蛋白质药物口服的研究进展 被引量：2

1

作者 惠二京 尹帮旗 李招发 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期21-24,共4页

蛋白质药物口服给药系统因其给药方便、顺应性好,逐渐成为一种最有前景的给药方式。从提高蛋白质药物生物利用度入手,综述采用结构修饰、吸收促进剂、酶抑制剂、结肠定位释药、脉冲式药物给药系统和受体介导靶向载体系统等方式,均可大... 蛋白质药物口服给药系统因其给药方便、顺应性好,逐渐成为一种最有前景的给药方式。从提高蛋白质药物生物利用度入手,综述采用结构修饰、吸收促进剂、酶抑制剂、结肠定位释药、脉冲式药物给药系统和受体介导靶向载体系统等方式,均可大大提高蛋白质药物的口服生物利用度和在胃肠道中的稳定性。 展开更多

关键词 蛋白药物 给药途径 口服给药

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癌基因成瘾——肿瘤分子靶向药物研发的一种新思路

2

作者 唐明青 王启钊 许瑞安 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期213-220,共8页

肿瘤作为一种多基因突变的慢性累积病,某些肿瘤的生成和发展存在着依赖于某个癌基因的现象,即癌基因成瘾或癌基因依赖现象。癌基因成瘾理论由Weinstein在2002年首先提出,癌基因成瘾的机制目前有"怪诞"网络模型、致癌性休克模... 肿瘤作为一种多基因突变的慢性累积病,某些肿瘤的生成和发展存在着依赖于某个癌基因的现象,即癌基因成瘾或癌基因依赖现象。癌基因成瘾理论由Weinstein在2002年首先提出,癌基因成瘾的机制目前有"怪诞"网络模型、致癌性休克模型和选择淘汰模型三种假设。肿瘤发生、发展的复杂性和显著的个体差异性,使得确认所谓的依赖性癌基因变得较为困难,除了基因组分析、高通量的蛋白功能分析、基因敲除等方法外,通过RNA干扰技术来寻找依赖性癌基因日益受到关注。癌基因依赖理论能够很好地解释某些分子靶向药物良好疗效的机制,为分子靶向药物的研发增添了理论依据,具有较好的临床应用价值,但该理论同时也面临着巨大的挑战,有待于进一步深入研究并加以完善。 展开更多

关键词 肿瘤 癌基因成瘾 靶向药物

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天然香豆素的抗癌机制研究进展 被引量：9

3

作者 吴龙火 李培 +1 位作者 刁勇 许瑞安 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2009年第10期1174-1177,共4页

已有许多研究报道天然香豆素具有抗癌活性,它的抗癌机制与其具有的多项生理调节作用有关。本文从对细胞周期的影响、诱导细胞凋亡、SAPK/JNK/p38MAP等信号通路及对GSH转硫酶/NADPH醌氧化还原酶(GST/NQO)体系的影响等方面对天然香豆素的... 已有许多研究报道天然香豆素具有抗癌活性,它的抗癌机制与其具有的多项生理调节作用有关。本文从对细胞周期的影响、诱导细胞凋亡、SAPK/JNK/p38MAP等信号通路及对GSH转硫酶/NADPH醌氧化还原酶(GST/NQO)体系的影响等方面对天然香豆素的抗癌机制进行简要综述。 展开更多

关键词 香豆素 抗癌机制 细胞周期 凋亡 信号通路

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肿瘤基因治疗的研究进展与思考 被引量：6

4

作者 王启钊 吕颖慧 +1 位作者 费凌娜 许瑞安 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2010年第15期893-896,共4页

肿瘤基因治疗的临床研究开展将近20年,迄今有近1000个项目已经或正在开展,涉及多种基因、多种载体以及绝大多数肿瘤类型、然而,基因药物在临床上对肿瘤的长效治疗效果尚无定论,出现这一现象的主要原因之一是对肿瘤发生与生长涉及多基因... 肿瘤基因治疗的临床研究开展将近20年,迄今有近1000个项目已经或正在开展,涉及多种基因、多种载体以及绝大多数肿瘤类型、然而,基因药物在临床上对肿瘤的长效治疗效果尚无定论,出现这一现象的主要原因之一是对肿瘤发生与生长涉及多基因、多步骤的复杂病变过程缺乏系统认识。研究发现,肿瘤内众多的基因突变主要集中在几条已知的信号通路上,且突变的信号通路之间同时存在协同突变和拮抗突变两种作用。肿瘤内主要信号通路的协同突变不难理解,而拮抗突变也有相应的实验证据,如著名的EGFR和K-ras突变,在肺腺癌中各自的突变频率都非常高,但是很少有患者同时具有两个突变。"癌基因依赖"(Oncogene Addiction)理论也许能很好地解释信号通路突变的拮抗现象。这一理论认为,虽然肿瘤细胞的出现涉及到很多、复杂的遗传和表型的异常,但有些异常的出现明显依赖于某个肿瘤细胞增殖、存活相关的癌基因及其信号通路,如这一特定癌基因失活,这些相关的异常就会发生异于正常癌细胞的改变。无论是协同还是拮抗作用,都要求肿瘤治疗药物研发以癌变过程中发生异常的信号通路为标靶,而不是仅针对其中单个基因。因此,开发能同时调控多个信号通路的基因药物如micmRNA,或者多基因联合治疗将是肿瘤基因治疗可供选择的重要思路。 展开更多

关键词 肿瘤 基因治疗 癌基因依赖 MICRORNA

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药用植物根际促生菌促生机理研究进展 被引量：22

5

作者 曾美娟 钟永嘉 刁勇 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期13-18,共6页

药用植物是中药体系中最重要的药物来源,是人类赖以防病治病的天然宝库。根际是植物与外界环境进行物质与能量交换的主要场所。根际促生菌能够改变药用植物根际土壤的理化性质,加快根际土壤有效养分的转化,产生相应的特定物质,进而影响... 药用植物是中药体系中最重要的药物来源,是人类赖以防病治病的天然宝库。根际是植物与外界环境进行物质与能量交换的主要场所。根际促生菌能够改变药用植物根际土壤的理化性质,加快根际土壤有效养分的转化,产生相应的特定物质,进而影响着其生长、发育及代谢活动等,这些促生菌对植物生长起到极其重要的作用。就国内外近年来药用植物根际促生菌在固氮、溶磷、产生激素以及生物防治方面研究进展进行总结,旨在为药用植物的研究奠定理论基础,为应用于药用植物的栽培、生产及种质创新提供新思路。 展开更多

关键词 药用植物 根际促生菌 促生机理

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无酶葡萄糖电化学传感器的研究进展 被引量：11

6

作者 庄贞静 肖丹 李毅 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1486-1493,共8页

随着各种新型材料的层出不穷及其在葡萄糖电化学传感器方面应用的发展,无酶葡萄糖电化学传感器的研制成为葡萄糖电化学传感器的另一个研究热点。本文综述了近年来无酶葡萄糖电化学传感器的研究进展,重点介绍了电流型无酶葡萄糖传感器所... 随着各种新型材料的层出不穷及其在葡萄糖电化学传感器方面应用的发展,无酶葡萄糖电化学传感器的研制成为葡萄糖电化学传感器的另一个研究热点。本文综述了近年来无酶葡萄糖电化学传感器的研究进展,重点介绍了电流型无酶葡萄糖传感器所使用的各种电极材料,总结了最近五年各种新型结构材料在该类传感器研制方面的应用,并对无酶葡萄糖电化学传感器发展方向和趋势进行了展望。 展开更多

关键词 葡萄糖 传感器 无酶 纳米材料

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九里香叶的抗炎镇痛作用研究 被引量：10

7

作者 吴龙火 刘昭文 许瑞安 《湖北农业科学》 北大核心 2011年第21期4435-4438,共4页

采用小鼠扭体试验、热板法、二甲苯致耳朵肿胀法和角叉菜胶致足肿胀法研究了九里香[Murrayaexotica(L.)]叶的镇痛抗炎作用。结果表明,九里香叶醇提物可有效抑制醋酸致小鼠的扭体反应,延长小鼠的痛阈值,显著抑制二甲苯及角叉菜胶诱导的... 采用小鼠扭体试验、热板法、二甲苯致耳朵肿胀法和角叉菜胶致足肿胀法研究了九里香[Murrayaexotica(L.)]叶的镇痛抗炎作用。结果表明,九里香叶醇提物可有效抑制醋酸致小鼠的扭体反应,延长小鼠的痛阈值,显著抑制二甲苯及角叉菜胶诱导的肿胀。表明中药九里香叶醇提物具有显著的抗炎、镇痛药理学作用,为中药九里香的二次开发提供了有益的科学依据。 展开更多

关键词 九里香[Murraya exotica(L.)] 抗炎 镇痛

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简单香豆素药理作用与构效关系研究进展 被引量：15

8

作者 吴龙火 许瑞安 《医药导报》 CAS 2010年第4期498-501,共4页

香豆素是自然界中重要的一大类天然有机化合物,具有抗肿瘤、抗人类免疫缺陷病毒、抗氧化、抗炎、抗微生物、抗凝血等药理作用。香豆素化学结构不同,药理作用亦不同,该文主要综述简单香豆素的抗肿瘤作用、抗微生物作用及其构效关系。

关键词 香豆素 药理作用 抗肿瘤、抗微生物 构效关系

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可口革囊星虫抗疲劳作用的研究 被引量：7

9

作者 牛荣丽 唐健红 《食品工业科技》 CAS CSCD 北大核心 2012年第24期389-391,共3页

目的:研究可口革囊星虫对小鼠的抗疲劳效果。方法:将可口革囊星虫进行组织匀浆、冷冻干燥处理后过80目筛,加蒸馏水制备得到干粉悬浊液。然后小鼠灌胃给药,通过游泳实验,分别测定小鼠运动后肝糖元和肌糖元、血清尿素氮及血乳酸含量水平... 目的:研究可口革囊星虫对小鼠的抗疲劳效果。方法:将可口革囊星虫进行组织匀浆、冷冻干燥处理后过80目筛,加蒸馏水制备得到干粉悬浊液。然后小鼠灌胃给药,通过游泳实验,分别测定小鼠运动后肝糖元和肌糖元、血清尿素氮及血乳酸含量水平。结果:可口革囊星虫干粉悬浊液能明显延长小鼠负重游泳时间,力竭最长游泳时间从584s可延长到1015s;增加肝糖元和肌糖元含量;降低血清尿素氮含量和血乳酸含量,高剂量组降低率分别达到9.69%、38.22%。结论:可口革囊星虫对小鼠具有明显的抗疲劳作用。 展开更多

关键词 可口革囊星虫 抗疲劳 游泳时间 肝糖元 肌糖元 血乳酸含量

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基因药物在临床上的最新应用与研发 被引量：2

10

作者 许瑞安 刁勇 谢海棠 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第10期1092-1097,共6页

应用现代医学和分子药物学手段,即基因和细胞疗法,临床治疗被传统医疗视为难以攻克的病症又进入一个相对的活跃期。本文概述了近年来临床上肿瘤和神经疾病的基因治疗的实践与进展,对基因药物临床上的安全性和基因产物表达的时效性的探... 应用现代医学和分子药物学手段,即基因和细胞疗法,临床治疗被传统医疗视为难以攻克的病症又进入一个相对的活跃期。本文概述了近年来临床上肿瘤和神经疾病的基因治疗的实践与进展,对基因药物临床上的安全性和基因产物表达的时效性的探索以及临床基因药物研究在研发全新的抗癌病毒载体,给药途径的优化和与干细胞技术的结合提供新思路。 展开更多

关键词 基因 分子疗法 细胞疗法 临床治疗

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腺相关病毒介导的pdx-1基因表达促进糖尿病大鼠肝脏细胞向胰岛素产生细胞转化的研究(英文) 被引量：1

11

作者 李华 李欣燕 许瑞安 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2007年第6期614-619,共6页

目的:胰十二指肠同源盒基因-1(pancreatic duodenal homeobox-1,pdx-1)是胰岛发育和分化过程中重要的转录因子。本实验旨在研究腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)介导的pdx-1基因的表达是否可以诱导糖尿病大鼠肝脏细胞分化成产生... 目的:胰十二指肠同源盒基因-1(pancreatic duodenal homeobox-1,pdx-1)是胰岛发育和分化过程中重要的转录因子。本实验旨在研究腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)介导的pdx-1基因的表达是否可以诱导糖尿病大鼠肝脏细胞分化成产生胰岛素的细胞,以进一步为糖尿病的细胞替代疗法提供信息。方法:门静脉途径注射AAV-pdx-1或AAV对照载体到大鼠体内。6周后,用RT-PCR和免疫细胞化学法检测肝脏中胰岛素的基因表达及测定大鼠血糖、体重的变化。结果:AAV-pdx-1治疗组明显提高了糖尿病大鼠肝脏中胰岛素的基因表达和胰岛素阳性细胞数,改善了糖尿病大鼠的高血糖状态及增加了体重。结论:AAV-pdx-1可诱导糖尿病大鼠肝脏细胞分化成产生胰岛素的细胞,缓解了糖尿病状态。其分化的机制及分化的肝脏细胞亚群需进一步实验研究,以提高分化效率。 展开更多

关键词 腺相关病毒 胰十二指肠同源盒基因-1 胰岛素 糖尿病 高血糖

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儿茶素的药理作用研究综述 被引量：39

12

作者 徐先祥 《郑州轻工业学院学报（自然科学版）》 CAS 2012年第4期60-64,共5页

对儿茶素及其类似化合物所具有的抗氧化、保护心血管、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、免疫调节、神经保护、调节糖脂代谢等药理作用进行了综述,指出其具有重要的医疗保健应用价值,儿茶素类的手性研究及其体内与金属离子、蛋白质等物质的... 对儿茶素及其类似化合物所具有的抗氧化、保护心血管、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、免疫调节、神经保护、调节糖脂代谢等药理作用进行了综述,指出其具有重要的医疗保健应用价值,儿茶素类的手性研究及其体内与金属离子、蛋白质等物质的相互作用将是今后研究开发的重点. 展开更多

关键词 儿茶素 药理作用 抗氧化 抗肿瘤

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整体原位杂交法研究斑马鱼(Danio rerio)胚胎发育过程中胸苷酸合成酶(TS)的表达 被引量：1

13

作者 牛荣丽 梁丽英 《海洋与湖沼》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期81-85,共5页

收集不同发育时期的斑马鱼胚胎,制备DIG标记的TS反义RNA探针,采用整体原位杂交方法研究胸苷酸合成酶(TS)基因在斑马鱼胚胎发育各期的时空表达状况。结果表明,在所取样的各个阶段,TS基因均有转录,但其部位不同,中囊胚过渡前后mRNA显现的... 收集不同发育时期的斑马鱼胚胎,制备DIG标记的TS反义RNA探针,采用整体原位杂交方法研究胸苷酸合成酶(TS)基因在斑马鱼胚胎发育各期的时空表达状况。结果表明,在所取样的各个阶段,TS基因均有转录,但其部位不同,中囊胚过渡前后mRNA显现的部位仅存在于受精卵的动物极,10hpf时存在于整个胚胎的外围,至24hpf后集中到头部及其躯干部。112hpf在心脏部位强表达,其余部位表达相对较弱。 展开更多

关键词 胸苷酸合成酶(TS) 斑马鱼 反义RNA探针 整体原位杂交

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咖啡酸苯乙酯在玻碳电极上的电化学行为研究 被引量：1

14

作者 庄贞静 曾庆友 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期787-790,共4页

采用循环伏安法和差分脉冲伏安法研究了咖啡酸苯乙酯(CAPE)在玻碳电极表面上的电化学行为。在0.05 mol.dm-3磷酸盐缓冲溶液(PBS,pH=7.6)中,CAPE在0.229 V和0.214 V处呈现一对明显的氧化还原峰。考察了溶液pH值和扫描速率等因素对CAPE电... 采用循环伏安法和差分脉冲伏安法研究了咖啡酸苯乙酯(CAPE)在玻碳电极表面上的电化学行为。在0.05 mol.dm-3磷酸盐缓冲溶液(PBS,pH=7.6)中,CAPE在0.229 V和0.214 V处呈现一对明显的氧化还原峰。考察了溶液pH值和扫描速率等因素对CAPE电化学行为的影响,结果表明,电化学过程中CAPE的电子转移数为2,参与反应的质子数也为2,且为吸附控制过程。在0.05 mol.dm-3磷酸盐缓冲溶液(PBS,pH=7.6)中,CAPE的氧化峰电流与其浓度在0.34～3.40μmol.dm-3范围内成线性关系,其响应灵敏度为0.88μA/μmol.dm-3,检出限为60 nmol.dm-3(S/N=3)。本研究建立了一种简单、快速、可灵敏测定CAPE的方法。同时对CAPE在玻碳电极上的电化学行为进行了较为详细的研究。 展开更多

关键词 玻碳电极 伏安法 差分脉冲伏安法 咖啡酸苯乙酯 电化学

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AAV衣壳蛋白基因工程的修饰研究进展

15

作者 连文昌 许佳佳 李招发 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期22-26,32,共6页

腺相关病毒(AAV)作为载体进行基因治疗已经越来越受人们的青睐,其安全性在帕金森病、囊性纤维病和视网膜疾病等单基因突变疾病临床治疗中得到证明。利用AAV载体进行临床治疗的应用在逐渐增多,提高AAV靶向性和转染效率是人们期盼解决的... 腺相关病毒(AAV)作为载体进行基因治疗已经越来越受人们的青睐,其安全性在帕金森病、囊性纤维病和视网膜疾病等单基因突变疾病临床治疗中得到证明。利用AAV载体进行临床治疗的应用在逐渐增多,提高AAV靶向性和转染效率是人们期盼解决的一道难题。而目前对AAV衣壳蛋白基因工程的修饰,可以明显提高其转导效率和靶向性,一定程度上扫除了其广泛应用AAV的障碍。阐述重组AAV(rAAV)衣壳蛋白在基因工程修饰方面的研究进展及其对基因治疗应用前景的综述。 展开更多

关键词 AAV 衣壳蛋白 基因工程 修饰

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肿瘤的分子治疗新进展

16

作者 李招发 惠二京 连文昌 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期70-75,共6页

肿瘤的发生、发展是一个多步骤、多基因参与的、复杂的系统性过程。分子治疗作为21世纪最有希望根治人类肿瘤的技术,其治疗技术的关键在于靶分子的选择,寻找合适的靶分子一直是分子治疗肿瘤的重要方向。针对近年来肿瘤治疗研究中发现的... 肿瘤的发生、发展是一个多步骤、多基因参与的、复杂的系统性过程。分子治疗作为21世纪最有希望根治人类肿瘤的技术,其治疗技术的关键在于靶分子的选择,寻找合适的靶分子一直是分子治疗肿瘤的重要方向。针对近年来肿瘤治疗研究中发现的端粒酶靶标、抗血管生成基因靶标、apoptin、survivin、stathmin、autophagy、PUMA、转铁蛋白受体靶标和相应的治疗策略作一综述。 展开更多

关键词 肿瘤 分子治疗 靶标

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医用纳米与基因药物口服化的探索

17

作者 许瑞安 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2007年第3期241-249,共9页

口服给药乃是疾病防治的主要手段之一[1],由于方便、有效、舒适、安全受到患者与医生的普遍欢迎。但是大分子药物在肠道的摄取和吸收仍然缺乏详尽的有效研究。最近十多年来,利用纳米技术开展大分子药物在肠道的摄取和吸收取得了可喜的... 口服给药乃是疾病防治的主要手段之一[1],由于方便、有效、舒适、安全受到患者与医生的普遍欢迎。但是大分子药物在肠道的摄取和吸收仍然缺乏详尽的有效研究。最近十多年来,利用纳米技术开展大分子药物在肠道的摄取和吸收取得了可喜的进展。本文系统地阐述纳米颗粒、蛋白转导、纳米微粒在肠道的摄取位点、摄取细胞种类与吸收的关系。本文对口服给药基因治疗这一新颖的给药途径的探索予以重点介绍,并讨论了目前口服基因药物传递及基因表达的主要障碍和未来发展趋势。 展开更多

关键词 医用纳米 基因 药物 口服 治疗

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纤溶活性的药学测定方法研究 被引量：6

18

作者 李华 陈陵霞 许瑞安 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第9期1066-1070,共5页

目前血栓性疾病是世界上最严重的影响人类健康的疾病,目前还缺乏很好的治疗药物。动物,植物和微生物等为开发抗血栓药物提供广阔的资源。在自然界的抗血栓药物中像尿激酶、纳豆激酶、水蛭素及蚓激酶已经被开发成新药物并在临床上起到一... 目前血栓性疾病是世界上最严重的影响人类健康的疾病,目前还缺乏很好的治疗药物。动物,植物和微生物等为开发抗血栓药物提供广阔的资源。在自然界的抗血栓药物中像尿激酶、纳豆激酶、水蛭素及蚓激酶已经被开发成新药物并在临床上起到一定作用。纤溶酶和激酶能直接降解血纤维蛋白,从而使血栓得到溶解,因此研究和开发新型的纤溶酶是目前最有效的治疗手段,建立简单快速的抗血栓活性检测方法是这项研究的基础。本文就目前国内外纤溶酶检测方法作一综述,希望为改进溶栓活性体外检测方法提供参考。 展开更多

关键词 抗栓 纤溶酶 纤溶酶原激酶 活性测定

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利用海洋微藻制备生物柴油的研究进展 被引量：7

19

作者 黄雄超 牛荣丽 《海洋科学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期108-116,共9页

世界能源危机和环境问题的日益加剧，使越来越多的人开始关注到清洁的可再生能源。生物柴油是一种新兴的可再生生物质能，清洁环保，易生物降解，燃烧后排放的氮氧化物和CO2少，且可直接用于现有的柴油发动机，因此成为了一种良好的化... 世界能源危机和环境问题的日益加剧，使越来越多的人开始关注到清洁的可再生能源。生物柴油是一种新兴的可再生生物质能，清洁环保，易生物降解，燃烧后排放的氮氧化物和CO2少，且可直接用于现有的柴油发动机，因此成为了一种良好的化石燃料替代物。欧盟在2010年生产的生物柴油已经取代了5．75％的化石燃料市场，并计划到2020年时将生物柴油产业扩展至10％的市场份额。生物柴油是以动植物为原料通过与甲醇等醇类进行酯交换反应制得的脂肪酸甲酯的总称。 展开更多

关键词 海洋科学 海洋微藻 生物柴油 制备方法

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重组腺相关病毒载体的免疫性研究及其解决策略 被引量：1

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作者 卢超 万江波 +2 位作者 唐明清 肖卫东 许瑞安 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2010年第5期577-583,共7页

重组腺相关病毒载体(rAAV)作为一种高靶向性和良好安全性的病毒载体,在基因治疗的临床前和临床研究中具有极广泛的应用前景。目前在全球范围内已有71项临床研究在进行之中或已经完成。其中有相当部分在血友病、视网膜疾病、帕金森、囊... 重组腺相关病毒载体(rAAV)作为一种高靶向性和良好安全性的病毒载体,在基因治疗的临床前和临床研究中具有极广泛的应用前景。目前在全球范围内已有71项临床研究在进行之中或已经完成。其中有相当部分在血友病、视网膜疾病、帕金森、囊性纤维化以及癌症等疾病的治疗中都取得了显著疗效。随着临床上的成功,人们对rAAV所引起的免疫性及其应对策略也进行了更为广泛而深入的研究。本文将就rAAV的外壳蛋白以及目的基因产物所引起的免疫性进行综合探讨,并结合我们的部分研究工作从改变外壳蛋白、给药方式以及消除内源性外壳蛋白的表达等方面对消除外壳蛋白所引起的免疫性的一些策略加以详述。 展开更多

关键词 重组腺相关病毒载体 免疫性 基因产物 外壳蛋白 内源性

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