈刚 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期147-151,共5页
目的对Balb/c小鼠在单独抑郁症疾病造模条件下的气虚证候表现进行方药反证,并探究病证相关的分子生物学基础。方法对Balb/c雌性小鼠进行慢性不可预知轻度应激(CUMS)造模,通过旷场、糖偏好、新奇环境摄食等评判其抑郁样疾病表现,通过负... 目的对Balb/c小鼠在单独抑郁症疾病造模条件下的气虚证候表现进行方药反证,并探究病证相关的分子生物学基础。方法对Balb/c雌性小鼠进行慢性不可预知轻度应激(CUMS)造模,通过旷场、糖偏好、新奇环境摄食等评判其抑郁样疾病表现,通过负重游泳、掌纹血色度、抓力、皮毛评分等评判气虚样表现,给予补气经典方四君子汤进行方药反证并观测病证疗效,用Western blot法检测各组海马与肌肉组织中PKA、p-CREB的表达变化。结果四君子汤改善模型小鼠抓力下降、负重游泳时间减少、皮毛评分增加的气虚样证候,也逆转了糖偏好下降等抑郁样表现,而且逆转模型动物海马和肌肉PKA、pCREB表达的下调。结论在CUMS下Balb/c小鼠产生抑郁症样行为及气虚样证候,均被补气方药四君子汤的疗效所反证,这可能是通过改善外周和脑PKA-CREB信号通路发挥作用。结果支持Balb/c小鼠的气虚证候易感的特性和辨证论治治疗疾病的有效性。 展开更多
关键词 抑郁症 BALB/C 慢性不可预知温和应激 气虚 PKA-CREB 病证结合
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围产期抑郁引发代际性抑郁障碍及机制 被引量:4
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作者 吴如燕 夏宝妹 +2 位作者 王薇 徐桂华 陈刚 《心理科学进展》 CSSCI CSCD 北大核心 2017年第12期2082-2088,共7页
围产期抑郁(peripartum depression,PPD)可对母亲及子女产生不良影响,显著增加其子女罹患情感障碍的风险,并且这种影响可代际(transgenerational)持续。PPD引发代际性抑郁障碍的发病机制较为复杂,经典抗抑郁药物难以起到较好的治疗作用... 围产期抑郁(peripartum depression,PPD)可对母亲及子女产生不良影响,显著增加其子女罹患情感障碍的风险,并且这种影响可代际(transgenerational)持续。PPD引发代际性抑郁障碍的发病机制较为复杂,经典抗抑郁药物难以起到较好的治疗作用,因此,深入研究PPD引发情感障碍及代际性影响的分子机制具有重要意义。本文对下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic–pituitary–adrenal axis,HPA)、催产素(oxytocin,OT)及其信号、突触可塑性以及表观遗传学机制在PPD引发代际性抑郁情感障碍的作用进行讨论,以期为下一步研究提供依据。 展开更多
关键词 围产期抑郁 代际遗传 影响机制 表观遗传学
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