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FLASH结合早幼粒细胞白血病蛋白Ⅳ并增强p53的SUMO修饰
1
作者
王梦妮
熊真真
+2 位作者
王之盈
吴建华
石晓钟
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第10期1426-1440,共15页
FLASH/CASP8AP2为基因组中一个独特的基因,参与多个细胞调控过程,包括细胞凋亡、组蛋白基因pre-mRNA的加工、转录调控以及细胞周期进程等。临床医学研究表明,FLASH是急性淋巴细胞白血病的一种预后标志物,还是多种癌细胞存活的关键因子...
FLASH/CASP8AP2为基因组中一个独特的基因,参与多个细胞调控过程,包括细胞凋亡、组蛋白基因pre-mRNA的加工、转录调控以及细胞周期进程等。临床医学研究表明,FLASH是急性淋巴细胞白血病的一种预后标志物,还是多种癌细胞存活的关键因子。因此,对FLASH功能的深入研究有望为相关疾病治疗提供新的视角。我们先前鉴定FLASH为p53的结合因子,并发现其能够增强p53的转录活性。在此基础上,本文阐述了FLASH和p53相互作用的分子机制。研究结果表明,p53 K386突变显著降低其与FLASH(aa 51~200)和FLASH-SIM(aa 1534~1806)的结合强度。然而,GST沉降分析仅能检测到SUMO与FLASH-SIM而不是FLASH(aa 51~200)之间的相互作用。在细胞中过量表达FLASH增强了整体性SUMO1修饰以及p53的SUMO1修饰,这可能是FLASH增强p53转录活性的一种作用机制。由于PML NB为细胞内SUMO的亚细胞反应器,而PMLⅣ亚型能够特异性地增强p53的SUMO修饰,我们在此分析了FLASH与PMLⅣ之间的相互作用,并鉴定了二者相互作用的结构域基础:FLASH-N3A(aa 501~802)和FLASH-C2(aa 1807~1981)均能与PMLⅣ(aa 228~633)结合。进一步的研究显示,PMLⅣ能够增强FLASH调控的整体性SUMO修饰和p53的SUMO修饰,即二者在功能上存在协同性。FLASH与肿瘤抑制因子p53和PMLⅣ之间的相互作用,丰富了对其功能的认识,有望揭示FLASH在肿瘤发生过程中的作用机制,为癌症的诊断和治疗提供新的思路。
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关键词
FADD样白细胞介素1β转化酶相关巨蛋白
P53
小泛素样修饰
早幼粒细胞白血病蛋白Ⅳ
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职称材料
FLASH结合p53并增强其转录活性
被引量：
3
2
作者
陈小雁
熊真真
+1 位作者
尤姗姗
石晓钟
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第10期1345-1356,共12页
肿瘤抑制蛋白p53作为一种重要的转录因子,参与细胞周期调节、细胞凋亡、细胞衰老以及DNA修复等生物学过程。p53在不同生理条件下发挥相应的功能离不开众多辅因子的协助,这些辅因子可以调节p53的修饰状态、细胞亚定位,以及p53的稳定性等...
肿瘤抑制蛋白p53作为一种重要的转录因子,参与细胞周期调节、细胞凋亡、细胞衰老以及DNA修复等生物学过程。p53在不同生理条件下发挥相应的功能离不开众多辅因子的协助,这些辅因子可以调节p53的修饰状态、细胞亚定位,以及p53的稳定性等。因此,鉴定p53结合蛋白质对进一步理解p53在体内的信号调控网络具有重要生物学意义。本文利用酵母双杂交实验技术筛选出1个新的p53结合蛋白质,FADD样白细胞介素1β转化酶相关巨蛋白(FADD-like interleukin-1β-converting enzyme associated huge protein,FLASH)。免疫共沉淀分析证实了FLASH与p53之间存在相互作用,并进一步阐明了这两个蛋白质之间相互作用的结构域基础。p53可同时与FLASH-N1(aa1~200)和FLASH-C1(aa1534~1780)相互作用。此外,FLASH-N、FLASH-C都能与p53-C(aa293~393)相互作用。通过报告基因研究FLASH对p53转录活性的影响,结果表明,FLASH全长以及FLASH-M(aa921~1533)能够增强p53的转录活性。综上所述,FLASH能够结合p53并增强其转录活性。
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关键词
FADD样白细胞介素1β转化酶相关巨蛋白(FLASH)
肿瘤抑制蛋白p53
转录活性
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职称材料
题名
FLASH结合早幼粒细胞白血病蛋白Ⅳ并增强p53的SUMO修饰
1
作者
王梦妮
熊真真
王之盈
吴建华
石晓钟
机构
华南理工大学生物科学与工程学院生物技术系
南昌
大学
医学部基础医
学院
生理
系
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第10期1426-1440,共15页
基金
国家自然科学基金项目(No.31771449)资助。
文摘
FLASH/CASP8AP2为基因组中一个独特的基因,参与多个细胞调控过程,包括细胞凋亡、组蛋白基因pre-mRNA的加工、转录调控以及细胞周期进程等。临床医学研究表明,FLASH是急性淋巴细胞白血病的一种预后标志物,还是多种癌细胞存活的关键因子。因此,对FLASH功能的深入研究有望为相关疾病治疗提供新的视角。我们先前鉴定FLASH为p53的结合因子,并发现其能够增强p53的转录活性。在此基础上,本文阐述了FLASH和p53相互作用的分子机制。研究结果表明,p53 K386突变显著降低其与FLASH(aa 51~200)和FLASH-SIM(aa 1534~1806)的结合强度。然而,GST沉降分析仅能检测到SUMO与FLASH-SIM而不是FLASH(aa 51~200)之间的相互作用。在细胞中过量表达FLASH增强了整体性SUMO1修饰以及p53的SUMO1修饰,这可能是FLASH增强p53转录活性的一种作用机制。由于PML NB为细胞内SUMO的亚细胞反应器,而PMLⅣ亚型能够特异性地增强p53的SUMO修饰,我们在此分析了FLASH与PMLⅣ之间的相互作用,并鉴定了二者相互作用的结构域基础:FLASH-N3A(aa 501~802)和FLASH-C2(aa 1807~1981)均能与PMLⅣ(aa 228~633)结合。进一步的研究显示,PMLⅣ能够增强FLASH调控的整体性SUMO修饰和p53的SUMO修饰,即二者在功能上存在协同性。FLASH与肿瘤抑制因子p53和PMLⅣ之间的相互作用,丰富了对其功能的认识,有望揭示FLASH在肿瘤发生过程中的作用机制,为癌症的诊断和治疗提供新的思路。
关键词
FADD样白细胞介素1β转化酶相关巨蛋白
P53
小泛素样修饰
早幼粒细胞白血病蛋白Ⅳ
Keywords
FADD-like interleukin-1β-converting enzyme associated huge protein(FLASH)
p53
SUMOylation
promyelocytic leukemia proteinⅣ(PMLⅣ)
分类号
Q291 [生物学—细胞生物学]
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职称材料
题名
FLASH结合p53并增强其转录活性
被引量：
3
2
作者
陈小雁
熊真真
尤姗姗
石晓钟
机构
华南理工大学生物科学与工程学院生物技术系
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第10期1345-1356,共12页
基金
国家自然科学基金项目(No.31771449)资助。
文摘
肿瘤抑制蛋白p53作为一种重要的转录因子,参与细胞周期调节、细胞凋亡、细胞衰老以及DNA修复等生物学过程。p53在不同生理条件下发挥相应的功能离不开众多辅因子的协助,这些辅因子可以调节p53的修饰状态、细胞亚定位,以及p53的稳定性等。因此,鉴定p53结合蛋白质对进一步理解p53在体内的信号调控网络具有重要生物学意义。本文利用酵母双杂交实验技术筛选出1个新的p53结合蛋白质,FADD样白细胞介素1β转化酶相关巨蛋白(FADD-like interleukin-1β-converting enzyme associated huge protein,FLASH)。免疫共沉淀分析证实了FLASH与p53之间存在相互作用,并进一步阐明了这两个蛋白质之间相互作用的结构域基础。p53可同时与FLASH-N1(aa1~200)和FLASH-C1(aa1534~1780)相互作用。此外,FLASH-N、FLASH-C都能与p53-C(aa293~393)相互作用。通过报告基因研究FLASH对p53转录活性的影响,结果表明,FLASH全长以及FLASH-M(aa921~1533)能够增强p53的转录活性。综上所述,FLASH能够结合p53并增强其转录活性。
关键词
FADD样白细胞介素1β转化酶相关巨蛋白(FLASH)
肿瘤抑制蛋白p53
转录活性
Keywords
FADD-like interleukin-1β-converting enzyme associated huge protein(FLASH)
tumor suppressor protein p53
transcription activity
分类号
Q291 [生物学—细胞生物学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
FLASH结合早幼粒细胞白血病蛋白Ⅳ并增强p53的SUMO修饰
王梦妮
熊真真
王之盈
吴建华
石晓钟
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
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职称材料
2
FLASH结合p53并增强其转录活性
陈小雁
熊真真
尤姗姗
石晓钟
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021
3
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