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药物的长效化设计策略
1
作者
黄慕齐
蔡铮
刘叔文
《南方医科大学学报》
北大核心
2025年第1期206-212,共7页
随着药物设计和制剂技术的进步,长效药物的开发已成为精准医疗与慢病管理的重要研究方向。此类药物通过延长体内有效浓度的维持时间,减少用药频率达到改善患者依从性与生活质量的目的。小分子药物、单克隆抗体及核酸药物在实现长效化方...
随着药物设计和制剂技术的进步,长效药物的开发已成为精准医疗与慢病管理的重要研究方向。此类药物通过延长体内有效浓度的维持时间,减少用药频率达到改善患者依从性与生活质量的目的。小分子药物、单克隆抗体及核酸药物在实现长效化方面各有难点,特别是后两者因其结构的复杂性,存在更多挑战。本文将对小分子药物、单克隆抗体及核酸药物的长效化设计策略进行综述。
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关键词
长效药物
药物设计
小分子药物
单克隆抗体
核酸药物
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职称材料
尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)对慢加急性肝衰竭短期预后的预测价值
被引量:
1
2
作者
吴华兰
洪畅泽
+1 位作者
蒋秀华
陈金军
《临床肝胆病杂志》
CAS
北大核心
2024年第8期1639-1645,共7页
目的探讨肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)对慢加急性肝衰竭(ACLF)患者严重程度及短期预后的预测价值。方法研究对象149例来自于一个评估ACLF患者血小板功能的前瞻性、多中心队列,根据入院28天预后分为生存组(n=97)与死亡组(n=52)。分析患者...
目的探讨肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)对慢加急性肝衰竭(ACLF)患者严重程度及短期预后的预测价值。方法研究对象149例来自于一个评估ACLF患者血小板功能的前瞻性、多中心队列,根据入院28天预后分为生存组(n=97)与死亡组(n=52)。分析患者的性别、年龄、病因以及入院后24 h内的血常规、生化指标、器官衰竭情况并检测尿液及血液中LFABP水平。正态分布的计量资料2组间比较使用成组t检验;非正态资料分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较采用χ^(2)检验。Spearman相关性检验评估尿L-FABP与肝衰竭相关指标的相关性。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价CLIF-OFs、MELD评分和尿L-FABP对于ACLF患者短期预后的预测价值;通过Kaplan-Meier分析尿L-FABP高水平组与低水平组患者短期死亡情况;采用Cox风险比例模型分析各因素对ACLF短期预后的影响。结果两组患者在白细胞计数、血清TBil、INR、CLIF-OFs、MELD评分和尿L-FABP水平;脑衰竭、肝衰竭、凝血衰竭、肾脏衰竭、呼吸衰竭的比例方面差异均有统计学意义(P值均<0.05)。相关性分析结果显示,尿L-FABP与血清TBil呈显著正相关(r=0.225,P=0.006)。尿L-FABP水平预测28天预后的ROC曲线下面积(AUC)为0.804(95%CI:0.729~0.865,P<0.001),截断值为4.779µg/dL(敏感度为73.08%,特异度为73.91%,约登指数为0.4699)。Kaplan-Meier生存分析发现,相比于尿L-FABP低水平组(尿L-FABP≤4.779µg/dL),尿L-FABP高水平组(尿L-FABP>4.779µg/dL)28天生存率显著降低(P<0.001)。Cox风险比例模型分析发现,血清TBil(HR=1.003,95%CI:1.001~1.004)、CLIF-OFs(HR=2.283,95%CI:1.814~2.873)和高尿L-FABP水平(HR=4.568,95%CI:2.424~8.608)为ACLF短期预后的独立危险因素(P值均<0.05)。结论高尿L-FABP水平可作为ACLF短期预后的临床预测指标,需扩大样本量进一步验证其预测价值。
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关键词
慢加急性肝功能衰竭
肝硬化
脂肪酸结合蛋白质类
预后
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职称材料
经肝动脉化疗栓塞联合系统治疗对不可切肝细胞癌的疗效分析
被引量:
6
3
作者
李文利
杜阳峰
+9 位作者
袁国盛
臧梦雅
朱培琳
李榕
陈泳如
苏开妍
李祺
胡晓云
庞桦进
陈锦章
《中国肿瘤临床》
CSCD
北大核心
2023年第22期1135-1141,共7页
目的:探索经肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)为基础的不同方案治疗不可切除肝细胞癌(unresectable hepatocellular carcinoma,uHCC)患者的疗效和安全性,以及TACE联合酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase i...
目的:探索经肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)为基础的不同方案治疗不可切除肝细胞癌(unresectable hepatocellular carcinoma,uHCC)患者的疗效和安全性,以及TACE联合酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的最佳时机。方法:回顾性分析2016年4月至2021年12月期间在南方医科大学南方医院接受基于TACE治疗的555例uHCC患者资料。根据不同治疗方案分为:TACE组(n=317)、TACE+TKIs组(n=66)、TACE+ICIs组(n=33)、TACE+TKIs+ICIs组(n=139)。在亚组分析中,根据不同的联合时间将TACE+TKIs+ICIs组分为“TACE前”和“TACE后”组。采用单因素、多因素Cox回归分析影响OS的预后因素。结果:TACE+TKIs+ICIs组获得最长的OS(21.9个月,95%CI:17.2~26.6,P=0.030)和PFS(8.3个月,95%CI:7.3~9.3,P=0.004)。在亚组分析中,“TACE后”组比“TACE前”组获得更长的OS(26.8个月vs.19.2个月,P=0.011)。TACE组、TACE+TKIs组、TACE+ICIs组、TACE+TKIs+ICIs组的ORR分别为32.8%、41.1%、42.4%、52.5%(P=0.001),DCR分别为59.6%、71.2%、69.7%、82.7%(P<0.001)。不良反应事件与既往研究相似。Cox回归分析提示肿瘤数量、肝外转移及治疗方案是患者OS的独立预后因素(均P<0.05)。结论:TKIs或ICIs可以提高TACE治疗uHCC患者的OS和PFS,TKIs+ICIs联合TACE生存获益更佳。首次TACE术后3个月内联合“TKIs+ICIs”治疗方案的总生存期获益更显著。
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关键词
肝细胞癌
经动脉化疗栓塞
免疫检查点抑制剂
酪氨酸激酶抑制剂
总生存期
无进展生存期
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职称材料
阻断HBV母婴传播:热点与难点
4
作者
尹雪如
洪睿轩
+1 位作者
刘志华
侯金林
《临床肝胆病杂志》
CAS
2024年第11期2141-2144,共4页
慢性HBV感染是我国最重要的公共卫生问题之一,HBV感染人群超过7000万,防控工作面临着严峻挑战。当前政府及社会各界正在加速推进“2030年实现消除病毒性肝炎对公众健康的威胁”的宏伟目标。母婴传播是HBV最主要的传播途径,因此,做好HBV...
慢性HBV感染是我国最重要的公共卫生问题之一,HBV感染人群超过7000万,防控工作面临着严峻挑战。当前政府及社会各界正在加速推进“2030年实现消除病毒性肝炎对公众健康的威胁”的宏伟目标。母婴传播是HBV最主要的传播途径,因此,做好HBV母婴阻断是消除病毒性肝炎的关键一环。目前在该领域存在一些热点与难点问题亟需解决,包括妊娠期采用富马酸丙酚替诺福韦长期治疗的安全性、妊娠早期抗病毒治疗的安全性、无免疫球蛋白策略的有效性和HBV经生殖细胞传播的风险等,解决这些问题对进一步推进HBV母婴阻断工作,加快我国实现2030年目标的进程具有重要作用。
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关键词
乙型肝炎病毒
传染性疾病传播
垂直
孕妇
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职称材料
题名
药物的长效化设计策略
1
作者
黄慕齐
蔡铮
刘叔文
机构
南方医科大学药学院
南方医科大学
华南传染病防治教育部重点实验室
出处
《南方医科大学学报》
北大核心
2025年第1期206-212,共7页
基金
国家自然科学基金(82130101,82173755)。
文摘
随着药物设计和制剂技术的进步,长效药物的开发已成为精准医疗与慢病管理的重要研究方向。此类药物通过延长体内有效浓度的维持时间,减少用药频率达到改善患者依从性与生活质量的目的。小分子药物、单克隆抗体及核酸药物在实现长效化方面各有难点,特别是后两者因其结构的复杂性,存在更多挑战。本文将对小分子药物、单克隆抗体及核酸药物的长效化设计策略进行综述。
关键词
长效药物
药物设计
小分子药物
单克隆抗体
核酸药物
Keywords
long-acting drugs
drug design
small molecule drugs
monoclonal antibodies
nucleic acid drugs
分类号
R91 [医药卫生—药学]
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职称材料
题名
尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)对慢加急性肝衰竭短期预后的预测价值
被引量:
1
2
作者
吴华兰
洪畅泽
蒋秀华
陈金军
机构
南方医科大学南方医院感染内科
南方医科大学南方医院增城分院肝病中心
器官衰竭
防治
国家
重点
实验室
广东省病毒性肝炎研究
重点
实验室
华南传染病防治教育部重点实验室
出处
《临床肝胆病杂志》
CAS
北大核心
2024年第8期1639-1645,共7页
基金
国家重点研发专项(2022YFC2304800)
国家自然科学基金(82370614,82070650)
+5 种基金
国家科技部重大专项(2018ZX10723203)
广东省珠江人才计划(2017BT01S131)
南方医院“临床研究专项”(2018CR037,2020CR026)
南方医科大学临床启动计划(LC2019ZD006)
南方医院院长基金(2019Z003)
广东省重点领域研发计划(2019B020227004)。
文摘
目的探讨肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)对慢加急性肝衰竭(ACLF)患者严重程度及短期预后的预测价值。方法研究对象149例来自于一个评估ACLF患者血小板功能的前瞻性、多中心队列,根据入院28天预后分为生存组(n=97)与死亡组(n=52)。分析患者的性别、年龄、病因以及入院后24 h内的血常规、生化指标、器官衰竭情况并检测尿液及血液中LFABP水平。正态分布的计量资料2组间比较使用成组t检验;非正态资料分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较采用χ^(2)检验。Spearman相关性检验评估尿L-FABP与肝衰竭相关指标的相关性。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价CLIF-OFs、MELD评分和尿L-FABP对于ACLF患者短期预后的预测价值;通过Kaplan-Meier分析尿L-FABP高水平组与低水平组患者短期死亡情况;采用Cox风险比例模型分析各因素对ACLF短期预后的影响。结果两组患者在白细胞计数、血清TBil、INR、CLIF-OFs、MELD评分和尿L-FABP水平;脑衰竭、肝衰竭、凝血衰竭、肾脏衰竭、呼吸衰竭的比例方面差异均有统计学意义(P值均<0.05)。相关性分析结果显示,尿L-FABP与血清TBil呈显著正相关(r=0.225,P=0.006)。尿L-FABP水平预测28天预后的ROC曲线下面积(AUC)为0.804(95%CI:0.729~0.865,P<0.001),截断值为4.779µg/dL(敏感度为73.08%,特异度为73.91%,约登指数为0.4699)。Kaplan-Meier生存分析发现,相比于尿L-FABP低水平组(尿L-FABP≤4.779µg/dL),尿L-FABP高水平组(尿L-FABP>4.779µg/dL)28天生存率显著降低(P<0.001)。Cox风险比例模型分析发现,血清TBil(HR=1.003,95%CI:1.001~1.004)、CLIF-OFs(HR=2.283,95%CI:1.814~2.873)和高尿L-FABP水平(HR=4.568,95%CI:2.424~8.608)为ACLF短期预后的独立危险因素(P值均<0.05)。结论高尿L-FABP水平可作为ACLF短期预后的临床预测指标,需扩大样本量进一步验证其预测价值。
关键词
慢加急性肝功能衰竭
肝硬化
脂肪酸结合蛋白质类
预后
Keywords
Acute-On-Chronic Liver Failure
Liver Cirrhosis
Fatty Acid-Binding Proteins
Prognosis
分类号
R575.3 [医药卫生—消化系统]
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职称材料
题名
经肝动脉化疗栓塞联合系统治疗对不可切肝细胞癌的疗效分析
被引量:
6
3
作者
李文利
杜阳峰
袁国盛
臧梦雅
朱培琳
李榕
陈泳如
苏开妍
李祺
胡晓云
庞桦进
陈锦章
机构
南方医科大学南方医院感染内科
南方医科大学南方医院血管与介入科
湖南省常德市第一人民医院肿瘤科
出处
《中国肿瘤临床》
CSCD
北大核心
2023年第22期1135-1141,共7页
基金
国家自然科学基金(编号:82102879)
广东省自然科学基金(编号:2022A1515010526,2021A1515012518)
+1 种基金
中国博士后科研基金(编号:2021M691468)
广东省医学科研基金(编号:A2021343)资助。
文摘
目的:探索经肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)为基础的不同方案治疗不可切除肝细胞癌(unresectable hepatocellular carcinoma,uHCC)患者的疗效和安全性,以及TACE联合酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的最佳时机。方法:回顾性分析2016年4月至2021年12月期间在南方医科大学南方医院接受基于TACE治疗的555例uHCC患者资料。根据不同治疗方案分为:TACE组(n=317)、TACE+TKIs组(n=66)、TACE+ICIs组(n=33)、TACE+TKIs+ICIs组(n=139)。在亚组分析中,根据不同的联合时间将TACE+TKIs+ICIs组分为“TACE前”和“TACE后”组。采用单因素、多因素Cox回归分析影响OS的预后因素。结果:TACE+TKIs+ICIs组获得最长的OS(21.9个月,95%CI:17.2~26.6,P=0.030)和PFS(8.3个月,95%CI:7.3~9.3,P=0.004)。在亚组分析中,“TACE后”组比“TACE前”组获得更长的OS(26.8个月vs.19.2个月,P=0.011)。TACE组、TACE+TKIs组、TACE+ICIs组、TACE+TKIs+ICIs组的ORR分别为32.8%、41.1%、42.4%、52.5%(P=0.001),DCR分别为59.6%、71.2%、69.7%、82.7%(P<0.001)。不良反应事件与既往研究相似。Cox回归分析提示肿瘤数量、肝外转移及治疗方案是患者OS的独立预后因素(均P<0.05)。结论:TKIs或ICIs可以提高TACE治疗uHCC患者的OS和PFS,TKIs+ICIs联合TACE生存获益更佳。首次TACE术后3个月内联合“TKIs+ICIs”治疗方案的总生存期获益更显著。
关键词
肝细胞癌
经动脉化疗栓塞
免疫检查点抑制剂
酪氨酸激酶抑制剂
总生存期
无进展生存期
Keywords
hepatocellular carcinoma(HCC)
transcatheter arterial chemoembolization(TACE)
immune checkpoint inhibitors(ICIs)
tyrosine kinase inhibitors(TKIs)
overall survival(OS)
progression-free survival(PFS)
分类号
R735.7 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
阻断HBV母婴传播:热点与难点
4
作者
尹雪如
洪睿轩
刘志华
侯金林
机构
南方医科大学南方医院感染内科
出处
《临床肝胆病杂志》
CAS
2024年第11期2141-2144,共4页
基金
广州市科技基础与应用基础研究专题(2023A04J2299)。
文摘
慢性HBV感染是我国最重要的公共卫生问题之一,HBV感染人群超过7000万,防控工作面临着严峻挑战。当前政府及社会各界正在加速推进“2030年实现消除病毒性肝炎对公众健康的威胁”的宏伟目标。母婴传播是HBV最主要的传播途径,因此,做好HBV母婴阻断是消除病毒性肝炎的关键一环。目前在该领域存在一些热点与难点问题亟需解决,包括妊娠期采用富马酸丙酚替诺福韦长期治疗的安全性、妊娠早期抗病毒治疗的安全性、无免疫球蛋白策略的有效性和HBV经生殖细胞传播的风险等,解决这些问题对进一步推进HBV母婴阻断工作,加快我国实现2030年目标的进程具有重要作用。
关键词
乙型肝炎病毒
传染性疾病传播
垂直
孕妇
Keywords
Hepatitis B Virus
Infectious Disease Transmission,Vertical
Pregnant Women
分类号
R512.62 [医药卫生]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
药物的长效化设计策略
黄慕齐
蔡铮
刘叔文
《南方医科大学学报》
北大核心
2025
0
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职称材料
2
尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)对慢加急性肝衰竭短期预后的预测价值
吴华兰
洪畅泽
蒋秀华
陈金军
《临床肝胆病杂志》
CAS
北大核心
2024
1
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职称材料
3
经肝动脉化疗栓塞联合系统治疗对不可切肝细胞癌的疗效分析
李文利
杜阳峰
袁国盛
臧梦雅
朱培琳
李榕
陈泳如
苏开妍
李祺
胡晓云
庞桦进
陈锦章
《中国肿瘤临床》
CSCD
北大核心
2023
6
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职称材料
4
阻断HBV母婴传播:热点与难点
尹雪如
洪睿轩
刘志华
侯金林
《临床肝胆病杂志》
CAS
2024
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