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基于Nrf2/HO-1和NF-κB信号通路探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征大鼠巨噬细胞极化的影响 被引量:1
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作者 黄华 王永通 +2 位作者 丁旭枫 蒋捷 季利江 《中成药》 北大核心 2025年第2期438-445,共8页
目的探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的改善作用及其对M1/M2型巨噬细胞极化的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、匹维溴铵组(20 mg/kg)和清化止泻方低、高剂量组(13.64、27.29 g/kg),每组10只,采用慢性束缚应激... 目的探讨清化止泻方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的改善作用及其对M1/M2型巨噬细胞极化的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、匹维溴铵组(20 mg/kg)和清化止泻方低、高剂量组(13.64、27.29 g/kg),每组10只,采用慢性束缚应激加番泻叶水煎剂灌胃法构建IBS-D大鼠模型,各组给予相应剂量药物14 d。观察各组大鼠进食状况、粪便性状和体质量变化;腹部撤离反射(AWR)测定大鼠肠疼痛敏感性;HE染色观察结肠黏膜组织病理学;TUNEL染色观察结肠组织细胞凋亡情况;免疫荧光染色检测大鼠结肠组织ZO-1、Occludin、Nrf2蛋白表达;流式细胞术检测肠系膜淋巴结中M1型和M2巨噬细胞比值;Western blot法检测结肠组织Nrf2、HO-1、p-IκBα、p-P65蛋白表达。结果与模型组比较,清化止泻方各剂量组大鼠体质量、AWR痛觉阈值升高(P<0.05,P<0.01);结肠组织结构基本完整,上皮细胞排列整齐,未见大量细胞变性脱落;结肠组织ZO-1、Occludin蛋白荧光强度增强(P<0.05,P<0.01);结肠组织细胞凋亡率降低(P<0.05,P<0.01);肠系膜淋巴结巨噬细胞向M2极化(P<0.05,P<0.01);结肠组织Nrf2、HO-1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),p-IκBα/IκBα和p-P65/P65蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论清化止泻方可改善IBS-D大鼠肠上皮黏膜屏障功能,其作用可能与激活Nrf2/HO-1信号通路,抑制NF-κB信号通路活化,调控巨噬细胞向M2极化有关。 展开更多
关键词 清化止泻方 腹泻型肠易激综合征 巨噬细胞 巨噬细胞极化 Nrf2/HO-1信号通路 NF-ΚB信号通路
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柔肝健脾方对肝郁脾虚证溃疡性结肠炎小鼠铁死亡的影响
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作者 黄华 孙薛亮 +3 位作者 季利江 马俊杰 魏巍 郭天威 《中成药》 北大核心 2025年第6期1986-1991,共6页
目的 探究柔肝健脾方对肝郁脾虚证溃疡性结肠炎(UC)小鼠的影响。方法 采用慢性束缚应激+过度疲劳+饮食失节方法诱导C57BL/6J小鼠形成肝郁脾虚证,再予3%DSS诱导建立UC模型,将小鼠随机分为空白组、模型组、柔肝健脾方组(20 g/kg)、美沙拉... 目的 探究柔肝健脾方对肝郁脾虚证溃疡性结肠炎(UC)小鼠的影响。方法 采用慢性束缚应激+过度疲劳+饮食失节方法诱导C57BL/6J小鼠形成肝郁脾虚证,再予3%DSS诱导建立UC模型,将小鼠随机分为空白组、模型组、柔肝健脾方组(20 g/kg)、美沙拉嗪组(200 mg/kg),每组6只,灌胃给予相应药物。观察小鼠体质量、粪便情况、疾病活动指数,HE染色观察小鼠结肠组织病理学比较,ELISA法检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平,采用试剂盒检测小鼠结肠组织铁负荷、GSH、MDA水平,RT-qPCR和Western blot法检测小鼠结肠组织GPX4、FTH1、ACSL4 mRNA和蛋白表达。利用TNF-α诱导NCM460结肠细胞炎症,加入柔肝健脾方含药血清和铁死亡诱导剂RSL3处理细胞,CCK-8法检测细胞存活率,ELISA法检测细胞上清液IL-1β、IL-6水平,分析细胞中铁负荷、GSH、MDA水平,以及GPX4、FTH1、ACSL4 mRNA和蛋白表达。结果 与模型组比较,柔肝健脾方组小鼠体质量增加(P<0.01),结肠长度延长(P<0.01),疾病活动指数、组织病理学评分、血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平、结肠组织MDA水平、铁水平、ACSL4 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),GSH水平、GPX4、FTH1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.01)。在NCM460细胞中,柔肝健脾方可抑制TNF-α诱导的细胞上清IL-1β、IL-6水平及铁死亡水平(P<0.01)。结论 柔肝健脾方可有效改善DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠炎症以及TNF-α诱导的结肠细胞炎症,其作用机制与调控细胞铁死亡有关。 展开更多
关键词 柔肝健脾方 溃疡性结肠炎 氧化应激 铁死亡
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