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癌基因成瘾——肿瘤分子靶向药物研发的一种新思路
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作者 唐明青 王启钊 许瑞安 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期213-220,共8页
肿瘤作为一种多基因突变的慢性累积病,某些肿瘤的生成和发展存在着依赖于某个癌基因的现象,即癌基因成瘾或癌基因依赖现象。癌基因成瘾理论由Weinstein在2002年首先提出,癌基因成瘾的机制目前有"怪诞"网络模型、致癌性休克模... 肿瘤作为一种多基因突变的慢性累积病,某些肿瘤的生成和发展存在着依赖于某个癌基因的现象,即癌基因成瘾或癌基因依赖现象。癌基因成瘾理论由Weinstein在2002年首先提出,癌基因成瘾的机制目前有"怪诞"网络模型、致癌性休克模型和选择淘汰模型三种假设。肿瘤发生、发展的复杂性和显著的个体差异性,使得确认所谓的依赖性癌基因变得较为困难,除了基因组分析、高通量的蛋白功能分析、基因敲除等方法外,通过RNA干扰技术来寻找依赖性癌基因日益受到关注。癌基因依赖理论能够很好地解释某些分子靶向药物良好疗效的机制,为分子靶向药物的研发增添了理论依据,具有较好的临床应用价值,但该理论同时也面临着巨大的挑战,有待于进一步深入研究并加以完善。 展开更多
关键词 肿瘤 癌基因成瘾 靶向药物
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天然香豆素的抗癌机制研究进展 被引量:9
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作者 吴龙火 李培 +1 位作者 刁勇 许瑞安 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2009年第10期1174-1177,共4页
已有许多研究报道天然香豆素具有抗癌活性,它的抗癌机制与其具有的多项生理调节作用有关。本文从对细胞周期的影响、诱导细胞凋亡、SAPK/JNK/p38MAP等信号通路及对GSH转硫酶/NADPH醌氧化还原酶(GST/NQO)体系的影响等方面对天然香豆素的... 已有许多研究报道天然香豆素具有抗癌活性,它的抗癌机制与其具有的多项生理调节作用有关。本文从对细胞周期的影响、诱导细胞凋亡、SAPK/JNK/p38MAP等信号通路及对GSH转硫酶/NADPH醌氧化还原酶(GST/NQO)体系的影响等方面对天然香豆素的抗癌机制进行简要综述。 展开更多
关键词 香豆素 抗癌机制 细胞周期 凋亡 信号通路
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肿瘤基因治疗的研究进展与思考 被引量:6
3
作者 王启钊 吕颖慧 +1 位作者 费凌娜 许瑞安 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2010年第15期893-896,共4页
肿瘤基因治疗的临床研究开展将近20年,迄今有近1000个项目已经或正在开展,涉及多种基因、多种载体以及绝大多数肿瘤类型、然而,基因药物在临床上对肿瘤的长效治疗效果尚无定论,出现这一现象的主要原因之一是对肿瘤发生与生长涉及多基因... 肿瘤基因治疗的临床研究开展将近20年,迄今有近1000个项目已经或正在开展,涉及多种基因、多种载体以及绝大多数肿瘤类型、然而,基因药物在临床上对肿瘤的长效治疗效果尚无定论,出现这一现象的主要原因之一是对肿瘤发生与生长涉及多基因、多步骤的复杂病变过程缺乏系统认识。研究发现,肿瘤内众多的基因突变主要集中在几条已知的信号通路上,且突变的信号通路之间同时存在协同突变和拮抗突变两种作用。肿瘤内主要信号通路的协同突变不难理解,而拮抗突变也有相应的实验证据,如著名的EGFR和K-ras突变,在肺腺癌中各自的突变频率都非常高,但是很少有患者同时具有两个突变。"癌基因依赖"(Oncogene Addiction)理论也许能很好地解释信号通路突变的拮抗现象。这一理论认为,虽然肿瘤细胞的出现涉及到很多、复杂的遗传和表型的异常,但有些异常的出现明显依赖于某个肿瘤细胞增殖、存活相关的癌基因及其信号通路,如这一特定癌基因失活,这些相关的异常就会发生异于正常癌细胞的改变。无论是协同还是拮抗作用,都要求肿瘤治疗药物研发以癌变过程中发生异常的信号通路为标靶,而不是仅针对其中单个基因。因此,开发能同时调控多个信号通路的基因药物如micmRNA,或者多基因联合治疗将是肿瘤基因治疗可供选择的重要思路。 展开更多
关键词 肿瘤 基因治疗 癌基因依赖 MICRORNA
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简单香豆素药理作用与构效关系研究进展 被引量:15
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作者 吴龙火 许瑞安 《医药导报》 CAS 2010年第4期498-501,共4页
香豆素是自然界中重要的一大类天然有机化合物,具有抗肿瘤、抗人类免疫缺陷病毒、抗氧化、抗炎、抗微生物、抗凝血等药理作用。香豆素化学结构不同,药理作用亦不同,该文主要综述简单香豆素的抗肿瘤作用、抗微生物作用及其构效关系。
关键词 香豆素 药理作用 抗肿瘤、抗微生物 构效关系
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(S)-1-苄基-3-羟基吡咯烷的合成及红外光谱研究
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作者 魏林 邱飞 《光谱学与光谱分析》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2012年第5期1238-1240,共3页
从L-苹果酸出发,经过与苄胺缩合反应得到(S)-1-苄基-3-羟基吡咯烷-2,5-二酮,再通过硼氢化钠-碘体系还原制得重要的医药中间体(S)-1-苄基-3-羟基吡咯烷。采用红外光谱法对原料、中间体及产物进行了测试并对硼氢化钠-碘体系还原酰亚胺的... 从L-苹果酸出发,经过与苄胺缩合反应得到(S)-1-苄基-3-羟基吡咯烷-2,5-二酮,再通过硼氢化钠-碘体系还原制得重要的医药中间体(S)-1-苄基-3-羟基吡咯烷。采用红外光谱法对原料、中间体及产物进行了测试并对硼氢化钠-碘体系还原酰亚胺的机理进行了研究。通过比较原料、中间体及产物相应特征吸收峰的消失或是出现,可知所得的产物为(S)-1-苄基-3-羟基吡咯烷;还原机理研究表明,硼氢化钠在碘催化下生成的硼烷与酰亚胺中的羰基形成四元环状过渡态,同时另外一分子硼烷与酰亚胺中的氮原子形成N-BH3复合物,然后羰基还原完全,得到(S)-1-苄基-3-羟基吡咯烷-硼烷复合物,最后在甲醇作用下脱去硼烷得到最终产物。 展开更多
关键词 红外光谱 机理 (S)-1-苄基-3-羟基吡咯烷 硼氢化钠-碘
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中药皂苷的植物雌激素样作用 被引量:8
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作者 徐先祥 吴杨峥 +1 位作者 孙爱静 刁勇 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第12期1431-1436,共6页
植物雌激素是指具有类似动物雌激素结构或活性的植物成分,其对健康的重要作用受到广泛关注,中药含有多种成分具有植物雌激素作用。皂苷是一类重要的天然产物,具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎和免疫调节、抗骨质疏松、抗病毒、心血管保护、神... 植物雌激素是指具有类似动物雌激素结构或活性的植物成分,其对健康的重要作用受到广泛关注,中药含有多种成分具有植物雌激素作用。皂苷是一类重要的天然产物,具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎和免疫调节、抗骨质疏松、抗病毒、心血管保护、神经保护、延缓衰老、调节糖脂代谢等作用,临床上对于子宫内膜异位症、乳腺癌、前列腺癌、骨质疏松、心血管疾病等激素相关疾病具有重要应用价值,进一步阐发皂苷的植物雌激素样作用具有重要理论意义和实践价值。 展开更多
关键词 皂苷 植物雌激素 药理作用
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肝星状细胞氧化应激模型的构建、检测与分析 被引量:3
7
作者 王启钊 吕颖慧 +3 位作者 李招发 江楠 刁勇 许瑞安 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2010年第9期1002-1007,共6页
目的:建立更为全面的肝星状细胞体外氧化应激模型,为检验药物在肝纤维化氧化应激中发挥的具体作用提供有效工具。方法:分别用Fe-NTA/AA及过氧化氢作用于大鼠原代肝星状细胞及人肝星状细胞系LX-2细胞以造成不同类型的氧化应激反应,以超... 目的:建立更为全面的肝星状细胞体外氧化应激模型,为检验药物在肝纤维化氧化应激中发挥的具体作用提供有效工具。方法:分别用Fe-NTA/AA及过氧化氢作用于大鼠原代肝星状细胞及人肝星状细胞系LX-2细胞以造成不同类型的氧化应激反应,以超氧化物阴离子荧光探针检测细胞内产生的超氧化物水平,并分别用结晶紫染色或MTT检验来检测不同氧化刺激物对两种肝星状细胞体外增殖性的影响。结果:铁过载及过氧化氢都会引起两种细胞产生氧化应激反应,铁过载可加速原代肝星状细胞激活,对已完全活化的LX-2细胞产生明显毒性作用;过氧化氢则对两种细胞都会造成明显的细胞毒性作用。结论:处于不同激活状态的肝星状细胞对不同氧化刺激物的反应存在差异,因而在检验肝纤维化药物有效性时,应根据不同的病理、生理需求选择恰当的细胞及氧化应激模型。 展开更多
关键词 铁过载 过氧化氢 氧化应激 肝星状细胞 肝纤维化
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雌激素的抗炎作用机制 被引量:7
8
作者 孙爱静 徐先祥 许瑞安 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第9期1072-1076,共5页
雌激素是机体重要的激素之一,雌激素不仅具有调节生殖系统功能,还具有多种生物效应。雌激素具有显著的抗炎作用,其作用机制复杂多样,本文对雌激素的抗炎作用机制作一综述。
关键词 雌激素 抗炎 作用机制
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福建泉州地区珍稀野生药用植物资源与保护 被引量:11
9
作者 刘建福 范燕萍 许瑞安 《热带作物学报》 CSCD 2010年第2期284-291,共8页
通过对福建泉州地区植物资源的考查和研究,发现该地区有珍稀野生药用植物38科52属63种,其中蕨类植物7科7属8种,裸子植物8科9属10种,被子植物23科36属45种。从生活型上看,有乔木30种,灌木8种,草本20种,藤本5种。国家级保护的有36种,省级... 通过对福建泉州地区植物资源的考查和研究,发现该地区有珍稀野生药用植物38科52属63种,其中蕨类植物7科7属8种,裸子植物8科9属10种,被子植物23科36属45种。从生活型上看,有乔木30种,灌木8种,草本20种,藤本5种。国家级保护的有36种,省级保护的有15种。该区珍稀植物具有起源古老,特有性强,地理分布复杂的特征。分析该区珍稀野生药用植物的生活型特征、分布区类型特征和致危原因,并提出相应的保护措施。 展开更多
关键词 泉州地区 珍稀药用植物 保护措施
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Kallistatin结构功能与信号通路 被引量:2
10
作者 陈思伊 庄贞静 许瑞安 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期197-202,共6页
Kallistatin是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂.早期研究发现,它能与组织激肽释放酶结合并抑制其活性,随后kallistatin的抗血管生成、抗炎、抗肿瘤、抗氧化等功能也逐步被发现.Kallistatin有2个主要功能结构域:反应中心环和肝素结合结构域,各自... Kallistatin是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂.早期研究发现,它能与组织激肽释放酶结合并抑制其活性,随后kallistatin的抗血管生成、抗炎、抗肿瘤、抗氧化等功能也逐步被发现.Kallistatin有2个主要功能结构域:反应中心环和肝素结合结构域,各自发挥不同的作用.Kallistatin通过肝素结合结构域竞争性抑制血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤坏死因子与它们的受体结合,进而起到抗血管生成和抗炎作用.近年研究发现,kallistatin的多种功能由不同信号通路介导,主要为PI3K-Akt信号通路和TNF-α-NF-κB信号通路.此外,kallistatin还通过丝裂原活化激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等信号通路发挥作用.本文就目前研究的kallistatin的结构功能及其在PI3K-Akt、TNF-α等多种信号通路中的调节功能和作用机制进行阐述. 展开更多
关键词 KALLISTATIN 作用机理 信号通路
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1,1-环丙二甲醇的合成 被引量:2
11
作者 邱飞 《现代化工》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期41-43,共3页
以丙二酸二乙酯为原料,经C-烃化、还原2步得到1,1-环丙二甲醇,其中在C-烃化反应中,用聚乙二醇(PEG)400作为相转移催化剂催化,碳酸钾作用下,与1,2-二氯乙烷反应得到1,1-环丙烷二甲酸二乙酯;在还原反应中,用硼氢化钾还原,在... 以丙二酸二乙酯为原料,经C-烃化、还原2步得到1,1-环丙二甲醇,其中在C-烃化反应中,用聚乙二醇(PEG)400作为相转移催化剂催化,碳酸钾作用下,与1,2-二氯乙烷反应得到1,1-环丙烷二甲酸二乙酯;在还原反应中,用硼氢化钾还原,在三氯化铝催化下将1,1-环丙烷二甲酸二乙酯还原得到1,1-环丙二甲醇,2步反应总收率50%~55%。 展开更多
关键词 1 1-环丙二甲醇 聚乙二醇400 硼氢化钾 三氯化铝
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