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膝痹宁II通过AMPK/PGC1α信号通路调控糖酵解而减轻膝骨关节炎大鼠软骨损伤
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作者 魏义保 马振源 +5 位作者 刘德仁 胡恩睿 李晓辰 王培民 廖太阳 梅伟 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第8期1569-1577,共9页
目的:基于AMP活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC1α)信号通路探讨膝痹宁II(XBN II)调控糖酵解并减轻膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨损伤的作用机制。方法:将32只SD大鼠随机分为假手术(sham)组、KOA组、XBN I... 目的:基于AMP活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC1α)信号通路探讨膝痹宁II(XBN II)调控糖酵解并减轻膝骨关节炎(KOA)大鼠软骨损伤的作用机制。方法:将32只SD大鼠随机分为假手术(sham)组、KOA组、XBN II组和二甲双胍(Met)组,每组8只。通过前交叉韧带切断术建立KOA模型。造模后第14天开始,XBN II组大鼠每日予XBN II灌胃1次,Met组隔天予Met腹腔注射1次,共给药4周。采用HE和番红固绿染色评估软骨组织病理并进行Mankin和OARSI评分;乳酸检测试剂盒检测各组大鼠软骨组织和血清中乳酸含量;免疫组化检测软骨组织中磷酸化AMPK和PGC1α蛋白水平;RT-qPCR和Western blot检测糖酵解相关因子(葡萄糖转运蛋白1、己糖激酶2和乳酸脱氢酶A)、软骨合成和分解代谢相关因子(II型胶原、聚集蛋白聚糖、基质金属蛋白酶13和含血小板应答蛋白基序的解整联蛋白及金属蛋白酶5)及AMPK/PGC1α信号通路相关因子的mRNA和蛋白表达水平。结果:与sham组比较,KOA组大鼠软骨组织和血清中乳酸水平显著升高(P<0.05),软骨组织表面磨损,软骨层结构紊乱,基质淡染,Mankin和OARSI评分显著升高(P<0.05);软骨合成代谢因子及AMPK/PGC1α信号通路相关因子的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05),软骨分解代谢相关因子及糖酵解相关因子的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与KOA组比较,XBN II组和Met组大鼠软骨组织形态有明显改善,Mankin和OARSI评分显著降低,且上述因子的mRNA和蛋白表达水平均显著逆转(P<0.05)。结论:XBN II可通过抑制糖酵解有效减轻KOA大鼠软骨损伤,其作用机制可能与AMPK/PGC1α信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 膝痹宁II 膝骨关节炎 软骨损伤 糖酵解 AMPK/PGC1α信号通路
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背根神经节巨噬细胞介导膝骨关节炎疼痛敏化的研究进展
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作者 胡恩睿 魏义保 +3 位作者 刘德仁 殷松江 廖太阳 王培民 《中国疼痛医学杂志》 北大核心 2025年第11期855-862,共8页
膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是一种常见的退行性关节疾病,以慢性疼痛和功能障碍为特征。近年来在针对KOA疼痛敏化相关的基础机制、治疗手段和转化医学方面取得了显著进展,越来越多的证据表明,背根神经节(dorsal root ganglion,... 膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是一种常见的退行性关节疾病,以慢性疼痛和功能障碍为特征。近年来在针对KOA疼痛敏化相关的基础机制、治疗手段和转化医学方面取得了显著进展,越来越多的证据表明,背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)在KOA疼痛的发生、维持和慢性化过程中扮演关键角色,其作用机制涉及神经元敏化、伤害性信号传导、神经-免疫交互等多个层面,是连接KOA关节损伤与神经系统感知疼痛的核心枢纽。而DRG巨噬细胞作为介导神经病理性疼痛发生和持续的重要因素,以其独特的神经-免疫调控机制在介导KOA疼痛敏感性的过程中发挥着重要作用。如今对KOA疼痛的治疗日趋多元化,单纯的抗炎与镇痛治疗已不再满足大众需求。因此,对KOA疼痛的机制挖掘与对KOA相关靶点的精准干预逐渐成为目前研究的关键。本文系统阐述DRG巨噬细胞在KOA痛觉敏化中的调控作用,深入解析其通过神经-免疫互作介导外周敏化的分子机制,并探讨靶向干预DRG巨噬细胞对精准治疗KOA疼痛的医学价值,以期早日突破靶向治疗的精准介导技术,为KOA病人提供更全面的医疗选择,解决KOA疼痛这一全球健康挑战。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 背根神经节巨噬细胞 疼痛敏感性 神经炎症 治疗策略
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