基于血管新生解析活血化瘀的科学内涵--江苏省高校优秀科技创新团队学术思想概述

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《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 2017年第10期1587-1592,共6页

一、创新团队简介（参见本期封面）防治肿瘤一直是世界科学研究的热点和难点。本创新团队融东西方医学于一体,围绕中医药参与防治肿瘤过程引发的关键科学问题联合国内外著名实验室进行系统研究,创新中医药防治肿瘤的理论体系,构建创新... 一、创新团队简介（参见本期封面）防治肿瘤一直是世界科学研究的热点和难点。本创新团队融东西方医学于一体,围绕中医药参与防治肿瘤过程引发的关键科学问题联合国内外著名实验室进行系统研究,创新中医药防治肿瘤的理论体系,构建创新研究方法与技术平台,形成创新技术与产品,楔合世界及我国＂一带一路＂在民生、健康领域的重大需求。 展开更多

关键词 创新团队 活血化瘀 江苏省高校 西方医学 血管生成 理论体系 中医药人才 肿瘤病 南京中医药大学 抗肿瘤新药

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一种中药肾毒性成分体外检测方法的建立 被引量：2

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作者 龙军 许立 +1 位作者 袁冬平 蒋建伟 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期526-529,共4页

通过常规方法培养可稳定表达绿色荧光蛋白(GFP)的HK-2细胞,应用Western blotting和荧光显微镜分析肾毒性药物阿米卡星对HK-2细胞GFP表达及荧光强度的影响。通过测算已知的4种中药肾毒性成分(汉防已碱、马兜铃酸、雷公藤甲素、芦荟大黄素... 通过常规方法培养可稳定表达绿色荧光蛋白(GFP)的HK-2细胞,应用Western blotting和荧光显微镜分析肾毒性药物阿米卡星对HK-2细胞GFP表达及荧光强度的影响。通过测算已知的4种中药肾毒性成分(汉防已碱、马兜铃酸、雷公藤甲素、芦荟大黄素)的IC50和FC50,分析两者的相关性。结果显示阿米卡星可诱发HK-2细胞内的荧光产生并在24 h内逐渐增强,GFP蛋白的表达在24 h时明显增加(与对照组比,P<0.01)。4种中药肾毒性成分的IC50和FC50之间具有良好的相关性。稳定表达GFP的HK-2细胞内的荧光强度的变化可以较好地反映细胞损伤程度。该方法的建立为中药成分的肾毒性的检测和早期预测提供了有力的工具。 展开更多

关键词 中药肾毒性 HK-2细胞 热休克蛋白70 绿色荧光蛋白

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鲜药来源纳米囊泡在病毒感染性疾病治疗中的应用

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作者 刘祺祎 庄舒雅 +2 位作者 付冀川 曹鹏 王浩然 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第11期1452-1463,共12页

病毒作为影响人类健康与社会发展的重要生物因子,自古以来便在流行病传播与疾病演化中扮演关键角色,其感染常导致显著的个体病理变化及群体性健康威胁。病毒在感染宿主后引发固有免疫、适应性免疫、炎症反应及病理损伤等一系列复杂反应... 病毒作为影响人类健康与社会发展的重要生物因子,自古以来便在流行病传播与疾病演化中扮演关键角色,其感染常导致显著的个体病理变化及群体性健康威胁。病毒在感染宿主后引发固有免疫、适应性免疫、炎症反应及病理损伤等一系列复杂反应。现代抗病毒药物虽然取得进展,但化学药物往往依赖于病毒生命周期中的单一靶点,易产生耐药性和系统性毒副作用。相较之下,中药凭借多组分、多靶点、多通路的独特优势,在病毒防治中发挥了重要作用。近年来,鲜药因其活性成分保留完整而受到重视。鲜药来源纳米囊泡作为其独特的功能因子,兼具良好的生物相容性、靶向性及跨物种调控能力,能有效封装和递送多种抗病毒成分,其在抗病毒免疫调节、炎症控制及病毒因诱发的病理状态中显示出显著潜力。本文系统梳理了病毒感染机制,总结了鲜药的应用优势及鲜药来源纳米囊泡在抗病毒治疗方面的研究进展和应用前景,以期为鲜药囊泡抗病毒提供参考与借鉴,为病毒的临床治疗提供新方法与新思路。 展开更多

关键词 中药 鲜药 鲜药来源纳米囊泡 抗病毒

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肠道菌群对慢性肝脏疾病影响的研究进展 被引量：41

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作者 吴夏飞 连娜琦 +3 位作者 陆春风 张峰 陆茵 郑仕中 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1644-1647,共4页

慢性肝脏疾病与肠道菌群的改变息息相关。越来越多的研究表明,肠道菌群的变化在肝脏炎症反应过程中发挥关键作用。肠道微生物的产生能够激活体内免疫系统,导致促炎症基因的表达,进而促进慢性肝脏疾病的发生,其中包括病毒性肝炎、酒精性... 慢性肝脏疾病与肠道菌群的改变息息相关。越来越多的研究表明,肠道菌群的变化在肝脏炎症反应过程中发挥关键作用。肠道微生物的产生能够激活体内免疫系统,导致促炎症基因的表达,进而促进慢性肝脏疾病的发生,其中包括病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、肝硬化等。其并发症有全身性菌血症、肝性脑病、自发性细菌性腹膜炎及肾功能衰竭,已严重威胁到人类的健康。因此,肠道菌群的改变与慢性肝脏疾病之间的关系受到广泛关注,改善肠道微生态系统已经成为治疗慢性肝病的重要手段。 展开更多

关键词 肠道菌群 慢性肝病 细菌易位 内毒素 肝炎 肝硬化

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益生菌预防肿瘤作用研究进展 被引量：23

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作者 王爱云 沈颖 +4 位作者 仲金秋 张婷婷 陈文星 孙志广 陆茵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期312-315,共4页

近年来,科学界对于微生物研究呈爆发式增长,微生物相关研究逐渐成为抗癌研究前沿。人体携带大量微生物存在于内脏、皮肤、口鼻和生殖系统,其中益生菌是一类对机体健康有益的菌类。尽管大多数研究显示了细菌菌群的促肿瘤作用,但也观察到... 近年来,科学界对于微生物研究呈爆发式增长,微生物相关研究逐渐成为抗癌研究前沿。人体携带大量微生物存在于内脏、皮肤、口鼻和生殖系统,其中益生菌是一类对机体健康有益的菌类。尽管大多数研究显示了细菌菌群的促肿瘤作用,但也观察到了益生菌的抗肿瘤作用。研究证实,益生菌能防治结肠癌和非结肠癌,主要通过调整肠道菌群,调节机体免疫、抗炎、代谢使致癌物失活、抗氧化、诱导肿瘤细胞凋亡等机制发挥作用。具体的分子机制还有待进一步研究。最新人体研究发现,肠道细菌能够同机体所摄入的饮食相互协作,降低或增加患结直肠癌的风险。作为一种癌化学预防策略,益生菌对肿瘤防治作用的研究还需要投入更多实验和临床研究。 展开更多

关键词 微生物 益生菌 肠道菌群 肿瘤预防 作用机制 免疫调节

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百合知母汤对围绝经期肾虚证大鼠体征及下丘脑单胺类神经递质的影响 被引量：20

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作者 张颖 赵腾斐 +2 位作者 高钦 蔡宝昌 许惠琴 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期184-186,共3页

目的观察百合知母汤（BHZMT）对围绝经期不同肾虚证模型大鼠体征及下丘脑单胺类神经递质去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）含量的影响。方法选用15～16月龄雌性SD老龄大鼠，随机分为6组：围绝经期对照组、围绝经期＋... 目的观察百合知母汤（BHZMT）对围绝经期不同肾虚证模型大鼠体征及下丘脑单胺类神经递质去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）含量的影响。方法选用15～16月龄雌性SD老龄大鼠，随机分为6组：围绝经期对照组、围绝经期＋百合知母汤组、围绝经期肾阴虚组、围绝经期肾阴虚＋百合知母汤组、围绝经期肾阳虚组、围绝经期肾阳虚＋百合知母汤组，另取3月龄健康雌性SD大鼠作为青年对照组。大鼠肾阴虚和肾阳虚模型分别采用甲状腺素和腺嘌吟复制。观察各组大鼠体征变化，并测定下丘脑单胺类神经递质NE、DA、5-HT的含量。结果围绝经期肾阴虚大鼠体温升高、心率加快（与围绝经期对照组比较P〈0．05），体质量减轻、饮水量略有增加；给予百合知母汤后，大鼠体温下降、心率减慢。围绝经期肾阳虚组大鼠体质量和摄食量减少、体温降低、心率减慢（与围绝经期对照组比较P〈0．01）；给予百合知母汤后，各项指标无明显改善。围绝经期大鼠下丘脑NE含量减少，DA、5-HT含量明显增加（与青年对照组比较P〈0．05）；围绝经期肾阴虚大鼠NE、5-HT略有增加，DA含量明显增加（与围绝经期组比较P〈0．01）。百合知母汤能明显改善动物精神状态，降低肾阴虚大鼠下丘脑DA的含量（与围绝经期组比较P〈0．01）；对肾阳虚组大鼠治疗作用不明显。结论百合知母汤可有效调节围绝经期肾阴虚大鼠中枢神经递质水平，从而改善下丘脑的功能，缓解肾阴虚症状，而对肾阳虚大鼠无明显作用。 展开更多

关键词 百合知母汤 肾虚证 单胺类神经递质 围绝经期

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清络通痹颗粒对滑膜成纤维细胞与单核细胞共培养诱生的破骨样细胞的影响 被引量：8

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作者 周玲玲 柳璋璞 +4 位作者 梁晓雯 黄艳 王明艳 方泰惠 周学平 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期988-992,共5页

目的:建立关节炎大鼠滑膜成纤维细胞和单核细胞共培养诱生破骨样细胞的方法,研究清络通痹颗粒对破骨样细胞分化、增殖的影响及机制。方法:分离佐剂性关节炎大鼠外周血单核细胞和滑膜组织,将滑膜成纤维细胞和单核细胞共培养诱生破骨样细... 目的:建立关节炎大鼠滑膜成纤维细胞和单核细胞共培养诱生破骨样细胞的方法,研究清络通痹颗粒对破骨样细胞分化、增殖的影响及机制。方法:分离佐剂性关节炎大鼠外周血单核细胞和滑膜组织,将滑膜成纤维细胞和单核细胞共培养诱生破骨样细胞并以TRAP染色鉴定;制备清络通痹颗粒含药血清,加入共培养体系,MTT法检测破骨样细胞增殖、TRAP试剂盒检测培养上清TRAP活性、扫描电镜观察骨吸收作用、ELISA法检测培养上清中IL-1、TNFα-和RANKL水平。结果:关节炎大鼠滑膜成纤维细胞和外周血单核细胞共培养可诱生出破骨样细胞;清络通痹颗粒3.6、7.2、14.4 g/kg给药的大鼠含药血清可不同程度抑制破骨样细胞的增殖、TRAP活性和骨吸收,降低培养上清中IL-1、TNFα-和RANKL的水平。结论:清络通痹颗粒可抑制共培养诱生的破骨细胞的分化和活性,这一作用与抑制共培养体系中细胞因子的过度分泌有关。 展开更多

关键词 清络通痹颗粒 类风湿关节炎 破骨细胞 共培养 细胞因子

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肝纤维化中星状细胞促血管生成分子机制的研究 被引量：11

8

作者 张峰 魏东华 +5 位作者 孔德松 张晓平 陆茵 王爱云 陈文星 郑仕中 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1189-1192,共4页

肝纤维化进程中存在明显的病理性血管生成与重构,阻碍了肝纤维化的逆转与恢复。血管生成及其信号调控系统已成为肝纤维化治疗的潜在靶标,血管生成抑制剂在一些实验研究中已显示出较好的抗肝纤维化疗效。肝星状细胞是肝脏中的周细胞,可... 肝纤维化进程中存在明显的病理性血管生成与重构,阻碍了肝纤维化的逆转与恢复。血管生成及其信号调控系统已成为肝纤维化治疗的潜在靶标,血管生成抑制剂在一些实验研究中已显示出较好的抗肝纤维化疗效。肝星状细胞是肝脏中的周细胞,可以表达血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子、瘦素、血管生成素-1等多种血管生成因子,多途径地促进病理性血管生成过程。该文对近年来肝星状细胞促进肝纤维化血管生成分子机制的研究作一综述,可以为抗肝纤维化研究提供新的视角,有助于发现新的治疗靶标。 展开更多

关键词 肝纤维化 血管生成 肝星状细胞 血管内皮生长因子 血小板衍生生长因子 瘦素 血管生成素-1

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川芎注射液通过cAMP-CREB-BDNF通路改善卒中后抑郁大鼠神经功能 被引量：20

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作者 喻斌 阮鸣 +1 位作者 许立 李宏轶 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1246-1251,共6页

目的探讨川芎注射液对卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)神经功能的保护作用及对海马cAMP-CREB-BDNF通路的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、川芎注射液低剂量组(0.1 g·kg^(-1))和高剂量组(0.2 g·kg^(-1)),采... 目的探讨川芎注射液对卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)神经功能的保护作用及对海马cAMP-CREB-BDNF通路的影响。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、川芎注射液低剂量组(0.1 g·kg^(-1))和高剂量组(0.2 g·kg^(-1)),采用中动脉阻断联合慢性应激刺激构建PSD模型。给药后通过糖水消耗、开场实验和Morris水迷宫实验观察动物行为学,通过尼氏染色和Neun免疫荧光检测海马CA1区神经细胞功能和状态,利用Western blot观察海马cAMP-CREB-BDNF通路蛋白的表达。结果川芎注射液低、高剂量组均明显增加PSD大鼠糖水饮用量、大鼠水平和垂直运动,减少游泳总路程和近站台区路程,改善CA1区尼氏体的数量和形态,增加海马组织cAMP、p-CREB的表达。此外,高剂量组还能缩短登台潜伏期,减少近/远站台区路程比,增加Neun和BDNF的表达。结论川芎注射液可通过上调cAMP-CREB-BDNF通路,改善PSD大鼠行为学和神经功能,保护海马CA1区神经细胞,缓解抑郁大鼠认知功能的受损。 展开更多

关键词 川芎注射液 卒中后抑郁 行为学 神经功能 cAMP-CREB-BDNF通路 神经元保护

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血小板衍生生长因子体外对大鼠肝星状细胞表达细胞外基质的影响 被引量：9

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作者 张峰 雷娜 +4 位作者 张晓平 陆茵 王爱云 陈文星 郑仕中 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期48-53,共6页

目的研究体外大鼠肝星状细胞(HSC)中血小板衍生生长因子(PDGF)信号通路的激活对于HSC表达细胞外基质(ECM)的影响。方法分离、纯化大鼠原代HSC并体外培养;以MTT实验检测PDGF对HSC增殖的作用;以West-ern blot和Real-time PCR方法分别检测P... 目的研究体外大鼠肝星状细胞(HSC)中血小板衍生生长因子(PDGF)信号通路的激活对于HSC表达细胞外基质(ECM)的影响。方法分离、纯化大鼠原代HSC并体外培养;以MTT实验检测PDGF对HSC增殖的作用;以West-ern blot和Real-time PCR方法分别检测PDGF对PDGF-βR与CTGF、ECM成分α-SMA、α1(I)collagen和fibronectin,以及调控ECM降解平衡的MMP-2和TIMP-1表达的影响。结果 MTT实验结果表明PDGF以剂量依赖性和时间依赖性的方式促进HSC的增殖。PDGF可以促进其受体PDGF-βR和CTGF的蛋白与mRNA表达。PDGF还可明显上调ECM成分α-SMA、α1(I)collagen和fibronectin的表达。此外,PDGF影响ECM的降解平衡,表现为TIMP-1的表达上调,而MMP-2的表达下调。结论 PDGF/PDGF-βR信号转导途径可明显促进HSC活化与ECM生成,抑制ECM降解。所得结果可以为药物阻滞PDGF信号转导从而抑制肝纤维化提供依据。 展开更多

关键词 肝纤维化 肝星状细胞 血小板衍生生长因子 结缔组织生长因子 细胞外基质 信号转导

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黄芪与红芪不同提取液免疫调节作用研究 被引量：20

11

作者 余黎 曹宜 +2 位作者 魏筱 许立 方泰惠 《安徽农业科学》 CAS 北大核心 2010年第36期20623-20624,20627,共3页

[目的]对比研究黄芪和红芪不同提取液对细胞免疫调节作用的影响。[方法]以脂多糖(LPS)作为巨噬细胞激活的刺激剂,以地塞米松(DEX)作为巨噬细胞的免疫抑制剂,以NO作为巨噬细胞功能活动变化的指标,观察黄芪和红芪不同浓度提取物对激活状... [目的]对比研究黄芪和红芪不同提取液对细胞免疫调节作用的影响。[方法]以脂多糖(LPS)作为巨噬细胞激活的刺激剂,以地塞米松(DEX)作为巨噬细胞的免疫抑制剂,以NO作为巨噬细胞功能活动变化的指标,观察黄芪和红芪不同浓度提取物对激活状态、抑制状态以及正常状态下巨噬细胞分泌NO的影响。[结果]黄芪和红芪水提物均可激活正常巨噬细胞,且黄芪的效应强于红芪;对于10ng/ml的LPS激活巨噬细胞,两者水提物有进一步增强激活作用的效应;但其醇提物对于抑制状态巨噬细胞的作用不明显,而醇提后再水提的水提物仍有激活作用。[结论]黄芪和红芪的水溶性提取液中均具有增强巨噬细胞功能的有效成分,且黄芪作用较强。 展开更多

关键词 黄芪 红芪 免疫调节 细胞因子

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寒凝血瘀证大鼠模型的优化筛选研究 被引量：20

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作者 谢波 邓海山 +1 位作者 喻斌 方泰惠 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期262-265,共4页

目的探讨不同冷冻时间对寒凝血瘀证动物模型建立的影响,从而为中医学寒凝血瘀证的研究提供实验模型。方法将大鼠随机分5组,即空白组、5d组、10d组、15d组、20d组。除空白组外,其余大鼠置于0℃冰水中15min,每日1次,各组分别冷冻相应天数... 目的探讨不同冷冻时间对寒凝血瘀证动物模型建立的影响,从而为中医学寒凝血瘀证的研究提供实验模型。方法将大鼠随机分5组,即空白组、5d组、10d组、15d组、20d组。除空白组外,其余大鼠置于0℃冰水中15min,每日1次,各组分别冷冻相应天数,造成寒凝血瘀模型。观察血常规、卵巢和子宫指数和血液流变指标。结果与空白组比较,造模5d和10d组大鼠红细胞可见显著降低和APTT的显著延长(P<0.01);另外造模5天还可见血浆黏度、低转速全血黏度和红细胞聚集指数的显著降低,红细胞变形能力的显著增加,血红蛋白显著降低,子宫指数可见显著减少(P<0.05～0.01)。造模10d组还可见中性粒细胞百分比的显著增加,TT的显著缩短(P<0.05～0.01)。造模10d和15d虽然均可见红细胞压积的显著减少,但是造模10d组却可见红细胞变形指数的降低,而造模15d却见其变形指数的显著增加(与空白组比较,P<0.01),TT的显著缩短(P<0.05),血浆黏度的显著增加(P<0.01),另外APTT也有缩短的趋势。而当造模时间延长到20d,反而可见PT和APTT的显著延长(P<0.01)。但是各组大鼠肛温在整个造模过程中未见显著改变(与空白组比较,P>0.05)。结论造模10d和15d可见大鼠出现凝血功能增强,并且15d组血液流变学异常最明显。该造模方法为中医寒凝血瘀证的研究提供新的思路。 展开更多

关键词 寒凝血瘀 动物模型 证

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川芎嗪和不同剂量冰片配伍对全脑缺血/再灌注大鼠脑区特异性保护作用研究 被引量：14

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作者 喻斌 蒋宝平 阮鸣 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期589-591,共3页

脑卒中是危害人类健康的重大疾病[1]。磷酸川芎嗪（tetramethylpyrazine phosphate,TMPP）的抗脑缺血作用证实与抗自由基、减少炎症反应有关[2]。我们在前期研究发现,冰片对不同脑区具有不同的脑靶效应,即存在脑区特异性,这种特异性和... 脑卒中是危害人类健康的重大疾病[1]。磷酸川芎嗪（tetramethylpyrazine phosphate,TMPP）的抗脑缺血作用证实与抗自由基、减少炎症反应有关[2]。我们在前期研究发现,冰片对不同脑区具有不同的脑靶效应,即存在脑区特异性,这种特异性和冰片不同剂量密切相关[3]。已有研究证实冰片和川芎联用在脑缺血的疗效上优于川芎单用[4]。但目前还未见冰片-TMPP配伍在不同脑区抗脑缺血作用的报道,也未见冰片剂量对这一作用的干预研究。 展开更多

关键词 川芎嗪 冰片 脑区特异性 脑缺血/再灌注 微循环 剂量

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肝星状细胞糖脂蛋白质代谢:抗肝纤维化的新靶标 被引量：5

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作者 杨婷 赵丹雳 +4 位作者 周媛媛 王颖谦 李洋 张峰 郑仕中 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期902-905,共4页

肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)是一种肝脏非实质细胞,在健康肝脏中处于静息状态,发生肝损伤后,HSC活化为肌成纤维细胞并驱动肝纤维化的发生。HSC活化后分泌细胞外基质的过程是肝纤维化发生的关键步骤,这一过程中HSC产生了巨... 肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)是一种肝脏非实质细胞,在健康肝脏中处于静息状态,发生肝损伤后,HSC活化为肌成纤维细胞并驱动肝纤维化的发生。HSC活化后分泌细胞外基质的过程是肝纤维化发生的关键步骤,这一过程中HSC产生了巨大的能量需求,激活了代谢重编程,包括Warburg效应、脂滴降解导致的脂质代谢增加以及氨基酸代谢改变等。该文主要对肝纤维化发生时HSC的糖、脂、蛋白质代谢重编程及其潜在应用进行综述,以期设计出新的抗肝纤维化靶向治疗方案。 展开更多

关键词 肝星状细胞 肝纤维化 代谢重编程 糖酵解 脂滴 谷氨酰胺

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大黄素通过核受体Nur77诱导肝星状细胞衰老并减轻肝纤维化 被引量：11

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作者 张峰 陈利 +4 位作者 梁宝瑜 王飞虾 李章昊 杨婷 郑仕中 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期755-755,共1页

目的中药大黄常见于临床治疗慢性肝病的复方中,其主要功效物质大黄素对肝纤维化病变的影响机制尚不明确。谷氨酰胺代谢对于肝星状细胞(HSC)活化至关重要。诱导HSC衰老可以逆转肝纤维化。本研究从调控细胞衰老的角度揭示大黄素干预肝纤... 目的中药大黄常见于临床治疗慢性肝病的复方中,其主要功效物质大黄素对肝纤维化病变的影响机制尚不明确。谷氨酰胺代谢对于肝星状细胞(HSC)活化至关重要。诱导HSC衰老可以逆转肝纤维化。本研究从调控细胞衰老的角度揭示大黄素干预肝纤维化的作用与机制。方法人源HSC-LX2细胞体外培养,检测细胞衰老、谷氨酰胺代谢、谷氨酰胺酶(Gls1)的DNA甲基化及核受体Nur77相关信号分子。小鼠肝纤维化模型给予Nur77 shRNA体内敲减Nur77并给予大黄素维生素A脂质体(体内靶向肝HSC)干预,检测相关指标。结果大黄素上调HSC中衰老相关分子SA-β-Gal、p16、p21及Hmga1的表达并阻滞细胞周期于G0/G1期,提示促进HSC衰老。谷氨酰胺代谢检测显示,大黄素上调细胞内谷氨酰胺含量,但是下调谷氨酸、α-酮戊二酸及三羧酸循环代谢物的含量,提示Gls1及谷氨酰胺代谢受到抑制;这一作用与诱导HSC衰老相关。进一步发现,大黄素促进核受体Nur77转入细胞核,敲减Nur77可以抵消大黄素抑制谷氨酰胺代谢及诱导HSC衰老的作用。机制研究发现,大黄素促进Nur77与DNA甲基化酶DNMT3b相互作用,进而上调DNMT3b催化的Gls1启动子甲基化,导致了Gls1表达及谷氨酰胺代谢受到抑制。谷氨酰胺代谢物α-酮戊二酸可以激活ERK磷酸化进而促进Nur77磷酸化,导致Nur77出核及Gls1启动子甲基化下调,形成了ERK与谷氨酰胺代谢之间的正反馈回路(以α-酮戊二酸和Nur77为关键介导分子);而大黄素通过抑制ERK和Nur77磷酸化阻断上述正反馈回路,促进Gls1启动子甲基化并抑制其表达。体内研究显示,大黄素维生素A脂质体通过靶向HSC显著减轻肝纤维化小鼠的肝损伤并诱导HSC衰老;体内敲减Nur77能够抵消大黄素维生素A脂质体对HSC谷氨酰胺代谢及衰老的作用。结论大黄素通过调控ERK/Nur77促进Gls1启动子甲基化,导致Gls1表达及谷氨酰胺代谢受到抑制,进而诱导HSC衰老发挥抗肝纤维化作用。 展开更多

关键词 大黄素 代谢重编程 维生素A脂质体 DNA甲基化

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铁死亡在肝细胞癌中的作用以及研究进展 被引量：7

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作者 王玲 贾岩 +4 位作者 李蒙蒙 王飞虾 张自力 张峰 郑仕中 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期745-749,共5页

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的一种原发性肝癌,可由多种病因引起,当前在我国乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是最重要的原因。HCC的发生、发展过程受到多种细胞因子以及细胞内多种信号通路网络的调控。近... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的一种原发性肝癌,可由多种病因引起,当前在我国乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是最重要的原因。HCC的发生、发展过程受到多种细胞因子以及细胞内多种信号通路网络的调控。近年来,临床与基础研究均表明铁死亡(ferroptosis)在HCC的发生、发展中扮演着重要的角色。铁死亡可以通过调节细胞内铁离子水平以及脂质过氧化程度等,影响肝脏疾病的发展进程。许多学者认为,铁死亡可以作为HCC疾病诊断、预防和治疗靶标。该文综述了铁死亡在防治HCC中的作用以及相关研究进展。 展开更多

关键词 铁死亡 肝细胞癌 作用机制 信号通路 铁离子 脂质过氧化

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复方莪术油微球肝动脉栓塞对大鼠移植性肝癌的增效减毒作用 被引量：5

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作者 周玲玲 袁冬平 +5 位作者 张良 张兴德 许立 陈长华 方泰惠 梁涛 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期447-449,共3页

目的观察复方莪术油微球肝动脉栓塞对大鼠移植性肝癌的增效减毒作用。方法建立大鼠移植性肝癌模型,随机分为对照组、空白微球组、莪术油微球组、丝裂霉素微球组、复方莪术油微球组。经肝动脉插管分别灌注相应药物,比较各组大鼠肿瘤生长... 目的观察复方莪术油微球肝动脉栓塞对大鼠移植性肝癌的增效减毒作用。方法建立大鼠移植性肝癌模型,随机分为对照组、空白微球组、莪术油微球组、丝裂霉素微球组、复方莪术油微球组。经肝动脉插管分别灌注相应药物,比较各组大鼠肿瘤生长情况,观察复方莪术油微球对移植性肝癌大鼠脾淋巴细胞增殖反应、血清分泌IL-1水平的影响。结果与单用莪术油和丝裂霉素比较,复方莪术油微球组明显减小灌注后肝肿瘤体积,抑制肿瘤生长;与丝裂霉素微球比较,复方莪术油微球明显升高大鼠ConA和LPS诱导的淋巴细胞增殖反应和血清IL-1的水平。结论复方莪术油微球经肝动脉栓塞治疗大鼠移植性肝癌较之单用莪术油微球和丝裂霉素微球抑瘤作用更明显,同时复方莪术油微球可明显减轻丝裂霉素微球单用引起的免疫功能下降,较之单用有明显增效减毒作用。 展开更多

关键词 复方莪术油微球 肝动脉栓塞 移植性肝癌 淋巴细胞增殖反应 IL-1

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肝纤维化进程中细胞衰老的作用及相关机制的研究进展 被引量：5

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作者 孔德松 魏东华 +5 位作者 张峰 张自力 陆茵 王爱云 陈文星 郑仕中 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期688-691,共4页

细胞衰老是指细胞脱离细胞周期并不可逆地丧失增殖能力后进入的一种相对稳定的状态,是细胞生命活动的一种客观规律。细胞衰老与肝纤维化的发生与发展存在密切关系。肝星状细胞的大量活化、增殖和肝细胞的凋亡是肝纤维化病理进程中的关... 细胞衰老是指细胞脱离细胞周期并不可逆地丧失增殖能力后进入的一种相对稳定的状态,是细胞生命活动的一种客观规律。细胞衰老与肝纤维化的发生与发展存在密切关系。肝星状细胞的大量活化、增殖和肝细胞的凋亡是肝纤维化病理进程中的关键事件,促进肝星状细胞的衰老可阻断其活化从而实现抗肝纤维化的效果;肝细胞与胆管上皮细胞等各类型细胞的衰老在肝纤维化进程中也有重要作用。本文针对细胞衰老与肝纤维化的关系及其分子机制的研究进展进行了综述。 展开更多

关键词 细胞衰老 肝硬化 肝细胞 细胞增殖 细胞凋亡

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基于雌激素受体探讨梓醇对抗糖剥夺心肌细胞损伤的作用 被引量：10

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作者 王素云 卢颖 +5 位作者 蔡丹凤 童静 成鹏 余夕潮 李育 卞慧敏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期786-792,共7页

目的基于雌激素受体,探讨梓醇介导自噬对糖剥夺心肌细胞氧化损伤的作用和机制。方法采用糖剥夺6 h复制大鼠心肌细胞(H9c2)损伤模型,观察中药地黄中有效成分梓醇对其保护作用及机制。将细胞分为5组:对照组、模型组、梓醇(0. 28、2. 8、28... 目的基于雌激素受体,探讨梓醇介导自噬对糖剥夺心肌细胞氧化损伤的作用和机制。方法采用糖剥夺6 h复制大鼠心肌细胞(H9c2)损伤模型,观察中药地黄中有效成分梓醇对其保护作用及机制。将细胞分为5组:对照组、模型组、梓醇(0. 28、2. 8、28μmol·L^(-1))组。检测梓醇对细胞中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的影响;电镜观察梓醇对细胞自噬的影响。利用雌激素受体(ER)阻断剂,探究梓醇对抗氧化损伤机制是否由ER介导。进一步采用慢病毒转染使ERα低表达后,观察梓醇作用前后氧化损伤、自噬水平的变化。结果与空白对照组相比,模型组ROS、MDA水平升高,SOD水平降低,自噬相关蛋白表达无明显差异;与模型组比较,梓醇能够升高SOD水平降低氧化损伤,升高自噬水平。采用慢病毒转染ERα后,与空载病毒梓醇组相比,梓醇抑制氧化损伤、促进自噬的作用被逆转。结论梓醇能通过上调ERα表达激活自噬,发挥抗氧化损伤、保护心肌的作用。 展开更多

关键词 梓醇 自噬 大鼠心肌细胞 氧化损伤 活性氧 糖剥夺

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微小RNA-29在肝纤维化进程中的作用 被引量：5

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作者 金欢欢 陈琴 +3 位作者 陈连云 张峰 陆茵 郑仕中 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期158-163,共6页

微小RNA（miRNA）是一段含21~23个核苷酸的小的内源性非编码RNA,通过与靶基因mRNA的3＇-UTR部分或完全互补结合抑制翻译或降解mRNA,进而调节细胞的生物学功能。肝星状细胞由静息态向活化态转化是肝纤维化发生发展的核心过程。近年研究发... 微小RNA（miRNA）是一段含21~23个核苷酸的小的内源性非编码RNA,通过与靶基因mRNA的3＇-UTR部分或完全互补结合抑制翻译或降解mRNA,进而调节细胞的生物学功能。肝星状细胞由静息态向活化态转化是肝纤维化发生发展的核心过程。近年研究发现,miRNA-29（miR-29）在静息态的肝星状细胞中高表达,且在肝纤维化进程中扮演重要角色,可调控参与肝纤维化形成的多种细胞因子和肝星状细胞的活化增殖等。本文针对近年来miR-29在肝星状细胞活化和肝纤维化进程中的作用进行综述。 展开更多

关键词 微小RNA-29 肝纤维化 肝星状细胞 信号通路

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