中药辛夷及其近缘种的DNA条形码分子鉴定 被引量：4

1

作者 张心怡 邱雨轩 +5 位作者 胡杨 田荣 赵勉 严辉 王吓长 胡立宏 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1086-1094,共9页

目的 应用DNA条形码技术对中药辛夷及其近缘种进行分子鉴定,建立快速、准确、便捷的辛夷药材鉴定方法。方法 提取21份辛夷药材基原植物及其近缘种基因组DNA,扩增ITS、ITS2、psbA-trnH、matK和rbcL基因序列并进行双向测序;运用MEGA7.0软... 目的 应用DNA条形码技术对中药辛夷及其近缘种进行分子鉴定,建立快速、准确、便捷的辛夷药材鉴定方法。方法 提取21份辛夷药材基原植物及其近缘种基因组DNA,扩增ITS、ITS2、psbA-trnH、matK和rbcL基因序列并进行双向测序;运用MEGA7.0软件进行序列比对,基于Kimura-2-Parameter(K2P)模型计算种内、种间的遗传距离以评估Barcoding gap,构建邻接(NJ)系统发育树反应鉴定结果。结果 5个引物序列中,psbA-trnH和matK序列的2个引物能正常扩增目的基因,测序成功率均大于98%,rbcL测序成功率较低,只有38.1%;其中matK具有最多的变异位点,psbA-trnH较matK和rbcL的Barcoding gap明显;NJ系统发育树显示,psbA-trnH+matK组合条形码序列能够准确鉴别9个品种,将辛夷药材及其近缘种很好地区分,并首次将其应用到玉兰嫁接砧木品种的分子鉴定。结论 应用psbA-trnH+matK的序列组合能够实现辛夷药材的准确鉴定,并且可以应用于玉兰嫁接砧木品种的快速鉴别。 展开更多

关键词 辛夷 DNA条形码 分子鉴定 psbA-trnH+matK 嫁接繁殖

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铁死亡在肝细胞癌中的作用以及研究进展 被引量：7

2

作者 王玲 贾岩 +4 位作者 李蒙蒙 王飞虾 张自力 张峰 郑仕中 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期745-749,共5页

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的一种原发性肝癌,可由多种病因引起,当前在我国乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是最重要的原因。HCC的发生、发展过程受到多种细胞因子以及细胞内多种信号通路网络的调控。近... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的一种原发性肝癌,可由多种病因引起,当前在我国乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是最重要的原因。HCC的发生、发展过程受到多种细胞因子以及细胞内多种信号通路网络的调控。近年来,临床与基础研究均表明铁死亡(ferroptosis)在HCC的发生、发展中扮演着重要的角色。铁死亡可以通过调节细胞内铁离子水平以及脂质过氧化程度等,影响肝脏疾病的发展进程。许多学者认为,铁死亡可以作为HCC疾病诊断、预防和治疗靶标。该文综述了铁死亡在防治HCC中的作用以及相关研究进展。 展开更多

关键词 铁死亡 肝细胞癌 作用机制 信号通路 铁离子 脂质过氧化

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肝细胞程序性坏死在肝损伤中的研究进展 被引量：16

3

作者 贾岩 金欢欢 +5 位作者 李蒙蒙 王玲 王飞虾 张晨曦 张峰 郑仕中 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1651-1655,共5页

各种致病因子损伤肝脏时会导致肝细胞死亡。持续的肝细胞死亡将诱发并加重慢性炎症与纤维化,最终引起肝硬化,甚至肝癌。因此,控制肝细胞死亡是改善肝损伤的有效策略。程序性坏死(necroptosis)是指一种受信号分子调控,具有典型坏死样形... 各种致病因子损伤肝脏时会导致肝细胞死亡。持续的肝细胞死亡将诱发并加重慢性炎症与纤维化,最终引起肝硬化,甚至肝癌。因此,控制肝细胞死亡是改善肝损伤的有效策略。程序性坏死(necroptosis)是指一种受信号分子调控,具有典型坏死样形态的新的细胞死亡形式。现已证实,细胞程序性坏死在药源性肝损伤、免疫性肝损伤、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、肝纤维化等多种肝损伤中扮演着重要角色。该文就近年来肝细胞程序性坏死在肝损伤中的研究进展作一综述,旨在为肝脏疾病的病理机制与相关治疗药物的研究提供新的视角和靶标。 展开更多

关键词 程序性坏死 肝细胞 肝损伤 酒精性脂肪肝 非酒精性脂肪肝 肝纤维化

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lncRNA在慢性肝病中的作用与机制研究进展 被引量：10

4

作者 王志敏 金欢欢 +5 位作者 卞勉励 开钧 杨祥 邵江娟 张峰 郑仕中 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1037-1040,共4页

长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是一组长度>200 nt,且不具有编码蛋白功能的RNA转录本。在表观遗传、转录、转录后水平发挥生理功能。研究发现,lncRNA参与肝脏细胞多种生命过程,并已逐渐成为慢性肝病研究的热点,包括慢性... 长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是一组长度>200 nt,且不具有编码蛋白功能的RNA转录本。在表观遗传、转录、转录后水平发挥生理功能。研究发现,lncRNA参与肝脏细胞多种生命过程,并已逐渐成为慢性肝病研究的热点,包括慢性肝炎、非酒精性脂肪肝、肝纤维化、肝癌等,尤其在肝癌方面。该文根据不同慢性肝病分类,详细阐述lncRNA与慢性肝病的密切关系,总结调控机制,预测lncRNA作用新靶点,为慢性肝病的研究和防治提供研究基础和新思路。 展开更多

关键词 长链非编码RNA 慢性肝炎 病毒性肝炎 酒精性脂肪肝 非酒精性脂肪肝 肝纤维化 肝癌

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铁死亡的调控机制及其在肝疾病中的作用研究进展 被引量：12

5

作者 李余佳 王玲 +5 位作者 金春 高俪原 梁宝瑜 王桭屹 张峰 郑仕中 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期307-313,共7页

铁死亡是近年来新发现的一种细胞死亡方式,是由于细胞内铁离子水平异常升高,导致氧化还原失衡,细胞膜发生脂质过氧化,最终细胞膜破裂导致细胞死亡。目前认为铁死亡的中心环节是铁代谢和活性氧代谢。铁死亡涉及多种生理和病理过程,包括... 铁死亡是近年来新发现的一种细胞死亡方式,是由于细胞内铁离子水平异常升高,导致氧化还原失衡,细胞膜发生脂质过氧化,最终细胞膜破裂导致细胞死亡。目前认为铁死亡的中心环节是铁代谢和活性氧代谢。铁死亡涉及多种生理和病理过程,包括癌细胞死亡、神经毒性、缺血再灌注损伤和T细胞免疫等。越来越多的研究表明,在多种肝病的发生发展过程中,均出现不同程度的铁过载以及脂质活性氧堆积等铁死亡特征,而铁死亡可以通过调节细胞内铁离子水平及脂质过氧化程度,影响肝疾病的进程。因此,调控铁死亡可能是一种新的治疗肝疾病的策略。本文综述了铁死亡及其在肝疾病中的研究进展,为探索肝疾病的治疗方法提供理论基础。 展开更多

关键词 铁死亡 铁 脂质过氧化 活性氧 肝疾病

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肝细胞癌的RNA甲基化修饰 被引量：13

6

作者 金春 李蒙蒙 +6 位作者 李余佳 高俪原 梁宝瑜 王桭屹 张峰 邵江娟 郑仕中 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1339-1344,共6页

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球最常见的肝脏原发性肿瘤,其具有起病隐匿、发病率高、生长迅速、侵袭性强和致死率高等特点,目前尚缺乏有效的治疗手段,因此更好地阐明肝癌发生的分子机制对于开发新的诊断方法以及鉴定新... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球最常见的肝脏原发性肿瘤,其具有起病隐匿、发病率高、生长迅速、侵袭性强和致死率高等特点,目前尚缺乏有效的治疗手段,因此更好地阐明肝癌发生的分子机制对于开发新的诊断方法以及鉴定新的治疗靶点至关重要。近年来随着高通量测序技术的快速发展,表观遗传修饰尤其是甲基化修饰研究开始得到了重视,人类肿瘤中常见的表观遗传甲基化修饰包括DNA甲基化、组蛋白甲基化及近年来兴起的RNA甲基化。本文就近年来RNA甲基化修饰在HCC领域的相关研究做一综述,为HCC发病机制的研究提供新的方向。 展开更多

关键词 表观遗传修饰 RNA甲基化 肝细胞癌

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具栖冬青苷对大鼠急性心肌缺血/再灌注损伤的保护作用研究 被引量：8

7

作者 杨爱萍 张启春 +5 位作者 宋祎 杨梦 王君阳 王畅 胡立宏 王吓长 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期484-489,共6页

目的研究具栖冬青苷(pedunculoside,PE)对大鼠急性心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法采用结扎大鼠心脏冠状动脉左前降支(LAD)30 min,再灌注24 h的方法制备急性心肌缺血/再灌注损伤模型。大鼠随机分为7组(n=10),即假手术组(Sham... 目的研究具栖冬青苷(pedunculoside,PE)对大鼠急性心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法采用结扎大鼠心脏冠状动脉左前降支(LAD)30 min,再灌注24 h的方法制备急性心肌缺血/再灌注损伤模型。大鼠随机分为7组(n=10),即假手术组(Sham)、急性心肌缺血/再灌注损伤模型组(M)、卡托普利组(Capt,阳性药)、美托洛尔组(MT,阳性药)、PE低、中、高剂量组(2.5 mg·kg-1、5 mg·kg-1和10 mg·kg-1)。术前连续给药3 d,每日1次。观察PE对MIRI大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响。结果MIRI模型组大鼠在结扎LAD 30 min,再灌注24 h后,心肌梗死面积显著增加,心脏收缩、舒张功能降低,表现为LVSP、+d P/d t max降低,LVEDP、-d P/d t max升高。同时,血清SOD含量降低,MDA,CTnI含量升高。与模型组比较,PE能明显改善上述病理改变。结论具栖冬青苷对大鼠急性心肌缺血/再灌注损伤有明显的保护作用。 展开更多

关键词 具栖冬青苷 大鼠 缺血/再灌注损伤 心电图 血流动力学 心肌损伤标志物

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组蛋白乙酰化在肝纤维化中的研究进展 被引量：3

8

作者 孙苏敏 开钧 +7 位作者 苏莹 李章昊 夏思伟 葛蒲 张自力 邵江娟 张峰 郑仕中 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1645-1650,共6页

肝纤维化是肝损伤的重要病理修复过程,主要表现为肝星状细胞的增殖、活化以及所致的细胞外基质过度沉积。组蛋白乙酰化是最常见的表观遗传修饰之一,在染色质重塑和基因表达调控中发挥关键作用。研究表明,在肝纤维化进程中观察到组蛋白... 肝纤维化是肝损伤的重要病理修复过程,主要表现为肝星状细胞的增殖、活化以及所致的细胞外基质过度沉积。组蛋白乙酰化是最常见的表观遗传修饰之一,在染色质重塑和基因表达调控中发挥关键作用。研究表明,在肝纤维化进程中观察到组蛋白乙酰化的位点及水平发生改变。组蛋白乙酰化主要由组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)两类酶调控,二者失衡会导致病理变化。当前许多研究已经对HAT和HDAC在肝纤维化起始和进展中的作用进行了深入探讨。该文就近年来组蛋白乙酰化在肝纤维化中的研究作一综述,旨在为肝纤维化的病理机制研究与相关治疗药物的研发提供新的视角和靶标。 展开更多

关键词 组蛋白乙酰化 肝纤维化 肝星状细胞 组蛋白乙酰转移酶 组蛋白去乙酰化酶 组蛋白去乙酰化酶抑制剂

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线粒体功能障碍与慢性肝病 被引量：5

9

作者 李蒙蒙 贾岩 +4 位作者 王飞虾 王玲 张峰 邵江娟 郑仕中 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期81-86,共6页

线粒体不仅作为细胞能量的代谢中心,而且在参与物质代谢中发挥重要作用。线粒体含有多种限速酶用于嘧啶和血红素合成、氧化磷酸化、自由基生成和解毒、胆固醇和神经递质代谢,以及凋亡程序的执行。线粒体功能障碍主要表现在线粒体形态结... 线粒体不仅作为细胞能量的代谢中心,而且在参与物质代谢中发挥重要作用。线粒体含有多种限速酶用于嘧啶和血红素合成、氧化磷酸化、自由基生成和解毒、胆固醇和神经递质代谢,以及凋亡程序的执行。线粒体功能障碍主要表现在线粒体形态结构的改变、ATP合成减少、活性氧物种的过度产生、动力学失衡和mtDNA损伤。因功能受损参与多种疾病,包括神经系统疾病、心血管系统疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、糖尿病以及DNA损伤反应相关的癌症的发生与发展。本文就近年来关于线粒体功能障碍与慢性肝病关系的研究作一综述,旨在为靶向线粒体治疗肝脏相关疾病提供研究思路。 展开更多

关键词 线粒体功能障碍 病毒性肝炎 酒精性脂肪肝 非酒精性脂肪肝 肝细胞癌

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羌活薄层色谱和HPLC指纹图谱结合多成分含量测定的质量评价方法研究 被引量：9

10

作者 彭任 王君阳 +5 位作者 杨爱萍 王翠翠 胡杨 陆兔林 胡立宏 王吓长 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期629-634,共6页

目的建立薄层色谱、HPLC指纹图谱、多成分含量测定分析方法,评价18批不同产地羌活市售药材,为提高羌活质量标准提供技术支持。方法采用高效薄层色谱法对羌活进行鉴别;采用HPLC-DAD法建立羌活指纹图谱,运用相似度软件对18批药材进行质量... 目的建立薄层色谱、HPLC指纹图谱、多成分含量测定分析方法,评价18批不同产地羌活市售药材,为提高羌活质量标准提供技术支持。方法采用高效薄层色谱法对羌活进行鉴别;采用HPLC-DAD法建立羌活指纹图谱,运用相似度软件对18批药材进行质量评价,建立HPLC法测定羌活中多个有效成分(阿魏酸苯乙醇酯、羌活醇、异欧前胡素、镰叶芹二醇)的含量。结果建立了高效便捷的羌活薄层鉴别方法;所建立的指纹图谱出峰时间适中、方法稳定,共标定了14个共有峰,并通过对照品比对指认了6个色谱峰。18批市售药材指纹图谱相似度按共有峰计算在0.887~0.992;建立羌活多类型有效成分含量测定方法,阿魏酸苯乙醇酯、羌活醇、异欧前胡素、镰叶芹二醇在该色谱条件下分离良好,线性关系良好(r>0.9998),平均回收率分别为95.3%、99.5%、98.5%、98.5%。结论建立的羌活薄层鉴别方法和HPLC指纹图谱稳定可靠,能有效区别羌活、宽叶羌活及其易混淆品;同时建立了羌活中多个有效成分的HPLC含量测定方法,为全面提高羌活质量控制方法提供指导。 展开更多

关键词 羌活 薄层色谱 指纹图谱 多成分含量测定 质量评价

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血管新生在肝脏疾病发生与发展中作用的研究进展 被引量：9

11

作者 高俪原 梁宝瑜 +4 位作者 金春 李余佳 王桭屹 张峰 郑仕中 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2020年第3期193-197,共5页

血管新生是在现有血管的基础上,通过多种细胞因子的调控进而形成新的毛细血管的过程。近年来研究发现,血管新生不仅在组织修复过程中发挥其重要作用,而且在肝脏疾病的发生发展中扮演着重要的角色。本文就血管新生的概念以及其在各类肝... 血管新生是在现有血管的基础上,通过多种细胞因子的调控进而形成新的毛细血管的过程。近年来研究发现,血管新生不仅在组织修复过程中发挥其重要作用,而且在肝脏疾病的发生发展中扮演着重要的角色。本文就血管新生的概念以及其在各类肝脏疾病,如:酒精性肝病、非酒精性脂肪肝炎、病毒性肝炎、肝纤维化、肝细胞癌中的作用机制及研究进展作一综述,旨在为肝病的预防及治疗提供新的思路,并且为药物的开发提供一定的理论支持。 展开更多

关键词 血管新生 酒精性肝病 非酒精性脂肪肝炎 病毒性肝炎 肝纤维化 肝细胞癌

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RNA结合蛋白HuR的研究进展及其在肝细胞癌发生发展中的作用 被引量：3

12

作者 苏莹 金春 +6 位作者 孙苏敏 李章昊 夏思伟 张自力 张峰 邵江娟 郑仕中 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期2283-2288,共6页

转录后事件,特别是mRNA翻转和翻译的改变,是哺乳动物细胞在应激反应中控制基因表达的主要机制。mRNA稳定性和翻译的变化主要是通过特定mRNA序列(顺式元件)与两种主要的反式作用因子--RNA结合蛋白(RNA-binding protein,RBP)和微小RNA(mic... 转录后事件,特别是mRNA翻转和翻译的改变,是哺乳动物细胞在应激反应中控制基因表达的主要机制。mRNA稳定性和翻译的变化主要是通过特定mRNA序列(顺式元件)与两种主要的反式作用因子--RNA结合蛋白(RNA-binding protein,RBP)和微小RNA(microRNA,miRNA)相互作用而启动的过程来控制的[1]。RBP参与RNA代谢的各个环节,包括RNA剪接、多聚腺苷酸序列编辑、RNA转移、维持RNA的稳定和降解、细胞内定位和翻译调控等。胚胎致死性视觉异常(embryonic lethal abnormal vision,ELAV/Hu)家族蛋白是唯一通过识别3'端非翻译区(3'-untranslated region,3'UTR)中的富含AU元件(AU-rich element,ARE)来稳定mRNA的RBP。多数Hu蛋白家族成员(Hu-B、C和D)只在中枢神经系统表达,HuR(ELAVL1)是唯一在人类中广泛表达的成员[2]。本文总结HuR的功能,并介绍其在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)方面的研究进展,以期为未来HCC的治疗研究提供新的可能靶点。 展开更多

关键词 RNA结合蛋白 HuR蛋白 肝细胞癌

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P62作为多功能调节因子在慢性肝病发展中的调节作用研究进展 被引量：1

13

作者 孙盈 赵丹雳 +4 位作者 张昱欣 高媛媛 王君睿 邵江娟 郑仕中 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第2期142-149,共8页

在全球范围内,慢性肝病已成为高发生率和高死亡率的主要疾病之一。P62蛋白是一种自噬选择性底物,具有特殊结构域,目前研究较为广泛的是PB1结构域、肿瘤坏死因子受体相关因子6结合结构域和泛素结合结构域。越来越多研究表明,通过与不同... 在全球范围内,慢性肝病已成为高发生率和高死亡率的主要疾病之一。P62蛋白是一种自噬选择性底物,具有特殊结构域,目前研究较为广泛的是PB1结构域、肿瘤坏死因子受体相关因子6结合结构域和泛素结合结构域。越来越多研究表明,通过与不同信号蛋白结合,P62参与调节细胞信号转导、蛋白质更新、基因转录和表达及细胞调节因子生成等过程。本文重点围绕P62多种结构域以及P62/核转录因子红系2相关因子2,P62/NF-κB,P62/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白和P62/环磷酸鸟苷-腺苷合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)轴的抗氧化应激、抗炎、蛋白质代谢调控等作用进行讨论,综述P62各结构域通过与不同功能蛋白识别和结合进而发挥调节蛋白激活与降解、能量物质代谢与生成和清除受损细胞器等功能,以及P62多种结构域翻译后修饰在不同途径下对慢性肝病发展调节的可能作用机制,为肝纤维化、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝和肝癌等慢性肝病治疗提供研究方向和新选择。 展开更多

关键词 P62 慢性肝病 氧化应激 炎症 能量代谢

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RNA N^(6)-腺苷酸甲基化修饰在慢性肝病中作用的研究进展 被引量：1

14

作者 申敏 李余佳 +3 位作者 邵江娟 张峰 张自力 郑仕中 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第1期51-57,共7页

N^(6)-腺苷酸甲基化(m^(6)A)修饰是病毒和真核生物RNA最丰富、最重要的内部修饰,在基因的转录后调控中起关键作用。m^(6)A修饰调控RNA生命过程的各个方面,包括加工、输运、翻译和降解。肝是病理生理过程中重要的代谢和消化器官。最近研... N^(6)-腺苷酸甲基化(m^(6)A)修饰是病毒和真核生物RNA最丰富、最重要的内部修饰,在基因的转录后调控中起关键作用。m^(6)A修饰调控RNA生命过程的各个方面,包括加工、输运、翻译和降解。肝是病理生理过程中重要的代谢和消化器官。最近研究表明,m^(6)A修饰对肝功能和肝病的发展具有显著的调节作用。本文主要综述m^(6)A修饰在慢性肝病如病毒性肝炎、肝纤维化、非酒精性脂肪性肝病和肝癌等中的生物学和临床意义,为慢性肝病的治疗提供参考。 展开更多

关键词 N^(6)-腺苷酸甲基化 转录后调控 慢性肝病

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谷氨酰胺转运蛋白ASCT2的研究进展 被引量：1

15

作者 梁宝瑜 金春 +4 位作者 高俪原 李余佳 王桭屹 张峰 郑仕中 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期22-25,共4页

谷氨酰胺在细胞蛋白质和能量代谢中起着核心作用。谷氨酰胺必需通过细胞膜上特异性载体的转运才能进入细+胞内发挥作用,其中Na依赖性谷氨酰胺载体2(alanine-serine-cysteine transporter2,ASCT2)最为重要。ASCT2不仅在正常组织器官中广... 谷氨酰胺在细胞蛋白质和能量代谢中起着核心作用。谷氨酰胺必需通过细胞膜上特异性载体的转运才能进入细+胞内发挥作用,其中Na依赖性谷氨酰胺载体2(alanine-serine-cysteine transporter2,ASCT2)最为重要。ASCT2不仅在正常组织器官中广泛表达,而且在肿瘤中的表达明显增加,以满足肿瘤急剧增加的谷氨酰胺需求。ASCT2生物学功能的调控与人类健康密切相关。ASCT2的N糖基化位点是N163和N212,对ASCT2转运到膜上至关重要,但对ASCT2的内在转运功能影响不大。ASCT2与其他蛋白间的相互作用和翻译后修饰对ASCT2的稳定性、转运活性具有重要调节作用。该文主要总结ASCT2生物学功能调控及其对疾病治疗的意义。 展开更多

关键词 谷氨酰胺 ASCT2 转运蛋白 代谢 调控 抑制剂

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