不同分子分型及临床病理特征与乳腺癌术后患者预后的关系 被引量：46

1

作者 李双 范红敏 +1 位作者 肖菲菲 张雪鹏 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期39-44,共6页

目的探讨不同分子分型和临床病理特征与乳腺癌术后患者预后的关系。方法收集283例乳腺癌患者的临床病理资料,根据ER、PR和HER-2的免疫组化结果,将其分成Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型4组,并进行随访。结果不同分子... 目的探讨不同分子分型和临床病理特征与乳腺癌术后患者预后的关系。方法收集283例乳腺癌患者的临床病理资料,根据ER、PR和HER-2的免疫组化结果,将其分成Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型4组,并进行随访。结果不同分子分型的乳腺癌患者术后5年总生存期和无病生存期,差异有统计学意义(P<0.05)。两两比较结果显示,与Luminal A型相比,HER-2过表达型和三阴型乳腺癌患者术后5年无病生存期和总生存期短(P<0.05)。应用Cox风险回归模型分析,肿瘤大小和淋巴结转移数目是影响乳腺癌患者术后5年总生存期和无病生存期的预后因素(P<0.05);但实验未能揭示分子分型是影响乳腺癌患者术后5年总生存期和无病生存期的预后因素(P>0.05)。结论肿瘤大小和淋巴结转移数目是影响乳腺癌患者术后5年总生存期和无病生存期的预后因素。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 分子分型 无病生存期 总生存期 免疫组织化学

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ADAM17-shRNA转染的骨髓间充质干细胞对裸鼠乳腺癌移植瘤生长的影响 被引量：6

2

作者 贾文婷 蔡准 +3 位作者 张雪鹏 张笑博 孙影 张云鹏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1088-1092,共5页

目的:探讨转染解聚素-金属蛋白酶17-shRNA(a disintegrin and metalloprotease 17-shRNA,ADAM17-shRNA)的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenehymal stem cells,BMMSC)对乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的抑制效果。方法:全骨髓贴壁法分离... 目的:探讨转染解聚素-金属蛋白酶17-shRNA(a disintegrin and metalloprotease 17-shRNA,ADAM17-shRNA)的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenehymal stem cells,BMMSC)对乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的抑制效果。方法:全骨髓贴壁法分离并培养3周雄性SD大鼠的BMMSC,利用慢病毒介导的ADAM17-shRNA转染BMMSC。30只裸鼠建立MCF-7乳腺癌移植瘤模型,种植肿瘤细胞14 d后建模成功。按照数字表法随机分成对照组(注射等量PBS)、BMMSC组(注射1×10~6/ml BMMSC)和转染组(注射1×10~6/ml转染ADAM17-shRNA的BMMSC),每组10只。在种植细胞第15天开始经尾静脉注射BMMSC进行抑瘤实验(0.1 ml/只,每3 d给药1次,共计5次),观察裸小鼠移植瘤的生长情况;抑瘤实验16 d后处死裸鼠。利用Real-time PCR法检测移植瘤组织ADAM17 mRNA表达,Western blotting法检测移植瘤组织ADAM17蛋白表达。结果:抑瘤实验16 d时,对照组、BMMSC组移植瘤体积明显高于转染组[(787.15±25.95)、(767.02±28.98)vs(361.89±19.75)mm^3,均P<0.01];BMMSC组、转染组抑瘤率明显高于对照组(2.57%、53.89%vs 0.00%,均P<0.05)。对照组、BMMSC组ADAM17 mRNA的表达水平明显高于转染组(1.00±0.01、0.97±0.08 vs 0.30±0.09,均P<0.05);对照组、BMMSC组ADAM17蛋白表达水平明显高于转染组(0.70±0.09、0.68±0.02 vs 0.45±0.05,均P<0.05)。结论:ADAM17-shRNA通过BMMSC介导可将ADAM17靶向归巢至裸鼠乳腺癌移植瘤并发挥抑瘤作用。 展开更多

关键词 解聚素-金属蛋白酶17-sh RNA 乳腺癌 MCF-7细胞 骨髓间充质干细胞

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乳腺癌患者失志综合征的影响因素分析 被引量：20

3

作者 朱亚飞 马素慧 +3 位作者 彭艳婷 宋晓梅 焦桂梅 齐丽娜 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2022年第6期77-80,共4页

目的 分析乳腺癌患者失志综合征的影响因素,为临床护理干预提供依据。方法 以327例乳腺癌住院患者为研究对象,采用失志量表、自我感受负担量表及社会支持量表进行调查。结果 327例中发生失志综合征152例(46.48%)。多因素logistic回归分... 目的 分析乳腺癌患者失志综合征的影响因素,为临床护理干预提供依据。方法 以327例乳腺癌住院患者为研究对象,采用失志量表、自我感受负担量表及社会支持量表进行调查。结果 327例中发生失志综合征152例(46.48%)。多因素logistic回归分析发现,年龄越高、居住地为城市、社会支持越高为乳腺癌患者失志综合征的保护因素,疾病分期为Ⅲ~Ⅳ期、疼痛麻木感越重、上肢淋巴水肿、自我感受负担越重为危险因素(P<0.05,P<0.01)。结论 乳腺癌患者中失志综合征占比较高,影响因素较多,应制订针对性措施予以干预增进患者心理健康。 展开更多

关键词 乳腺癌 失志综合征 危险因素 保护因素 自我感受负担 社会支持 疼痛 上肢淋巴水肿

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环状RNA FBXO11靶向miR-376a-3p/SNRPB轴调控胃癌SNU-1细胞的增殖与凋亡 被引量：7

4

作者 孟德峰 李长仔 吴春涛 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期370-377,共8页

目的:探讨环状RNA FBXO11(circFBXO11)调控miR-376a-3p/小核糖核蛋白多肽B基因(SNRPB)轴对胃癌细胞增殖与凋亡的影响。方法:选取2018年1月至2019年1月华北理工大学附属医院肿瘤外科30例手术切除的胃癌患者的癌和癌旁组织标本,免疫组化... 目的:探讨环状RNA FBXO11(circFBXO11)调控miR-376a-3p/小核糖核蛋白多肽B基因(SNRPB)轴对胃癌细胞增殖与凋亡的影响。方法:选取2018年1月至2019年1月华北理工大学附属医院肿瘤外科30例手术切除的胃癌患者的癌和癌旁组织标本,免疫组化染色法检测胃癌组织中SNRPB蛋白阳性表达率,qPCR法检测胃癌组织、胃癌细胞系SNU-1、AGS及HS-746T和胃黏膜细胞GES1中circFBXO11、miR-376a-3p和SNRPB mRNA的表达水平。用双荧光素酶报告基因实验验证circFBXO11与miR-376a-3p、miR-376a-3p与SNRPB之间的靶向关系。将si-NC、si-circFBXO11、miR-NC、miR-376a-3p、si-SNRPB、si-circFBXO11+anti-miR-NC、si-circFBXO11+anti-miR-376a-3p、si-circFBXO11+pcDNA-NC、si-circFBXO11+pcDNA-SNRPB等分别转染进SNU-1细胞,用CCK-8法、流式细胞术以及WB法分别检测细胞的增殖活力、凋亡率以及SNRPB、cyclin D1和C-caspase-3蛋白的表达水平。结果:与癌旁组织比较,胃癌组织中circFBXO11表达水平显著升高、SNRPB蛋白阳性率升高、miR-376a-3p表达显著降低(均P<0.01);与GES1细胞比较,胃癌细胞中circFBXO11和SNRPB表达水平显著升高、miR-376a-3p表达水平显著降低(均P<0.01)。circFBXO11靶向负调控miR-376a-3p表达,miR-376a-3p靶向负调控SNRPB表达。抑制circFBXO11表达或过表达miR-376a-3p或抑制SNRPB表达后,SNU-1细胞的增殖活力降低、凋亡率升高(均P<0.01)。抑制miR-376a-3p表达可部分逆转抑制circFBXO11对SNU-1细胞增殖和凋亡的作用(均P<0.01)。过表达SNRPB可部分逆转抑制circFBXO11对SNU-1细胞增殖和凋亡的影响(均P<0.01)。结论:胃癌组织中circFBXO11呈高表达,抑制circFBXO11表达可抑制胃癌细胞增殖并诱导细胞凋亡,其机制与调控miR-376a-3p/SNRPB通路相关。 展开更多

关键词 环状RNA FBXO11 miR-376a-3p 小核糖核蛋白多肽B基因 胃癌 SNU-1细胞 增殖 凋亡

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胃腺癌中eIF2α的表达及意义 被引量：11

5

作者 刘时飞 刘爱东 +6 位作者 宋旭东 熊艳杰 董丽儒 李双 闫丰 张晋冀 唐慧 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期668-670,共3页

目的观察真核生物翻译起始因子2α(eukaryotic translation initiation factor 2α,e IF2α)在胃腺癌中的表达,探讨其在不同临床特征中的表达差异及临床意义。方法选取华北理工大学附属医院确诊为胃腺癌,并行手术根治的患者48例作为观察... 目的观察真核生物翻译起始因子2α(eukaryotic translation initiation factor 2α,e IF2α)在胃腺癌中的表达,探讨其在不同临床特征中的表达差异及临床意义。方法选取华北理工大学附属医院确诊为胃腺癌,并行手术根治的患者48例作为观察组,同时选取距肿物边缘>5 cm的非肿瘤性胃黏膜组织29例作为对照组,应用免疫组化法检测两组中e IF2α的表达,分析其在不同临床病理特征中的表达差异。结果 e IF2α在观察组中的阳性率为37.5%(18/48),明显高于其在对照组中的阳性率0(0/29)(P<0.05)。观察组中e IF2α表达与患者性别、年龄、Lauren分型、分化程度、是否有癌栓、是否有癌结节、淋巴结转移及浸润深度分组中的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 e IF2α在胃腺癌组织中高表达,其作用可能与去磷酸化有关,对病变的形成可能有一定的促进作用。 展开更多

关键词 胃肿瘤 腺癌 EIF2Α 免疫组织化学

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miR-145通过调控解聚素-金属蛋白酶17对MCF-7乳腺癌细胞的影响 被引量：6

6

作者 张兰 郑健 +3 位作者 张雪鹏 胡宝山 李长仔 张晋冀 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第11期1169-1173,共5页

目的MicroRNA-145(miR-145)在乳腺癌中低表达,文章通过研究miR-145与ADAM17、EGFR的关联,探究miR-145对乳腺癌MCF-7细胞的调控作用。方法将MCF-7乳腺癌细胞分成3组,即转染组(转染miR-145 mimics)、对照组(未经转染)、无义序列组(转染无... 目的MicroRNA-145(miR-145)在乳腺癌中低表达,文章通过研究miR-145与ADAM17、EGFR的关联,探究miR-145对乳腺癌MCF-7细胞的调控作用。方法将MCF-7乳腺癌细胞分成3组,即转染组(转染miR-145 mimics)、对照组(未经转染)、无义序列组(转染无意义miRNA的无义序列)。利用MTT、Transwell、实时定量荧光PCR(qPCR)技术分别检测3组MCF-7乳腺癌细胞的增殖能力、侵袭能力及转染miR-145后的表达量。利用qPCR及蛋白印迹法检测3组乳腺癌MCF-7细胞中ADAM17、EGFR mRNA和蛋白水平。结果qPCR检测的结果提示miR-145相对表达量在转染组(13964.33±1265.30)明显高于对照组(1.00±0.05)和无义序列组(1.03±0.15),差异有统计学意义(P<0.01);转染组ADAM17 mRNA的表达量(1.71±0.08)明显高于对照组(1.00±0.07),差异有统计学意义(P<0.01)。与24、48、72 h无义序列组比较,转染组MCF-7抑制率明显升高(P<0.01)。Transwell侵袭实验结果显示,转染组穿膜细胞数[(56.20±2.17)个/视野]较对照组[(92.80±3.90)个/视野]、无义序列组[(91.80±4.97)个/视野]明显下降(P<0.01)。蛋白印迹实验得出结果,转染组细胞中ADAM17、EGFR的蛋白含量较对照组、无义序列组显著下降(P<0.01)。结论miR-145作用于ADAM17-EGFR信号通路,从而抑制乳腺癌MCF-7细胞系增殖、侵袭。 展开更多

关键词 乳腺癌 解聚素-金属蛋白酶17 微小RNA-145 增殖 侵袭

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微小RNA-365和靶向E74样受体4在宫颈癌细胞的增殖及其临床意义 被引量：12

7

作者 郭颖 马冬 +9 位作者 贾世峰 刘佳 樊少蓓 张梦 石琳然 蒋利丽 史珏鑫 王海秋 郑寰宇 李鸥 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期220-227,共8页

目的探讨微小RNA-365(miR-365)和E74样受体4(ELF4)在宫颈癌中的表达、作用和临床意义。方法采用实时定量PCR方法检测miR-365在正常宫颈组织(n=34)、宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)(n=31)、宫颈上皮内瘤变Ⅱ~Ⅲ级(CINⅡ~Ⅲ)(n=37)和宫颈鳞癌... 目的探讨微小RNA-365(miR-365)和E74样受体4(ELF4)在宫颈癌中的表达、作用和临床意义。方法采用实时定量PCR方法检测miR-365在正常宫颈组织(n=34)、宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)(n=31)、宫颈上皮内瘤变Ⅱ~Ⅲ级(CINⅡ~Ⅲ)(n=37)和宫颈鳞癌组织(SCC)(n=33)以及3种宫颈癌细胞系(C33A细胞、HeLa细胞、SiHa细胞)中的表达;生物信息学预测和荧光素酶报告基因检测验证miR-365对ELF4的靶向调控;Westernblot方法检测ELF4在宫颈癌细胞中的表达;采用免疫组织化学方法检测不同病理宫颈组织中ELF4表达变化;CCK8实验检测不同时间点下过表达或抑制miR-365的表达对3种宫颈癌细胞株增殖的影响;分析miR-365和ELF4表达的相关性及其与SCC临床病理参数的关系。结果实时荧光定量PCR结果表明,与正常宫颈组织相比,在CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ、SCC组织中miR-365的表达随着病理程度的加深逐渐下调;并且与正常宫颈上皮细胞(HcerEpic)比较,miR-365在不同宫颈癌细胞系中表达均有不同程度的下调;报告基因分析结果证实ELF4是miR-365的直接靶点;Westernblot实验结果显示,与正常宫颈上皮细胞比较,3种宫颈癌细胞系中ELF4的表达均升高(P=0.013,P=0.002,P=0.004);免疫组织化学实验证实ELF4在CIN和宫颈癌组织中的表达均上调。CCK8检测结果证实,在宫颈癌细胞中过表达或抑制miR-365表达显著抑制或促进细胞的增殖活性(P<0.05)。另外,在CINⅡ~Ⅲ和SCC组中,miR-365和ELF4的表达水平呈负相关性(CINⅡ~Ⅲ:r=-0.351,P=0.045;SCC:r=-0.349,P=0.035);临床资料分析显示miR-365和ELF4mRNA的表达均与肿瘤大小、病理分级及临床分期相关(P均<0.05)。结论miR-365在人宫颈癌细胞中表达下调,解除对下游靶分子ELF4的抑制作用,从而促进宫颈癌细胞的增殖和肿瘤的形成。 展开更多

关键词 宫颈癌 微小RNA-365 E74样受体4

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MMP-19在胃腺癌中的表达及与神经型钙黏素的相关性 被引量：10

8

作者 刘爱东 张爽 +2 位作者 王丹琳 侯思竹 邰智慧 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期145-150,共6页

目的:检测胃腺癌组织中基质金属蛋白酶-19(matrix metalloproteinase-19,MMP-19)的表达,探讨其与神经型钙黏素(N-cadherin,N-cad)的关联性,分析其预后价值。方法:收集在华北理工大学附属医院确诊为胃腺癌并行根治性手术治疗的患者64例... 目的:检测胃腺癌组织中基质金属蛋白酶-19(matrix metalloproteinase-19,MMP-19)的表达,探讨其与神经型钙黏素(N-cadherin,N-cad)的关联性,分析其预后价值。方法:收集在华北理工大学附属医院确诊为胃腺癌并行根治性手术治疗的患者64例作为研究对象,留取肿瘤组织作为观察组,留取正常胃黏膜组织作为对照组。采用免疫组化法检测2组中MMP-19、胃腺癌中N-cad的表达,采用Western blot检测2组中MMP-19蛋白的半定量表达情况。选择胃癌MGC803细胞系,建立siMMP-19组、空载体转染组和空白对照组,应用Western blot检测N-cad的表达。结果:免疫组化结果显示,MMP-19在胃腺癌组织中表达的阳性率明显高于正常胃黏膜组织(57.8%vs.23.4%,χ^(2)=15.68,P=0.001)。MMP-19在不同浸润深度(57.8%vs.37.9%,χ^(2)=8.59,P=0.001)、有无癌栓(83.3%vs.47.80%,χ^(2)=6.69,P=0.010)、淋巴结转移分组(27.7%%vs.47.6%,χ^(2)=5.21,P=0.023)中的表达差别有统计学意义。生存分析显示MMP-19的表达与生存时间有关(P=0.020)。Pearson相关分析显示MMP-19与N-cad正相关(r=0.62,P=0.013)。Western blot结果显示观察组中MMP-19的半定量表达明显高于对照组(1.68±0.23 vs.1.10±0.24,χ^(2)=5.32,P=0.020)。siMMP-19组中N-cad的表达明显低于空载体转染组及空白对照组。结论:MMP-19在胃腺癌组织中表达升高,参与肿瘤的形成和进展。胃腺癌组织中MMP-19与N-cad正相关。检测MMP-19的表达可能对判断胃腺癌的预后有一定价值。 展开更多

关键词 胃腺癌 基质金属蛋白酶-19 神经型钙黏素 预后

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结直肠腺癌中MMP-19的表达及意义 被引量：8

9

作者 刘时飞 刘爱东 +6 位作者 唐慧 李双 熊艳杰 宋旭东 董丽儒 闫丰 张晋冀 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1374-1376,共3页

目的观察基质金属蛋白酶-19(matrix metalloproteinase-19,MMP-19)在结直肠腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测71例结直肠腺癌、32例结直肠腺瘤和34例癌旁正常结肠黏膜组织中MMP-19的表达,并复习相关文献。结果 MMP-19在... 目的观察基质金属蛋白酶-19(matrix metalloproteinase-19,MMP-19)在结直肠腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测71例结直肠腺癌、32例结直肠腺瘤和34例癌旁正常结肠黏膜组织中MMP-19的表达,并复习相关文献。结果 MMP-19在结直肠腺癌、腺瘤和正常结肠组织中的阳性率分别为40. 84%、40. 63%、8. 82%,三组间差异有统计学意义(P=0. 003)。结直肠癌中MMP-19的表达与肿瘤最大径、部位、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、有无癌栓、有无癌结节均无明显相关性(P> 0. 05)。结论MMP-19在结直肠腺癌中高表达,提示其在结直肠腺癌发生过程中可能具有重要促进作用。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 腺癌 MMP-19 免疫组织化学

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ADAM17-shRNA转染的BMSCs对乳腺癌移植瘤ADAM17、EGFR和Ki-67的影响 被引量：8

10

作者 贾文婷 陈国福 +3 位作者 张雪鹏 张笑博 孙影 赵莹 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第4期589-595,共7页

目的探讨利用裸鼠乳腺癌荷瘤模型转染解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)-shRNA的骨髓间充质干细胞(BMSCs)对乳腺癌移植瘤的抑制效果。方法将人乳腺癌细胞(MCF-7)接种于30支裸鼠皮下,14 d后乳腺癌荷瘤裸鼠模型成功构建。随机分为:转染组(注射1... 目的探讨利用裸鼠乳腺癌荷瘤模型转染解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)-shRNA的骨髓间充质干细胞(BMSCs)对乳腺癌移植瘤的抑制效果。方法将人乳腺癌细胞(MCF-7)接种于30支裸鼠皮下,14 d后乳腺癌荷瘤裸鼠模型成功构建。随机分为:转染组(注射1×10~6/ml转染ADAM17-shRNA的BMSCs)、BMSCs组(注射1×10~6/ml BMSCs)和对照组(注射空白PBS)。采用贴壁筛选法分离、培养3周龄雄性SD大鼠的BMSCs,利用慢病毒介导将ADAM17-shRNA转染第3代培养的BMSCs,将其通过尾静脉注射给各组荷瘤裸小鼠(0.1 ml/次)3 d重复一次,共5次,观察各组裸小鼠肿瘤的生长状况。抑瘤实验16 d后处死裸鼠,HE染色法观察各组瘤体的形态结构,免疫组化法检测各组瘤体ADAM17、表皮细胞生长因子受体(EGFR)和细胞增殖核抗原(Ki-67)的表达。结果转染组、BMSCs组、对照组裸鼠瘤体体积分别为(375.09±20.72)、(768.85±35.55)、(783.75±27.30)mm3,转染组相较于对照组移植瘤体积缩小,差异有统计学意义(P<0.05),而BMSCs组差异无统计学意义。HE染色镜下可见,与对照组相比转染组可见瘤体组织大片坏死区域、坏死区域细胞崩解、细胞结构消失,而BMSCs组与对照组差异无统计学意义。转染组ADAM17、EGFR、Ki-67蛋白与对照组相比表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05);BMSCs组和对照组相比较,差异无统计学意义。结论 ADAM17-shRNA通过BMSCs介导可靶向归巢至裸鼠乳腺癌移植瘤并发挥抑制裸鼠乳腺癌ADAM17、EGFR和Ki-67表达的作用。 展开更多

关键词 乳腺癌 RNA干扰 解聚素-金属蛋白酶17 骨髓间充质干细胞

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虾青素通过阻断JAK1/STAT3通路抑制肺癌A549细胞增殖并促进其凋亡 被引量：3

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作者 吴春涛 张晋冀 +3 位作者 刘铁楠 焦桂梅 李长仔 胡宝山 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期784-788,共5页

目的探讨虾青素对A549肺癌细胞增殖、凋亡的影响及可能的作用机制。方法实验分为对照组、DMSO溶剂对照组、(20、40、60、80、100)μmol/L虾青素组;CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,Western blot法检测Bcl-2、Bax... 目的探讨虾青素对A549肺癌细胞增殖、凋亡的影响及可能的作用机制。方法实验分为对照组、DMSO溶剂对照组、(20、40、60、80、100)μmol/L虾青素组;CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,Western blot法检测Bcl-2、Bax、信号转导子和转录激活子3(STAT3)和Janus激酶1(JAK1)蛋白水平。结果虾青素能够抑制A549细胞增殖,使A549细胞阻滞于G0/G1期,细胞凋亡增加;虾青素上调Bax蛋白水平,下调Bcl-2、STAT3、JAK1蛋白水平。结论虾青素通过抑制JAK1-STAT3信号通路抑制肺癌A549细胞增殖并促进其凋亡。 展开更多

关键词 A549肺癌细胞 虾青素 细胞增殖 凋亡

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miR-145靶向ADAM17对裸鼠三阴性乳腺癌移植瘤生长的影响及机制

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作者 苗雅宁 杨冠楠 +3 位作者 张雪鹏 尚宏周 胡宝山 闫莉 《重庆医科大学学报》 2025年第8期1047-1052,共6页

目的:探讨miR-145的模拟类似物agomiR-145靶向解聚素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloprotease 17,ADAM17)对裸鼠三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)移植瘤生长的影响及其作用机制。方法:构建MDA-MB-231细胞裸... 目的:探讨miR-145的模拟类似物agomiR-145靶向解聚素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloprotease 17,ADAM17)对裸鼠三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)移植瘤生长的影响及其作用机制。方法:构建MDA-MB-231细胞裸鼠皮下移植瘤模型(n=30),将30只裸鼠随机分为agomiR组、agomiR-NC组和对照组,分别瘤内注射0.33 g/L的agomiR-NC、agomiR-145100μL和等量生理盐水。苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察组织形态,实时荧光定量PCR(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测各瘤体组织miR-145、ADAM17及表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达,免疫组化与蛋白免疫印迹法(Western blot)分析ADAM17、EGFR及p-EGFR蛋白表达。结果:agomiR组瘤体生长缓慢,明显小于对照组和agomiR-NC组(P<0.05)。HE结果显示对照组和agomiR-NC组肿瘤组织相较于agomiR组坏死和出血更为严重。RT-PCR结果表明agomiR组miR-145表达较agomiR-NC组和对照组明显上升(P<0.001);agomiR组ADAM17 mRNA表达明显小于agomiR-NC组和对照组(P<0.05);3组EGFR mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化和Western Blot结果均显示agomiR组ADAM17和EGFR的蛋白表达明显低于agomiR-NC组及对照组(P<0.05)。结论:miR-145通过靶向抑制ADAM17-EGFR的活性抑制裸鼠TNBC移植瘤的生长。 展开更多

关键词 微小核糖核酸-145 解聚素-金属蛋白酶17 三阴性乳腺癌 靶向治疗

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