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基于大鼠静脉注射盐酸千金藤素的暴露特征探讨其体内药理活性
1
作者 杨增旭 郑博鸿 +5 位作者 王梦冉 程凤旭 张文鹏 刘春艳 肖军海 庄笑梅 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第1期46-57,共12页
目的建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法定量检测iv给予盐酸千金藤素后药物在大鼠血浆和组织中的含量及其随时间变化过程,依据千金藤素肺靶部位的有效暴露量和文献报道的体外抗冠状病毒活性探讨其体内药理活性。方法①建立测定大鼠血... 目的建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法定量检测iv给予盐酸千金藤素后药物在大鼠血浆和组织中的含量及其随时间变化过程,依据千金藤素肺靶部位的有效暴露量和文献报道的体外抗冠状病毒活性探讨其体内药理活性。方法①建立测定大鼠血浆和组织匀浆中千金藤素含量的LC-MS/MS法。采用蛋白沉淀法处理血浆和组织匀浆样品;采用PhenomenexC18(3.0 mm×50 mm,2.6μm)色谱柱,以0.05%甲酸-2 mmol·L^(-1)乙酸铵-水溶液和0.1%甲酸-乙腈溶液为流动相梯度洗脱(流速0.6 mL·min^(-1));正离子多反应监测模式检测千金藤素(m/z:607.3→365.1)和内标丁螺环酮(m/z:386.4→122.2)。②6只SD大鼠单次iv给予盐酸千金藤素7.5 mg·kg^(-1)后不同时间点采集血样,用LC-MS/MS法测定血药浓度,应用非房室模型计算药物消除半衰期(t_(1/2))、初始浓度(C_(0))、曲线下面积(AUC)、清除率(CL)和表观分布容积(V)等主要药动学参数。③72只SD大鼠随机分为2组,分别单次或多次(每24 h 1次,连续5 d)iv给予盐酸千金藤素7.5 mg·kg^(-1),末次给药后0.033,0.25,4,24,72和120 h(n=6)行心脏穿刺采血,并采集组织样品,测定血浆和组织中千金藤素含量。④3只SD大鼠iv盐酸千金藤素(7.5 mg·kg^(-1))2 h后静脉采血测定千金藤素大鼠全血/血浆分配比(Rb/p)。⑤平衡透析法测定千金藤素在大鼠血浆及肺组织匀浆中蛋白结合率,计算肺游离药物浓度。结果①建立的LC-MS/MS法在2~1000μg·L^(-1)范围内线性关系良好(r^(2)>0.999),定量下限为2μg·L^(-1),经方法学验证满足定量检测要求。②大鼠单次iv给予千金藤素7.5 mg·kg^(-1)后主要药动学参数:C_(0)为(686.91±238.43)μg·L^(-1),t_(1/2)为(29.70±6.29)h,Vz为(62.70±7.93)L·kg^(-1),V_(ss)为(62.55±11.28)L·kg^(-1),CL为(1.50±0.23)L·h^(-1)·kg^(-1),AUC_((0-t))为(4.52±0.61)h·mg·L^(-1)。③单次及多次iv千金藤素7.5 mg·kg^(-1)后,组织中浓度均高于血浆,肺组织含量最高,单次和多次iv给药的AUC_((0-t))分别为(2547.35±156.56)和(4481.35±479.21)h·mg·L^(-1)。④经测定千金藤素在大鼠中Rb/p=3.5±0.8,提示其在血细胞中含量高于血浆。⑤经蛋白结合率校正后,肺最低游离药物浓度(95.04μg·L^(-1))高于文献报道的抗新型冠状病毒活性水平(EC_(50)=60.67μg·L^(-1))。结论建立的LC-MS/MS方法可快速灵敏地定量大鼠血浆和肺组织中的千金藤素含量。iv给予盐酸千金藤素后药物的肺暴露量远远高于血浆及其他组织,为科学评估其体内药理活性提供了依据。 展开更多
关键词 盐酸千金藤素注射液 药代动力学 组织分布 肺部暴露 暴露-效应关系
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应用化学教学在现代教育教具与实验设备中的创新应用
2
作者 王萍 侯林艳 张叶青 《应用化学》 北大核心 2025年第2期283-284,共2页
应用化学作为一门与人类生活和社会进步息息相关的学科,其教育理念和教学方式也面临着革新的迫切需求。应用化学教育的创新不仅有助于提高学生的学习兴趣和教学效果,也是推动应用化学研究与产业发展的重要基础。通过教育教学的改革创新... 应用化学作为一门与人类生活和社会进步息息相关的学科,其教育理念和教学方式也面临着革新的迫切需求。应用化学教育的创新不仅有助于提高学生的学习兴趣和教学效果,也是推动应用化学研究与产业发展的重要基础。通过教育教学的改革创新,可以培养出更多具备创新意识强、动手能力高和综合素质好的应用型化学人才,为化学科学的进步和化工产业的发展提供智力支持和人才保障. 展开更多
关键词 应用化学研究 实验设备 教具 教学效果 人才保障 创新意识 创新应用 教学方式
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重组人凝血因子X在HEK293细胞中的表达及活性检测
3
作者 冯佳宁 邹森 +3 位作者 赵泽林 李肖肖 张志斐 杨兆勇 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第9期1583-1590,共8页
目的瞬时转染重组人凝血因子X(rhFX)到HEK293细胞,优化转染条件,体外构建高效表达rhFX的方法,检测rhFX活性。方法pcDNA3.1-EGFP与F10基因构建真核表达载体pcDNA3.1-EGFP-FX并转染HEK293细胞,验证转染系统的有效性。pcDNA3.1与F10基因片... 目的瞬时转染重组人凝血因子X(rhFX)到HEK293细胞,优化转染条件,体外构建高效表达rhFX的方法,检测rhFX活性。方法pcDNA3.1-EGFP与F10基因构建真核表达载体pcDNA3.1-EGFP-FX并转染HEK293细胞,验证转染系统的有效性。pcDNA3.1与F10基因片段构建重组表达载体pcDNA3.1-FX,脂质体方法转染HEK293细胞,Western blot和十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)检测细胞上清液中rhFX的表达。优化转染条件,ELISA测定rhFX的浓度;凝血酶原时间(PT)和发色底物法测定rhFX凝血生物活性。结果在HEK293细胞上清液中成功表达rhFX。在细胞密度80%,质粒DNA与聚乙烯亚胺(PEI)的比例为1∶2,转染后第3天,rhFX表达量最高。ELISA检测3次上清液表达量最高为5.20 ng/mL。与对照组pcDNA3.1空载体转染收集的上清液相比,实验组rhFX的PT时间更短(P<0.0001),基于rhFX的发色底物法测得依度沙班的半数抑制浓度(IC_(50))为1.449 nmol/L,与文献报导的0.78 nmol/L处于同一数量级。结论使用HEK293细胞成功表达出具有生物活性的rhFX蛋白,为进一步推动rhFX药物的研发奠定基础。 展开更多
关键词 重组人凝血因子X 瞬时表达 表达优化 HEK293细胞 凝血因子X缺乏症 凝血酶原时间
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PKMYT1在胶质瘤中的表达及其与预后、药物敏感性和免疫浸润关联性的分析
4
作者 解辉平 刘佳骏 +3 位作者 陈佳彬 朱丽华 张志斐 杨兆勇 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第5期498-509,共12页
目的:通过生物信息学分析膜相关酪氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(PKMYT1)在胶质瘤中的表达与预后价值、生物学功能、药物敏感性、基因突变及免疫浸润的关联性。方法:基于中国胶质瘤基因组图谱数据库(CGGA)和癌症基因组图谱数据库(TCGA)分析PKMYT... 目的:通过生物信息学分析膜相关酪氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(PKMYT1)在胶质瘤中的表达与预后价值、生物学功能、药物敏感性、基因突变及免疫浸润的关联性。方法:基于中国胶质瘤基因组图谱数据库(CGGA)和癌症基因组图谱数据库(TCGA)分析PKMYT1的差异表达情况。通过基因本体论分析(GO)和基因集富集分析(GSEA)预测PKMYT1可能富集的通路。将PKMYT1与细胞周期相关基因和基因集进行Pearson相关性和基因集变异分析(GSVA)。进一步对PKMYT1高低表达组在胶质瘤患者进行生存预后、基因突变、药物敏感性及免疫浸润分析。结果:PKMYT1在WHO高级别胶质瘤(P<0.0001)、异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质瘤(P<0.05)和胶质母细胞瘤(P<0.0001)中显著高表达。PKMYT1低表达组患者的OS率显著高于高表达组(P<0.05)。Cox回归分析结果显示PKMYT1表达水平是OS的独立预后因素(P<0.05)。GO和GSEA分析结果表明,与PKMYT1共表达的基因集主要富集在细胞周期、DNA复制和DNA损伤修复等信号通路上。Pearson相关性和GSVA分析结果显示,PKMYT1的表达与细胞周期相关基因、基因集及细胞周期检查点基因呈显著正相关(P<0.01)。药物敏感性分析发现,PKMYT1高表达组患者对奥希替尼、达拉非尼、卡莫司汀和西地尼布具有较高敏感性(P<0.05)。突变分析发现IDH1基因在PKMYT1低表达组中具有更高的突变频率。免疫浸润分析结果表明,PKMYT1的表达与胶质瘤基质评分(r=0.13,P<0.001)、免疫评分(r=0.11,P<0.01)和ESTIMATE评分(r=0.13,P<0.001)显著正相关;且与调节性T细胞(Treg细胞)和M2型巨噬细胞的免疫细胞浸润水平显著正相关(P<0.05)。结论:PKMYT1高表达的患者预后较差,其机制可能与肿瘤免疫浸润和细胞周期调控有关。PKMYT1有望成为胶质瘤诊断和治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 胶质瘤 膜相关酪氨酸/苏氨酸蛋白激酶1 细胞周期 预后 免疫浸润 药物敏感性
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褪黑素及其代谢物的定量检测方法和药动学研究进展
5
作者 王梦冉 庄笑梅 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第2期138-145,共8页
睡眠障碍日益成为严重危害人类健康、阻碍经济发展的社会和民生问题。褪黑素作为内源性激素,在调控昼夜节律中发挥重要作用。研究表明,外源性褪黑素用于治疗失眠障碍前景良好,值得深入研究和开发。由于药动学性质与药效和毒性密切相关,... 睡眠障碍日益成为严重危害人类健康、阻碍经济发展的社会和民生问题。褪黑素作为内源性激素,在调控昼夜节律中发挥重要作用。研究表明,外源性褪黑素用于治疗失眠障碍前景良好,值得深入研究和开发。由于药动学性质与药效和毒性密切相关,本文对褪黑素及其主要代谢产物的定量分析方法,特别是生物样品前处理方法以及相关液相色谱-串联质谱定量分析方法,外源性褪黑素在体内外的吸收、分布、代谢、排泄及药物-药物相互作用相关研究,以及内源性褪黑素的水平和种属差异展开系统综述,并初步探讨褪黑素的成药性问题与解决策略,旨在为将外源性褪黑素开发成新型调节睡眠药物提供科学依据。 展开更多
关键词 褪黑素 液相色谱-串联质谱 药动学 药物代谢 药物-药物相互作用 生物利用度
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超声辅助促进三组分合成喹唑啉类化合物
6
作者 田雪雨 李冬雨 +1 位作者 王莹 孙武积 《化学研究与应用》 北大核心 2025年第10期2875-2883,共9页
超声是一种高效环保的合成方法,可显著提高反应效率。本文介绍了一种以2-氨基二苯甲酮类化合物和醛类化合物为底物,乙酸铵为氮源,在超声辅助下快速合成喹唑啉类化合物的新方法。该方法反应时间短,条件温和,收率高,底物适应性好,无需金... 超声是一种高效环保的合成方法,可显著提高反应效率。本文介绍了一种以2-氨基二苯甲酮类化合物和醛类化合物为底物,乙酸铵为氮源,在超声辅助下快速合成喹唑啉类化合物的新方法。该方法反应时间短,条件温和,收率高,底物适应性好,无需金属催化剂且对环境友好。本研究不仅为喹唑啉类化合物的合成提供了一种新的有效途径,也为超声在有机合成中的应用提供了新的思路。 展开更多
关键词 超声辅助 喹唑啉 合成 环境友好 有机化学
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长链非编码RNA AC087388.1靶向PABPC1对食管鳞癌作用机制
7
作者 仲瀚 戈艳蕾 +4 位作者 甘俊清 金叶 郑璇 刘子情 孙国贵 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期926-935,共10页
目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)AC087388.1和细胞质多聚腺苷酸结合蛋白1(poly(A)binding protein cytoplasmic 1,PABPC1)在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的作用与机制。方法采用实时荧光定... 目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)AC087388.1和细胞质多聚腺苷酸结合蛋白1(poly(A)binding protein cytoplasmic 1,PABPC1)在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的作用与机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和荧光原位杂交实验检测AC087388.1在ESCC组织和细胞中的表达水平并分析其临床相关性。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)、克隆形成、划痕和Transwell侵袭实验分别检测敲降AC087388.1对ESCC细胞的活性、增殖、迁移和侵袭能力的影响,以及在细胞中的亚定位。RNA Pull Down和蛋白免疫印迹(Western blot)实验验证在ESCC细胞中AC087388.1和PABPC1互相作用。进行挽救实验检测AC087388.1靶向PABPC1对ESCC细胞的影响。结果AC087388.1在ESCC组织和细胞中高表达,且与ESCC患者临床分期正相关,主要定位于细胞质中。敲降AC087388.1可抑制ESCC细胞活性、增殖、迁移和侵袭能力。在RNA Pull Down-MS实验的结果中选择PABPC1进行后续实验,通过RNA Pull Down和Western blot实验验证了AC087388.1与PABPC1相结合。挽救实验验证过表达AC087388.1可以逆转敲降PABPC1对ESCC细胞活性、增殖、迁移和侵袭的影响。结论AC087388.1的高表达与临床分期相关,可能是ESCC进展的危险因素,其通过靶向PABPC1促进ESCC细胞增殖、迁移和侵袭,其可能成为ESCC的诊断和治疗的一个新的生物标志物。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 lnc-AC087388.1 细胞质多聚腺苷酸结合蛋白1 增殖 迁移 侵袭
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固相萃取结合液相色谱-串联质谱法检测人体尿液中的6种二苯甲酮类化合物
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作者 郭凡 王傲然 +3 位作者 刘韵钊 张春腾 徐厚君 王曼曼 《分析科学学报》 北大核心 2025年第5期523-529,共7页
利用固相萃取结合液相色谱-串联质谱建立了检测人体尿液中6种二苯甲酮类化合物(BPs)的分析方法。尿液样品通过弱阳离子交换柱(WCX)固相萃取,以2mL超纯水淋洗、1mL乙腈洗脱后,经Kinetex C_(18)色谱柱分离,采用电喷雾正离子模式电离,多反... 利用固相萃取结合液相色谱-串联质谱建立了检测人体尿液中6种二苯甲酮类化合物(BPs)的分析方法。尿液样品通过弱阳离子交换柱(WCX)固相萃取,以2mL超纯水淋洗、1mL乙腈洗脱后,经Kinetex C_(18)色谱柱分离,采用电喷雾正离子模式电离,多反应监测扫描方式检测,内标法定量。结果显示,方法在0.02~100ng/mL范围内线性关系良好(相关系数≥0.9992),检出限和定量限分别为0.005~0.010ng/mL和0.02~0.03ng/mL。3个加标水平下的回收率为80.9%~102%,日内和日间相对标准偏差分别为1.4%~7.0%和3.2%~8.2%。将方法应用于30例18~24岁志愿者尿液样品的测定,6种BPs总检出率为9.8%~85.2%,平均检出浓度为0.01~1.92ng/mL。其中,2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮检出率最高达85.2%,平均浓度为1.92ng/mL。该方法简便快速、准确灵敏,适用于尿液中BPs的分析。 展开更多
关键词 二苯甲酮类化合物 尿液 固相萃取 液相色谱-串联质谱法
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circ_0071653靶向miR-197-3p调控食管鳞状细胞癌的增殖和转移
9
作者 郑璇 戈艳蕾 +5 位作者 甘俊清 金叶 崔逸爽 吴亚男 刘子情 孙国贵 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期888-898,共11页
目的探讨circ_0071653靶向miR-197-3p对食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞增殖和转移的影响。方法Sanger测序和核糖核酸外切酶耐受实验证实circ_0071653的环状结构。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和组织荧光... 目的探讨circ_0071653靶向miR-197-3p对食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞增殖和转移的影响。方法Sanger测序和核糖核酸外切酶耐受实验证实circ_0071653的环状结构。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和组织荧光原位杂交实验检测circ_0071653的表达并分析其临床相关性。细胞荧光原位杂交和核质分离实验验证circ_0071653和miR-197-3p的亚细胞定位。生物信息学分析、双荧光素酶报告基因和RT-qPCR实验验证circ_0071653和miR-197-3p的相互作用。此外,CCK-8、集落形成、划痕、Transwell侵袭以及裸鼠皮下成瘤实验评估circ_0071653和miR-197-3p对细胞活性、增殖、迁移、侵袭以及体内成瘤能力的影响。结果circ_0071653为环状RNA,在ESCC细胞和癌组织中高表达,与ESCC患者的淋巴结转移和临床分期相关。circ_0071653和miR-197-3p均主要定位在细胞质,数据库预测显示circ_0071653与miR-197-3p存在互补结合位点,双荧光素酶和RT-qPCR实验证实二者结合。此外,敲低circ_0071653可抑制ESCC细胞的活性、增殖、迁移、侵袭以及裸鼠皮下成瘤能力,而下调miR-197-3p的表达可逆转该作用。结论circ_0071653通过靶向miR-197-3p促进ESCC恶性进展。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 circ_0071653 miR-197-3p 增殖 迁移 侵袭
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LncRNA GS1-124K5.4靶向调控PRDX6对肺鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响
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作者 胡宇宁 戈艳蕾 +7 位作者 金叶 甘俊清 么伟楠 吴亚男 郑璇 刘子情 苏鑫 孙国贵 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1531-1541,共11页
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)GS1-124K5.4靶向调控PRDX6对肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响及机制。方法采用荧光原位杂交分析60例LUSC患者的肺癌组织和癌旁组织组织芯片中lncRNAGS1-124K5.4表... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)GS1-124K5.4靶向调控PRDX6对肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响及机制。方法采用荧光原位杂交分析60例LUSC患者的肺癌组织和癌旁组织组织芯片中lncRNAGS1-124K5.4表达水平,采用qRT-PCR测定人正常肺细胞和LUSC细胞中lncRNAGS1-124K5.4的表达水平,选择lncRNAGS1-124K5.4表达水平高的两种LUSC细胞(NCI-H1703和SK-MES-1)进行后续实验。采用荧光原位杂交实验和核质分离实验研究lncRNAGS1-124K5.4在细胞内的分布情况。构建敲减lncRNA GS1-124K5.4的LUSC细胞株,采用CCK-8实验和细胞克隆形成实验研究敲减lncRNA GS1-124K5.4对NCI-H1703和SK-MES-1细胞增殖的影响,采用细胞划痕实验和Transwell迁移实验研究lncRNA GS1-124K5.4对NCI-H1703和SK-MES-1细胞迁移的影响,采用Transwell侵袭实验研究lncRNA GS1-124K5.4对NCI-H1703和SK-MES-1细胞侵袭的影响。采用RNA pull-down联合质谱分析实验和免疫共沉淀检测lncRNAGS1-124K5.4结合蛋白质,并进行蛋白免疫印迹验证。构建敲减lncRNA GS1-124K5.4和PRDX6的LUSC细胞株,检测细胞增殖、迁移和侵袭能力。结果(1)LUSC患者组织芯片中lncRNA GS1-124K5.4荧光强度高于癌旁组织(P<0.05),并且lncRNA GS1-124K5.4高表达与淋巴结转移和临床分期相关(P<0.05);(2)LUSC细胞株NCI-H1703、NCI-H520和SK-MES-1细胞中lncRNA GS1-124K5.4表达水平均明显升高(P<0.05),选择lncRNA GS1-124K5.4表达水平最高的NCI-H1703和SK-MES-1细胞进行后续实验;(3)细胞荧光原位杂交实验和核质分离实验显示lncRNA GS1-124K5.4主要分布于细胞核;(4)敲减lncRNA GS1-124K5.4的NCI-H1703和SK-MES-1细胞株,细胞增殖能力、迁移能力和侵袭能力均明显降低(P<0.05);(5)采用RNA pull-down联合质谱分析实验和免疫共沉淀检测lncRNAGS1-124K5.4可结合PRDX6蛋白;(6)NCI-H1703和SK-MES-1细胞过表达lncRNAGS1-124K5.4后增殖能力、迁移能力和侵袭能力明显增强(P<0.05),敲减PRDX6后增殖能力、迁移能力和侵袭能力减弱(P<0.05),同时,过表达lncRNAGS1-124K5.4和敲减PRDX6增殖能力、迁移能力和侵袭能力无明显变化(P>0.05)。结论LncRNA GS1-124K5.4在LUSC组织中高表达,可能通过靶向调控PRDX6蛋白表达而促进LUSC细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 肺鳞癌 LncRNA GS1-124K5.4 PRDX6蛋白 细胞增殖 细胞迁移 细胞侵袭
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重组鼠过氧化物还原酶-5体内抗胰腺癌作用研究 被引量：1
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作者 杨琳 解辉平 +4 位作者 王淼 冯佳宁 金媛媛 张志斐 杨兆勇 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期905-909,共5页
目的:探讨鼠源重组过氧化物还原酶-5(mPRDX5)在小鼠体内是否具有抗肿瘤活性,从而进一步确证PRDX5的抗肿瘤活性和作用机制。方法:通过体外异源表达和纯化获得高纯度的mPRDX5。小鼠左侧腋背部皮下接种胰腺癌Pan02细胞建立荷瘤小鼠模型。... 目的:探讨鼠源重组过氧化物还原酶-5(mPRDX5)在小鼠体内是否具有抗肿瘤活性,从而进一步确证PRDX5的抗肿瘤活性和作用机制。方法:通过体外异源表达和纯化获得高纯度的mPRDX5。小鼠左侧腋背部皮下接种胰腺癌Pan02细胞建立荷瘤小鼠模型。小鼠随机分为PBS(溶剂对照)组、GEM(吉西他滨)50.0 mg/kg组和mPRDX510.0 mg/kg组,每组10只,检测小鼠肿瘤相关指标。结果:与PBS组比较,GEM组荷瘤小鼠体质量降低明显,mPRDX5组小鼠体质量有一定程度的增加。PBS组肿瘤生长良好,根据肿瘤体积计算,与PBS组相比,GEM组、mPRDX510.0 mg/kg组在D7肿瘤生长抑制率分别为87.07%和52.82%;按瘤重计算,与PBS组相比,GEM组、mPRDX510.0 mg/kg组在D7肿瘤生长抑制率分别为95.39%和48.33%。对PBS组和mPRDX5组小鼠肿瘤组织中的巨噬细胞极化状态进行分析,发现相较于PBS组,mPRDX5组小鼠肿瘤组织中表达CD86的M1型巨噬细胞显著增加,而表达CD206的M2型巨噬细胞显著减少。结论:mPRDX5在小鼠体内具有显著的抗胰腺癌活性,且活性的发挥是通过促进肿瘤微环境中的巨噬细胞向M1型极化实现。 展开更多
关键词 鼠源过氧化物还原酶-5 蛋白表达 胰腺癌 抗肿瘤 巨噬细胞极化
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RNA结合蛋白QKI可通过调节EMT相关基因转录物的切割形成circRNA促进胃癌的发生发展 被引量：1
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作者 崔逸爽 郑璇 +4 位作者 吴亚男 么艺涵 王珺 刘子情 孙国贵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1462-1473,共12页
目的通过生物信息学分析震颤响应蛋白(quaking,QKI)参与胃癌(gastric cancer,GC)发生和发展的可能分子机制。研究QKI在GC细胞中的增殖、侵袭和迁移能力。方法联合TCGA和GTEx数据库分析QKI在常见人类癌症样本中的差异表达。分析QKI蛋白... 目的通过生物信息学分析震颤响应蛋白(quaking,QKI)参与胃癌(gastric cancer,GC)发生和发展的可能分子机制。研究QKI在GC细胞中的增殖、侵袭和迁移能力。方法联合TCGA和GTEx数据库分析QKI在常见人类癌症样本中的差异表达。分析QKI蛋白表达与肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)评分、微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)评分以及ESTIMATE评分的相关性,并分析QKI蛋白表达与总生存期(overall survival,OS)、无病生存期(disease free survival,DFS)及无进展生存期(progression free survival,PFS)的相关性。通过生物信息学分析获得可编码DEcircRNAs的EMT相关基因,构建QKI-EMT-circRNAs调控网络。在TMK1细胞中对差异表达的circRNAs和EMT相关基因进行表达验证,并验证敲降QKI后对TMK1细胞的增殖、侵袭和迁移能力的影响。结果QKI在绝大多数肿瘤中差异表达,且与TMB、MSI以及肿瘤微环境(tumour microenvironment,TME)密切相关;QKI可作为高风险因子预测常见人类癌症患者的OS、DFS和PFS。QKI通过调控6个EMT相关基因转录本剪切形成8个circRNAs,它们均与胃癌患者预后明显相关。细胞实验表明,相对于正常胃上皮细胞,只有hsa_ccirc_0004015、CALD1和CDK14在TMK1细胞中表达下调。敲降QKI可抑制TMK1细胞的增殖、侵袭和迁移能力。结论QKI通过调控6个EMT相关基因转录本剪切形成circRNAs,从而促进GC发生和发展。QKI在TMK1细胞中高表达,敲降QKI可抑制TMK1细胞的增殖、侵袭和迁移能力。 展开更多
关键词 胃癌 QKI RNA结合蛋白 上皮间充质转化 circRNA 生物信息学分析
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厚朴酚与和厚朴酚透皮吸收的差异性 被引量：7
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作者 张瑞涛 吴振刚 +3 位作者 赵军 张旸 刘雪英 王庆伟 《医药导报》 CAS 北大核心 2018年第6期654-658,共5页
目的研究同分异构体厚朴酚与和厚朴酚在不同促透剂条件下渗透动力学参数的差异性。方法以体外大鼠腹部皮肤作为透皮屏障,改良Franz扩散池法,乙醇-0.9%氯化钠溶液(30∶70)作为透皮吸收体系接收液,不同浓度薄荷醇、月桂氮酮、二乙二醇... 目的研究同分异构体厚朴酚与和厚朴酚在不同促透剂条件下渗透动力学参数的差异性。方法以体外大鼠腹部皮肤作为透皮屏障,改良Franz扩散池法,乙醇-0.9%氯化钠溶液(30∶70)作为透皮吸收体系接收液,不同浓度薄荷醇、月桂氮酮、二乙二醇单乙基醚(Transcutol.P)作为促透剂,反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定接收液中厚朴酚与和厚朴酚浓度。结果厚朴酚与和厚朴酚在不同促透剂的作用下具有显著性差异。以月桂氮酮为促透剂,厚朴酚比和厚朴酚的透皮性能较好;薄荷醇对厚朴酚与和厚朴酚具有较为相似的促透作用;促透剂Transcutol.P对厚朴酚具有明显的抑制作用,对和厚朴酚具有较强的促透作用。结论在不同促透剂的作用下,同分异构体厚朴酚与和厚朴酚具有显著的透皮差异性,可能与两者分子结构有关。 展开更多
关键词 同分异构体 厚朴酚 和厚朴酚 月桂氮酮 薄荷醇 二乙二醇单乙基醚 促透剂
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王不留行治疗尿路感染有效部位筛选及其对膀胱IL-1β的影响 被引量：7
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作者 毛鑫 徐玉辉 +2 位作者 姚荣妹 张海江 崔晓兰 《世界中医药》 CAS 2020年第20期3031-3034,3039,共5页
目的:筛选王不留行治疗尿路感染的有效部位,并研究有效部位对膀胱组织IL-1β的影响。方法:选用SD大鼠,以膀胱注射大肠杆菌标准株(ATCC 25922)的方法建立尿路感染模型,大鼠造模后给予王不留行醇溶部位及醇沉部位,给药5 d后通过检测尿液... 目的:筛选王不留行治疗尿路感染的有效部位,并研究有效部位对膀胱组织IL-1β的影响。方法:选用SD大鼠,以膀胱注射大肠杆菌标准株(ATCC 25922)的方法建立尿路感染模型,大鼠造模后给予王不留行醇溶部位及醇沉部位,给药5 d后通过检测尿液中的细菌数及膀胱组织病理学染色评价其有效性;取有效部位给药后的膀胱组织,检测组织中白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA及蛋白的表达。结果:王不留行醇沉部位可明显降低大鼠尿液细菌阳性率,减轻膀胱组织炎性浸润,可明显降低大鼠膀胱组织中IL-1βmRNA及蛋白的表达。王不留行醇沉部位的主要成分为多糖。结论:王不留行多糖提取物为其治疗尿路感染的有效部位。 展开更多
关键词 尿路感染 王不留行 多糖 白细胞介素-1Β 大肠杆菌 膀胱炎 有效部位 水提醇沉
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芦丁对链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠肾组织形态表现的影响 被引量：4
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作者 白静 冀晓茹 +4 位作者 韩婷 安春娜 勾向博 苏鹏 王妍 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期729-733,I0004,共6页
目的:探讨芦丁对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠肾组织形态的影响,阐明芦丁对肾组织损害的治疗作用。方法:雄性昆明小鼠70只,其中12只小鼠作为正常组,其余小鼠腹腔注射62.5 mg·kg^(-1)STZ,每天1次,连续5d,制备1型糖尿病模型。随... 目的:探讨芦丁对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠肾组织形态的影响,阐明芦丁对肾组织损害的治疗作用。方法:雄性昆明小鼠70只,其中12只小鼠作为正常组,其余小鼠腹腔注射62.5 mg·kg^(-1)STZ,每天1次,连续5d,制备1型糖尿病模型。随机选取造模成功的48只小鼠分为模型组、低剂量芦丁组(50mg·kg^(-1))、高剂量芦丁组(100mg·kg^(-1))和厄贝沙坦组(45mg·kg^(-1)),每组12只。各组小鼠灌胃相应药物,正常组和模型组小鼠灌胃等体积的羧甲基纤维素钠溶液,每天1次,持续8周。测定各组小鼠体质量和随机血糖。全自动生化分析仪检测小鼠血肌酐(Cre)和血尿氮素(BUN)水平,计算肾指数。分别通过HE染色法、Masson染色法和电镜观察小鼠肾组织形态表现。结果:采用小剂量连续注射STZ造模后,成模率达98%。与正常组比较,给药前各组小鼠体质量比较差异无统计学意义(P>0.05),给药后模型组,低、高剂量芦丁组和厄贝沙坦组小鼠体质量均明显下降(P<0.05)。与模型组比较,不同剂量芦丁组小鼠血糖水平明显降低(P<0.05),Cre和BUN明显降低(P<0.05),高剂量芦丁组肾指数明显降低(P<0.05)。与正常组比较,模型组小鼠肾组织损伤严重,肾小球严重萎缩,肾组织纤维化程度严重,肾小球基底膜弥漫性增厚,足突融合甚至消失;与模型组比较,低、高剂量芦丁组小鼠症状明显改善,高剂量芦丁组小鼠改善效果最为明显。结论:芦丁可改善STZ诱导的糖尿病小鼠肾功能,减轻糖尿病小鼠肾组织损害程度。 展开更多
关键词 芦丁 糖尿病 实验性 肾组织形态
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基于MOF@TiN-Ag/银溶胶复合基底的茶碱表面增强拉曼检测 被引量：2
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作者 张晓琳 张帆 +6 位作者 刘艳坤 王志武 李波 吴振刚 魏颖娜 魏恒勇 李景武 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1442-1451,共10页
以制备的MOF@TiN-Ag/银溶胶复合基底为表面增强拉曼光谱(SERS)活性基底,对茶碱进行SERS检测,探讨了基于该复合基底的表面增强拉曼技术在药物检测方面的应用。首先,利用电化学阳极氧化结合氨气还原氮化法制备了氮化钛纳米管阵列,随后通... 以制备的MOF@TiN-Ag/银溶胶复合基底为表面增强拉曼光谱(SERS)活性基底,对茶碱进行SERS检测,探讨了基于该复合基底的表面增强拉曼技术在药物检测方面的应用。首先,利用电化学阳极氧化结合氨气还原氮化法制备了氮化钛纳米管阵列,随后通过电化学沉积法制备TiN-Ag复合基底,并在其表面原位生长金属有机框架(MOF)包覆层得到MOF@TiN-Ag复合基底,将茶碱与银溶胶混合后滴加在该复合基底上进行表面增强拉曼光谱检测。结果表明,MOF@TiN-Ag/银溶胶复合基底中存在面心立方晶型TiN、金属单质Ag和MOF钴基3种物相;扫描电镜结果显示,TiN纳米管排列整齐,Ag纳米结构呈树枝状均匀分散在其表面;作为隔绝层的MOF粒子形状规整,覆盖在TiN-Ag表面;银溶胶纳米粒子呈圆球状分布在MOF@TiN-Ag复合基底表面。由于银纳米粒子与TiN-Ag复合基底可发生协同增强作用,加之MOF的富集特性,使得该复合基底具有优异的SERS性能,其对茶碱溶液的SERS检出限为1×10^(-5) mol/L,检测性能良好。所制备的MOF@TiNAg/银溶胶复合基底拓宽了SERS在药物检测领域的应用。 展开更多
关键词 TiN-Ag 金属有机框架(MOF) 银溶胶 茶碱 表面增强拉曼光谱(SERS)
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姜黄素口服纳米晶胶囊的制备及体内外评价 被引量：6
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作者 彭一凡 王增明 +4 位作者 王荣荣 杜祎萌 高翔 郑爱萍 张慧 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期211-218,共8页
通过纳米晶技术将难溶性药物姜黄素制备成方便给药的口服纳米晶固体制剂,以提高姜黄素的溶解度及溶出速率,进而提高生物利用度。采用介质研磨法制备姜黄素纳米晶混悬液,得到两种稳定的姜黄素纳米晶混悬液处方,稳定剂分别为聚乙烯吡咯烷... 通过纳米晶技术将难溶性药物姜黄素制备成方便给药的口服纳米晶固体制剂,以提高姜黄素的溶解度及溶出速率,进而提高生物利用度。采用介质研磨法制备姜黄素纳米晶混悬液,得到两种稳定的姜黄素纳米晶混悬液处方,稳定剂分别为聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)/十二烷基硫酸钠(SDS)(1∶1),以及吐温80;通过流化床底喷包衣工艺将姜黄素纳米晶负载于丸芯上得到载药微丸,灌装后得到纳米晶胶囊。纳米晶再分散稳定性实验和扫描电镜(SEM)实验结果表明,以PVP K30/SDS为稳定剂时载药微丸形态均一且再分散前后纳米晶粒径均在200 nm左右,为最优处方。体外溶出研究表明,粒径为200 nm时显著提高了溶出速率和溶出度;X射线粉末衍射(XRPD)和差示扫描量热(DSC)分析结果表明,纳米晶制备过程中少部分晶型转变为无定型;大鼠体内药代动力学研究显示,姜黄素制成纳米晶后生物利用度达到原料药的9.3倍。本研究开发的姜黄素纳米晶胶囊可显著提高药物的体外溶出速率和溶出度、体内吸收速度和生物利用度,在改善药物难溶性方面具有重要意义。 展开更多
关键词 姜黄素 纳米晶 稳定性 介质研磨 底喷包衣
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D-手性肌醇对db/db小鼠降血糖和肝脏保护作用及机制 被引量：5
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作者 范春雪 魏敏 +4 位作者 张丹丹 高庆瑶 黄菡雪 王建行 韩淑英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1713-1718,共6页
目的观察D-手性肌醇(DCI)对2型糖尿病db/db小鼠降血糖作用和肝损伤的抑制作用,并探究其作用机制。方法 10周龄♀db/db小鼠随机分为高剂量D-手性肌醇组(HDCI,70 mg·kg^(-1)·d^(-1))、低剂量D-手性肌醇组(LDCI,35 mg·kg^(-... 目的观察D-手性肌醇(DCI)对2型糖尿病db/db小鼠降血糖作用和肝损伤的抑制作用,并探究其作用机制。方法 10周龄♀db/db小鼠随机分为高剂量D-手性肌醇组(HDCI,70 mg·kg^(-1)·d^(-1))、低剂量D-手性肌醇组(LDCI,35 mg·kg^(-1)·d^(-1))和模型对照组(MCG),另设db/m为空白对照组(NCG)。灌胃给药6周,测定各组小鼠随机血糖值和给药后血糖动态变化值;给药结束时取血,测定血清AST、ALT值;HE、Masson染色和透射电镜扫描,观察DCI对db/db小鼠肝脏组织形态结构的影响;免疫组化法测定肝脏组织中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达;Western blot法检测胰岛素受体(IR)和胰岛素受体底物2(IRS-2)的表达。结果 DCI具有降低db/db小鼠血糖的作用,能够减轻肝脏组织细胞器和细胞核的损伤,降低肝组织中脂肪变性和纤维化程度,促进GLUT4、IR和IRS-2蛋白在肝脏细胞中表达。结论 DCI具有抑制db/db小鼠肝损伤的作用,其作用机制可能是促进肝脏组织中IR,IRS2和GLUT4蛋白表达,从而减轻胰岛素抵抗,降低血糖。 展开更多
关键词 D-手性肌醇 2型糖尿病 DB/DB小鼠 血糖 肝损伤 胰岛素抵抗
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草果化学成分的研究 被引量：6
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作者 金新宇 王晓霞 +3 位作者 柳航 韩悦 张子默 庄鹏宇 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期2539-2542,共4页
目的 研究草果Amomum tsaoko Crevost et Lemarie的化学成分。方法 草果95%乙醇提取物采用色谱技术进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。结果 从中分离得到11个化合物,分别鉴定为异嗪皮啶(1)、反式肉桂酸(2)、sub... 目的 研究草果Amomum tsaoko Crevost et Lemarie的化学成分。方法 草果95%乙醇提取物采用色谱技术进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。结果 从中分离得到11个化合物,分别鉴定为异嗪皮啶(1)、反式肉桂酸(2)、subamone(3)、汉黄芩素(4)、(+)-松脂醇(5)、落叶松脂醇(6)、tsaokin(7)、香草乙酮(8)、香草酸(9)、邻苯二甲酸二丁酯(10)、β-谷甾醇(11)。结论 化合物1~6为首次从该植物中分离得到,化合物3~6为首次从豆蔻属植物中分离得到。 展开更多
关键词 草果 化学成分 分离鉴定
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基于表面增强拉曼散射的多环芳烃检测技术 被引量：6
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作者 邸志刚 杨健倓 +6 位作者 王彪 贾春荣 王学沛 魏恒勇 裴瑗 吴振刚 姚建铨 《激光杂志》 北大核心 2021年第1期1-6,共6页
为了检测出海洋开采石油和船舶运输过程中造成的石油污染,表面增强拉曼散射技术在海水油污检测中发挥着重要的作用。对四种多环芳烃分子进行研究分析,采用密度泛函理论的B3LYP/6-31+G(d,p)基组,计算出四种多环芳烃分子的理论拉曼光谱,... 为了检测出海洋开采石油和船舶运输过程中造成的石油污染,表面增强拉曼散射技术在海水油污检测中发挥着重要的作用。对四种多环芳烃分子进行研究分析,采用密度泛函理论的B3LYP/6-31+G(d,p)基组,计算出四种多环芳烃分子的理论拉曼光谱,与已发表的相关结论对比分析,证明了利用该方法计算的正确性。采用有限元法对AgNPs的不同结构进行电场仿真,并且计算不同结构下AgNPs在粒径、间距和入射波长的增强因子进行分析,当球状AgNPs在波长633 nm、半径37 nm、间距2 nm时,增强效果较强;棒状AgNPs在波长633 nm、长径150 nm、半径19 nm、间距1.2 nm时,增强效果较强;米状AgNPs在波长633 nm、长轴300 nm、短轴25 nm、间距0.3 nm处时,增强效果较强。结果表明,采用AgNPs用来作为增强SERS信号,具有广阔的应用前景。 展开更多
关键词 表面增强拉曼散射 多环芳烃 密度泛函理论 有限元法
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