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基于斑马鱼模型和分子动力学模拟的杜仲雄花水提物抗抑郁活性及机制研究
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作者 夏漓傑 党娇 +4 位作者 张姗姗 张秀军 刘可春 商学良 靳梦 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第6期1029-1039,1095,共12页
基于斑马鱼模型和分子动力学模拟研究杜仲雄花水提物(Eucommia ulmoides male flower water extract,EUMF)的抗抑郁活性及其内在机制。本研究通过新型水槽实验检测EUMF对斑马鱼抑郁样行为的缓解情况,后取脑利用qPCR检测抑郁标志基因和... 基于斑马鱼模型和分子动力学模拟研究杜仲雄花水提物(Eucommia ulmoides male flower water extract,EUMF)的抗抑郁活性及其内在机制。本研究通过新型水槽实验检测EUMF对斑马鱼抑郁样行为的缓解情况,后取脑利用qPCR检测抑郁标志基因和氧化应激相关基因的表达变化,并进一步检测脑内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,结合转录组测序分析抗抑郁作用机制。对筛选得到的神经递质转运体活性相关通路基因经qPCR验证,采用ELISA检测EUMF对脑内神经递质的影响,通过分子动力学模拟分析EUMF中主要活性物质与关键靶点的相互作用。结果表明,EUMF可显著缓解抑郁样行为,改善催乳素(prolactin,prl)、黑皮质素2型受体(melanocortin 2 receptor,mc2r)、下丘脑神经肽前体(hypocretin neuropeptide precursor,hcrt)等抑郁标志基因的异常表达,具有抗抑郁活性。机制研究表明,EUMF降低了脑内ROS水平,恢复超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase 1,sod1)、sod2、谷胱甘肽S-转移酶2(glutathione S-transferase 2,gst2)、谷胱甘肽过氧化物酶1a(glutathione peroxidase 1a,gpx1a)、gpx4a的基因表达,进而缓解氧化应激对神经的潜在损伤,保护γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)转运体,表现为上调溶质载体家族6成员6b(solute carrier family 6 member 6b,slc6a6b)和slc6a11b的表达,提升脑内GABA水平且并在一定程度上维持5-羟色胺/5-羟基吲哚乙酸(5-hydroxy tryptamine/5-hydroxyindoleacetic acid,5-HT/5-HIAA)比值的稳态,从而发挥抗抑郁活性。分子对接与分子动力学模拟进一步揭示了其主要活性成分与SLC6A6、SLC6A11蛋白的相互作用。综上,EUMF可能通过减少脑内氧化应激水平,维持脑内GABA水平及5-HT/5-HIAA稳态,从而发挥抗抑郁活性。 展开更多
关键词 杜仲雄花 抑郁症 斑马鱼 分子动力学模拟
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