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亲缘间单倍体相合外周血造血干细胞移植预处理方案治疗重型再生障碍性贫血26例分析 被引量:9
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作者 冯术青 薛慧 +4 位作者 王翠民 姚艳红 史月 刘志彬 高峰 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期962-966,共5页
目的探讨经进一步改良的白舒非(BU)/环磷酰胺(CY)+兔抗胸腺细胞球蛋白(ATG)移植预处理方案在亲缘间单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血(SAA)临床应用中的安全性及有效性。方法华北理工大学附属医院2009年7月-2019年... 目的探讨经进一步改良的白舒非(BU)/环磷酰胺(CY)+兔抗胸腺细胞球蛋白(ATG)移植预处理方案在亲缘间单倍体相合外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血(SAA)临床应用中的安全性及有效性。方法华北理工大学附属医院2009年7月-2019年7月的26例SAA患者,以亲缘间单倍体相合外周血造血干细胞移植预处理方案(以改良BU/CY+ATG单倍体移植治疗SAA的“北京方案”为基础并对其进一步改良)进行治疗。①依据SAA患者移植前骨髓活检造血组织容量不同制定相应的清理残留造血细胞的方法。骨髓活检提示骨髓造血组织容量<10%时,以改良BU/CY+ATG的“北京方案”进行预处理;10%≤骨髓造血组织容量≤25%时,在原方案基础上加用1d的BU用量,即将BU剂量提高至9.6 mg/kg(分3d静脉滴注),成为进一步改良的BU/CY+ATG移植预处理方案。②依据疾病诊断不同制定相应的移植预处理方案:SAA-阵发性睡眠性血红蛋白尿(SAA-PNH)综合征或单纯PNH患者直接采用将BU剂量定为9.6 mg/kg(分3d静脉滴注)的进一步改良的BU/CY+ATG移植预处理方案。移植方式:在“北京方案”骨髓+外周血造血干细胞移植的基础上改良为单纯外周血造血干细胞移植。结果26例SAA患者中,获得造血重建22例。随访至2019年12月,中位随访期48(5~122)个月,死亡5例,其中移植相关死亡4例(15.4%,4/26),中枢神经系统感染死亡1例(3.8%,1/26)。全组3年总生存率(OSR)84.2%,3年无进展生存率(PFS)72.6%(其中SAAⅠ:100.0%;SAA-PNH:100.0%;SAAⅡ:72.2%)。结论经进一步改良的BU/CY+ATG移植预处理方案在SAA单倍体外周血干细胞移植治疗中安全有效,不仅适用于SAAⅠ、SAAⅡ,同时适用于合并PNH克隆的SAA患者,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 重型再生障碍性贫血 单倍型 外周血 造血干细胞移植 预处理方案
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IVIM、mDixon‐Quant多参数定量成像联合血细胞参数评估直肠癌Ki‐67表达水平的研究 被引量:1
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作者 赵雅迪 李伟兰 +5 位作者 宋健 周伟 薛慧 李垣婕 王志强 谢宗源 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期145-151,共7页
目的 探讨体素内不相干运动(intravoxel incoherent motion,IVIM)、魔镜成像(mDIXON-Quant)技术联合血细胞参数在评估直肠癌Ki-67表达水平中的应用价值。材料与方法 回顾性分析50例经病理证实为直肠癌患者的临床血常规和影像检查资料,... 目的 探讨体素内不相干运动(intravoxel incoherent motion,IVIM)、魔镜成像(mDIXON-Quant)技术联合血细胞参数在评估直肠癌Ki-67表达水平中的应用价值。材料与方法 回顾性分析50例经病理证实为直肠癌患者的临床血常规和影像检查资料,测量病灶IVIM参数表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)、纯扩散系数(pure apparent diffusion coefficient,D)、伪扩散系数(pseudo apparent diffusion coefficient,D^(*))、灌注分数(perfusion fraction,f)及mDixon-Quant参数脂肪分数(fat fraction,FF)、R2^(*)、T2^(*)。通过独立样本r检验或Mann-Whitney U检验比较各参数的差异。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)并计算曲线下面积(area under the curve,AUC)评价单一及联合参数预测直肠癌Ki-67表达状态的效能。采用Spearman相关性分析评价两组间有统计学意义的影像学和血细胞参数之间的关系。结果 Ki-67高表达组的R2^(*)值、FF值、中性粒细胞/淋巴细胞值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、系统免疫炎症指数(systemic immune inflammation index,SII)、全身炎症反应指数(systemic inflammatory response index,SIRI)高于Ki-67低表达组,而ADC值、D值低于Ki-67低表达组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。ADC值、D值、R2^(*)值、FF值、NLR、SII、SIRI、影像学联合参数(ADC值+D值+R2^(*)值+FF值)及影像学参数联合血细胞参数(ADC值+D值+R2^(*)值+FF值+NLR+SII+SIRI)预测直肠癌Ki-67表达状态的AUC分别为0.691、0.775、0.739、0.724、0.784、0.726、0.718、0.839及0.906;影像学联合血细胞参数的诊断效能较各单一参数的诊断效能得到了明显提升。Spearman相关性分析显示Ki-67高表达组中FF值与SII呈正相关,差异具有统计学意义(r=0.525,P=0.012)。结论 IVIM、mDixon-Quant及血细胞参数均能有效判断直肠癌Ki-67表达水平,且影像学联合血细胞参数可明显提升鉴别诊断的效能。癌症的异常脂质代谢导致肿瘤病灶内脂肪沉积,可能会引起炎症反应的发生。 展开更多
关键词 直肠癌 磁共振成像 体素内不相干运动 mDixon‐Quant Ki‐67 血细胞参数 脂质代谢
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外周血调节性T细胞及细胞因子IL-35、TGF-β和IL-10水平在血友病A抑制物阳性患者中的临床意义
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作者 和红霞 谢燕燕 +7 位作者 孙庆云 王霖虹 朱益文 李杰 王馨 邓昭玲 杨美荣 闫振宇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1197-1200,共4页
目的:探讨外周血调节性T细胞(Treg)及细胞因子IL-35、TGF-β和IL-10在血友病A(HA)抑制物阳性患者中的表达水平及临床意义。方法:选取2019年10月至2020年12月华北理工大学附属医院血液科收治的43例血友病A患者,其中抑制物阳性组6例,抑制... 目的:探讨外周血调节性T细胞(Treg)及细胞因子IL-35、TGF-β和IL-10在血友病A(HA)抑制物阳性患者中的表达水平及临床意义。方法:选取2019年10月至2020年12月华北理工大学附属医院血液科收治的43例血友病A患者,其中抑制物阳性组6例,抑制物阴性组37例;另外选取20例健康体检男性作为健康对照。应用流式细胞术检测抑制物阳性组、抑制物阴性组和健康对照组外周血CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)Treg细胞的水平,ELISA法检测血清IL-35、TGF-β和IL-10的表达水平,比较上述指标在各组间的差异。结果:与健康对照组相比,血友病A患者Treg细胞水平降低,且抑制物阳性组Treg细胞水平最低,差异具有统计学意义(P<0.05);Treg细胞表达水平在不同严重程度的患者中未见明显差异;抑制物阴性组和抑制物阳性组血清IL-35、TGF-β、IL-10水平均显著低于健康对照组,且抑制物阳性组显著低于抑制物阴性组(均P<0.05)。结论:血友病A患者Treg细胞、IL-35、TGF-β和IL-10水平的降低可能与抑制物的产生有关。 展开更多
关键词 血友病A FⅧ抑制物 调节性T细胞 细胞因子
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基于mDixon-Quant联合血细胞参数预测直肠癌脉管侵犯及淋巴结转移的研究
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作者 赵雅迪 杨杰 +3 位作者 薛慧 李垣婕 王志强 谢宗源 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第21期1092-1097,共6页
目的:探讨mDixon‐Quant联合血细胞参数评估直肠癌(rectal cancer,RC)脉管侵犯(lymphovascular invasion,LVI)、淋巴结转移(lymph node metastasis,LNM)的价值。方法:回顾性收集2022年11月至2024年6月华北理工大学附属医院经病理证实62... 目的:探讨mDixon‐Quant联合血细胞参数评估直肠癌(rectal cancer,RC)脉管侵犯(lymphovascular invasion,LVI)、淋巴结转移(lymph node metastasis,LNM)的价值。方法:回顾性收集2022年11月至2024年6月华北理工大学附属医院经病理证实62例RC患者的临床和MRI资料,计算各血细胞参数比值,测量病灶mDixon‐Quant参数脂肪分数(fat fraction,FF)、R2^(*)值、T2^(*)值并比较各组差异。进行多因素Logistic回归分析寻找LVI、LNM相关风险因素,计算受试者工作特征曲线下面积(area under the curve,AUC)评价预测效能。平滑曲线拟合及Spearman相关性分析用于评价影像学和血细胞参数之间的关系。结果:LVI阳性组R2^(*)值、中性粒细胞/淋巴细胞值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、系统免疫炎症指数(systemic immuneinflammation index,SII)、全身炎症反应指数(systemic inflammatory response index,SIRI)高于阴性组;LNM阳性组R2^(*)值、FF值、NLR、血小板/淋巴细胞值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、SII、SIRI高于阴性组,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。R2^(*)、SII是LVI的独立风险因素,R2^(*)、SII及R2^(*)+SII的AUC分别为0.752、0.802及0.883。R2^(*)、FF和SII是LNM的独立风险因素,R2^(*)、FF、SII、R2^(*)+FF及R2^(*)+FF+SII的AUC分别为0.733、0.702、0.778、0.825及0.857。相关性分析显示FF与NLR、单核细胞/淋巴细胞值(monocyte to lymphocyte ratio,MLR)、SII、SIRI呈正相关(r=0.534、0.451、0.353、0.468,均P<0.05)。结论:mDixonQuant及血细胞参数均可有效评估RC LVI、LNM状态。此外,FF与多个血细胞参数之间存在相关性,提示了癌症的异常脂质代谢及炎症反应在RC发展中的作用,为临床个体化治疗方案的制定提供新思路。 展开更多
关键词 直肠癌 磁共振成像 mDixon‐Quant 脉管侵犯 淋巴结转移 血细胞参数 脂质代谢
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淋巴细胞亚群在再生障碍性贫血和低增生性骨髓增生异常综合征患者外周血中的表达分析 被引量:16
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作者 吕远飞 闫振宇 +4 位作者 陈乃耀 武建辉 刘斌 王国立 王京 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期1505-1510,共6页
目的:观察再生障碍性贫血(AA)和低增生性骨髓增生异常综合征(hypo-MDS)患者外周血淋巴细胞亚群比例的变化并探讨其意义。方法:收集2008年1月-2014年12月中国医学科学院血液病医院的181例AA及111例hypo-MDS患者的临床资料,分析患者外周... 目的:观察再生障碍性贫血(AA)和低增生性骨髓增生异常综合征(hypo-MDS)患者外周血淋巴细胞亚群比例的变化并探讨其意义。方法:收集2008年1月-2014年12月中国医学科学院血液病医院的181例AA及111例hypo-MDS患者的临床资料,分析患者外周血淋巴细胞亚群的比例变化及其影响。结果:hypo-MDS组患者外周血CD3^+细胞及其亚群CD3^+CD4^+/CD3^+CD8^+和CD4^+/CD8^+细胞比值与AA组相比均无显著差异(P>0.05)。hypo-M DS组患者的CD3^-CD16/CD56^+NK细胞及CD3^+CD57^+T-LGL细胞比例均显著高于AA组(P<0.05,P<0.01),而CD19^+B淋巴细胞比例明显低于AA组患者(P<0.05)。按CD4^+/CD8^+细胞比值分组后,hypo-MDS组CD3^-CD16/CD56^+NK细胞及CD3^+CD57^+T-LGL细胞比例仅在比值正常组中显著高于AA组(P<0.05);而B淋巴细胞比例仅在CD4^+CD8^+细胞比例倒置组中存在显著性差异。hypo-MDS患者CD19^+B细胞显著低于AA患者(P<0.05)。同样,两组患者外周血红细胞及血小板数仅在比例正常组中存在显著性差异,而白细胞数和网织红细胞比例则分别仅在比例超高组和非比例倒置组中存在显著性差异;骨髓原始细胞及成熟单核细胞比例仅在比例超高组中有明显差异。结论:淋巴细胞亚群的变化可作为AA和hypo-MDS鉴别诊断的参考指标,根据淋巴细胞CD4^+/CD8^+细胞比值将两组患者分为亚组进行比较更有利于鉴别的准确性。 展开更多
关键词 再生障碍性贫血 低增生性骨髓增生异常综合征 淋巴细胞亚群 CD4+细胞 CD8+细胞
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骨性关节炎软骨和软骨下骨之间信号通路 被引量:14
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作者 赵晋 闫振宇 张立智 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 2016年第2期193-198,共6页
骨性关节炎(osteoarthritis,OA)的发生和发展离不开软骨和软骨下骨共同病变的过程。信号通路的异常在调控OA软骨下骨和软骨的病变中起重要作用。Wnt、转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGFβ)/骨形态发生蛋白(bone morphoge... 骨性关节炎(osteoarthritis,OA)的发生和发展离不开软骨和软骨下骨共同病变的过程。信号通路的异常在调控OA软骨下骨和软骨的病变中起重要作用。Wnt、转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGFβ)/骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号通路对骨和软骨正常生长发育和代谢有着重要的调控作用,维持了关节的健康和平衡。研究显示,在OA中,这些信号通路的改变不仅可使OA软骨下骨和软骨的细胞表型和分子功能失衡,细胞外基质的合成破坏,软骨下骨骨重塑,还可通过破坏组织细胞的代谢进一步改变骨和软骨的结构及应力承担能力。因此,本文围绕骨关节炎病变中Wnt、TGFβ/BMP、MAPK信号交流在OA中软骨下骨和软骨病变中的作用和机制进行综述,以期为OA和其他骨关节疾病的研究和治疗提供新的方法和思路。 展开更多
关键词 骨关节炎 WNT信号通路 TGFβ/BMP信号通路 MAPK信号通路
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基于BP神经网络模型的低增生性骨髓增生异常综合征与再生障碍性贫血的鉴别诊断研究 被引量:8
7
作者 张晓雅 汪可可 +9 位作者 武建辉 王国立 周莹 袁欣 王倩 曹英志 宋宇 刘斌 宋洁 尹素凤 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2018年第10期1207-1211,共5页
目的评估反向传播(BP)神经网络模型对低增生性骨髓增生异常综合征(hypo-MDS)与再生障碍性贫血(AA)进行鉴别诊断的价值。方法回顾性收集2008—2016年于华北理工大学附属医院和中国医学科学院血液病医院首诊确诊为hypo-MDS和AA患者的病历... 目的评估反向传播(BP)神经网络模型对低增生性骨髓增生异常综合征(hypo-MDS)与再生障碍性贫血(AA)进行鉴别诊断的价值。方法回顾性收集2008—2016年于华北理工大学附属医院和中国医学科学院血液病医院首诊确诊为hypo-MDS和AA患者的病历资料,包括年龄、性别、婚姻状况、民族、职业、吸烟史、饮酒史、血型、外周血分类计数、外周血细胞形态、骨髓细胞形态等,比较两组患者上述指标的差异。对两种疾病病历资料进行数据挖掘,构建BP神经网络模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线对模型鉴别诊断效果进行评价。结果两组患者年龄、职业比较,差异有统计学意义(P<0.01);性别、婚姻状况、民族、吸烟史、饮酒史、血型比较,差异无统计学意义(P>0.05)。hypo-MDS患者红细胞计数、血红蛋白水平低于AA患者,差异有统计学意义(P<0.01);血涂片显示hypo-MDS患者中性杆状核粒细胞分数高于AA患者,成熟淋巴细胞、中性晚幼核粒细胞分数低于AA患者,差异有统计学意义(P<0.05);骨髓片显示hypo-MDS患者中性分叶核粒细胞、成熟淋巴细胞、成熟浆细胞分数低于AA患者,中性早幼核粒细胞、中性中幼核粒细胞、中性晚幼核粒细胞分数高于AA患者,差异有统计学意义(P<0.05)。BP神经网络模型对训练样本分类准确率为93.0%,对检验样本分类准确率为87.4%。ROC曲线分析结果显示,BP神经网络模型对hypo-MDS和AA鉴别的曲线下面积为0.919[95%CI(0.890,0.944)]。最佳临界点为0.730,对应的灵敏度和特异度分别为86.9%和86.2%。结论 BP神经网络模型对hypo-MDS与AA的鉴别诊断具有一定价值。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 贫血 再生障碍性 神经网络
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多发性骨髓瘤患者RPR及相关指标的临床分析 被引量:4
8
作者 李雅杰 曾小芳 +3 位作者 李宁 孟爱国 闫振宇 赵俊暕 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1184-1188,共5页
目的:研究简便易得的血细胞参数红细胞分布宽度与血小板计数比值(red blood cell distributioin width to platelet ratio,RPR)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)诊治及分期中的临床意义,结合相关指标综合分析RPR的应用价值。方法:收... 目的:研究简便易得的血细胞参数红细胞分布宽度与血小板计数比值(red blood cell distributioin width to platelet ratio,RPR)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)诊治及分期中的临床意义,结合相关指标综合分析RPR的应用价值。方法:收集2013年10月至2018年10月在华北理工大学附属医院确诊的MM 51例为病例组,另选取本院同期健康体检者51例作为对照组进行回顾性分析。比较2组间RPR、炎症指标红细胞分布宽度(red blood cell distributioin width,RDW)、C反应蛋白(Creactive protein,CRP)、白球比(albumin/globumin,A/G)、出凝血指标血小板计数(platelet,PLT)、平均血小板体积(mean platelet volume,MPV)、D-二聚体(D-dimmer,D-D)、经典分期指标β_(2)-微球蛋白(beta 2-macroglobulin,β_(2)-MG)及预后评估指标乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的差异;对MM患者按MM国际分期系统(international staging system,ISS)分期标准分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期3组,分析RPR及相关指标在不同分期之间的差异;分析病例组RPR分别与炎症指标A/G、出凝血指标MPV和D-D,经典分期指标β_(2)-MG的相关性。结果:病例组和对照组2组间RPR、炎症指标、出凝血指标、经典分期指标及预后评估指标比较,2组间差异均具有统计学意义(P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.004、0.006、0.000、0.000、0.000)。病例组组间各指标比较,RPR等指标差异均具有统计学意义(P=0.000),且经两两比较,RPR、RDW、CRP、LDH、D-D、β_(2)-MG水平随疾病发展有增高趋势,而PLT、A/G、MPV水平随疾病发展有降低趋势。病例组RPR与出凝血指标D-D和经典分期指标β_(2)-MG分别呈正相关关系(r=0.590、0.803;均P=0.000);RPR与炎症指标A/G和出凝血指标MPV分别呈负相关关系(r=-0.583、-0.500;均P=0.000)。结论:RPR可同时反映炎症和出凝血状态,对MM的诊治和分期具有一定临床辅助意义。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 红细胞分布宽度和血小板比值 炎症 出凝血
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外周血异基因干细胞移植后巨细胞病毒感染的危险因素分析 被引量:6
9
作者 薛慧 胡永超 +2 位作者 冯术青 刘志彬 高峰 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期417-420,共4页
目的分析外周血异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后巨细胞病毒(CMV)感染的危险因素。方法选取我院2015年1月至2018年3月行单纯外周血Allo-HSCT的40例患者为研究对象,应用荧光定量聚合酶链反应测定外周血CMV-DNA,分析CMV感染发生率、发... 目的分析外周血异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后巨细胞病毒(CMV)感染的危险因素。方法选取我院2015年1月至2018年3月行单纯外周血Allo-HSCT的40例患者为研究对象,应用荧光定量聚合酶链反应测定外周血CMV-DNA,分析CMV感染发生率、发生时间、危险因素等指标。结果 Allo-HSCT后CMV感染发生率为65%(26/40),首次发生CMV感染的时间为移植后43 (14~109)d,经抗病毒治疗,CMV感染的转阴率为84.6%(22/26),转阴时间为21 (7~86)d,CMV病的发生率为2.5%(1/40),CMV感染相关的总病死率为10.0%(4/40)。单因素分析提示,CMV感染的发生与性别、年龄、疾病类型、侵袭性真菌感染病史、ABO血型、预处理方案、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)的应用、出血性膀胱炎的发生无明显相关性(P> 0.05),与Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生呈明显相关性(P <0.05);多因素分析提示,Ⅱ~Ⅳ度aGVHD的发生是CMV感染的危险因素。结论外周血Allo-HSCT后Ⅱ~Ⅳ度aGVHD的发生增加了CMV感染的发生率,是CMV感染的危险因素。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 巨细胞病毒 感染 危险因素
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唐山地区城乡血友病患者临床特征分析 被引量:4
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作者 雒建镭 谢燕燕 +3 位作者 张嵩 杨美荣 闫振宇 陈乃耀 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1178-1181,共4页
目的探讨唐山地区城乡血友病患者的临床特征及其差异性。方法选取2010年5月—2011年6月在华北理工大学附属医院就诊的血友病患者83例。患者在就诊时填写由课题组自行设计的《唐山市血友病患者信息管理中心登记表》,内容主要包括年龄、... 目的探讨唐山地区城乡血友病患者的临床特征及其差异性。方法选取2010年5月—2011年6月在华北理工大学附属医院就诊的血友病患者83例。患者在就诊时填写由课题组自行设计的《唐山市血友病患者信息管理中心登记表》,内容主要包括年龄、性别、家族史;血友病类型、凝血因子水平和首次出血、诊断、治疗年龄及出血部位、关节畸形、替代治疗制品、抑制物检测;是否合并HBV、HCV、HIV感染。结果 83例患者全部为男性;年龄为8个月~71岁,平均为(19.4±11.2)岁;城市48例(57.8%),农村35例(42.2%);血友病A 75例(90.4%),血友病B 8例(9.6%);轻型13例(15.7%),中型45例(54.2%),重型25例(30.1%);出血部位:关节出血30例(36.2%),肌肉出血24例(28.9%),皮下血肿18例(21.7%),血尿7例(8.4%),牙龈出血4例(4.8%);出血类型:损伤后出血52例(62.6%),自发性出血31例(37.4%);家族史阳性率为23.0%(19/83),肝炎病毒感染阳性率为12.0%(10/83),未发现HIV感染病例,关节畸形发生率为60.2%(50/83);在替代治疗制品选择上,64例(77.1%)患者使用凝血因子Ⅷ(FⅧ),7例(8.4%)使用凝血酶原复合物,12例(14.5%)使用冷沉淀或其他;仅13例(15.7%)患者进行了抑制物检测,其中6例(7.2%)呈阳性;城市与农村患者年龄、血友病类型、凝血因子水平分型、出血类型、家族史阳性率、肝炎病毒感染阳性率间差异无统计学意义(P〉0.05),而出血部位、关节畸形发生率间差异有统计学意义(P〈0.05)。城市患者首次出血年龄(1.3±0.2)岁,农村患者(0.9±0.2)岁;城市患者首次诊断年龄(3.1±0.2)岁,农村患者(3.7±0.2)岁;城市患者首次治疗年龄(4.4±0.4)岁,农村患者(5.3±0.3)岁;城市与农村患者首次出血、诊断、治疗年龄间差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论唐山地区城乡血友病患者诊断及治疗时间均明显延后,凝血因子是主要的替代治疗选择;农村患者首次出血年龄早于城市患者,而首次诊断、治疗年龄晚于城市患者,关节畸形发生率高于城市患者。 展开更多
关键词 血友病 临床特征 城市 乡村 唐山地区
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实时荧光定量PCR法检测外周血中BCR/ABL基因表达在Ph+急性淋巴细胞白血病患者造血干细胞移植治疗中的应用 被引量:4
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作者 冯术青 姚艳红 +2 位作者 史月 刘志彬 高峰 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期180-187,共8页
目的:采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法定期检测费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者外周血中BCR/ABL融合基因表达的动态变化,为患者制订不同的治疗方案,以提高患者总生存(OS)率。方法:回顾性分析20例初治和难治复发Ph+ALL患... 目的:采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法定期检测费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者外周血中BCR/ABL融合基因表达的动态变化,为患者制订不同的治疗方案,以提高患者总生存(OS)率。方法:回顾性分析20例初治和难治复发Ph+ALL患者的临床资料,经过酪氨酸激酶抑制剂(TKI)+长春新碱+强的松(TKI+VP)或者酪氨酸激酶抑制剂+长春新碱+柔红霉素+强的松(TKI+VDP)等多种化疗方案诱导治疗,17例患者达到血液学完全缓解(HCR),3例未缓解(NR)。其中HCR患者中8例患者微小残留病(MRD)为阴性,3例患者选择自体造血干细胞移植(Auto-HSCT),在造血功能重建后均接受了TKI维持治疗至今;另5例MRD阴性患者、9例MRD阳性患者和3例NR患者均进行了异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)。所有患者分别在干细胞移植前和移植后1、2、3、6、9及12个月进行外周血BCR/ABL融合基因检测,评估患者的MRD。Allo-HSCT组患者造血重建后,均给予TKI口服干预治疗,其后基因检测持续阴性者,TKI口服干预治疗1年后停用。治疗期间如果监测MRD转阳则依据移植时间给予更换有效TKI药物或减停免疫抑制剂等治疗措施。结果:全组患者造血干细胞移植后均达到造血重建,粒细胞植活中位时间为14(11~24)d,血小板植活中位时间为17(13~52)d。随访至2020年12月,中位随访时间为52(3~111)个月。全组患者3年OS率为(61.1±11.7)%。Allo-HSCT组和Auto-HSCT组患者移植后3年OS率分别为(52.8±13.4)%和100.0%,组间比较差异无统计学意义(P=0.178)。移植前MRD阴性组和移植前HCR但MRD阳性组患者3年OS率分别为(87.5±11.7)%和(42.8±15.6)%,组间比较差异无统计学意义(P=0.065)。移植前NR的患者全部死亡。全组死于疾病复发5例,死于肺感染1例,死于Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)1例。结论:对Ph+ALL患者依据BCR/ABL融合基因检测结果的动态变化选择Auto-HSCT或Allo-HSCT及术后分层干预治疗措施,可提高患者的OS率。 展开更多
关键词 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 造血干细胞移植 实时荧光定量聚合酶链反应 融合基因
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血友病患者骨质减少的发病机制初探 被引量:2
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作者 郝晓阳 王霖虹 +5 位作者 谢燕燕 祁文玥 张嵩 杨美荣 闫振宇 陈乃耀 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期810-814,共5页
目的:探讨血友病患者骨质减少的影响因素及其发病机制。方法:2015年3月至8月于华北理工大学附属医院血液科就诊的血友病患者23例,其中重型13例,轻中型10例。所有患者均接受了血清人Ⅰ型胶原交联N末端肽(NTXⅠ)、人骨保护素(OPG)、人骨... 目的:探讨血友病患者骨质减少的影响因素及其发病机制。方法:2015年3月至8月于华北理工大学附属医院血液科就诊的血友病患者23例,其中重型13例,轻中型10例。所有患者均接受了血清人Ⅰ型胶原交联N末端肽(NTXⅠ)、人骨保护素(OPG)、人骨碱性磷酸酶(BALP)、人碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)、人类胰岛素样生长因子(IGF)和人转化生长因子β1(TGF-β1)水平检测,并根据美国疾控中心2002年发布的简易活动能力评分表,对21例进行了骨密度检测。依据世界卫生组织(WHO)定义,应用测量Z值水平评估骨密度(BMD)的临床意义。结果:本组研究中,Z值>-2组10例,Z值≤--2组11例;Z值≤-2组体重指数(BMI)及反映骨形成的血清人骨源性碱性磷酸酶(BALP)水平均低于Z值>-2组(P<0.05);BALP(r=0.489,P=0.024)、胰岛素样生长因子(IGF)(r=0.538,P=0.012)及BMI(r=0.572,P=0.007)与BMD均呈正相关且具有显著性(P<0.05);血清中促进骨形成的人碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)(r=0.570,P=0.007)、人骨保护素(OPG)(r=0.505,P=0.02),与反应骨破坏的标志物人I型胶原N末端肽(NTXⅠ)水平呈正相关且具有显著性(P<0.05);重型患者(13例)活动能力评分明显低于轻中型患者(10例)(P<0.01),BMD在两组中并无统计学差异(P>0.05)。结论:BM D与血友病临床分型无关;低体重指数可能是骨质流失的危险因素;血友病患者骨质流失的机制可能与成骨细胞活性降低有关;IGF在血友病患者中起着阻止骨质流失的作用;b FGF和OPG可促进血友病患者骨代谢。 展开更多
关键词 血友病 骨质减少 骨密度 骨代谢标志物 细胞因子
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腺病毒介导的B结构域缺失的人凝血因子Ⅷ在SD大鼠ADSC中的表达 被引量:2
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作者 朱益文 谢燕燕 +3 位作者 王馨 李杰 王霖虹 闫振宇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期948-955,共8页
目的:将一含B结构域缺失的人凝血因子Ⅷ的重组腺病毒载体体外转染SD大鼠脂肪干细胞(adipose tissue-derived stem cell,ADSC),为ADSC联合BDDhFⅧ基因治疗血友病A奠定实验基础。方法:取SD大鼠2侧腹股沟脂肪组织分离培养ADSC,传至第3代并... 目的:将一含B结构域缺失的人凝血因子Ⅷ的重组腺病毒载体体外转染SD大鼠脂肪干细胞(adipose tissue-derived stem cell,ADSC),为ADSC联合BDDhFⅧ基因治疗血友病A奠定实验基础。方法:取SD大鼠2侧腹股沟脂肪组织分离培养ADSC,传至第3代并进行鉴定;用重组腺病毒载体Ad-BDDhFⅧ-GFP体外感染第3代ADSC,实验分为Ad-BDDhFⅧ-GFP转染ADSC(A组)、Ad-GFP转染ADSC(B组)及未转染ADSC(C组)3组,采用CCK-8法检测3组感染后细胞增殖情况,ELISA法检测细胞上清中hFⅧ抗原表达水平,RT-PCR及Western blot分别检测感染后3组细胞内BDDhFⅧ基因和蛋白表达情况。结果:经鉴定分离培养的第3代细胞生长曲线呈倒"S"形;流式细胞术检测显示,第3代细胞CD29、CD90、CD44表达阳性、CD45表达阴性;经成脂及成骨诱导后可向成骨及成脂方向转化。CCK-8检测显示,转染后3组细胞的增殖未受影响。ELISA结果显示,转染后3组细胞在72 h A组hFⅧAg表达较B、C组明显升高(P<0.05)。RT-PCR结果显示,与A组相比,B、C组未见任何目的条带,无BDDhFⅧ目的基因表达;A组结果与扩增片段长度相符,有BDDhFⅧ目的基因表达。Western blot检测显示,A组hFⅧ蛋白表达水平较B、C组明显升高(P<0.05)。结论:重组腺病毒Ad-BDDhFⅧ-GFP在体外可高效转染大鼠ADSC,为血友病A的基因治疗奠定了实验基础。 展开更多
关键词 血友病A 脂肪干细胞 腺病毒载体 基因治疗
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力达霉素抑制K562细胞增殖和诱导凋亡作用及其机制 被引量:1
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作者 陈静 闫振宇 +2 位作者 刘志勇 赵杰 贺宝玲 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期467-472,I0002,共7页
目的:研究力达霉素(LDM)对人慢性粒细胞白血病(CML)K562细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,并探讨其机制。方法:选取处于对数生长期的人CML K562细胞,采用不同浓度(0.01、0.10和1.00nmol·L-1)LDM处理48h,作为0.01、0.10和1.00nmol·... 目的:研究力达霉素(LDM)对人慢性粒细胞白血病(CML)K562细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,并探讨其机制。方法:选取处于对数生长期的人CML K562细胞,采用不同浓度(0.01、0.10和1.00nmol·L-1)LDM处理48h,作为0.01、0.10和1.00nmol·L-1 LDM组,不加药物的正常细胞为对照组。台盼蓝染色观察各组K562细胞生长抑制率,MTT法检测细胞存活率,吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)双荧光染色法观察凋亡细胞的形态表现,AnnexinⅤ-FITC/PI双染结合流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blotting法检测细胞中caspase-3和caspase-8蛋白相对表达量。结果:台盼蓝染色,LDM对K562细胞增殖有一定的抑制作用,各浓度LDM组细胞生长抑制率均高于对照组(P<0.05);MTT法检测,随LDM作用浓度的升高,细胞存活率下降,LDM对K562细胞作用的半数抑制浓度(IC50)为(0.1±3.2)nmol·L-1。AO/EB染色,荧光显微镜下观察到LDM能够引起细胞发生凋亡(胞质呈芽状突起,胞核碎裂成点状)。流式细胞术检测,各浓度LDM组K562细胞凋亡率均高于对照组(P<0.05)。Western blotting法检测,0.10和1.00nmol·L-1 LDM组K562细胞中caspase-8和caspase-3蛋白相对表达量明显高于对照组(P<0.01)。0.01nmol·L-1 LDM组K562细胞中caspase-8和caspase-3蛋白表达量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:LDM能够有效抑制K562细胞增殖,低浓度LDM可能通过上调细胞中caspase-8和caspase-3表达诱导K562细胞发生凋亡。 展开更多
关键词 力达霉素 K562细胞 细胞增殖 细胞凋亡 CASPASE-8 CASPASE-3
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同期同胞人类白细胞抗原全相合与亲缘间单倍体相合外周血造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病的对比观察 被引量:1
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作者 高峰 冯术青 +3 位作者 李晓宇 胡永超 薛慧 姚艳红 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期745-747,共3页
慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)是异基因造血干细胞移植(allogenic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后的晚期主要并发症,也是严重影响患者生活质量甚至导致患者移植后疾病非复... 慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)是异基因造血干细胞移植(allogenic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后的晚期主要并发症,也是严重影响患者生活质量甚至导致患者移植后疾病非复发死亡的主要原因之一。随着同胞全相合、非血缘全相合、亲缘间单倍体相合allo-HSCT, 展开更多
关键词 造血干细胞移植 移植物抗宿主病 HLA抗原
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人凝血因子IX基因在小鼠脂肪干细胞中的稳定表达 被引量:1
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作者 李杰 谢燕燕 +5 位作者 王馨 王霖虹 和红霞 孙庆云 晏亚辉 闫振宇 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期532-538,共7页
目的将携带人凝血因子IX(h FIX)基因(F9)的重组腺病毒转染C57BL/6小鼠脂肪间充质干细胞(adipose-derived stem cell,ADSC),经过传代培养后,观察F9是否在ADSC中稳定表达,探索ADSC是否可作为血友病基因治疗的载体细胞。方法取C57BL/6小鼠... 目的将携带人凝血因子IX(h FIX)基因(F9)的重组腺病毒转染C57BL/6小鼠脂肪间充质干细胞(adipose-derived stem cell,ADSC),经过传代培养后,观察F9是否在ADSC中稳定表达,探索ADSC是否可作为血友病基因治疗的载体细胞。方法取C57BL/6小鼠腹股沟区脂肪,依据组织块悬浮法分离培养小鼠ADSC并进行传代培养,应用携带h FIX基因并含GFP荧光标记的重组腺病毒转染第3代ADSC,转染后再次进行传代培养至第4、5代细胞。荧光显微镜下观察细胞携带荧光数量,RT-PCR检测F9基因表达,ELISA法检测细胞上清液及Western Blot检测细胞内携带目的基因表达蛋白情况。结果 (1)重组腺病毒转染后荧光显微镜下可见荧光表达,细胞传代后仍具有荧光。(2) RT-PCR结果显示:四组ADSC均可表达内参GAPDH基因片段,A、B、C组可检测到目的基因F9的表达,D组未检测到F9的表达。(3) ELISA法检测凝血因子IX抗原(h FIX:Ag)结果显示:A组(81.62±8.82) ng/m L、B组(52.50±3.25) ng/m L、C组(47.41±4.00) ng/m L明显高于D组检测值(0.76±0.44) ng/m L,差异具有显著性(P<0.05)。(4) Western Blot法检测四组细胞内h FIX蛋白表达情况,结果显示A组蛋白表达灰度值(0.68±0.10)、B组(0.49±0.15)、C组(0.18±0.05)明显高于D组蛋白表达灰度值(0.02±0.01),差异具有显著性(P <0.05)。结论重组腺病毒转染ADSC后,经过传代后培养,仍可表达较高的h FIX活性,可以作为血友病基因治疗的载体细胞。 展开更多
关键词 目的基因 重组腺病毒 脂肪间充质干细胞
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实时定量聚合酶链反应在t(8;21)急性髓系白血病移植中的应用
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作者 薛慧 胡永超 +2 位作者 王娜 刘志彬 高峰 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期262-264,共3页
选取我院28例t(8;21)急性髓系白血病(AML)高危患者为研究对象,移植后依据实时荧光定量聚合酶链反应(RQ-PCR)技术监测微小残留病(MRD)动态变化,制定干预及治疗方案。移植后MRD转阴与MRD持续阳性患者的血液学复发率分别为10.5%和77.8%,提... 选取我院28例t(8;21)急性髓系白血病(AML)高危患者为研究对象,移植后依据实时荧光定量聚合酶链反应(RQ-PCR)技术监测微小残留病(MRD)动态变化,制定干预及治疗方案。移植后MRD转阴与MRD持续阳性患者的血液学复发率分别为10.5%和77.8%,提示RQ-PCR技术在t(8;21)AML患者移植中有重要指导意义。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 造血干细胞移植 聚合酶链反应 微小残留病
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骨髓增生异常综合征移植术后继发曲霉菌感染1例
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作者 李宇阳 胡琨 +3 位作者 冯术青 高峰 董丽儒 宋旭东 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期235-236,共2页
患者女性,28岁,因发热、乏力、骨痛入院。血常规检查:WBC2.5×10^9/L,HGB46g/L,PLT 32×10^9/L。骨髓细胞学结果垃示骨髓增生明显活跃,可见病态造血。结合染色体检查结果,临床诊断为骨髓增生异常综合征(RAEB—Ⅱ)。
关键词 骨髓异常增生综合征 骨髓移植 皮肤曲霉菌病 病例报道
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异基因造血干细胞移植治疗继发于慢性再生障碍性贫血的骨髓增生异常综合征的疗效分析
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作者 史月 姚艳红 +5 位作者 姚晶晶 刘志彬 张丽蕊 高峰 李晓宇 冯术青 《海军军医大学学报》 2025年第9期1229-1234,共6页
目的观察对比异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗继发于慢性再生障碍性贫血(CAA)的骨髓增生异常综合征(MDS)与原发性MDS的疗效。方法选取2012年2月至2022年2月华北理工大学附属医院血液科接受allo-HSCT治疗的患者32例,其中继发于CAA的... 目的观察对比异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗继发于慢性再生障碍性贫血(CAA)的骨髓增生异常综合征(MDS)与原发性MDS的疗效。方法选取2012年2月至2022年2月华北理工大学附属医院血液科接受allo-HSCT治疗的患者32例,其中继发于CAA的MDS组12例、原发性MDS组20例,比较两组患者的总生存率、累积复发率(CIR)、非复发死亡(NRM)率和无事件生存率。结果CAA进展为MDS的中位时间为120(72~180)个月。所有患者行allo-HSCT治疗后中位随访时间为36(3~79)个月。统计3年随访结果,继发于CAA的MDS组总生存率高于原发性MDS组(83.8%vs 45.0%,P=0.035),CIR低于原发性MDS组(16.7%vs 55.0%,P=0.021)。两组无事件生存率、NRM率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论继发于CAA的MDS患者接受allo-HSCT治疗后的生存结局优于原发性MDS患者,早期行allo-HSCT治疗可改善其预后。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 慢性再生障碍性贫血 骨髓增生异常综合征 生存率
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