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非酒精性脂肪肝患者肝脏纤维化血清学测评方法的研究进展
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作者 马雪颖 马向明 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第15期2290-2303,共14页
非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已经成为全球公共卫生和医疗保健系统的一大挑战。NAFLD会出现肝脏脂肪变性、纤维化或肝硬化等病理改变,肝脏纤维化程度作为评估该疾病进展的关键指标,其重要性不言而喻。肝... 非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已经成为全球公共卫生和医疗保健系统的一大挑战。NAFLD会出现肝脏脂肪变性、纤维化或肝硬化等病理改变,肝脏纤维化程度作为评估该疾病进展的关键指标,其重要性不言而喻。肝脏活组织检查肝纤维化的种种限制促使非侵入性生物标志物检测的应用范围逐渐拓宽。该文深入讨论4种临床上使用较广泛的纤维化血清学评分在NAFLD肝纤维化评估中的运用,并提出不同人群的推荐模型选择。详细介绍了合并其他疾病的特定评分方法、不同人群的评分方法、综合评分体系,以及相关的预后评分模型的选择标准,旨在为未来NAFLD血清学纤维化评估应用提供一定的理论基础和实践指南。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 肝纤维化 非侵入性检查 血清学标志物
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中国内脏脂肪指数联合高敏C反应蛋白与消化系统恶性肿瘤发病风险的关联性分析
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作者 崔树青 马超 +7 位作者 李佳兴 李云鹏 王泽 田菲 纪虹 葛新宇 吴寿岭 马向明 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第7期1380-1387,共8页
目的 探究开滦研究人群中中国内脏脂肪指数(CVAI)联合高敏C反应蛋白(hs-CRP)与消化系统恶性肿瘤发病风险的关联,为消化系统恶性肿瘤防控提供依据。方法 采用前瞻性队列研究方法,选取参加2006年度健康体检、既往无癌症病史、CVAI和CRP及... 目的 探究开滦研究人群中中国内脏脂肪指数(CVAI)联合高敏C反应蛋白(hs-CRP)与消化系统恶性肿瘤发病风险的关联,为消化系统恶性肿瘤防控提供依据。方法 采用前瞻性队列研究方法,选取参加2006年度健康体检、既往无癌症病史、CVAI和CRP及相关协变量资料完整的开滦职工94 377例为观察队列。根据CVAI和CRP水平分为4组:低水平CVAI和CRP≤3 mg/L[CVAI(-)CRP(-)]、低水平CVAI和CRP>3 mg/L[CVAI(-)CRP(+)]、高水平CVAI和CRP≤3 mg/L[CVAI(+)CRP(-)]、高水平CVAI和CRP>3 mg/L[CVAI(+)CRP(+)]。正态分布的计量资料组间比较采用方差分析;偏态分布的计量资料组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。通过Cox比例风险回归模型分别评估CVAI、CRP以及两者联合对消化系统恶性肿瘤发病风险的影响。结果 4组受试者年龄、男女比例、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、收缩压、舒张压、空腹血糖、hs-CRP、腰围、体质量指数、婚姻状况、饮酒、吸烟、报告收入、体育锻炼组间比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。到2021年12月31日随访时间结束,在平均(14.08±2.76)年的随访过程中,共有新发消化系统恶性肿瘤2 043例。Cox比例风险回归模型显示,在调整CRP水平等其他因素后,以CVAI低水平组为对照,高水平组的消化系统恶性肿瘤发病风险增加,HR(95%CI)为1.34(1.23~1.47)。在调整CVAI水平等其他因素后,以CRP≤3 mg/L为对照,CRP>3 mg/L发生消化系统恶性肿瘤的风险增加,HR(95%CI)为1.14(1.02~1.28)。以CVAI(-)CRP(-)(n=40 978)为对照组,CVAI(-)CRP(+)(n=6 210)、CVAI(+)CRP(-)(n=36 502)、CVAI(+)CRP(+)(n=10 687)发生消化系统恶性肿瘤的HR(95%CI)分别为1.05(1.01~1.09)、1.32(1.20~1.45)、1.48(1.28~1.70)(P值均<0.05)。在特定部位的消化系统恶性肿瘤中,发现CVAI(+)CRP(+)增加肝癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌和小肠癌的发病风险,其对应的HR(95%CI)分别为1.35(1.05~1.81)、1.48(1.09~2.00)、1.60(1.07~2.41)、1.76(1.40~2.21)和3.85(1.43~10.33)(P值均<0.05)。结论 高水平CVAI、高水平CRP,以及高水平CVAI合并高水平CRP都会增加罹患消化系统恶性肿瘤风险,其中高水平CVAI合并高水平CRP风险更高。 展开更多
关键词 中国内脏脂肪指数 C反应蛋白质 消化系统肿瘤 队列研究
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甘油三酯葡萄糖指数联合C反应蛋白对新发非酒精性脂肪性肝病的影响
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作者 杜雨芮 田菲 +5 位作者 纪虹 魏垚臣 李云鹏 葛新宇 李明华 马向明 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第8期1541-1547,共7页
目的通过观察甘油三酯葡萄糖指数(TyG)与C反应蛋白(CRP)不同水平组合对新发非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的影响,了解二者对NAFLD有无协同致病效应,为筛查NAFLD高风险人群提供依据。方法以参加2006—2007年健康体检、既往无饮酒史、无脂肪... 目的通过观察甘油三酯葡萄糖指数(TyG)与C反应蛋白(CRP)不同水平组合对新发非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的影响,了解二者对NAFLD有无协同致病效应,为筛查NAFLD高风险人群提供依据。方法以参加2006—2007年健康体检、既往无饮酒史、无脂肪肝、无心血管疾病、无恶性肿瘤且未服用降糖、降脂药物的31935例开滦集团公司职工为观察队列。根据基线CRP和TyG的中位数将研究对象分为4组,即TyG<8.42且CRP<0.60 mg/L组、TyG<8.42且CRP≥0.60 mg/L组、TyG≥8.42且CRP<0.60 mg/L组和TyG≥8.42且CRP≥0.60 mg/L组。正态分布的计量资料多组间比较采单因素方差分析。偏态分布计量资料,经对数转换后用方差分析进行组间比较。计数资料组间比较应用χ^(2)检验。采用Kaplan-Meier法计算CRP与TyG不同水平组合的NAFLD累积发病率。采用多因素Cox回归模型分析TyG与CRP的不同水平组合对NAFLD发病的影响。结果在平均随访7.59年后,共有16592例员工发生NAFLD。TyG<8.42且CRP<0.60 mg/L组、TyG<8.42且CRP≥0.60 mg/L组、TyG≥8.42且CRP<0.60 mg/L组和TyG≥8.42且CRP≥0.60 mg/L组的NAFLD累积发病率分别为59.5%、67.1%、73.8%和80.8%(P<0.001)。在校正混杂因素后,与TyG<8.42且CRP<0.60 mg/L组相比,TyG≥8.42且CRP≥0.60 mg/L组发生NAFLD的风险最高(HR=1.54,95%CI:1.47~1.61),其次为TyG≥8.42且CRP<0.60 mg/L组(HR=1.43,95%CI:1.36~1.49)和TyG<8.42且CRP≥0.60 mg/L组(HR=1.17,95%CI:1.12~1.22)。结论随着TyG和CRP水平升高,NAFLD累积发病率上升,二者水平的升高显著增加NAFLD的发病风险。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 C反应蛋白质 危险因素
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理想心血管健康行为和因素对原发性肝癌发病的影响 被引量:4
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作者 崔皓哲 赵利 +4 位作者 孙苗苗 康建忠 王万超 刘四清 曹立瀛 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第2期348-353,共6页
目的 探究理想心血管健康行为和因素对中国北方地区原发性肝癌的发病有无影响。方法 采用前瞻性队列的研究方法,收集2006年7月-2007年6月95 055例参加健康查体的开滦集团在职及离退休职工的体检资料,并对原发性肝癌的发病情况进行随访... 目的 探究理想心血管健康行为和因素对中国北方地区原发性肝癌的发病有无影响。方法 采用前瞻性队列的研究方法,收集2006年7月-2007年6月95 055例参加健康查体的开滦集团在职及离退休职工的体检资料,并对原发性肝癌的发病情况进行随访。根据心血管健康评分(CHS)对研究对象进行分组,其中第一分位组(CHS≤7分)27 143例,第二分位组(7分<CHS≤9分)35 488例,第三分位组(9分<CHS≤14分)32 424例,计算各组的肝癌人年发病率。正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析;偏态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料组间比较采用χ2检验。用寿命表法计算各分组原发性肝癌的累积发病率,并用log-rank检验比较组间累积发病率的差异;采用Cox比例风险模型分析理想心血管健康行为和因素对原发性肝癌发病的影响。结果 3组年龄、男性比例、BMI、总胆固醇、空腹血糖、ALT、超敏C反应蛋白水平及饮酒、家庭收入、受教育程度、脂肪肝、癌症家族史、理想吸烟、理想体育锻炼、理想BMI、理想血压、理想总胆固醇、理想血糖、理想饮食比例组间比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。平均随访(11.49±1.86)年,共发生肝癌387例,其中男360例,女27例。3组的人年发病率分别为4.11/万人年、3.78/万人年、2.84/万人年,3组的10年累积发病率分别为4.43‰、3.61‰、2.84‰,累积发病率3组间比较差异有统计学意义(χ2=8.29 P=0.016)。Cox比例风险模型结果显示,在校正了混杂因素(年龄、性别、ALT、超敏C反应蛋白、饮酒、家庭收入、教育程度、HBsAg阳性、肝硬化、脂肪肝、癌症家族史)后,以第一分位组为参照,第二、三分位组的风险比及95%可信区间分别为: 0.87(0.67~1.13)、0.74(0.56~0.98)(P for trend<0.05)。结论 理想心血管健康行为和因素的较高得分对原发性肝癌的发病起到保护作用,原发性肝癌的发病风险随着心血管评分分数增高而降低。 展开更多
关键词 肝肿瘤 健康生活方式 队列研究
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甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)对原发性肝癌发病的影响 被引量:2
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作者 贾建国 马向明 +4 位作者 田菲 张亚丽 戴佳盈 罗赛芳 曹立瀛 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期753-759,共7页
目的探究甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)对原发性肝癌发病的影响。方法采用前瞻性队列研究的方式,收集2006年7月—2007年12月参加开滦集团健康体检的99750例在职及离退休职工的体检资料,并对其原发性肝癌的发病情况进行随... 目的探究甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)对原发性肝癌发病的影响。方法采用前瞻性队列研究的方式,收集2006年7月—2007年12月参加开滦集团健康体检的99750例在职及离退休职工的体检资料,并对其原发性肝癌的发病情况进行随访,随访截止时间为2021年12月31日。根据TG/HDL-C三分位水平将受试者分成3组,分别为Q1组(TC/HDL-C<0.66,n=33229)、Q2组(0.66≤TC/HDL-C<1.14,n=33302)、Q3组(TC/HDL-C≥1.14,n=33219)。计算各组原发性肝癌的发病密度。符合正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析;符合偏态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料组间比较采用χ2检验。采用Kaplan⁃Meier法计算各组原发性肝癌的累积发病率,以Logrank检验比较各组间累积发病率的差异。采用Cox比例风险模型分析不同TG/HDL-C水平分组对原发性肝癌发病的影响。结果3组受试者年龄、男性比例、腰围、BMI、空腹血糖、收缩压、舒张压、TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、超敏C-反应蛋白、慢性肝病、高血压病、糖尿病、恶性肿瘤家族史、饮酒、吸烟、体育锻炼、受教育程度组间对比差异均有统计学意义(P值均<0.05)。在平均(14.06±2.71)年的随访过程中,新发肝癌共计484例,其中男446例,女38例。Q1组、Q2组、Q3组原发性肝癌的发病密度分别是0.39/千人年、0.35/千人年、0.30/千人年。3组受试者的原发性肝癌累积发病率分别是6.03‰、5.28‰和4.49‰,经Log-rank检验,差异有统计学意义(χ^(2)=6.06,P=0.048)。校正了考虑到的混杂因素后,Cox比例风险模型结果显示,以Q3组为对照,Q1、Q2组的风险比及95%可信区间分别为2.04(1.61~2.58)、1.53(1.21~1.92)(P for trend<0.05)。结论TG/HDL-C水平降低与原发性肝癌发病风险升高有关,特别是在慢性肝病的人群中这种关联更加明显。 展开更多
关键词 肝肿瘤 甘油三酯类 胆固醇 HDL 队列研究
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血清高密度脂蛋白胆固醇与新发胆石症的关系 被引量:17
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作者 孙苗苗 曹立瀛 +6 位作者 孙卫东 刘希宁 崔皓哲 梁明扬 魏垚臣 王万超 刘四清 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期1745-1750,共6页
目的探讨血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平对新发胆石症的影响。方法 采用前瞻性队列研究的方法,收集2006年7月-2015年12月开滦集团健康体检的在职及离退休职工87 891人的体检资料,并纳入统计分析。正态分布的计量资料多组间比较采用... 目的探讨血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平对新发胆石症的影响。方法 采用前瞻性队列研究的方法,收集2006年7月-2015年12月开滦集团健康体检的在职及离退休职工87 891人的体检资料,并纳入统计分析。正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析,偏态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H 检验,计数资料组间比较采用χ 2 检验。将观察对象依据HDL-C四分位数分为4组,计算各组胆石症的发病密度,采用寿命表法计算各组胆石症的累积发病率,并采用 log-rank 检验比较组间差异;采用Cox回归模型分析不同HDL-C水平对新发胆石症的影响。结果 4组观察对象的临床特征比较:性别、年龄、BMI、LDL-C、HDL-C、FBG、hs-CRP、TG、TC、高血压病、糖尿病、饮酒、吸烟及体育锻炼比例差异均有统计学意义( P 值均<0.05)。在平均(8.19±0.85)年的随访期间,新发胆石症2881例,各组的胆石症发病密度分别为4.36/千人年、3.81/千人年、3.96/千人年、3.90/千人年,各组的累积发病率分别为6.49%、6.01%、6.36%、6.16%,经log-rank检验,差异有统计学意义(χ 2 =25.34, P <0.05)。在Cox比例风险回归模型中,校正了可能存在的混杂因素后,结果显示:与HDL-C第1分位数组相比,第2、3、4分位数组影响胆石症发病的风险比及95%可信区间分别为0.84(0.75~0.93)、0.86(0.78~0.96)、0.78(0.70~0.86)( P for trend<0.05)。结论 血清高水平HDL-C是新发胆石症的独立保护因素,胆石症发病风险随着HDL-C的升高而降低。 展开更多
关键词 胆结石 胆固醇 HDL 危险因素 队列研究
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空腹血糖水平与胆石症发病风险的关系 被引量:12
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作者 梁明杨 魏垚臣 +4 位作者 王一鸣 崔皓哲 孙苗苗 刘四清 曹立瀛 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第11期2517-2522,共6页
目的探讨空腹血糖与胆石症发病风险的关系。方法选取开滦研究中在2006-2007年度健康体检中进行空腹血糖及肝、胆超声检查的87513例观察对象,根据血糖检测结果,将观察对象分为血糖正常组(n=73456)﹑空腹血糖受损组(n=7165)和糖尿病组(n=6... 目的探讨空腹血糖与胆石症发病风险的关系。方法选取开滦研究中在2006-2007年度健康体检中进行空腹血糖及肝、胆超声检查的87513例观察对象,根据血糖检测结果,将观察对象分为血糖正常组(n=73456)﹑空腹血糖受损组(n=7165)和糖尿病组(n=6892)。采用log-rank检验比较不同分组间胆石症的累积发病率;采用Cox比例风险模型分析不同空腹血糖水平分组对新发胆石症的影响,计算风险比(HR)和95%可信区间(95%CI);采用分层分析比较在不同性别﹑血脂水平和BMI人群中不同空腹血糖分组间胆石症发病风险。正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析;偏态分布的计量资料多组间比较采用Krustal-willis H秩和检验。分类资料组间差异比较采用χ^2检验。结果血糖正常组、空腹血糖受损组、糖尿病组的胆石症累积发病率分别为10.91%、12.17%和18.86%,三组胆石症累积发病率差异有统计学意义(χ^2=27.94,P<0.05)。在Cox比例风险模型分析中,连续校正其他因素后,与血糖正常组相比,空腹血糖受损组新发胆石症风险为0.97(95%CI:0.85~1.11)(P=0.587)、糖尿病组新发胆石症风险为1.15(95%CI:1.01~1.30)(P=0.019)。进一步分层分析发现,在男性(HR=1.16,95%CI:1.01~1.33,P=0.043)﹑血脂正常(HR=1.22,95%CI:1.01~1.49,P=0.044)、BMI超重(HR=1.16,95%CI:1.01~1.35,P=0.048)人群中糖尿病是新发胆石症的危险因素。结论糖尿病会增加新发胆石症的风险。在男性、血脂正常、BMI超重人群中糖尿病是新发胆石症发病的独立危险因素。 展开更多
关键词 胆结石 糖尿病 血糖 危险因素
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饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病进展中糖代谢酶的变化 被引量:7
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作者 李超波 杨丽媛 +4 位作者 王春梅 宋井一 郝艳艳 曹立瀛 马向明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2067-2074,共8页
目的:利用小鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型明确非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)向非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)进展中糖代谢酶蛋白表达水平的变化。方法... 目的:利用小鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型明确非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)向非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)进展中糖代谢酶蛋白表达水平的变化。方法:将48只C57BL/6J小鼠分为对照饮食(control diet,CD)组和高脂饮食(high-fat diet,HFD)组,每组24只,均在喂养后第8、12、16和20周处死6只小鼠。监测各组小鼠体重、肝重和血清指标的变化;HE染色和油红O染色明确肝脏脂肪变性情况并进行NAFLD活动度评分(NAFLD activity score,NAS),以明确NAFL向NASH进展的时点;Western blot实验检测糖代谢酶蛋白水平变化并与NAS进行相关性分析,明确糖代谢酶蛋白水平与NAFLD进展的关系。结果:相比CD组,HFD组小鼠在喂养4周后体重开始增加,肝重在16周时明显增加,血清丙氨酸转氨酶和血糖在12周后开始上升,总胆固醇在16周后开始升高(均P<0.05)。肝组织HE染色、油红O染色及NAS提示,小鼠在16周时大部分进展为NASH。Western blot结果提示,喂养16周后,与CD组相比,HFD组小鼠肝脏糖酵解相关酶己糖激酶1(hexokinase 1,HK1)、HK2、丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2,PKM2)和乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)蛋白表达水平显著升高(均P<0.05),而糖异生相关酶葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基(glucose-6-phosphatase catalytic subunit,G6PC)、果糖-1,6-二磷酸酶1(fructose-1,6-bisphosphatase 1,FBP1)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1(phosphoenolpyruvate carboxykinase 1,PCK1)蛋白表达水平显著下降(均P<0.05);HFD组HK2、PKM2、LDHA、G6PC、PCK1和丙酮酸羧化酶(pyruvate carboxylase,PC)的蛋白水平在第8周进展到第20周时发生明显变化(均P<0.05),且与NAS存在明显相关性,其中PKM2和PC与NAS存在强正相关,而PCK1与NAS存在强负相关。结论:糖代谢酶G6PC、PCK1、PC、HK2、PKM2和LDHA的蛋白表达水平在NAFL向NASH的进展过程中发生明显变化,对这些酶的干预可能有助于抑制NAFLD的进展。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 非酒精性脂肪性肝炎 糖代谢 糖异生 糖酵解
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肝细胞癌中糖异生代谢异常的研究进展 被引量:2
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作者 罗赛芳 马向明 曹立瀛 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第9期2165-2171,共7页
肿瘤在有氧环境中仍然进行糖酵解以加速对肿瘤微环境中的葡萄糖摄取和产生大量乳酸,为肿瘤细胞增殖提供所需的核苷酸、脂质和蛋白质的生物分子前体,以及可抑制免疫细胞的功能而促进肿瘤细胞的转移。糖异生代谢作为糖酵解的逆反应在肝细... 肿瘤在有氧环境中仍然进行糖酵解以加速对肿瘤微环境中的葡萄糖摄取和产生大量乳酸,为肿瘤细胞增殖提供所需的核苷酸、脂质和蛋白质的生物分子前体,以及可抑制免疫细胞的功能而促进肿瘤细胞的转移。糖异生代谢作为糖酵解的逆反应在肝细胞癌中处于抑制状态,尤其是丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、果糖-1,6-二磷酸酶1和葡萄糖-6-磷酸酶4个关键限速酶的表达下调,通过促进有氧糖酵解及其分支途径而促进肝细胞癌的生长和增殖,同时也与肝细胞癌患者的总生存期和预后相关,被认为是肝细胞癌的抑制因子。基于此,本文总结了糖异生代谢关键酶在肝细胞癌发生发展中的变化及其作用机制,并分析了其在肝细胞癌中相关研究的不足和未来方向,期望为肝细胞癌的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 肝细胞 糖原异生 代谢
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