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CEFTAZIDIME耐药细菌的β-内酰胺酶研究 被引量:13
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作者 凌保东 王浴生 李显志 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 1990年第3期188-195,共8页
应用药物梯度琼脂筛选法获得绿脓杆菌和阴沟杆菌的Ceftazidime耐药菌株(MIC≥64μg/ml)。采用紫外分光光度法检测了耐药菌的β-内酰胺酶活性,酶对12种β-内酰胺抗生素水解的“底物轮廓”以及抑酶活性;应用超薄层分析等电聚焦电泳技术检... 应用药物梯度琼脂筛选法获得绿脓杆菌和阴沟杆菌的Ceftazidime耐药菌株(MIC≥64μg/ml)。采用紫外分光光度法检测了耐药菌的β-内酰胺酶活性,酶对12种β-内酰胺抗生素水解的“底物轮廓”以及抑酶活性;应用超薄层分析等电聚焦电泳技术检测了β-内酰胺酶的等电点(pI),并与标准产酶菌株的β-内酰胺酶进行了比较。结果提示:细菌对Ceftazidime耐药后,β-内酰胺酶活性增加13~107倍;这类β-内酰胺酶具有如下特点:(1)水解头孢菌素类强于水解青霉素类;(2)舒巴克坦(5μg/ml)对这类酶无抑制作用,而同等剂量的邻氯青霉素却能明显抑制,(3)pI均≥8.0,与标准质粒介导的β-内酰胺酶的性质不同,符合染色体介导的头孢菌素酶的性质。此外,作者发现pI为8.2或8.4的4株耐药菌的β-内酰胺酶尚未见文献报道。 展开更多
关键词 内酰胺酶 头孢菌素 细菌耐药性
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氟喹诺酮类药物抗菌作用的量效关系研究 被引量:8
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作者 雷军 王浴生 黎世能 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 1993年第3期228-233,共6页
诺氟沙星、依诺沙星和培氟沙星对大肠杆菌2280和阴沟杆菌1029的杀菌作用随剂量增加而呈双相变化,其最强杀菌浓度(MBC)均为1~2μg/ml。三种药物在1/4MIC~MBC范围内抑制细菌DNA合成作用迅速增强,以后逐渐趋于坪值;而RNA合成需在较高浓度... 诺氟沙星、依诺沙星和培氟沙星对大肠杆菌2280和阴沟杆菌1029的杀菌作用随剂量增加而呈双相变化,其最强杀菌浓度(MBC)均为1~2μg/ml。三种药物在1/4MIC~MBC范围内抑制细菌DNA合成作用迅速增强,以后逐渐趋于坪值;而RNA合成需在较高浓度(≥0.5μg/ml)时才逐渐受到抑制。此DNA与RNA合成之量-效抑制曲线的交点均在1~2μg/ml之间。利福定(100μg/ml)和氯霉素(25μg/ml)几乎能完全拮抗三种药物的杀菌作用。以上结果提示:氟喹诺酮药物的杀菌作用与其抑制细菌DNA合成有关,且须以RNA和蛋白质不断合成为前提条件;其在较高浓度(>MBC)时杀菌作用逐渐减弱,与它能进行性抑制细菌RNA合成,继之蛋白质合成受阻有关。 展开更多
关键词 氟喹诺酮 抗菌作用 药物剂量
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结核杆菌耐利福定与细菌RNA聚合酶变异关系的研究 被引量:5
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作者 李显志 张欣凤 +1 位作者 蒋天蓉 王浴生 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 1989年第5期311-314,共4页
选用结核杆菌H37Rv,于体外诱导筛选获得耐利福定(1250μg/ml)菌株,检测了利福定抗结核杆菌活性及其与6种常用抗结核药物的交叉耐药性;以3H-尿苷进行掺入实验,发现利福定明显抑制3H-尿苷掺入敏感菌,而对掺入耐药菌则无抑制;提取及分析... 选用结核杆菌H37Rv,于体外诱导筛选获得耐利福定(1250μg/ml)菌株,检测了利福定抗结核杆菌活性及其与6种常用抗结核药物的交叉耐药性;以3H-尿苷进行掺入实验,发现利福定明显抑制3H-尿苷掺入敏感菌,而对掺入耐药菌则无抑制;提取及分析结核杆菌RNA聚合酶,发现敏感菌酶活性受利福定明显抑制,耐药菌酶活性则未见抑制。结果提示:结核杆菌耐利福定与耐药菌RNA聚合酶改变有关。 展开更多
关键词 利福定 结核杆菌 RNA聚合酶
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细菌对头孢菌素“牵制”耐药机制的实验研究 被引量:4
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作者 凌保东 李显志 王浴生 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 1991年第6期438-441,共4页
应用分光光度计,检测了体外培养基中细菌在头孢噻吩、Ceftazidime、β-内酰胺酶及酶抑制剂邻氯青霉素单独和相互作用下的浊度变化。分别单用头孢噻吩(10MIC)和Ceftazidime(15MIC)均可溶解细菌;当加入微量酶液则可明显拮抗。上述实验系... 应用分光光度计,检测了体外培养基中细菌在头孢噻吩、Ceftazidime、β-内酰胺酶及酶抑制剂邻氯青霉素单独和相互作用下的浊度变化。分别单用头孢噻吩(10MIC)和Ceftazidime(15MIC)均可溶解细菌;当加入微量酶液则可明显拮抗。上述实验系统中同时加用邻氯青霉素(1/16MIC)则可翻转酶对头孢噻吩和Ceftazidime溶菌作用的拮抗而出现溶菌作用。但当头孢噻吩、Ceftazidime分别与酶在菌液中培养10分钟或30分钟后,再加等量邻氯青霉素时,仅能翻转酶对Ceftazidime的拮抗,重新再现溶菌作用,而此时头孢噻吩的溶菌作用则不能再现。结果表明,细菌β—内酰胺酶对第一代和第三代头孢菌素导致耐药的机制不同。该实验为第三代头孢菌素的非水解耐药机制提供了重要依据。 展开更多
关键词 头孢菌素 细菌 抗药性
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细菌对利福定的耐药性与细菌包膜屏障的关系
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作者 李显志 凌保生 王浴生 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 1989年第5期315-317,共3页
选用大肠杆菌k-12及其耐利福定菌株,利用同位素示踪技术研究发现利福定明显抑制~3H-尿苷掺入敏感菌,而耐药菌掺入则不受抑制,加用膜通透剂EDTA后,~3H-尿苷掺入耐药菌受到明显的抑制;~3H-利福定透入耐药菌的量明显低于透入敏感菌的量,用E... 选用大肠杆菌k-12及其耐利福定菌株,利用同位素示踪技术研究发现利福定明显抑制~3H-尿苷掺入敏感菌,而耐药菌掺入则不受抑制,加用膜通透剂EDTA后,~3H-尿苷掺入耐药菌受到明显的抑制;~3H-利福定透入耐药菌的量明显低于透入敏感菌的量,用EDTA后,透入耐药菌中的~3H-利福定显著增加。结果提示:细菌包膜屏障通透性降低使药物进入菌体减少是细菌对利福定耐药的重要机制之一。 展开更多
关键词 利福定 细菌包膜屏障 抗药性 细菌
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超薄层分析性等电聚焦电泳技术在β-内酰胺酶检测中的应用 被引量:4
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作者 凌宝东 王浴生 刘定勇 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 1990年第3期184-187,共4页
采用“拍板技术”(Flap technique),自制超薄层(0.2mm)聚丙烯酰胺凝胶板.检测了九株Ceftazidime耐药细菌的β-内酰胺酶,并与标准染色体介导的β-内酰胺酶进行比较。除R27853具有两条酶带外,其余均为一条酶条。R1006,R8701,R884三种酶的... 采用“拍板技术”(Flap technique),自制超薄层(0.2mm)聚丙烯酰胺凝胶板.检测了九株Ceftazidime耐药细菌的β-内酰胺酶,并与标准染色体介导的β-内酰胺酶进行比较。除R27853具有两条酶带外,其余均为一条酶条。R1006,R8701,R884三种酶的等电点(pI)与标准酶D-31一致,pI为8.6;R222,R1029两种酶的pI与标准酶P99吻合,pI为8.0。同时,还发现了pI为8.2的R27853和pI为8.4的R471、R855、R875四种酶,目前尚未见文献报道。这一超薄层凝胶技术具有操作简便、快速、灵敏、省时,便于同步比较多个样品及实验结果更易保存等优点,可用作β-内酰胺酶的鉴定与分类,以及进行蛋白质成份分析的方法。 展开更多
关键词 内酰胺酶 超薄层 等电聚焦
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