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基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探讨柴胡皂苷B2对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响 被引量:5
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作者 高海洋 张金存 +4 位作者 陈曦 关晓海 曹凤宏 康绍叁 张立国 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期2053-2057,共5页
目的探讨柴胡皂苷B2对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响。方法大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、依那普利(10 mg/kg)组和柴胡皂苷B2低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组12只。除假手术组外,其余5组建立单侧输尿管梗阻(... 目的探讨柴胡皂苷B2对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响。方法大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、依那普利(10 mg/kg)组和柴胡皂苷B2低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组12只。除假手术组外,其余5组建立单侧输尿管梗阻(UUO)模型,各组灌胃给予相应药物,每天1次,连续给药2周。全自动生化分析仪检测大鼠血清中血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-1β水平,Masson染色观察大鼠肾组织病理学变化,试剂盒检测大鼠肾组织中肾上腺髓质素(ADM)水平,免疫组化法检测大鼠肾组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、转化生长因子-β1(TGF-β1)阳性表达,Western blot法检测大鼠肾组织中TLR4、NF-κB、p-NF-κB、NLRP3蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠肾组织可见肾小管扩张,上皮细胞出现部分空泡化,肾间质内大量炎性细胞浸润、纤维细胞生成及胶原纤维沉积,血清BUN、Scr、TNF-α、IL-1β水平、肾组织TGF-β1阳性表达、TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3蛋白表达升高(P<0.05),肾组织ADM水平、E-cadherin阳性表达降低(P<0.05);与模型组比较,柴胡皂苷B2各剂量组大鼠肾脏病变逐渐减轻,血清BUN、Scr、TNF-α、IL-1β水平,肾组织TGF-β1阳性表达,TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3蛋白表达均降低(P<0.05),肾组织ADM水平、E-cadherin阳性表达均升高(P<0.05);与柴胡皂苷B2高剂量组比较,依那普利组上述指标无明显变化(P>0.05)。结论柴胡皂苷B2能够缓解UUO大鼠肾间质纤维化,改善肾功能和炎症反应,可能与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的表达有关。 展开更多
关键词 柴胡皂苷B2 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化 TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路
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内分泌治疗和中药协同治疗对前列腺癌患者前列腺特异性抗原动态变化与疾病预后的相关分析 被引量:7
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作者 张立国 张金存 +7 位作者 王磊 么安亮 高海洋 康绍叁 刘健 曹凤宏 高伟兴 李晓强 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第5期1333-1335,共3页
目的:观察前列腺癌患者采用内分泌治疗后前列腺特异性抗原(PSA)的变化水平,并且评价相关的临床预后指标同时。方法:前瞻性收集2010年6月—2015年6月华北理工大学附属医院入院收治的前列腺组织病理确诊前列腺癌患者58例,随机分为内分泌... 目的:观察前列腺癌患者采用内分泌治疗后前列腺特异性抗原(PSA)的变化水平,并且评价相关的临床预后指标同时。方法:前瞻性收集2010年6月—2015年6月华北理工大学附属医院入院收治的前列腺组织病理确诊前列腺癌患者58例,随机分为内分泌治疗组与对照组,内分泌治疗组患者在对照组常规治疗基础上结合比卡鲁胺、中药予以治疗,对照组为常规方案。比较观察两组患者前列腺特异性抗原(PSA)的变化水平和卡氏(KPS)评分,并通过SAS自评量表评价两组治疗效果。结果:两组治疗方法均可有效改善前列腺癌患者PSA水平。内分泌治疗组79.3%患者PSA水平恢复正常,高于对照组69.0%,但两组间无明显统计学差异(χ2=2.599,P=0.107)。内分泌治疗组KPI评分>70分患者为72.4%,高于对照组62.1%,但两组间无明显统计学差异(χ2=2.261,P=0.133)。内分泌治疗组SAS自评量表评分改善患者多于对照组,但两组间无明显统计学差异(P>0.05)。结论:前列腺癌内分泌治疗能有效降低患者PSA水平、改善患者生活质量,与常规治疗具有等同疗效。 展开更多
关键词 前列腺癌 内分泌治疗 中药 前列腺特异性抗原
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丹皮酚对大鼠肾间质纤维化的影响及其分子机制
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作者 高海洋 张金存 +8 位作者 陈曦 关晓海 曹凤宏 康绍叁 高伟兴 王磊 么安亮 刘健 张立国 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第7期1055-1060,共6页
目的研究丹皮酚(PAE)对大鼠肾间质纤维化的影响及其作用机制。方法将大鼠随机分为假手术(Sham)组、单侧输尿管梗阻(UUO)组、PAE小剂量(PAE-L)组、PAE中剂量(PAE-M)组、PAE大剂量(PAE-H)组及厄贝沙坦(IRB)组。除Sham组外,其余大鼠制备UU... 目的研究丹皮酚(PAE)对大鼠肾间质纤维化的影响及其作用机制。方法将大鼠随机分为假手术(Sham)组、单侧输尿管梗阻(UUO)组、PAE小剂量(PAE-L)组、PAE中剂量(PAE-M)组、PAE大剂量(PAE-H)组及厄贝沙坦(IRB)组。除Sham组外,其余大鼠制备UUO模型。各组大鼠给予相应药物干预2周。检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血清8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平及肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、纤维连接蛋白(FN)、沉默信息调节因子1(SIRT1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达情况;观察肾组织病理特征,计算肾组织胶原容积分数(CVF)。结果与UUO组比较,PAE各剂量组大鼠血清Scr、BUN、8-OHdG水平降低,肾组织SOD与GPX活性升高,肾组织α-SMA、Col-Ⅰ、FN阳性表达降低,SIRT1与Nrf2蛋白表达升高,Masson染色显示肾组织CVF降低(均P<0.05),苏木精-伊红(HE)染色显示肾组织炎症细胞浸润、肾小管扩张等病理改变有不同程度改善;PAE改善大鼠肾间质纤维化作用呈剂量依赖性(P<0.05),大剂量PAE改善大鼠肾间质纤维化作用与IRB相当。结论PAE可减轻UUO所致大鼠肾间质纤维化,改善大鼠肾功能和氧化应激,其机制可能与激活SIRT1/Nrf2信号通路有关。 展开更多
关键词 丹皮酚 肾间质纤维化 单侧输尿管梗阻 SIRT1/Nrf2信号通路
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氧化应激介导雄激素受体信号重激活在前列腺癌演进中的分子机制研究进展 被引量:7
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作者 衡立 张立国 +2 位作者 董婧婷 李治国 曹凤宏 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2022年第5期636-642,共7页
晚期前列腺癌患者经过去势治疗后,体内产生大量的活性氧加重氧化应激。本文阐述了氧化应激调节雄激素受体(AR)及其信号通路的不同分子机制,例如氧化应激介导转录因子诱导AR过表达,导致瘤内局部雄激素水平升高,增加AR对低水平雄激素的敏... 晚期前列腺癌患者经过去势治疗后,体内产生大量的活性氧加重氧化应激。本文阐述了氧化应激调节雄激素受体(AR)及其信号通路的不同分子机制,例如氧化应激介导转录因子诱导AR过表达,导致瘤内局部雄激素水平升高,增加AR对低水平雄激素的敏感性以及诱导旁路途经导致AR激活,进而探究前列腺癌向去势抵抗性前列腺癌演进的分子机制,为势抵抗性前列腺癌的预防、诊断、治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 活性氧 氧化应激 受体 雄激素 前列腺癌 去势抵抗性前列腺癌 信号通路 综述
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前列腺癌骨转移关键基因的生物信息学分析 被引量:3
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作者 田志崇 衡立 +7 位作者 董婧婷 李治国 陈飞飞 梁鹏 王青 曹凤宏 张立国 康绍叁 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1885-1892,共8页
目的:利用生物信息学技术探究前列腺癌骨转移发生发展的分子机制,为前列腺癌骨转移提供新的预防和治疗靶点。方法:从基因表达数据库(GEO)检索筛选得到包含20例前列腺癌骨转移样本和69例前列腺癌淋巴结转移样本的基因芯片数据集GSE74685... 目的:利用生物信息学技术探究前列腺癌骨转移发生发展的分子机制,为前列腺癌骨转移提供新的预防和治疗靶点。方法:从基因表达数据库(GEO)检索筛选得到包含20例前列腺癌骨转移样本和69例前列腺癌淋巴结转移样本的基因芯片数据集GSE74685。利用R语言Limma包对原始数据进行预处理并筛选差异表达基因(DEGs)。通过基因功能注释在线工具DAVID对DEGs进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。利用STRING在线检索工具及Cytoscape软件构建DEGs的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并用MCODE和cytoHubba插件筛选重要模块和关键基因。通过HCMDB和GEPIA数据库验证关键基因的表达、生存预后以及诊断价值。结果:从GSE74685数据集中筛选出2022个DEGs,包括842个上调基因和1180个下调基因。GO功能富集分析显示DEGs主要在细胞外基质组织、胶原分解代谢过程、对机械刺激的反应、中性粒细胞趋化性的正调控方面富集;KEGG通路富集提示黏着斑、细胞外基质受体相互作用是DEGs富集的主要信号通路。通过PPI网络筛选得到11个关键基因,分别为EZH2、PLG、SRC、CAV1、CHD4、HIST2H2BE、KDM1A、POLR2E、VWF、APOE、THBS1。对11个关键基因的基因表达验证和生存分析发现APOE和EZH2与前列腺癌骨转移密切相关。结论:EZH2、APOE可能参与前列腺癌骨转移的发生发展,可以作为潜在的治疗靶点,为前列腺癌骨转移的预防和治疗提供新的研究方向。 展开更多
关键词 前列腺癌骨转移 生物信息学 差异表达基因 治疗靶点
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基于文献挖掘的前列腺癌蛋白组学与基因组学差异基因的生物信息学分析 被引量:3
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作者 陈晨 曹笑歌 +7 位作者 张立国 么安亮 刘健 康绍叁 高伟兴 韩会 曹凤宏 李治国 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第32期4011-4016,共6页
目的通过前列腺癌(PCa)蛋白组学与基因组学文献,挖掘与PCa存在相关性并缺乏具体研究的差异基因,并分析其参与的生物过程与通路。方法计算机检索Pub Med数据库,检索策略:"(prostate cancer[Title])AND Proteomics""(prost... 目的通过前列腺癌(PCa)蛋白组学与基因组学文献,挖掘与PCa存在相关性并缺乏具体研究的差异基因,并分析其参与的生物过程与通路。方法计算机检索Pub Med数据库,检索策略:"(prostate cancer[Title])AND Proteomics""(prostate cancer[Title])AND Genomics",时间限定为建库至2015年1月。按照PCa与前列腺增生(BPH)组织(A组)、PCa与邻近良性组织(B组)、PCa高Gleason评分与低Gleason评分(C组)蛋白谱和基因谱的比较提取差异蛋白或基因,输入"The Protein Information Resource(PIR,Georgetown University Medical Center,Washington,DC 20007,USA)",按照"official gene symbol"统一名称。采用"DAVID Bioinformatics Resources 6.7(National Institute of Allergy and Infectious Diseases,NIH,USA)"在线工具对差异基因进行GO(Gene Ontology)、KEGG等生物信息学分析。结果共纳入35篇文献,提取差异基因764个,其中A组差异基因162个,B组差异基因423个,C组差异基因209个,3组共同差异基因21个。A组差异基因中DES报道最多,为6次;B组差异基因ACPP报道最多,为4次;C组差异基因ACTN1、HSPB1、LMNA报道最多,均为3次。GO分析结果显示,差异基因涉及的生物过程主要有细胞死亡调控、细胞增殖调控、创伤反应、蛋白质转运、稳态过程(差异基因频数≥72,频率≥9.4%),细胞成分主要涉及胞外区、膜封闭腔、细胞骨架、囊泡以及线粒体(差异基因频数≥85,频率≥11.1%),分子功能主要涉及核苷酸结合、钙离子结合、相同蛋白结合以及酶结合(差异基因频数≥60,频率≥7.9%)。KEGG通路分析发现,差异基因主要参与癌症通路、黏着斑、肌动蛋白细胞骨架调控、MAPK信号等生物学通路(差异基因频数≥29,频率≥3.8%)。对各组差异基因进行KEGG通路分析结果显示,各组差异基因共同参与的KEGG通路主要有黏着斑、补体及凝血级联、ECM受体相互作用等生物学通路。结论差异基因DES、ACTN1、ATP5B、TLN1、COL6A2、MYH9、OGN、PGAM1报道次数较多,而其参与PCa发生发展的具体机制未见报道,值得进一步实验验证。黏着斑、肌动蛋白细胞骨架的调控以及MAPK信号通路可能在PCa发生发展过程中发挥重要作用,对其进一步分析将为临床治疗PCa提供新的靶点。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 基因组学 蛋白组学 生物信息学
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敲低STOML2基因对前列腺癌细胞PC3增殖和迁移以及线粒体膜电位的影响 被引量:1
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作者 李立坤 张小军 +5 位作者 么安亮 王勇 刘健 胡锦洋 程代川 曹凤宏 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第10期1044-1050,共7页
目的研究发现头颈鳞癌、甲状腺乳头状癌、胃癌、结肠癌等多种恶性肿瘤中Stomatin样蛋白2(STOML2)基因高表达。通过慢病毒技术敲低PC3细胞STOML2基因,观测其对列腺癌细胞增殖、迁移和线粒体膜电位及Erk和Akt通路的影响。方法用PEI法转染H... 目的研究发现头颈鳞癌、甲状腺乳头状癌、胃癌、结肠癌等多种恶性肿瘤中Stomatin样蛋白2(STOML2)基因高表达。通过慢病毒技术敲低PC3细胞STOML2基因,观测其对列腺癌细胞增殖、迁移和线粒体膜电位及Erk和Akt通路的影响。方法用PEI法转染HEK293T细胞制作能敲低STOML2基因(shDNA-STOML2)及其随机序列对照(SHCON)的慢病毒,将其分别感染前列腺癌细胞PC3。以未转染前列腺癌细胞PC3为空白对照组,以转染随机序列为阴性对照组,以转染shDNA-STOML2慢病毒载体为敲低组。用免疫荧光显微镜和Western blot检测感染效率和STOML2蛋白表达水平。MTT实验、细胞划痕愈合实验检测对PC3细胞增殖和迁移的影响。流式细胞术及Western blot检测敲低STOML2基因后对PC3细胞线粒体膜电位以及Erk、Akt通路的影响。结果成功构建了shDNA-STOML2和随机序列SHCON两种慢病毒质粒。包装的慢病毒感染PC3细胞感染效率约100%,阴性对照组较敲低组的STOML2/β-actin相对表达水平明显升高(P<0.01),提示模型制作成功。与阴性对照组相比,敲低组在24、48、72 h的细胞活力(1.313±0.028、1.434±0.023、1.558±0.063)较阴性对照组(1.252±0.049、1.306±0.028、1.373±0.032)增加(P<0.05),24、48 h细胞体外迁移能力下降(P<0.05)。提示敲低STOML2基因可以让细胞增殖加速,但迁移能力降低。与阴性对照组相比,细胞线粒体膜电位升高(P<0.05);P-erk蛋白降低;Akt表达虽然降低,但P-Akt的增加(P<0.05)。结论敲低STOML2基因可以使PC3细胞增殖速度加快、体外迁移能力降低,可能与其增加PC3细胞膜电位、Akt通路被激活和Erk通路降低有关。STOML2基因可能在前列腺癌发生和转移过程中起着双重角色。 展开更多
关键词 前列腺癌 STOML2 慢病毒 增殖 迁移 线粒体膜电位
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去势抵抗性前列腺癌潜在关键基因的生物信息学分析 被引量:1
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作者 董婧婷 衡立 +7 位作者 康绍叁 刘健 田志崇 张立国 张金存 李治国 沈宏 曹凤宏 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2022年第8期937-944,共8页
背景去势抵抗性前列腺癌(CRPC)是男性常见恶性肿瘤疾病之一,病死率高,分子机制仍不十分清楚,且无有效治疗药物。目的应用生物信息学方法挖掘CRPC发生、发展的关键基因,为其诊治提供新思路。方法从基因表达综合数据库(GEO)中下载关于人... 背景去势抵抗性前列腺癌(CRPC)是男性常见恶性肿瘤疾病之一,病死率高,分子机制仍不十分清楚,且无有效治疗药物。目的应用生物信息学方法挖掘CRPC发生、发展的关键基因,为其诊治提供新思路。方法从基因表达综合数据库(GEO)中下载关于人类原发性前列腺癌(PCa)和CRPC的数据集GSE32269并进行生物信息学分析。使用R语言鉴定CRPC的差异表达基因(DEGs)。通过DAVID软件对DEGs进行基因本体论(GO)富集分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析。利用STRING在线数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络进一步筛选关键基因,并对关键基因进行生存分析和受试者工作特征(ROC)曲线分析。结果通过对微阵列数据集GSE32269分析共筛选出279个DEGs,进一步通过GO富集分析和KEGG通路分析发现在CRPC发展中,细胞分裂、有丝分裂和细胞周期等信号通路发挥重要作用。PPI网络分析筛选出15个关键基因,对关键基因进行生存分析发现:CDC20、MAD2L1和NUSAP1高表达组CRPC患者总生存率和无病生存率均分别低于CDC20、MAD2L1和NUSAP1低表达组(P<0.05);且CDC20、MAD2L1和NUSAP1预测CPRC发生的ROC曲线下面积分别为0.933、0.762、0.950,提示其对CRPC具有较高的诊断价值。结论CDC20、MAD2L1和NUSAP1可能是参与CRPC发展的关键候选基因。 展开更多
关键词 前列腺癌 去势抵抗性前列腺癌 关键基因 生物信息学
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QDPR通过调控Beclin1改善UUO诱导的大鼠肾间质纤维化 被引量:1
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作者 高海洋 何海兰 +2 位作者 张立国 陈曦 李治国 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第5期806-811,共6页
目的探讨醌型二氢生物喋呤还原酶(QDPR)在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾间质纤维化中的作用及对Beclin1的影响。方法通过单侧输尿管结扎的方法构建UUO模型,Masson、COLⅠ染色和Western blot技术分析纤维化进展及QDPR和Beclin1的表达情... 目的探讨醌型二氢生物喋呤还原酶(QDPR)在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾间质纤维化中的作用及对Beclin1的影响。方法通过单侧输尿管结扎的方法构建UUO模型,Masson、COLⅠ染色和Western blot技术分析纤维化进展及QDPR和Beclin1的表达情况。慢病毒输尿管逆行注射构建过表达QDPR基因和空载对照UUO模型,评估慢病毒感染效率和QDPR表达情况,并检测QDPR过表达对纤维化进展和Beclin1表达的影响。结果UUO模型组较假手术组的胶原纤维表达水平增高(P<0.05),QDPR表达水平降低(P<0.05),Beclin1表达增高(P<0.05)。通过输尿管逆行注射慢病毒,成功感染肾脏,并能增加肾脏QDPR表达。过表达QDPR后,胶原纤维表达水平降低(P<0.05),且Beclin1表达水平下降(P<0.05)。结论过表达QDPR抑制了Beclin1的表达水平,改善了纤维化的进展,提示过表达QDPR可能通过抑制Beclin1进而抑制肾间质纤维化。 展开更多
关键词 醌型二氢生物喋呤还原酶 BECLIN1 肾间质纤维化
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