木犀草素预处理对H_2O_2诱导大鼠心肌H9C2细胞损伤的保护机制研究 被引量：3

1

作者 肖童 钟烨 +5 位作者 孙雅涵 韩学超 徐森 何玛莉 徐菁蔓 田炜 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1494-1501,共8页

为了探讨木犀草素能否通过再灌注损伤挽救激酶(Reperfusion injury salvage kinase,RISK)细胞信号通路发挥抗心肌氧化应激损伤保护作用,本实验分别用1、50、100、150μmol/L的木犀草素预处理大鼠心肌来源的H9c2细胞,再使用650μmol/L的H... 为了探讨木犀草素能否通过再灌注损伤挽救激酶(Reperfusion injury salvage kinase,RISK)细胞信号通路发挥抗心肌氧化应激损伤保护作用,本实验分别用1、50、100、150μmol/L的木犀草素预处理大鼠心肌来源的H9c2细胞,再使用650μmol/L的H_2O_2制作氧化应激损伤模型。利用MTT法(四甲基偶氮唑盐比色法)检测细胞存活率,然后用最适浓度的木犀草素预处理H9c2细胞并利用激光共聚焦显微镜技术检测线粒体膜电位,Western blot检测P-ERK1/2、P-Akt、P-GSK-3β以及凋亡相关蛋白细胞色素C。最后我们发现不同浓度的木犀草素预处理均能提高细胞存活率,其中在100μmol/L时达到最佳效应。与H_2O_2组相比,100μmol/L的木犀草素预处理可以使TMRE(四甲基罗丹明乙酯)强度降低程度明显减轻,对抗H_2O_2引起的细胞氧化损伤。同时木犀草素预处理可以降低细胞色素C表达,使P-GSK-3β、P-Akt、P-ERK1/2表达升高,渥曼青霉素(PI3K抑制剂)和PD98059(ERK1/2抑制剂)可以阻断这种作用。因此我们认为木犀草素预处理可以减轻H_2O_2引起的氧化应激损伤,这一作用可能是通过RISK信号通路增加P-GSK-3β表达,抑制m PTP开放实现的。 展开更多

关键词 木犀草素 氧化应激损伤 RISK信号通路

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参附注射液预处理对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护作用 被引量：11

2

作者 李爱华 李倩 +3 位作者 白桂春 朱世纯 李宝丽 周春美 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1818-1820,共3页

目的观察参附注射液预处理大鼠发生脑缺血再灌注时其神经功能、梗死脑组织体积、形态及显微结构等方面的变化,探讨参附注射液预处理对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 120只健康雄性SD大鼠随机分为5组,即假手术组,缺血再灌注组(模型... 目的观察参附注射液预处理大鼠发生脑缺血再灌注时其神经功能、梗死脑组织体积、形态及显微结构等方面的变化,探讨参附注射液预处理对脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 120只健康雄性SD大鼠随机分为5组,即假手术组,缺血再灌注组(模型组),参附注射液预处理高、中、低剂量组(腹腔注射给药7 d,每天1次,第7天腹腔注射2 h后制作模型;给药剂量分别为20、10、5 mg/kg)。采用线栓法制作大脑中动脉缺血2 h再灌注模型,Longa5分制评分评价大鼠行为学改变,TTC染色法检测脑梗死体积,再灌注24 h电镜观察缺血边缘区脑组织超微结构的变化。结果与假手术组对比,模型组大鼠脑组织梗死体积增大,差异有显著性(均P<0.05);与模型组对比,参附注射液预处理各组大鼠脑梗死体积均呈现不同程度的减少,差异具有统计学意义(P<0.05,或P<0.01);电镜下,参附注射液预处理组大鼠脑组织超微结构损伤较模型组明显减轻,以高剂量组效果最为明显。结论参附注射液预处理对大鼠急性脑缺血再灌注损伤具有保护作用。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注损伤 参附注射液预处理 大鼠MCAO模型

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延迟性脑缺血后处理对大鼠海马CA1区神经元及超微结构的影响 被引量：3

3

作者 张文丽 唐慧 +6 位作者 周彩凤 朱莹 李宁 张丽娟 王智惠 陈天智 王瑞敏 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第19期3146-3149,共4页

目的:探讨延迟性脑缺血后处理对大鼠海马CA1区神经元及超微病理改变的影响。方法:制作改良四动脉结扎全脑缺血模型,SPF级成年雄性SD大鼠随机分为:假手术组、缺血再灌注(I/R)组、延迟性脑缺血后处理(PostC)组。通过焦油紫染色方法观察神... 目的:探讨延迟性脑缺血后处理对大鼠海马CA1区神经元及超微病理改变的影响。方法:制作改良四动脉结扎全脑缺血模型,SPF级成年雄性SD大鼠随机分为:假手术组、缺血再灌注(I/R)组、延迟性脑缺血后处理(PostC)组。通过焦油紫染色方法观察神经元生存密度,透射电镜技术观察大鼠海马CA1区超微病理改变。结果:焦油紫染色显示I/R组海马CA1区神经元生存密度较低、电镜下病变最严重,可见神经元、微血管、星形胶质细胞、轴突的超微病理改变,并出现凋亡神经元;PostC组海马CA1区神经元生存密度明显高于I/R组(P<0.05),电镜下神经元及星形胶质细胞、微血管、轴突的超微病理改变显著减轻,未见明显凋亡神经元。假手术组海马CA1区神经元生存密度较高,细胞超微结构正常。结论:延迟性脑缺血后处理促进大鼠海马CA1区神经元的生存,抑制全脑缺血后大鼠海马CA1区神经元的凋亡样改变,大鼠CA1区超微病理变化明显得到改善。 展开更多

关键词 延迟性脑缺血后处理 大鼠海马CA1区 超微结构

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食品级纳米二氧化硅对小鼠器官功能影响的研究 被引量：1

4

作者 刘嘉褀 候晓敏 +2 位作者 彭子荷 刘和亮 郝小惠 《食品工业科技》 CAS CSCD 北大核心 2017年第13期292-296,共5页

目的:通过测定小鼠连续性口服食品级纳米二氧化硅(Nano silicon dioxide,Nano-SiO_2)12周后血清及肝、肾、睾丸组织中硅元素的含量,并对小鼠肝肾等器官进行观察,初步评价纳米二氧化硅对机体的安全性。方法:将雄性昆明小鼠随机分为对照组... 目的:通过测定小鼠连续性口服食品级纳米二氧化硅(Nano silicon dioxide,Nano-SiO_2)12周后血清及肝、肾、睾丸组织中硅元素的含量,并对小鼠肝肾等器官进行观察,初步评价纳米二氧化硅对机体的安全性。方法:将雄性昆明小鼠随机分为对照组(0.05%BSA)、纳米SiO_2低剂量组(100 mg/kg/day)、中剂量组(500 mg/kg/day)、高剂量组(1000 mg/kg/day)和微米SiO_2组(1000 mg/kg/day),各组按上述剂量分别连续灌胃二氧化硅84 d后全部处死,利用HE染色观察各组动物的肝脏、肾脏、睾丸等组织病理学变化;ICP-OES检测血清及肝、肾、睾丸组织中硅元素的含量;检测各组动物血清中的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和尿素氮(BUN)的含量。结果:病理学观察在纳米低、中、高剂量组均发现肝脏、肾脏和睾丸组织有形态上的异常改变,以高剂量组更严重;纳米组血清中ALT、AST和BUN的含量均显著增高(p<0.01或p<0.05);同时在血清及肝、肾、睾丸组织中纳米组的硅离子含量增高并呈现剂量依赖性;上述指标中同等剂量纳米组和微米组相比,纳米组含量高且病理变化更明显。结论:较长时间口服摄入食品级纳米二氧化硅可能在机体的肝脏、肾脏、睾丸等脏器内蓄积,造成一定程度的肝脏、肾脏等的病理学损害并影响其功能。长期多量食入纳米二氧化硅可能会对机体造成不良影响。 展开更多

关键词 食品添加剂 纳米二氧化硅 ICP-OES 谷草转氨酶 谷丙转氨酶

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JAK/STAT3信号通路与骨关节炎研究进展 被引量：8

5

作者 房家康 邵李涛 +1 位作者 田发明 张柳 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期247-252,共6页

体内研究发现,Janus激酶/信号转导与转录激活子3(JAK/STAT3)信号通路激活,可参与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂P21(P21)缺乏和细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)等因子对软骨的损害过程;增加I型胶原蛋白α1和间充质干细胞(MSC)数量从而造成软... 体内研究发现,Janus激酶/信号转导与转录激活子3(JAK/STAT3)信号通路激活,可参与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂P21(P21)缺乏和细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)等因子对软骨的损害过程;增加I型胶原蛋白α1和间充质干细胞(MSC)数量从而造成软骨下骨硬化;参与P21缺陷引起的滑膜组织炎症。体外研究发现,JAK/STAT3信号通路激活,可通过增加基质金属蛋白酶、I型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶降解细胞外基质促进软骨细胞损伤;分别参与延伸蛋白2(ELP2)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、表皮生长因子样结构域7(EGFL7)调控成骨细胞、破骨细胞分化以及血管形成过程;促进成纤维细胞样滑膜细胞产生S100A8/A9,调节骨关节炎(OA)滑膜细胞周期来促进滑膜炎和OA滑膜细胞的增殖。而在体内体外实验中应用JAK/STAT3信号通路抑制剂可缓解上述过程,发挥抗OA的作用。JAK/STAT3信号通路在软骨破坏、软骨下骨变化和滑膜炎等OA病理变化过程中发挥重要作用,对JAK/STAT3信号通路进行靶向调控可作为治疗OA的潜在研究方向及新靶点。 展开更多

关键词 JAK/STAT3信号通路 骨关节炎 软骨 软骨下骨 滑膜炎

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腰痛相关动物模型的研究进展 被引量：4

6

作者 李赫桐 勾禹 +1 位作者 田发明 张柳 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期399-404,共6页

腰痛(low back pain,LBP)是影响人类健康的最常见疾病之一,患病率高且治愈率低下。其发病机制尚不清楚,可能与多种因素有关,如椎间盘退变、关节突关节损伤、肌肉筋膜炎症等。建立恰当的动物模型有助于研究和了解LBP的发病机制、探索预... 腰痛(low back pain,LBP)是影响人类健康的最常见疾病之一,患病率高且治愈率低下。其发病机制尚不清楚,可能与多种因素有关,如椎间盘退变、关节突关节损伤、肌肉筋膜炎症等。建立恰当的动物模型有助于研究和了解LBP的发病机制、探索预防及治疗方法。本文就可诱发腰痛的动物模型研究进展综述如下。 展开更多

关键词 腰痛 腰椎间盘突出症 腰椎关节突关节炎 动物模型

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二甲双胍与顺铂联合诱导人结肠癌HCT-8细胞凋亡的研究 被引量：4

7

作者 于敬坤 李明志 +6 位作者 随振阳 张琪 田炜 胡琨 杨光华 张国志 王长友 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期43-50,共8页

目的研究二甲双胍联合顺铂对HCT-8人类结肠癌细胞凋亡的影响及其可能机制。方法将HCT-8人类结肠癌细胞分成二甲双胍组(MET)、顺铂组(DDP)、二甲双胍联合顺铂组(MET+DDP)、空白对照组(CK) 4组,MTT实验观察4组细胞于24 h、48 h、72 h时的... 目的研究二甲双胍联合顺铂对HCT-8人类结肠癌细胞凋亡的影响及其可能机制。方法将HCT-8人类结肠癌细胞分成二甲双胍组(MET)、顺铂组(DDP)、二甲双胍联合顺铂组(MET+DDP)、空白对照组(CK) 4组,MTT实验观察4组细胞于24 h、48 h、72 h时的增殖能力;流式细胞术观察各组细胞48 h的凋亡比例;Western blotting观察各组细胞48 h时凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase-3(激活型)以及AKT/GSK-3通路蛋白的表达水平。结果该实验中MET+DDP组的细胞增殖能力弱于其它三组(P<0. 05);细胞凋亡比例高于其它三组(P<0. 05); Bax、caspase-3(激活型)表达量高于其它组群,Bcl-2、P-AKT、P-GSK-3表达量低于其它组群,AKT、GSK-3在4组中表达量相对恒定(P>0. 05)。结论二甲双胍、顺铂可能通过下调AKT/GSK-3信号通路,改变Bcl-2家族蛋白的表达活性从而促进HCT-8人类结肠癌细胞的凋亡,并促进p-caspase-3剪切转化为caspase-3(激活型);二甲双胍与顺铂可协同发挥促HCT-8人类结肠癌细胞凋亡的作用。 展开更多

关键词 HCT-8人类结肠癌细胞 二甲双胍 凋亡 AKT/GSK-3β信号通路

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一线抗结核药物联用致肝细胞炎性损伤中SIRT1的作用研究 被引量：1

8

作者 马玉 张一杨 +5 位作者 贾云鹏 徐杰 张咪 王雪 吴冬雪 冯福民 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第12期1942-1946,共5页

目的初步探讨在抗结核药物致肝细胞炎性损伤中沉默信息调节因子1(STRT1)的作用。方法培养人正常肝细胞HL-7702细胞系,将其分为6组:空白对照组(C组)、异烟肼+利福平+吡嗪酰胺组(1+R+P组)、异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+SIRT1激动剂组(1+R+P+S... 目的初步探讨在抗结核药物致肝细胞炎性损伤中沉默信息调节因子1(STRT1)的作用。方法培养人正常肝细胞HL-7702细胞系,将其分为6组:空白对照组(C组)、异烟肼+利福平+吡嗪酰胺组(1+R+P组)、异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+SIRT1激动剂组(1+R+P+S组)、SIRT1微动剂对照组(S组)、异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+SIRTI抑制剂组(I+R+P+E组)、SIRT1抑制剂对照组(E组)。收集各组细胞进行HE染色观察其形态学变化;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测SIRT1、NF-KB p65.IL-6和TNF-ax的mRNA表达水平;蛋白印迹法(Westerm blot)和酶联免疫吸附法(ELISA)检测相应蛋白含量。结果.HE染色结果显示,与C组相比,1+R+P组肝细胞出现明显的凋亡,1+R+P+S组肝细胞损伤程度明显减轻,而I+R+P+E组则肝细胞损伤加重;与C组相比,I+R+P组细胞上清液中ALT、AST含量均上升且SIRTI mRNA和蛋白表达降低,而NF-kB p65的mRNA和蛋白表达升高(P<0.01),TNF-ax.1L-6的mRNA和蛋白表达也升高(P<0.01)。联用SIRTI激动剂可抑制细胞炎症因子TNF-ax.IL6的表达,而联用SIRT1抑制剂则进一步使炎症因子表达增加。结论--线抗结核药物联用可导致肝细胞损伤,抑制SIRT1表达,NF-KBp65表达增加进而导致炎症因子IL6、TNF-a的表达量增加,促进炎症发生。激活SIRT1则可以有效降低NF-KBp65表达进而减轻肝细胞炎性损伤的发生。 展开更多

关键词 抗结核药物 SIRT1 NF-Kβ 肝细胞 炎性损伤

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β-葡聚糖抑制大鼠硅肺纤维化损伤的机制研究 被引量：1

9

作者 王路 孙悦 +4 位作者 刘嘉祺 彭子荷 郝小惠 徐洪 刘和亮 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第12期1829-1832,共4页

目的探讨β-葡聚糖通过对氧化应激的调节,抑制大鼠硅肺纤维化的作用及其机制。方法采用动式染尘法制作大鼠硅肺模型,实验分组为:对照组、模型组、β-葡聚糖前处理组、β-葡聚糖后处理组。HE染色观察肺组织病理形态,检测各组大鼠肺组织... 目的探讨β-葡聚糖通过对氧化应激的调节,抑制大鼠硅肺纤维化的作用及其机制。方法采用动式染尘法制作大鼠硅肺模型,实验分组为:对照组、模型组、β-葡聚糖前处理组、β-葡聚糖后处理组。HE染色观察肺组织病理形态,检测各组大鼠肺组织及血清的丙二醛(MDA)表达、过氧化氢酶(CAT)以及还原型谷胱甘肽(GSH)表达;采用Western blot法检测肺组织内I型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、硫氧还蛋白-1(TRX-1)的表达。结果与对照组相比,模型组有典型的矽结节形成,α-SMA阳性染色明显,而β-葡聚糖前、后处理组均能够显著抑制大鼠肺纤维化程度。与对照组相比,模型组肺组织、血清中MDA含量明显上调,而血清中CAT及肺组织中GSH含量增高,同时伴有I型胶原、α-SMA蛋白水平的上调和TRX-1蛋白水平的下调(P<0.05);而予以β-葡聚糖前处理和后处理,均能够显著抑制二氧化硅引起的上述病变,差异有统计学意义(P<0.05)。结论β-葡聚糖可能通过上调TRX-1表达,拮抗氧化应激损伤,从而抑制硅肺纤维化的发生与发展。 展开更多

关键词 Β-葡聚糖 氧化应激 硫氧还蛋白-1 硅肺

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17β-雌二醇降低大鼠慢性低灌注诱导的空间记忆损伤及其分子机制 被引量：2

10

作者 朱莹 李宁 +2 位作者 代永鑫 唐慧 王瑞敏 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期716-720,729,共6页

目的 :观察慢性低灌注3个月大鼠空间学习、记忆能力的变化及17β-雌二醇(E2)的长期保护作用,揭示血管性痴呆进行性病变的分子机制。方法:永久性结扎成年雄性SD大鼠双侧颈总动脉,诱导慢性低灌注模型,并随机分为假手术(sham)组、安慰剂(pl... 目的 :观察慢性低灌注3个月大鼠空间学习、记忆能力的变化及17β-雌二醇(E2)的长期保护作用,揭示血管性痴呆进行性病变的分子机制。方法:永久性结扎成年雄性SD大鼠双侧颈总动脉,诱导慢性低灌注模型,并随机分为假手术(sham)组、安慰剂(placebo,Pla)组及E2处理组;采用免疫荧光染色或Western blot技术检测海马CA1区神经元及突触相关蛋白的变化,采用Morris水迷宫检测大鼠空间记忆能力。结果:1Morris水迷宫结果显示,Pla组大鼠发现水下平台所用时间与sham组大鼠相比无显著差异,而探索试验中在平台原所在象限探索的时间较sham组大鼠显著降低;2与sham组相比,Pla组大鼠海马CA1区Neu N阳性染色细胞数及微管相关蛋白(microtubule-associated protein,MAP)-2的蛋白表达水平无显著差异,而髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)-2的蛋白表达水平显著降低;3Pla组大鼠海马CA1区突出后致密蛋白95(post-synaptic density protein 95,PSD95)及突触小泡蛋白的蛋白表达水平较sham组显著降低;4长期给予E2可显著治疗双侧颈总动脉结扎造成的以上变化。结论:双侧颈总动脉结扎3个月可导致大鼠空间记忆能力降低,长期给予E2可能通过上调海马CA1区神经元MBP2、PSD95、突触小泡蛋白的蛋白表达,从而阻断血管性痴呆的进行性病变。 展开更多

关键词 慢性低灌注 血管性痴呆 17Β-雌二醇 突触 学习记忆

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Keap1-tat小肽降低缺血后大鼠海马CA1区神经元氧化应激损伤和空间学习记忆缺陷

11

作者 涂静宜 朱莹 +3 位作者 尚淑玲 张茜 唐慧 王瑞敏 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期154-159,共6页

目的:设计Keap1-tat小肽,并探讨其对全脑缺血后大鼠海马CA1区神经元的保护作用及空间学习记忆功能的影响。方法:制作大鼠四动脉结扎全脑缺血模型,随机分为假手术sham组、sham+Keap1-tat组、缺血再灌注组(ischemia/reperfusion,I/R)、Kea... 目的:设计Keap1-tat小肽,并探讨其对全脑缺血后大鼠海马CA1区神经元的保护作用及空间学习记忆功能的影响。方法:制作大鼠四动脉结扎全脑缺血模型,随机分为假手术sham组、sham+Keap1-tat组、缺血再灌注组(ischemia/reperfusion,I/R)、Keap1-tat处理组和溶剂对照组(vehicle)。Keap1-tat处理组大鼠于缺血前30 min于侧脑室微量注射30、50、100μg Keap1-tat,溶剂对照组侧脑室注射等体积(5μL)0.9%(质量分数)Na Cl溶液(生理盐水),焦油紫染色观察海马CA1区神经元的损伤;4-羟基壬烯醛(4-hydroxy-2-noneal,4-HNE)、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2'-deoxyguanosine,8-OHd G)共聚焦技术观察海马CA1区神经元氧化应激损伤;Morris水迷宫观察大鼠的空间学习和记忆功能。结果:与sham组相比,vehicle和I/R组大鼠海马CA1区存活神经元数量显著减少,而Keap1-tat处理组可显著降低海马CA1区神经元损伤,且50μg剂量组存活的神经元最多;Keap1-tat处理组与vehicle组相比,4-HNE和8-OHd G阳性反应显著降低,且找到水下平台需要的时间显著减少,移走水下平台后,该组大鼠在原平台所在象限探索的时间较vehicle组显著延长。结论:Keap1-tat小肽可能通过降低缺血再灌注诱导的氧化应激而降低CA1区神经元损伤,并改善缺血后大鼠的学习记忆功能。 展开更多

关键词 脑缺血 再灌注损伤 氧化性应激 神经元 海马

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金匮温经汤对妇科虚寒证模型大鼠子宫、卵巢GRP78、Nrf-2表达的影响 被引量：10

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作者 徐丁洁 张相杰 +4 位作者 徐洪 张碧溦 齐峰 成秀梅 杜惠兰 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第9期1964-1967,2015,共5页

目的:观察金匮温经汤对妇科虚寒证模型大鼠子宫、卵巢GRP78、Nrf-2表达的影响。方法:120只3月龄SD雌性清洁级大鼠,随机数字表法分为4组,对照组、模型组、温经汤高、低剂量组(各30只)。模型组、温经汤高、低剂量组采用延长冰箱冷冻加冰... 目的:观察金匮温经汤对妇科虚寒证模型大鼠子宫、卵巢GRP78、Nrf-2表达的影响。方法:120只3月龄SD雌性清洁级大鼠,随机数字表法分为4组,对照组、模型组、温经汤高、低剂量组(各30只)。模型组、温经汤高、低剂量组采用延长冰箱冷冻加冰水浸泡时间的方法造模,同时温经汤高、低剂量组给予金匮温经汤灌胃,对照组、模型组给予同体积蒸馏水灌胃,连续30 d。处死大鼠,取子宫、卵巢,采用免疫组织化学染色和Western blot检测GRP78、Nrf-2的表达。结果:模型组子宫、卵巢GRP78、Nrf-2表达低于对照组(P<0.05),高、低剂量组子宫、卵巢GRP78、Nrf-2表达高于模型组(P<0.05),其中高剂量组升高更为显著,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:金匮温经汤通过上调子宫、卵巢GRP78、Nrf-2表达,拮抗内质网应激,缓解氧化损伤,恢复改善靶器官功能,治疗妇科虚寒证。 展开更多

关键词 妇科虚寒证 金匮温经汤 内质网应激 GRP78 Nrf-2

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溺死大鼠肺组织AQP-1、AQP-4的表达 被引量：3

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作者 赵兵 姚士强 郝小惠 《法医学杂志》 CAS CSCD 2016年第5期321-325,共5页

目的观测生前溺死与死后抛入河水中大鼠肺组织水通道蛋白-1(aquaporin-1,AQP-1)、AQP-4的表达变化。方法将30只健康雄性Wistar大鼠随机分为河水溺死组、抛尸入水组及脱颈致死组。HE染色观察各组大鼠肺组织形态学变化,实时荧光定量PCR法... 目的观测生前溺死与死后抛入河水中大鼠肺组织水通道蛋白-1(aquaporin-1,AQP-1)、AQP-4的表达变化。方法将30只健康雄性Wistar大鼠随机分为河水溺死组、抛尸入水组及脱颈致死组。HE染色观察各组大鼠肺组织形态学变化,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠肺组织AQP-1、AQP-4 m RNA的表达,免疫组织化学、Western印迹法检测其蛋白表达。结果免疫组织化学法和Western印迹法检测河水溺死组AQP-1蛋白的表达高于抛尸入水组和脱颈致死组(P<0.05)。免疫组织化学法显示河水溺死组AQP-4蛋白的表达高于抛尸入水组和脱颈致死组(P<0.05),而Western印迹法未检测出三者的差别(P>0.05)。河水溺死组大鼠肺组织的AQP-1、AQP-4 m RNA表达高于抛尸入水组(P<0.05)。结论河水溺死组的大鼠在急性肺损伤时肺组织AQP-1、AQP-4 mRNA及蛋白表达增高可能对生前溺死与死后抛尸的鉴别有一定意义。 展开更多

关键词 法医病理学 溺水 水通道蛋白质-1 水通道蛋白质-4 大鼠

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乙型病毒性肝炎患者血浆中miR-122及miR-155动态表达及意义 被引量：7

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作者 李雪 王悦 +9 位作者 张扬 蔡海峰 冯福民 张美航 吴冬雪 王雪 张咪 朱晗瑀 陈琦 杨帆 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第3期447-450,共4页

目的动态观察乙肝患者血浆中miR-122、miR-155的表达并分析其与炎症因子、细胞周期因子的相关性。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测两组血浆中miR-122、miR-155的表达水平;ELISA检测炎症因子白细胞介素(IL)-6,肿瘤坏死因子(TNF)-α和... 目的动态观察乙肝患者血浆中miR-122、miR-155的表达并分析其与炎症因子、细胞周期因子的相关性。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测两组血浆中miR-122、miR-155的表达水平;ELISA检测炎症因子白细胞介素(IL)-6,肿瘤坏死因子(TNF)-α和细胞周期因子p53、CyclinD1的表达水平。结果乙肝患者血浆中miR-122、miR-155均明显升高(P<0.05);在继续治疗的过程中,患者血浆中miR-122先升高再下降,miR-155表达下降。miR-122、miR-155的表达与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、IL-6、TNF-α、细胞周期因子CyclinD1等均呈正相关(P<0.01);其中miR-155与其相关性更明显;同时miR-155与p53呈负相关(P<0.01)。结论乙型病毒性肝炎患者血浆中miR-122和miR-155的异常表达与乙型肝炎所致肝损伤有关,为乙型病毒性肝炎导致的肝损伤的监测及治疗提供了新思路。 展开更多

关键词 乙型病毒性肝炎 非编码RNA 肝损伤 炎症因子 细胞周期因子

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辛伐他汀联合利塞膦酸钠对地塞米松诱导大鼠骨丢失的作用 被引量：4

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作者 郭志斌 吴春芳 +6 位作者 张国彬 迟博婧 王玉丹 刘子洪 王宝 马超 田发明 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期742-748,共7页

目的分析辛伐他汀和利塞膦酸钠单独使用和联合使用对地塞米松诱导的大鼠骨质疏松的作用。方法本研究使用雌性3月龄SD大鼠,分为五组(每组8只):对照组、骨质疏松模型组、辛伐他汀组、利塞膦酸钠组和联合用药组。除对照组外,其余各组大鼠... 目的分析辛伐他汀和利塞膦酸钠单独使用和联合使用对地塞米松诱导的大鼠骨质疏松的作用。方法本研究使用雌性3月龄SD大鼠,分为五组(每组8只):对照组、骨质疏松模型组、辛伐他汀组、利塞膦酸钠组和联合用药组。除对照组外,其余各组大鼠皮下注射地塞米松(2.5 mg,每周2次),药物干预组分别给予辛伐他汀5 mg/kg、利塞膦酸钠0.1 mg/kg和两者联合干预,均为每天1次,8周后处死所有大鼠取材。取左侧股骨检测其骨密度后,采用三点弯曲实验分析其最大载荷,取左侧胫骨经微计算机断层扫描技术(micro-CT)检测近端松质骨骨量及微观结构参数。取右侧股骨脱钙石蜡包埋,采用免疫组织化学染色检测OPG和RANKL的表达,提取右侧胫骨RNA,检测骨保护素(OPG)和破骨细胞分化因子(RANKL)的表达。结果(1)骨密度:模型组(0.207±0.02)g/cm^2显著低于其余各组,辛伐他汀组(0.226±0.023)g/cm^2、利塞膦酸钠组(0.237±0.021)g/cm^2显著低于对照组(0.282±0.013)g/cm^2、联合用药组(0.257±0.012)g/cm^2(P<0.05)。(2)生物力学:最大载荷:模型组(90.2±7.1)显著低于对照组和联合用药组(P<0.05)。(3)micro-CT:模型组骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁体积分数(BV/TV)显著低于其他4组,骨小梁分离度(Tb.Sp)显著高于其他4组(P<0.05),辛伐他汀组(21.6±2.8)、利塞膦酸钠组(21.9±2.6)BV/TV显著低于对照组(29.5±2.7)、联合用药组(25.3±2.9),Tb.Sp显著高于对照组(P<0.05)。(4)免疫组化染色:OPG:模型组、利塞膦酸钠组、联合用药组均显著低于对照组(P<0.05),C组和E组显著高于模型组(P<0.05)。模型组、辛伐他汀组、利塞膦酸钠组、联合用药组RANKL的表达均显著高于对照组(P<0.05),E组显著低于模型组(P<0.05)。(5)PCR:模型组(0.74±0.17)OPG表达显著低于对照组(1.00±0.16)、辛伐他汀组(1.27±0.19)(P<0.05);RNAKL在模型组表达显著高于其余各组(P<0.05),辛伐他汀组(1.31±0.16)显著高于对照组(1.00±0.18)。结论地塞米松可诱发建立大鼠骨丢失模型,辛伐他汀和利塞膦酸钠联合应用治疗可部分阻止该模型骨丢失和骨质量下降,效果优于单独用药。 展开更多

关键词 辛伐他汀 利塞膦酸钠 骨丢失 生物力学 微结构

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唑来膦酸联合胰岛素促进2型糖尿病并发雌激素缺乏大鼠骨折早期愈合 被引量：7

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作者 曹国龙 刘光源 +3 位作者 刘小坡 冯云波 刘家寅 田发明 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期959-966,共8页

目的探讨唑来膦酸联合胰岛素对于2型糖尿病并发雌激素缺乏大鼠早期骨折愈合的影响。方法 32只雌性SD大鼠随机分为CF、DOF、DOFI和DOFIZ 4组。除CF组外,其余3组建立2型糖尿病并发雌激素缺乏动物模型,其中DOFI组和DOFIZ组分别给予单独胰... 目的探讨唑来膦酸联合胰岛素对于2型糖尿病并发雌激素缺乏大鼠早期骨折愈合的影响。方法 32只雌性SD大鼠随机分为CF、DOF、DOFI和DOFIZ 4组。除CF组外,其余3组建立2型糖尿病并发雌激素缺乏动物模型,其中DOFI组和DOFIZ组分别给予单独胰岛素或联合唑来膦酸治疗,骨折后3周取材。通过对骨痂X线片、Micro-CT、番红O-固绿染色、TRAP阳性破骨细胞密度、OCN和Caspase-3的表达进行分析,评价单独应用胰岛素或联合唑来膦酸对其早期骨折愈合的影响。结果DOF组骨痂的骨折愈合X线评分、Tb.N、BV/TV、骨性骨痂面积比和OCN表达均显著低于CF组(P<0.05),Th.Sp、TRAP阳性破骨细胞密度和Caspase-3表达均显著高于CF组(P<0.05)。胰岛素干预后,DOFI组以上各受损指标中除了Th.Sp外均得到显著改善(P<0.05)。联合唑来膦酸干预后,DOFIZ组骨痂面积、Tb.N、BV/TV和骨性骨痂面积比显著高于DOFI组(P<0.05),Th.Sp和TRAP阳性破骨细胞密度显著低于DOFI组(P<0.05)。结论胰岛素联合早期单剂量唑来膦酸干预可促进2型糖尿病并发雌激素缺乏大鼠骨折早期愈合。 展开更多

关键词 2型糖尿病 骨质疏松 雌激素缺乏 骨折 胰岛素 唑来膦酸

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基质金属蛋白酶-9 rs3918242、rs17576位点基因多态性与矽肺易感性的关系 被引量：4

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作者 吴传文 陈鹏 +1 位作者 隆素素 刘和亮 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期349-354,共6页

目的:探讨基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)-9 rs3918242、rs17576位点基因多态性与湖南郴州地区某锡矿男性接尘作业人员矽肺易感性的关系。方法:采用1∶1配对病例-对照研究方法,以确诊的186例矽肺患者为病例组,以健康接... 目的:探讨基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)-9 rs3918242、rs17576位点基因多态性与湖南郴州地区某锡矿男性接尘作业人员矽肺易感性的关系。方法:采用1∶1配对病例-对照研究方法,以确诊的186例矽肺患者为病例组,以健康接尘工人为对照组,按同年龄、同性别、同工种、相同累计接尘工龄进行配对,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测MMP-9基因rs3918242与rs17576两位点基因型,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定外周血MMP-9水平。结果:病例组MMP-9 rs3918242位点C/C、C/T、T/T基因型频率分别为38.7%、34.4%、26.9%,C、T等位基因频率分别为55.9%、44.1%,对照组C/C、C/T、T/T基因型频率分别为57.5%、25.8%、16.7%,C、T等位基因频率分别为70.4%、29.6%,两组基因型与等位基因频率分布差异均有统计学意义(P <0.05),且病例组C/T、T/T基因型以及T等位基因频率均显著高于对照组。rs17576位点基因型与等位基因频率在两组间分布的差异均无统计学意义(P> 0.05)。Ⅱ、Ⅲ期矽肺病例组T等位基因频率显著高于对照组,携带T等位基因群体外周血MMP-9水平显著高于CC基因型群体。结论:MMP-9 rs 3918242位点基因多态性可能与矽肺发生及其严重程度有关,而rs17576位点基因多态性可能与矽肺易感性无关。 展开更多

关键词 矽肺 基质金属蛋白酶-9 基因多态性 易感性

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PDGF/ROCK通路在AcSDKP抑制大鼠矽肺纤维化形成中的作用 被引量：12

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作者 张丽娟 李倩 +4 位作者 徐洪 李淑钰 裴鑫 张文丽 杨方 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期496-500,I0004,共6页

目的:探讨血小板源性生长因子/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(PDGF/ROCK)通路在肺纤维化发病机制中的作用以及N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)能否通过对PDGF/ROCK的调节而发挥抗矽肺纤维化作用。方法:采用非暴露式气管... 目的:探讨血小板源性生长因子/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(PDGF/ROCK)通路在肺纤维化发病机制中的作用以及N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)能否通过对PDGF/ROCK的调节而发挥抗矽肺纤维化作用。方法:采用非暴露式气管二氧化硅混悬液灌注法制备大鼠矽肺模型。60只SPF级健康成年Wistar大鼠随机分为模型对照4周组、模型对照8周组、矽肺模型4周组、矽肺模型8周组、AcSDKP治疗组和AcSDKP预防治疗组,每组10只。免疫组织化学染色法检测各组大鼠肺组织中phospho-PDGFR-β的表达与分布,Western blotting法检测各组大鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、PDGFR-β、phosphoPDGR-β、ROCK、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果:与相应模型对照组比较,矽肺模型组大鼠肺组织中α-SMA、PDGFR-β、phospho-PDGFR-β、ROCK以及Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);形态学检测可见较多的phospho-PDGFR-β阳性表达细胞分布在矽结节与间质纤维化区域。与矽肺模型4周组和模型8周组比较,AcSDKP治疗组和预防治疗组大鼠肺组织中α-SMA、PDGF-β、phospho-PDGFR-β、ROCK、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白表达水平均明显降低(P<0.05);免疫组织化学染色,phospho-PDGFR-β蛋白表达明显减少。结论:PDGF介导的ROCK信号转导通路可能通过促进大鼠肌成纤维细胞转化而促进矽肺大鼠肺组织中的胶原合成,进而促进矽肺纤维化的形成。AcSDKP可能通过PDGF/ROCK通路抑制矽肺大鼠肺内肌成纤维细胞的分化,减少其胶原的合成与分泌,进而发挥抗矽肺纤维化的作用。 展开更多

关键词 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸 血小板源性生长因子 Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶 Α-平滑肌肌动蛋白 肌成纤维细胞 矽肺

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线粒体通透性转换孔在天麻素抗心肌细胞氧化应激损伤中的作用 被引量：21

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作者 韩学超 徐菁蔓 +7 位作者 徐森 孙雅涵 何玛莉 李晓东 李心雨 皮佳仪 于睿 田炜 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1306-1311,共6页

目的探讨H9c2心肌细胞发生氧化应激损伤时,线粒体膜上的线粒体通透性转换孔(mPTP)在天麻素抗氧化应激损伤的保护机制中所发挥的作用。方法本实验分为6组:正常组,过氧化氢组,天麻素+过氧化氢组,天麻素组,环孢菌素A组,环孢菌素A+天麻素+... 目的探讨H9c2心肌细胞发生氧化应激损伤时,线粒体膜上的线粒体通透性转换孔(mPTP)在天麻素抗氧化应激损伤的保护机制中所发挥的作用。方法本实验分为6组:正常组,过氧化氢组,天麻素+过氧化氢组,天麻素组,环孢菌素A组,环孢菌素A+天麻素+过氧化氢组。通过加入环孢菌素A(mPTP开放剂)观察天麻素的保护作用是否被抑制。用MTT法初步检测各组细胞存活率,采用Annexin V-FITC/PI双染法通过流式细胞仪观察细胞早期凋亡率,大鼠三磷酸腺苷(ATP)试剂盒检测ATP的含量,活性氧检测试剂盒检测细胞内活性氧(ROS)的含量,激光扫描共聚焦显微镜观察Jc-1标记的线粒体膜电位,Western blot检测细胞内细胞色素C(Cyt C)含量,Caspase-3活性检测试剂盒检测caspase-3的酶活性。结果环孢菌素A+天麻素+过氧化氢组线粒体的相对膜电位低于天麻素+过氧化氢组(1.98±0.18 vs 3.08±0.14),差异有统计学意义(P=0.014)。环孢菌素A可以阻断氧化应激时天麻素降低细胞内活性氧和相关凋亡因子的含量、抑制相关因子活性的作用(P<0.05),并且在一定程度上阻断了天麻素的抗凋亡作用(5.77±0.75)%vs(1.97±0.82)%,两者差异有统计学意义(P<0.001)。结论天麻素可以通过抑制心肌细胞发生氧化应激损伤时mPTP的开放,最终通过减少凋亡来发挥一定的抗氧化应激损伤的作用。 展开更多

关键词 氧化应激损伤 线粒体通透性转换孔 天麻素 环孢菌素A

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氧化／抗氧化失衡与大鼠前脑缺血后海马CA1区神经元损伤的关系 被引量：11

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作者 李宁 朱莹 +2 位作者 张文丽 代永鑫 王瑞敏 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第24期2411-2416,共6页

目的探索大鼠永久性结扎双侧颈总动脉(bilateral common carotid arteries occlusion,BCCAO)后1 h至21 d海马CA1区神经元氧化/抗氧化平衡的变化,揭示血管性痴呆早期神经元损伤的分子机制。方法雄性SD大鼠按完全随机分组法分为假手术组(s... 目的探索大鼠永久性结扎双侧颈总动脉(bilateral common carotid arteries occlusion,BCCAO)后1 h至21 d海马CA1区神经元氧化/抗氧化平衡的变化,揭示血管性痴呆早期神经元损伤的分子机制。方法雄性SD大鼠按完全随机分组法分为假手术组(sham)和BCCAO(1 h,1、3、7、21 d)组,采用激光共聚焦和Western blot技术检测海马CA1区氧化应激损伤的标志蛋白和抗氧化应激损伤蛋白表达的变化,采用透射电镜观察BCCAO对海马CA1区神经元、血管及星形胶质细胞超微结构的影响。结果 1与sham组比较,BCCAO后1 h,3、7、21 d氧自由基探针HEt荧光强度呈时间依赖性增强;免疫荧光双染色及Western blot检测结果显示:过氧亚硝酸自由基(ONOO-)标志蛋白3NT、膜脂质损伤标志蛋白4HNE的表达于BCCAO后7、21 d较sham组升高(P<0.05);2抗氧化损伤的转录因子E2相关因子2(Nrf2)及其下游抗氧化产物SOD2、HO-1的表达于BCCAO后7、21 d较sham组降低(P<0.05);3透射电镜观察结果显示:BCCAO后1 h,3、21 d,海马CA1区神经元、血管及星形胶质细胞均有不同程度损伤,并且于21 d损伤最严重,出现染色质边集、核膜溶解,线粒体空泡样变,内质网严重扩张,血管周围严重水肿等病理改变。结论血管性痴呆早期海马CA1区神经元损伤呈现进行性加重,其机制可能与BCCAO后细胞内氧化/抗氧化失衡密切相关。 展开更多

关键词 血管性痴呆 海马 氧化应激 转录因子E2相关因子2

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