中药复方开心散联用氟西汀对慢性压力应激抑郁模型小鼠海马神经干细胞的影响评价研究

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作者 黄灵欣 李鑫 +7 位作者 袁磊 朱韵 黄小宁 李璇 詹华强 段金廒 李乐军 朱悦 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第4期1035-1046,共12页

目的 评估开心散联合氟西汀对慢性压力应激抑郁小鼠海马神经干细胞的影响。方法 运用慢性不可预知压力应激的方法构建抑郁小鼠模型,给予开心散水提取物和氟西汀临床应用的最高剂量,持续28天,并开展行为学测试。利用Nissl染色法检测小鼠... 目的 评估开心散联合氟西汀对慢性压力应激抑郁小鼠海马神经干细胞的影响。方法 运用慢性不可预知压力应激的方法构建抑郁小鼠模型,给予开心散水提取物和氟西汀临床应用的最高剂量,持续28天,并开展行为学测试。利用Nissl染色法检测小鼠海马组织的病理状况;通过免疫荧光法测定小鼠海马TUNEL和巢蛋白(Nestin)的表达;采用蛋白免疫印迹法检测小鼠海马组织中凋亡蛋白cleaved Caspase-3与Caspase-3、焦亡蛋白GSDMD与cleaved Caspase-1的表达,以及海马区神经干细胞标志物Nestin的表达,同时检测小鼠海马组织Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达。结果 开心散水提取物与氟西汀联合使用,能够显著改善模型小鼠的抑郁样行为,效果优于氟西汀单独用药。联合用药可抑制高剂量氟西汀单独使用时对海马区细胞凋亡和焦亡信号通路的激活,显著上调Nestin的表达,并调节Wnt/β-catenin信号通路蛋白的表达。结论 开心散与高剂量氟西汀联用,可改善压力应激抑郁模型小鼠海马区的细胞凋亡和焦亡情况,通过调控Wnt/β-catenin信号通路,上调神经干细胞标志物Nestin的表达,这可能是提升联合用药抗抑郁效果的关键环节。 展开更多

关键词 开心散 氟西汀 慢性压力应激抑郁模型 联合用药 海马神经干细胞

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开心散联合氟西汀改善抑郁模型小鼠肠道吸收功能损伤的效用评价研究

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作者 李鑫 李璇 +6 位作者 黄小宁 黄灵欣 伍嘉慧 董婷霞 詹华强 段金廒 朱悦 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第3期313-322,共10页

目的评价开心散改善慢性压力应激(CUMS)抑郁模型小鼠灌胃氟西汀导致的肠道功能损伤的效用及机制。方法构建CUMS抑郁小鼠模型,分别给予氟西汀(9 mg·kg^(-1)·d^(-1))、开心散低剂量(1.5 g·kg^(-1)·d^(-1))与高剂量(4.... 目的评价开心散改善慢性压力应激(CUMS)抑郁模型小鼠灌胃氟西汀导致的肠道功能损伤的效用及机制。方法构建CUMS抑郁小鼠模型,分别给予氟西汀(9 mg·kg^(-1)·d^(-1))、开心散低剂量(1.5 g·kg^(-1)·d^(-1))与高剂量(4.5 g·kg^(-1)·d^(-1)),氟西汀合用开心散低剂量(9 mg·kg^(-1)·d^(-1)+1.5 g·kg^(-1)·d^(-1))与高剂量(9 mg·kg^(-1)·d^(-1)+4.5 g·kg^(-1)·d^(-1)),莫沙必利合用氟西汀(2 mg·kg^(-1)·d^(-1)+9 mg·kg^(-1)·d^(-1)),连续给药28 d。测量小鼠体质量;计算小鼠食物利用度、测量血清D-木糖含量评价小鼠肠黏膜吸收能力;采用HE染色法评价小鼠肠道结构损伤;采用TUNEL染色法评价小鼠肠道组织凋亡情况;采用ELISA法检测小鼠肠道中血管活性肠肽(Vasoactive intestinal peptide,VIP)、胃泌素(Motilin,MTL)、P物质(Substance P,SP)与饥饿素(Ghrelin)等脑肠肽的水平;采用Western blot法检测凋亡信号通路蛋白表达。结果与模型组相比,氟西汀给药2周后显著降低小鼠体质量(P<0.05);给药4周后小鼠的食物利用度与血清D-木糖含量显著降低(P<0.05),同时损伤抑郁小鼠肠道绒毛(P<0.05)并增强小鼠肠上皮凋亡(P<0.01);上调小鼠小肠中VIP表达(P<0.05),下调MTL、SP与Ghrelin表达(P<0.05,P<0.01);上调小鼠肠道凋亡信号通路中cleaved Caspase-3/Caspase-3、cleaved Caspase-9/Caspase-9(P<0.05,P<0.01)。与氟西汀组比较,开心散与氟西汀合用2周后,可显著提高小鼠体质量(P<0.05,P<0.01);高剂量开心散与氟西汀合用4周后,小鼠食物利用度与血清D-木糖表达显著提高(P<0.05);肠道绒毛损伤得到改善(P<0.05);肠上皮组织凋亡显著降低(P<0.01);小肠VIP表达显著下调(P<0.01),MTL、SP与Ghrelin的表达显著上调(P<0.05);凋亡信号通路中cleaved Caspase-3/Caspase-3、cleaved Caspase-9/Caspase-9显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论开心散具有改善抑郁小鼠氟西汀导致的胃肠道动力与肠道吸收功能损伤的效用,其机制可能与改善小肠中脑肠肽的表达,抑制肠道绒毛损伤与肠道组织凋亡作用相关。 展开更多

关键词 开心散 氟西汀 抑郁症 胃肠道动力 肠道吸收 脑肠肽 凋亡

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中药复方开心散调控慢性压力应激小鼠海马神经新生抗抑郁作用机制研究 被引量：14

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作者 郑嘉妮 黄灵欣 +7 位作者 陆韫青 李璇 陈杨 仝佳祥 朱梓强 段金廒 李乐军 朱悦 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第1期19-30,共12页

目的评价开心散调控慢性不可预知压力应激模型小鼠海马神经新生抗抑郁效用,探讨作用机制。方法采用慢性不可预知压力应激构建抑郁小鼠模型,给以开心散水提取物。通过糖水偏嗜率检测、强迫游泳实验、悬尾实验等评价模型小鼠抑郁样行为。... 目的评价开心散调控慢性不可预知压力应激模型小鼠海马神经新生抗抑郁效用,探讨作用机制。方法采用慢性不可预知压力应激构建抑郁小鼠模型,给以开心散水提取物。通过糖水偏嗜率检测、强迫游泳实验、悬尾实验等评价模型小鼠抑郁样行为。采用免疫荧光法检测模型小鼠海马区神经新生情况。采用蛋白免疫印迹法检测小鼠海马神经干细胞标志物巢蛋白以及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达。采用ELISA法检测相应组织中压力应激因子如促肾上腺皮质激素释放因子、促肾上腺皮质激素、皮质醇与神经营养因子如脑源性神经营养因子、神经生长因子的表达。采用小鼠原代神经干细胞,采用免疫荧光法检测开心散对原代神经干细胞增殖情况,采用蛋白免疫印迹法检测巢蛋白以及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达。结果开心散水提取物显著增加抑郁模型小鼠糖水偏嗜率,降低强迫游泳与悬尾不动时间;同时促进海马组织神经元新生,降低压力应激因子表达,提高神经营养因子表达,上调巢蛋白表达并调控Wnt/β-catenin信号通路。开心散提取物还可促进小鼠原代神经干细胞增殖及蛋白表达,并促进β-catenin入核,调控Wnt/β-catenin信号通路。结论开心散具有改善小鼠抑郁样行为效用,促进海马神经新生以及调控Wnt/β-catenin通路可能是其抗抑郁的重要作用环节与机制。 展开更多

关键词 开心散 抑郁症 神经新生 信号通路

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开心散联合氟西汀改善慢性压力应激小鼠抑郁样行为的效应评价研究 被引量：4

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作者 李璇 李鑫 +7 位作者 陈杨 仝佳祥 黄灵欣 伍嘉慧 董婷霞 詹华强 段金廒 朱悦 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第1期31-39,共9页

目的考察中药复方开心散联合用药氟西汀改善慢性压力应激小鼠抑郁样行为的效用与作用机制。方法采用慢性压力应激构建抑郁小鼠模型,通过糖水偏嗜实验评价开心散与氟西汀联合用药改善模型小鼠抑郁样行为的效用。采用ELISA法测定受试动物... 目的考察中药复方开心散联合用药氟西汀改善慢性压力应激小鼠抑郁样行为的效用与作用机制。方法采用慢性压力应激构建抑郁小鼠模型,通过糖水偏嗜实验评价开心散与氟西汀联合用药改善模型小鼠抑郁样行为的效用。采用ELISA法测定受试动物血清、海马组织和下丘脑组织中皮质醇(Cortisol)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的表达。采用HE染色、尼氏染色和TUNEL染色法,观察模型小鼠海马神经元损伤情况。采用Western blot法考察小鼠海马组织中Caspase-3和Caspase-9等凋亡信号通路关键蛋白的表达情况。结果开心散与氟西汀联用能显著上调模型小鼠糖水偏嗜率;同时,联合用药可抑制脑内和血清中压力应激因子的上调,减少小鼠海马区因抑郁导致的细胞凋亡,调控海马区的凋亡信号通路。结论开心散联合氟西汀可有效改善抑郁模型动物的抑郁样行为,减少氟西汀临床用量。两者联用后抑制压力应激轴激活可能是联合用药抗抑郁的作用环节。 展开更多

关键词 开心散 氟西汀 抑郁症 联合用药

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中药复方开心散调控神经营养因子抗抑郁物质基础与作用机制研究 被引量：22

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作者 曹程 肖钧元 +9 位作者 刘梦秋 黄人杰 戚明珠 朱梓强 王之康 陈铚淳 郑嘉妮 刘培 段金廒 朱悦 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2018年第6期847-855,共9页

目的:观察开心散调控神经营养因子抗抑郁的物质基础与作用机制。方法:制备开心散大孔树脂乙醇洗脱部位,采用悬尾和强迫游泳评价抗抑郁效果。采用ELISA法测定海马中神经生长因子(NGF)与脑源性神经营养因子(BDNF)的含量。利用大鼠星型胶质... 目的:观察开心散调控神经营养因子抗抑郁的物质基础与作用机制。方法:制备开心散大孔树脂乙醇洗脱部位,采用悬尾和强迫游泳评价抗抑郁效果。采用ELISA法测定海马中神经生长因子(NGF)与脑源性神经营养因子(BDNF)的含量。利用大鼠星型胶质瘤C6细胞系和大鼠肾上腺嗜铬瘤PC12细胞系,评价不同乙醇洗脱部位促进NGF与BDNF表达和促进PC12细胞分化的作用。结果:开心散各效用部位均能显著缩短小鼠悬尾与强迫游泳不动时间,其中70%乙醇洗脱部位抗抑郁效用最强,该部位还能通过c AMP信号通路上调C6细胞中NGF与BDNF的表达。10%乙醇洗脱部位促PC12细胞分化的能力最强。人参皂苷是促进神经营养因子表达的主要效用成分。结论:开心散调控神经营养因子是其抗抑郁效用的重要作用机制。 展开更多

关键词 开心散 神经营养因子 抑郁症

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蠲痹通络口服液改善2型糖尿病模型小鼠坐骨神经细胞凋亡的效用评价研究

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作者 黄菲 仝佳祥 +9 位作者 刘伟 刘梦秋 陈婷 刘元君 张明英 吴雨辰 魏微 赵雨婷 田列 朱悦 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期932-940,共9页

目的 评价蠲痹通络口服液对2型糖尿病模型小鼠坐骨神经细胞凋亡的改善效应。方法 小鼠给予高脂高糖饲料联合链脲霉素(STZ)腹腔注射构建2型糖尿病小鼠模型,分别给予阳性药二甲双胍(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))、蠲痹通络口服液低剂... 目的 评价蠲痹通络口服液对2型糖尿病模型小鼠坐骨神经细胞凋亡的改善效应。方法 小鼠给予高脂高糖饲料联合链脲霉素(STZ)腹腔注射构建2型糖尿病小鼠模型,分别给予阳性药二甲双胍(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))、蠲痹通络口服液低剂量(3.9 g·kg^(-1)·d^(-1))与高剂量(7.8 g·kg^(-1)·d^(-1)),连续给药35 d。采用热板法检测动物疼痛潜伏期;测定受试动物空腹血糖值、胰岛素值、糖化血红蛋白值;采用生化试剂盒检测小鼠血清总胆固醇(T-CHO)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与氧化应激标志物超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力以及氧化产物丙二醛(MDA)表达;采用ELISA法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素(IL)-1β、IL-6与IL-10水平;采用HE染色考察模型小鼠坐骨神经损伤情况;采用TUNEL法检测小鼠坐骨神经凋亡情况;采用Western blot法检测小鼠坐骨神经凋亡信号通路蛋白cleaved Caspase-3、Caspase-3,神经丝蛋白NF-L、NF-H与氧化应激信号通路蛋白Nrf2、HO-1表达。结果 高剂量蠲痹通络口服液缩短模型小鼠热痛反应潜伏期(P<0.01);下调模型小鼠空腹血糖与糖化血红蛋白(P<0.01),上调空腹血浆胰岛素(P<0.01);下调血清T-CHO、TG、LDL-C水平(P<0.01),上调HDL-C水平(P<0.01);下调血清中促炎因子TNF-α、IL-1β与IL-6水平(P<0.05),上调抗炎细胞因子IL-10水平(P<0.01);抑制坐骨神经结构破坏与凋亡(P<0.05);下调凋亡通路蛋白cleaved Caspase-3与Caspase-3的比值(P<0.01);上调坐骨神经组织神经丝蛋白NF-L与NF-H表达(P<0.05,P<0.01);上调抗氧化应激蛋白Nrf2与HO-1的表达(P<0.01)。结论 蠲痹通络口服液具有改善2型糖尿病模型小鼠坐骨神经细胞凋亡的作用,可能与其改善氧化应激与炎性应激作用相关。 展开更多

关键词 蠲痹通络口服液 糖尿病周围神经病变 坐骨神经 凋亡

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枸杞叶改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠学习与记忆能力的效应部位与作用机制研究 被引量：2

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作者 仝佳祥 陈杨 +6 位作者 李璇 朱梓强 宿树兰 郭盛 康宏杰 段金廒 朱悦 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第1期48-60,共13页

目的研究枸杞叶改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠学习与记忆能力的效应部位与作用机制。方法建立D-半乳糖致亚急性衰老小鼠模型,制备枸杞叶不同溶剂提取部位,通过Y迷宫实验和新物体识别实验评价枸杞叶不同溶剂提取部位对模型小鼠学习与记... 目的研究枸杞叶改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠学习与记忆能力的效应部位与作用机制。方法建立D-半乳糖致亚急性衰老小鼠模型,制备枸杞叶不同溶剂提取部位,通过Y迷宫实验和新物体识别实验评价枸杞叶不同溶剂提取部位对模型小鼠学习与记忆能力的影响;苏木素-伊红(HE)以及尼氏(Nissl)染色观察小鼠海马区病理形态学变化;酶联免疫吸附法检测小鼠海马组织脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)、胶质细胞源性神经营养因子(Glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)的含量;试剂盒检测小鼠海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活力,丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的含量;TUNEL法检测小鼠脑组织海马区细胞凋亡情况;蛋白印迹法检测小鼠海马组织抗氧化蛋白Nrf2、HO-1以及凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9的表达。结果枸杞叶水提部位和80%醇沉上清部位显著改善模型小鼠学习与记忆能力,改善小鼠海马区组织病理损伤,增加小鼠海马区尼氏体数目,并促进神经营养因子BDNF、NGF、GDNF的表达;下调致炎因子TNF-α、IL-1β、IFN-γ的表达,上调抗炎因子IL-10表达;提升SOD活力和GSH表达,降低MDA表达;提高Nrf2、HO-1抗氧化蛋白的表达;降低Caspase-3、Caspase-9凋亡通路蛋白的表达;抑制模型小鼠脑组织海马区细胞凋亡。结论枸杞叶水提部位和80%醇沉上清部位是枸杞叶改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠学习与记忆能力的效应部位,其作用途径与抑制中枢氧化应激与炎性应激导致的神经元凋亡有关。 展开更多

关键词 枸杞叶 衰老 认知损伤 凋亡

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杞参益智方改善D-半乳糖注射亚急性衰老模型小鼠学习与记忆能力的效应评价研究 被引量：2

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作者 陈杨 朱梓强 +8 位作者 陆韫青 郑嘉妮 曹程 仝佳祥 李璇 郭盛 康宏杰 段金廒 朱悦 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期145-152,共8页

目的评价杞参益智方对D-半乳糖注射亚急性衰老模型小鼠学习与记忆能力的改善效应。方法小鼠皮下注射D-半乳糖构建亚急性衰老动物模型,分别给予阳性药多奈哌齐(2 mg·kg^(-1)·d^(-1))、杞参益智方低剂量组(1.33 g·kg^(-1)&... 目的评价杞参益智方对D-半乳糖注射亚急性衰老模型小鼠学习与记忆能力的改善效应。方法小鼠皮下注射D-半乳糖构建亚急性衰老动物模型,分别给予阳性药多奈哌齐(2 mg·kg^(-1)·d^(-1))、杞参益智方低剂量组(1.33 g·kg^(-1)·d^(-1))、高剂量组(2.67 g·kg^(-1)·d^(-1)),连续给药30 d。通过水迷宫和Y迷宫实验评价模型小鼠学习与记忆行为;采用HE染色考察模型小鼠海马损伤情况;采用TUNEL法检测小鼠海马组织凋亡情况;采用ELISA法检测小鼠海马组织中氧化应激因子与炎症因子表达水平;采用Western blot法检测小鼠海马凋亡、氧化应激与炎性应激相关信号通路蛋白表达。结果杞参益智方水提取物显著缩短模型小鼠水迷宫测试中潜伏期和上台前路程(P<0.01),增加穿越平台次数(P<0.01);增加模型小鼠Y迷宫新臂探索时间和次数(P<0.05);抑制模型小鼠海马TUNEL荧光表达(P<0.01);上调氧化应激因子超氧化物歧化酶(SOD)活力(P<0.05)与谷胱甘肽(GSH)含量(P<0.05),下调丙二醛(MDA)含量(P<0.05);下调白细胞介素(IL)-1β、IL-6与肿瘤坏死因子(TNF-α)表达水平(P<0.05,P<0.01);下调凋亡信号通路蛋白Cleaved Caspase-3与Caspase-3表达(P<0.05),上调氧化应激信号通路蛋白Nrf2与HO-1表达(P<0.05),下调炎性应激信号通路蛋白p-NF-κB与NF-κB表达(P<0.05)。结论杞参益智方具有改善D-半乳糖注射亚急性衰老模型小鼠学习与记忆能力的作用,可能与其抑制海马氧化应激与炎性应激作用相关。 展开更多

关键词 杞参益智方 衰老 氧化应激 中枢神经炎症

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杞参益智方改善Aβ_(1-42)海马区注射小鼠学习与记忆能力的效用评价与作用机制研究 被引量：2

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作者 朱梓强 陆韫青 +7 位作者 郑嘉妮 曹程 陈杨 仝佳祥 李璇 郭盛 段金廒 朱悦 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第1期40-47,共8页

目的评价杞参益智方对Aβ_(1-42)海马区注射小鼠学习与记忆能力的改善作用,初步探索作用机制。方法小鼠海马区注射b淀粉样蛋白(Aβ_(1-42))构建拟阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)动物模型,给予杞参益智方水提取物。通过Morris水... 目的评价杞参益智方对Aβ_(1-42)海马区注射小鼠学习与记忆能力的改善作用,初步探索作用机制。方法小鼠海马区注射b淀粉样蛋白(Aβ_(1-42))构建拟阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)动物模型,给予杞参益智方水提取物。通过Morris水迷宫实验和Y迷宫实验评价模型小鼠的学习与记忆能力。采用HE染色观察小鼠海马组织损伤情况。采用TUNEL法检测小鼠海马组织细胞凋亡情况。检测痴呆模型小鼠海马组织中氧化因子、炎症因子的表达和相关的抗氧化蛋白及凋亡蛋白的表达。结果杞参益智方水提取物低剂量组和高剂量组均可显著改善海马A1-42注射小鼠学习与记忆能力,抑制模型动物海马组织细胞凋亡,抑制模型小鼠氧化应激并下调炎症因子IL-6、IL-1β与TNF-α的表达,上调抗氧化蛋白Nrf2与HO-1蛋白的表达并调节凋亡信号通路相关蛋白Caspase-9、Caspase-3、Bax、Bcl-2的表达。结论杞参益智方改善痴呆模型小鼠的效用可能与其调控中枢氧化应激、抑制炎症因子表达并且增加抗氧化蛋白的表达有关。 展开更多

关键词 杞参益智方 阿尔兹海默症 氧化应激 中枢神经炎症

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基于GC-MS代谢组学的牛黄解毒片配伍减毒机制研究 被引量：4

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作者 马袁静 许伟辰 +2 位作者 单进军 李永明 吴骁 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期823-830,共8页

目的采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)的代谢组学技术探讨牛黄解毒片复方配伍的减毒作用及机制。方法将24只小鼠随机分为空白组、雄黄组(1.0 g·kg^(-1))和牛黄解毒片组(7.8 g·kg^(-1)),每组8只,连续口服给药14 d,采集各组小鼠的... 目的采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)的代谢组学技术探讨牛黄解毒片复方配伍的减毒作用及机制。方法将24只小鼠随机分为空白组、雄黄组(1.0 g·kg^(-1))和牛黄解毒片组(7.8 g·kg^(-1)),每组8只,连续口服给药14 d,采集各组小鼠的肝脏和肾脏,观察病理形态学变化;测定肝脏中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肾脏中肌酐(Cr)、尿酸(UA)的含量;GC-MS代谢组学分析肝脏和肾脏中内源性代谢物的差异。结果与雄黄组比较,牛黄解毒片组小鼠肝脏中ALT、AST和肾脏中Cr、UA含量发生显著变化(P<0.05),肝脏和肾脏病理损伤减轻;筛选出柠檬酸、抗坏血酸、天冬酰胺、左旋多巴、苯丙氨酸等17种与减毒相关的生物标志物,涉及谷氨酰胺和谷氨酸代谢、精氨酸的生物合成、色氨酸代谢、酪氨酸和色氨酸的生物合成、苯丙氨酸代谢等通路。结论牛黄解毒片复方配伍降低了雄黄的肝肾毒性,减毒作用可能与回调氨基酸代谢有关。 展开更多

关键词 雄黄 牛黄解毒片 配伍减毒 代谢组学 气相色谱-质谱联用 氨基酸代谢

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麋鹿角调控CUMS小鼠海马区神经元凋亡改善抑郁样行为的效用部位与作用机制研究 被引量：5

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作者 刘梦秋 曹程 +6 位作者 唐竹芊 肖东 朱梓强 杨滨 段金廒 赵明 朱悦 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期248-256,共9页

目的基于慢性不可预见性动物应激(CUMS)模型考察麋鹿角各提取物的抗抑郁效用,以及其对氧化损伤诱导神经元凋亡的抑制效应,并对产生该效应的功效物质进行筛选研究。方法制备麋鹿角各提取物,采用小鼠CUMS模型,通过糖水偏嗜实验、悬尾实验... 目的基于慢性不可预见性动物应激(CUMS)模型考察麋鹿角各提取物的抗抑郁效用,以及其对氧化损伤诱导神经元凋亡的抑制效应,并对产生该效应的功效物质进行筛选研究。方法制备麋鹿角各提取物,采用小鼠CUMS模型,通过糖水偏嗜实验、悬尾实验和强迫游泳实验评价麋鹿角提取物的抗抑郁功效。采用TUNEL法检测小鼠海马区细胞凋亡情况,采用相应试剂盒测定小鼠血清中丙二醛(MDA)的含量,过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽还原酶(GSH)的活性。采用小鼠海马神经元细胞系HT22和大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞系PC12,以过氧化氢(H_(2)O_(2))作为造模剂构建氧化损伤模型,通过MTT法评价麋鹿角提取物对细胞氧化损伤的保护作用。采用TUNEL染色法考察麋鹿角水提取物(EDC-WE)对H_(2)O_(2)诱导HT22细胞凋亡的抑制作用,进一步采用Western blot法考察神经元细胞凋亡通路相关蛋白Caspase3、Cleaved-Caspase3、Caspase9、Cleaved-Caspase9的表达水平。将EDC-WE采用超滤法分离为分子量>100 kD、分子量30~100 kD、分子量10~30 kD、分子量<10 kD的4个组分,通过MTT法评价EDC-WE不同分子量段对HT22细胞氧化损伤的保护作用,并对分子量<10 kD的组分进行TUNEL染色分析和Caspase信号通路的考察验证。结果麋鹿角各提取物均能显著上调模型小鼠糖水偏嗜率,缩短小鼠悬尾和强迫游泳不动时间,在各提取物中以EDC-WE的效用最强。EDC-WE能够对抗HT22细胞的氧化损伤,并调控Caspase信号通路对抗H_(2)O_(2)诱导的HT22细胞凋亡,其中分子量<10 kD的麋鹿角水溶性物质抗细胞氧化损伤效用较强。结论EDC-WE可以抑制氧化应激诱导的神经元细胞凋亡,从而实现抗抑郁作用,其中分子量<10 kD的麋鹿角水溶性物质可能是关键的功效成分。 展开更多

关键词 麋鹿角 氧化应激 抑郁症 细胞凋亡 功效物质

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琥珀调控颈总动脉结扎脑缺血大鼠海马区神经元凋亡改善大鼠学习与记忆能力的效用部位与作用机制研究 被引量：7

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作者 魏翀琦 曹程 +5 位作者 刘梦秋 曲苏晨 楼倩颖 段金廒 尚尔鑫 朱悦 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第1期88-97,共10页

目的琥珀调控海马区神经元凋亡改善颈总动脉结扎脑缺血大鼠学习与记忆能力的效用部位与作用机制研究。方法建立大鼠颈总动脉结扎脑缺血动物模型,给以模型动物琥珀系列溶剂提取部位,通过水迷宫实验评价琥珀提取部位对模型动物学习与记忆... 目的琥珀调控海马区神经元凋亡改善颈总动脉结扎脑缺血大鼠学习与记忆能力的效用部位与作用机制研究。方法建立大鼠颈总动脉结扎脑缺血动物模型,给以模型动物琥珀系列溶剂提取部位,通过水迷宫实验评价琥珀提取部位对模型动物学习与记忆能力的影响。采用TUNEL染色法与蛋白印迹法分别评价琥珀提取部位对模型动物海马区细胞凋亡以及Caspase 3、Caspase 9、Bcl-2等凋亡相关蛋白表达的影响。采用小鼠海马永生化细胞系评价琥珀提取部位对抗糖氧剥夺神经元损伤的作用。结果琥珀乙酸乙酯提取部位显著改善模型大鼠学习与记忆能力,抑制海马区细胞凋亡。该提取部位还可显著提高糖氧剥夺状态下HT22细胞的存活率,并下调细胞中Caspase 3、Caspase 9和Bcl-2等凋亡通路蛋白表达水平。结论乙酸乙酯提取部位是琥珀药材改善颈总动脉结扎脑缺血大鼠的学习与记忆能力效用部位,抑制海马区细胞凋亡是其作用机制。 展开更多

关键词 琥珀 神经元凋亡 血管性痴呆 有效部位

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麋角丸改善Aβ_(1-42)海马区注射小鼠学习与记忆能力的作用机制研究 被引量：6

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作者 孟雪儿 楼倩颖 +7 位作者 曹程 王青青 佘雨岩 白加德 丁玉华 段金廒 朱悦 赵明 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第1期78-87,共10页

目的评价麋角丸对Aβ_(1-42)海马区注射小鼠学习与记忆能力的改善作用与作用机制研究。方法采用海马区注射β淀粉样多肽1-42(Aβ_(1-42))构建拟阿尔茨海默症(AD)小鼠模型,给以麋角丸提取物。通过Morris水迷宫实验检测小鼠的学习与记忆能... 目的评价麋角丸对Aβ_(1-42)海马区注射小鼠学习与记忆能力的改善作用与作用机制研究。方法采用海马区注射β淀粉样多肽1-42(Aβ_(1-42))构建拟阿尔茨海默症(AD)小鼠模型,给以麋角丸提取物。通过Morris水迷宫实验检测小鼠的学习与记忆能力,尼氏染色法检测海马DG区神经元损伤程度,酶联免疫吸附法检测小鼠海马组织中炎症因子表达,试剂盒检测氧化应激因子表达,蛋白质印迹法检测小鼠海马区中氧化应激与凋亡相关蛋白表达。结果麋角丸显著缩短模型小鼠上台潜伏期和上台前路程,增加穿越站台次数。同时,麋角丸给药显著增加海马DG区尼氏体数量,并下调模型小鼠海马组织中炎症因子的表达,提升SOD活力,降低LDH活力和MDA表达,提高Nrf2、HO-1蛋白表达与Bcl-2/Bax比值,下调Caspase-3、Caspase-9凋亡通路蛋白表达。结论麋角丸具有改善Aβ_(1-42)海马区注射小鼠学习与记忆能力的效用,其作用途径与抑制中枢氧化应激与炎性损伤导致的神经元损伤有关。Nrf2/HO-1通路是其抗海马组织氧化损伤调控信号通路。 展开更多

关键词 麋角丸 淀粉样蛋白 氧化应激 中枢神经炎症 阿尔茨海默症

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开心散联合氟西汀对慢性压力应激抑郁小鼠肠道菌群与机体致炎物质表达的影响 被引量：5

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作者 李璇 李鑫 +5 位作者 黄灵欣 伍嘉慧 董婷霞 詹华强 段金廒 朱悦 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1169-1177,共9页

目的评价开心散联合氟西汀对慢性压力应激(CUMS)抑郁小鼠肠道菌群与机体致炎物质表达的影响,探索其调控肠-脑轴抗抑郁作用机制。方法构建小鼠CUMS抑郁模型,通过检测糖水偏嗜率、悬尾不动时间与强迫游泳不动时间评价开心散联合氟西汀改... 目的评价开心散联合氟西汀对慢性压力应激(CUMS)抑郁小鼠肠道菌群与机体致炎物质表达的影响,探索其调控肠-脑轴抗抑郁作用机制。方法构建小鼠CUMS抑郁模型,通过检测糖水偏嗜率、悬尾不动时间与强迫游泳不动时间评价开心散联合氟西汀改善小鼠抑郁行为的效果。采用ELISA法测定受试动物大脑皮层、血清和小肠组织中致炎物质白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与脂多糖(LPS)的表达。采用16S rRNA基因测序法对小鼠粪便中肠道菌群组成进行分析。采用Western blot法考察小鼠小肠组织中ZO-1、Occludin和Claudin 5等肠道屏障蛋白的表达情况。结果开心散联合氟西汀显著上调模型小鼠糖水偏嗜率(P<0.01),缩短悬尾不动时间与强迫游泳不动时间(P<0.05,P<0.01)。开心散与氟西汀中剂量联用的抗抑郁效用与单用氟西汀高剂量的趋势相似。联合用药还可显著抑制CUMS模型动物大脑皮层、血清和小肠致炎物质的上调(P<0.05,P<0.01)。肠道菌群分析显示,联合用药可改善模型动物肠道革兰氏阳性菌与阴性菌的比例,其对毛螺菌、双歧杆菌、瘤胃球菌、布劳特氏菌、优杆菌、丁酸肠杆菌、丹毒丝菌、另枝菌、脱硫弧菌、红椿菌-UCG-002等肠道菌相对丰度的改善与其缓解抑郁样行为与皮层致炎物质表达下调显著相关(P<0.05,P<0.01)。另外,联合用药还可显著上调肠道屏障蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论开心散联合氟西汀可缓解CUMS模型动物的抑郁样行为并减少氟西汀单用的用量。两者连用调控肠道菌群组成,抑制肠道致炎物质表达,上调肠道屏障蛋白表达,从而减少血清与中枢的致炎物质的表达,可能是其调控肠-脑轴抗抑郁的作用环节。 展开更多

关键词 开心散 氟西汀 抑郁 肠道菌群 慢性压力应激 致炎物质

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开心散与生脉散抗阿尔茨海默症“同病异治”作用机制网络药理学分析与中枢神经免疫调控效用验证 被引量：16

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作者 楼倩颖 曹程 +7 位作者 王青青 魏翀琦 佘雨岩 孟雪儿 郑嘉妮 陆韫青 朱梓强 朱悦 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第1期98-112,共15页

目的基于网络药理学方法研究开心散(KXS)与生脉散(SMS)“同病异治”抗阿尔茨海默症作用机制,并通过整体动物与离体细胞实验进行验证。方法通过数据库搜集筛选开心散与生脉散复方所含药味化学成分并预测其潜在靶点,构建复方-中药-成分-... 目的基于网络药理学方法研究开心散(KXS)与生脉散(SMS)“同病异治”抗阿尔茨海默症作用机制,并通过整体动物与离体细胞实验进行验证。方法通过数据库搜集筛选开心散与生脉散复方所含药味化学成分并预测其潜在靶点,构建复方-中药-成分-靶点网络。筛选复方共有与优势靶点,构建蛋白互作网络并进行拓扑分析,进行KEGG通路和GO功能富集分析。基于网络药理学分析获得的开心散与生脉散共性与个性的生物学GO分析结果,分别建立小鼠海马Aβ注射拟阿尔茨海默症痴呆小鼠模型与小鼠小胶质BV2细胞炎性因子损伤模型,检测相应指标,采用行为学结合生化指标分析验证网络药理学分析结果。结果筛选出开心散与生脉散复方共有成分有109个,共有靶点490个,抗AD潜在共性调控靶点375个。开心散抗AD潜在优势调控靶点92个,生脉散抗AD潜在优势调控靶点90个。淀粉样蛋白代谢与转运、cAMP与AMPK信号通路、突触功能调控等为开心散与生脉散抗AD潜在共性调控信号通路与生物学事件。NF-κB等为开心散抗AD优势调控信号通路与生物学事件;趋化因子、胆碱能突触等为生脉散抗AD优势调控信号通路与生物学事件。验证实验结果显示开心散与生脉散能够有效改善Aβ海马区注射小鼠认知功能障碍,降低小鼠海马和小胶质细胞的炎性因子表达。结论开心散与生脉散能通过共有及各自优势靶点发挥抗AD作用。 展开更多

关键词 开心散 生脉散 阿尔茨海默症 同病异治 网络药理学 中枢神经炎症

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