G蛋白偶联受体MrgprD研究进展及对中医药研究的启示 被引量：2

1

作者 王地均 金香 +1 位作者 唐宗湘 王长明 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期419-423,共5页

中医药在止痒、镇痛方面具有副作用小、疗效明确的优势,但是其作用的分子生物学机制并不清楚。MrgprD(Mas-related gene D)是G蛋白偶联受体Mrg(Mas-related genes)家族的一个成员,特异表达于外周初级感觉神经元上。综述了MrgprD近20年... 中医药在止痒、镇痛方面具有副作用小、疗效明确的优势,但是其作用的分子生物学机制并不清楚。MrgprD(Mas-related gene D)是G蛋白偶联受体Mrg(Mas-related genes)家族的一个成员,特异表达于外周初级感觉神经元上。综述了MrgprD近20年的研究现状,为认识MrgprD的新功能并为相关疾病治疗提供参考。鉴于MrgprD在痛觉和痒觉产生中的作用,可能成为中医药镇痛、止痒的作用靶点,为中医药的研究提供思考。 展开更多

关键词 MrgprD DRG 痛觉 痒觉 神经病理性疼痛 中医药

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于蛋白质组学探讨消癌解毒方调控Nrf2/HMOX1通路促进肝癌细胞铁死亡的作用机制 被引量：8

2

作者 李文婷 张淇 +5 位作者 吴勉华 李黎 姜泽群 张羽 杨卫豪 费凡 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1179-1188,共10页

目的通过蛋白质组学方法探讨消癌解毒方促进肝癌小鼠肿瘤细胞铁死亡,抑制移植瘤生长的作用机制。方法C57BL/6J小鼠随机分为模型组、消癌解毒方低剂量组、消癌解毒方高剂量组、消癌解毒方联合铁死亡抑制剂组、铁死亡抑制剂组、顺铂组。构... 目的通过蛋白质组学方法探讨消癌解毒方促进肝癌小鼠肿瘤细胞铁死亡,抑制移植瘤生长的作用机制。方法C57BL/6J小鼠随机分为模型组、消癌解毒方低剂量组、消癌解毒方高剂量组、消癌解毒方联合铁死亡抑制剂组、铁死亡抑制剂组、顺铂组。构建H22小鼠移植瘤模型,消癌解毒方低、高剂量组予消癌解毒方灌胃,剂量分别为(10、20 g·kg^(-1)·d^(-1));铁死亡抑制剂组予Liproxstatin-1腹腔注射,剂量为10 mg·kg^(-1)·d^(-1);顺铂组予顺铂腹腔注射,剂量为10 mg·kg^(-1)·d^(-1);消癌解毒方联合铁死亡抑制剂组予消癌解毒方(20 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃以及Liproxstatin-1(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))腹腔注射,模型组灌胃等量生理盐水。连续给药11 d后剥取瘤体计算抑瘤率;HE染色检测病理变化;透射电镜观察线粒体结构变化;流式细胞术检测瘤体组织活性氧(ROS)水平;制备血清以TMT肽段标记结合LC-MS/MS寻找差异蛋白表达谱、应用IPA软件进行分析;生化检测血清铁离子、还原型谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)含量;Western blot法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HMOX1)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白表达水平。结果消癌解毒方低、高剂量及顺铂能抑制瘤体生长,抑瘤率分别为36.12%、51.63%、57.43%,铁死亡抑制剂促进了瘤体的生长,抑瘤率为-45.56%,消癌解毒方联合铁死亡抑制剂组瘤体较铁死亡抑制剂组缩小,抑瘤率为18.11%;HE染色显示消癌解毒方高剂量组、顺铂组瘤体组织出现凋亡细胞及大量空泡蓄积;透射电镜结果显示,消癌解毒方低、高剂量组出现一定程度的线粒体萎缩及膜密度增加;流式结果显示:消癌解毒方干预后ROS水平明显升高(P<0.01);蛋白质组学检测显示,消癌解毒方高剂量组与模型组相比差异蛋白共129个,其中下调蛋白62个,上调蛋白67个,差异表达涉及脂质代谢等方面;生化检测结果显示,消癌解毒方干预可升高小鼠血清铁离子、MDA含量,降低GSH含量;Western blot结果显示,消癌解毒方高剂量组干预后Nrf2、HMOX1蛋白表达水平增高,SLC7A11、GPX4蛋白表达水平降低(P<0.01)。结论消癌解毒方可调控Nrf2/HMOX1信号通路,调节氧化应激,升高脂质过氧化水平,促进肝癌细胞铁死亡,可能是其抑制移植瘤生长的作用机制之一。 展开更多

关键词 消癌解毒方 Nrf2/HMOX1通路 氧化应激 脂质过氧化 铁死亡

在线阅读 下载PDF 职称材料

针刺内关和足三里双穴位对大鼠心肌缺血再灌注损伤后的血管重塑作用 被引量：17

3

作者 张宏如 陈静 +5 位作者 徐森磊 顾任钧 白桦 卢圣锋 潘玉璟 顾一煌 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期42-49,共8页

目的研究针刺内关和足三里对心肌缺血再灌注损伤后的血管重塑作用。方法将SPF级雄性SD大鼠分为空白组(10只)、MIRI组(10只)、内关组(10只)、足三里组(10只)以及内关+足三里组(10只)。对大鼠进行心肌缺血再灌注(MIRI)处理从而构建MIRI动... 目的研究针刺内关和足三里对心肌缺血再灌注损伤后的血管重塑作用。方法将SPF级雄性SD大鼠分为空白组(10只)、MIRI组(10只)、内关组(10只)、足三里组(10只)以及内关+足三里组(10只)。对大鼠进行心肌缺血再灌注(MIRI)处理从而构建MIRI动物模型。穴取双侧内关、足三里以及内关+足三里,疏密波,频率2 Hz。关胸后第2天进行电针治疗,每日1次,共14 d。超声心动图(ECG)检查各组大鼠左心室射血分数(LVEF)及左心室内径缩短率(LVFS)。TTC染色检测各组大鼠心肌梗死面积。免疫荧光法(IF)检测各组大鼠心肌组织中α-SMA和CD31蛋白共表达情况。蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测各组大鼠心肌组织中VEGFA、α-SMA,CD31和p-eNOS蛋白表达水平变化。结果与空白组比较,MIRI模型组大鼠LVEF和LVFS参数显著降低(P<0.0001)。针刺内关或足三里穴位的大鼠LVEF和LVFS参数较未进行针刺的MIRI大鼠显著升高(P<0.0001)。针刺内关和足三里双穴位的大鼠LVEF和LVFS参数相比MIRI模型组(P<0.0001)以及针刺单穴位组(P<0.01)均有显著升高。MIRI组的梗死面积显著高于空白组(P<0.0001)。单独针刺内关穴(P<0.001)和足三里穴(P<0.01)能显著缩小梗死面积,而针刺内关穴和足三里双穴位相比针刺单个穴位能更有效缩小梗死面积(P<0.05,P<0.001)。与空白组比较,MIRI组大鼠心肌组织中α-SMA和CD31表达阳性显著减弱。相较MIRI组,单独针刺内关或足三里穴位组的大鼠心肌组织中α-SMA和CD31表达阳性增强,而针刺内关和足三里双穴位组的表达阳性强于MIRI对照组以及针刺单穴位组。MIRI组的α-SMA、CD31、VEGFA和p-eNOS蛋白表达水平相对空白组显著降低(P<0.0001)。单独针刺内关或足三里穴位组的大鼠心肌组织中VEGFA(P<0.001,P<0.0001)、α-SMA(P<0.0001)、CD31(P<0.0001)和p-eNOS(P<0.0001)表达增强,而针刺内关和足三里双穴位组表达升高更为显著(P<0.0001)。结论针刺内关和足三里双穴位对心肌缺血再灌注损伤后心血管重塑效果更佳。 展开更多

关键词 针刺 心肌缺血再灌注损伤 内关 足三里 血管重塑

在线阅读 下载PDF 职称材料

几种海藻功能寡糖的结构、制备、活性与应用研究进展 被引量：6

4

作者 宁利敏 朱玉翠 +4 位作者 于光 曹声生 朱本伟 姜帅 周明柱 《海洋科学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期144-151,共8页

海洋来源的功能寡糖具有多种生物活性,如抗炎、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等,因此在医药、农业、化工及环境等领域有着广泛的应用。然而,不同聚合度、不同结构的寡糖所具有的活性差异很大,因此有必要深入研究和探讨不同种类的海... 海洋来源的功能寡糖具有多种生物活性,如抗炎、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等,因此在医药、农业、化工及环境等领域有着广泛的应用。然而,不同聚合度、不同结构的寡糖所具有的活性差异很大,因此有必要深入研究和探讨不同种类的海洋功能寡糖的结构与功能的关系及其应用潜力。本文对几种研究较多的海藻功能寡糖的来源、制备、纯化及应用进行了系统总结,为推动海藻功能寡糖的开发应用研究奠定良好的理论基础。 展开更多

关键词 海藻功能寡糖 结构 制备 活性与应用

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于网络药理学探究补阳还五汤防治动脉粥样硬化的作用机制 被引量：22

5

作者 魏亚男 朱博冉 +7 位作者 姬梦姣 周童 翟意 薛文达 陶伟伟 陈刚 王薇 吴颢昕 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1750-1755,共6页

目的挖掘补阳还五汤防治动脉粥样硬化的物质基础与作用机制。方法以中医药大数据的信息技术为手段,基于中药系统药理学平台,以人类表型本体数据库为支撑,对补阳还五汤防治动脉粥样硬化进行关联分析。构建“补阳还五汤-中药-化学成分-核... 目的挖掘补阳还五汤防治动脉粥样硬化的物质基础与作用机制。方法以中医药大数据的信息技术为手段,基于中药系统药理学平台,以人类表型本体数据库为支撑,对补阳还五汤防治动脉粥样硬化进行关联分析。构建“补阳还五汤-中药-化学成分-核心靶点-关键通路”的可视化网络,探讨补阳还五汤防治动脉粥样硬化的物质基础和作用机制。结果利用中药系统药理学平台筛选出补阳还五汤的140个化合物中的174个核心靶点。核心靶点MAPK1、PIK3R1、SRC、AKT1、APP、HRAS、JUN、TP53、EGF、RELA等与动脉粥样硬化的关键靶点相互关联,参与调控了胆固醇外排、细胞凋亡等生物过程,并涉及癌症、乙型肝炎,PI3K-Akt通路、T细胞受体信号传导通路,以及FoxO通路等在内的炎症和免疫相关通路。结论补阳还五汤可能通过参与调控脂质代谢、细胞凋亡、以及调节免疫和炎症反应等机制防治动脉粥样硬化。 展开更多

关键词 补阳还五汤 动脉粥样硬化 网络药理学 网络机制 基因本体 作用机制 信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

羌活水提液通过TRPV1调节神经病理性疼痛镇痛机制研究 被引量：7

6

作者 王地均 阮永兰 +3 位作者 金香 吉海旺 唐宗湘 王长明 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期508-513,共6页

目的探索羌活水提液(Water extract of notopterygium incisum,WN)对神经病理性疼痛的作用及分子生物学机制。方法疼痛行为实验检测WN灌胃对急性疼痛模型小鼠和慢性缩窄性损伤(Chronic constriction injury,CCI)引起的神经病理性疼痛模... 目的探索羌活水提液(Water extract of notopterygium incisum,WN)对神经病理性疼痛的作用及分子生物学机制。方法疼痛行为实验检测WN灌胃对急性疼痛模型小鼠和慢性缩窄性损伤(Chronic constriction injury,CCI)引起的神经病理性疼痛模型小鼠热痛觉过敏和机械痛觉过敏的影响。免疫组织化学、qPCR法检测WN灌胃对小鼠DRG神经元TRPV1表达的影响。钙成像法检测WN灌胃后CCI模型小鼠DRG神经元对TRPV1激动剂辣椒素钙内流的影响。结果WN灌胃后,可显著减轻急性疼痛模型小鼠和CCI模型小鼠的热痛觉过敏和机械痛觉过敏(P<0.001)。与模型组比较,WN组DRG神经元TRPV1蛋白及mRNA表达均受到显著抑制(P<0.05),DRG神经元对TRPV1激动剂辣椒素的反应显著减弱(P<0.001)。结论WN可能通过调节TRPV1来减轻CCI引起的疼痛,为中药镇痛的分子生物学机制提供新的思路和基础。 展开更多

关键词 羌活 神经病理性疼痛 DRG TRPV1

在线阅读 下载PDF 职称材料

p70S6K1在结直肠癌中的作用及潜在分子机制（英文） 被引量：6

7

作者 魏荣芳 郭梦婕 +2 位作者 钱进军 杨烨 顾春艳 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期613-622,共10页

目的探讨p70S6K1在结直肠癌(CRC)中的潜在分子机制及其与蟾蜍灵的相互作用。方法运用免疫组织化学染色方法验证p70S6K1在CRC组织中的表达量变化,并探讨其与CRC患者预后的关联性;利用p70S6K1的抑制剂PF-4708671分别通过MTT、β-半乳糖苷... 目的探讨p70S6K1在结直肠癌(CRC)中的潜在分子机制及其与蟾蜍灵的相互作用。方法运用免疫组织化学染色方法验证p70S6K1在CRC组织中的表达量变化,并探讨其与CRC患者预后的关联性;利用p70S6K1的抑制剂PF-4708671分别通过MTT、β-半乳糖苷酶染色、细胞周期及划痕实验来检测PF-4708671对细胞生长、细胞衰老、细胞周期和细胞迁移的影响;在CRC细胞中使用蟾蜍灵,观察其对细胞生长及p70S6K1表达水平的影响。结果与正常对照相比,CRC组织中p70S6K1的表达增加,并与患者预后不良相关。p70S6K1特异抑制剂PF-4708671能降低细胞生长速率、诱导细胞衰老、促进细胞周期阻滞和减弱细胞迁移能力。此外,蟾蜍灵可明显抑制CRC细胞生长,下调p70S6K1的表达。结论p70S6K1可能是蟾蜍灵的新靶点,其可作为CRC治疗的潜在靶点。 展开更多

关键词 p70S6K1 结直肠癌 PF-4708671 蟾蜍灵

在线阅读 下载PDF 职称材料

自身免疫性疾病与肠道菌群互作及中药干预研究进展 被引量：7

8

作者 刘盼茹 郭玺 +5 位作者 唐乙朝 王海丹 郭云柯 殷爱玲 李永明 周伟 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期693-700,共8页

自身免疫性疾病是一大类以自身耐受破坏、免疫细胞异常激活、自身抗体产生和大量炎症因子释放,进而产生多系统损伤为主要特征的疾病。肠道菌群与宿主健康息息相关,菌群生态失调已被确认与许多自身免疫性疾病的病理生理学有关,包括类风... 自身免疫性疾病是一大类以自身耐受破坏、免疫细胞异常激活、自身抗体产生和大量炎症因子释放,进而产生多系统损伤为主要特征的疾病。肠道菌群与宿主健康息息相关,菌群生态失调已被确认与许多自身免疫性疾病的病理生理学有关,包括类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、自身免疫性甲状腺炎等。中药能改变肠道菌群的组成,二者之间有紧密联系,研究发现,中药可通过重塑肠道微生态结构而发挥治疗作用。该文针对肠道菌群如何影响自身免疫疾病的发生和发展,结合中药对肠道菌群调节作用的研究,针对中药调节肠道菌群与其发挥疾病防治效果之间的相关性,以期为中药的临床应用及药理学研究提供一定的参考依据。 展开更多

关键词 自身免疫性疾病 类风湿关节炎 炎症性肠病 中药 肠道菌群

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于系统药理学方法探讨散风通窍滴丸治疗过敏性鼻炎的作用靶点及机制 被引量：4

9

作者 孙淑娴 顾晓群 +5 位作者 钱佩瑶 余雪瑞 郑劼 赵倩 李佳禹 洪敏 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期999-1005,共7页

目的运用网络药理学研究方法筛选散风通窍滴丸(SFTQ)活性成分,探讨其治疗过敏性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)的靶点和作用机制。方法利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选SFTQ的活性成分和作用靶点。运用TCMSP和TTD数据库筛选AR相关治... 目的运用网络药理学研究方法筛选散风通窍滴丸(SFTQ)活性成分,探讨其治疗过敏性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)的靶点和作用机制。方法利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选SFTQ的活性成分和作用靶点。运用TCMSP和TTD数据库筛选AR相关治疗靶点。通过Cytoscape构建SFTQ活性成分-AR疾病靶点网络,预测潜在靶点。采用Davidv 6.8数据库对核心靶点进行KEGG通路富集分析。建立AR小鼠模型,用不同剂量的SFTQ进行激发期干预,通过行为学、病理切片HE染色、外周血EOS、IgE水平及颈部淋巴结中ILC2数量等指标进行评价。结果筛选出42个活性成分,16个潜在靶点。KEGG富集分析得到18条潜在信号通路,主要涉及T细胞受体信号通路、HIF-1信号通路等。体内实验表明,SFTQ能显著减少AR小鼠喷嚏和挠鼻次数,减轻黏膜增厚程度,减少外周血中EOS,降低血清中IgE水平,同时能显著减少颈部淋巴结中ILC2的数量。结论运用系统药理学方法,揭示了SFTQ治疗AR的多成分、多靶点、多通路的特点,为SFTQ的机制研究提供了可能的靶点和有效成分,为更全面地认识及应用该方奠定了基础。 展开更多

关键词 过敏性鼻炎 散风通窍滴丸 网络药理学 靶点预测

在线阅读 下载PDF 职称材料

错误连接和终末器官靶向异常导致的神经病理性疼痛 被引量：2

10

作者 黄昀 张雅君(译) 唐宗湘(校) 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期2-5,共4页

神经损伤会导致慢性疼痛和痛觉超敏(allodynia),同时也会引起损伤和未损伤神经支配区域的感觉丧失,这种混合性损伤引起矛盾感觉症状的机制尚不清楚。此研究在神经损伤超过10个月的小鼠中,通过对基因标记的、分布在皮肤周围感知有害刺激... 神经损伤会导致慢性疼痛和痛觉超敏(allodynia),同时也会引起损伤和未损伤神经支配区域的感觉丧失,这种混合性损伤引起矛盾感觉症状的机制尚不清楚。此研究在神经损伤超过10个月的小鼠中,通过对基因标记的、分布在皮肤周围感知有害刺激(伤害性感受器)和轻柔触摸感觉(低阈值传入神经)的纤维群进行纵向和非侵入性方式成像,同时对小鼠与疼痛相关的行为进行分析。结果表明:去神经支配的皮肤区域最初失去感觉,随后逐渐恢复正常敏感性,在受伤几个月后出现痛觉超敏并厌恶轻触。这种神经再支配导致的神经病理性疼痛与伤害性感受器有关,这些伤害性感受器在去神经支配的区域由血管引导生长,精确地再现原始的支配模式,在皮肤中显示出不规则的终端连接,并模拟低阈值传入神经降低了激活阈值。相比之下,损伤后通常在神经完整的区域内介导触觉和痛觉超敏的低阈值传入纤维没有重新建立神经支配,而导致触觉末端器官(如仅具有伤害感受器的Meissner小体)出现了异常神经支配。伤害性感受器的基因消融可完全消除神经再支配引起的痛觉超敏。因此,该研究揭示了一种慢性神经病理性疼痛出现的新机制,即这种痛觉是由结构可塑性、异常末端连接和神经再支配过程中伤害性感受器功能障碍造成的。该发现为临床观察到的可能给病人带来沉重负担而又似自相矛盾的感觉表现提供了新的治疗思路。 展开更多

关键词 去神经支配 神经再支配 有害刺激 痛觉超敏 神经病理性疼痛 支配区域 神经损伤 终端连接

在线阅读 下载PDF 职称材料

肝衰竭与肠道屏障损害关系的研究进展 被引量：3

11

作者 肖玲燕 邢阿雯 谭善忠 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第11期2710-2714,共5页

肝衰竭与肠道屏障损害尤其是肠道微生态失衡相互影响,互为因果。肝衰竭时肠道屏障包括化学物质、机械、免疫和微生物屏障发生损害,同时由于肠道微生态失调、细菌内毒素增加及胆汁酸代谢异常等影响肝细胞再生,增加并发症的产生,可加重肝... 肝衰竭与肠道屏障损害尤其是肠道微生态失衡相互影响,互为因果。肝衰竭时肠道屏障包括化学物质、机械、免疫和微生物屏障发生损害,同时由于肠道微生态失调、细菌内毒素增加及胆汁酸代谢异常等影响肝细胞再生,增加并发症的产生,可加重肝衰竭病情。治疗肝衰竭应同时重视肠道屏障功能的维护,针对肠道屏障损害尤其是微生态紊乱的治疗是比较有前景的治疗方法。 展开更多

关键词 肝功能衰竭 肠黏膜屏障 胃肠道微生物组 治疗学

在线阅读 下载PDF 职称材料

原发性胆汁性胆管炎合并肝血管肉瘤1例报告 被引量：1

12

作者 赵嘉敏 陈知远 +4 位作者 丁成亮 袁莉莉 钱晶晶 徐春阳 左凌云 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期2411-2413,共3页

原发性肝血管肉瘤是一种极其罕见的血管或淋巴管内皮细胞的高级恶性肿瘤,与肝血管瘤的鉴别诊断较困难。原发性胆汁性胆管炎(PBC)是肝内小胆管慢性进行性非化脓性炎症而导致的胆汁淤积性自身免疫性肝病,很少并发肝血管肉瘤,肿瘤转移至椎... 原发性肝血管肉瘤是一种极其罕见的血管或淋巴管内皮细胞的高级恶性肿瘤,与肝血管瘤的鉴别诊断较困难。原发性胆汁性胆管炎(PBC)是肝内小胆管慢性进行性非化脓性炎症而导致的胆汁淤积性自身免疫性肝病,很少并发肝血管肉瘤,肿瘤转移至椎骨更为罕见。本文报道1例PBC并发肝血管肉瘤病例,以提高罕见疾病的早期发现、早期诊断和治疗。 展开更多

关键词 原发性胆汁性胆管炎 血管肉瘤 肿瘤转移

在线阅读 下载PDF 职称材料