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基于网络药理学和细胞实验验证姜黄素对槟榔碱诱导的HaCaT细胞焦亡和纤维化的抑制作用
1
作者
张志云
陈迪路
+1 位作者
杨冬梅
卜兰兰
《中成药》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第12期4203-4211,共9页
目的 通过网络药理学结合细胞实验验证探讨姜黄素对槟榔碱诱导的HaCaT细胞焦亡和纤维化的影响。方法 通过TCMSP数据库获得姜黄素靶点,PubChem数据库获取姜黄素3D结构,导入PharmMapper进行药物靶点预测;NCBI数据库得到口腔黏膜下纤维化靶...
目的 通过网络药理学结合细胞实验验证探讨姜黄素对槟榔碱诱导的HaCaT细胞焦亡和纤维化的影响。方法 通过TCMSP数据库获得姜黄素靶点,PubChem数据库获取姜黄素3D结构,导入PharmMapper进行药物靶点预测;NCBI数据库得到口腔黏膜下纤维化靶点,得到共有靶点,绘制韦恩图。通过STRING数据库构建PPI网络,Cytoscape 3.9.1软件构建网络模型,DAVID平台进行GO功能和KEGG通路富集分析,AutoDock软件进行分子对接,PyMol软件可视化处理。通过槟榔碱构建口腔黏膜下纤维化HaCaT细胞,并采用siCav-1进行干预,考察姜黄素对口腔黏膜下纤维化及其关键通路和靶点表达的影响。结果 共获得22个姜黄素和口腔黏膜下纤维化共有靶点。PPI网络筛选得到1个关键子网络。GO富集分析发现,姜黄素干预口腔黏膜下纤维化与Cav-1等多种生物功能相关。KEGG结果显示,细胞焦亡密切相关的NOD样受体信号通路与PPI网络中的关键子网络之一紧密联系。实验表明,姜黄素能降低HaCaT细胞LDH、 IL-1β、 IL-18、 ROS水平(P<0.05,P<0.01);姜黄素可降低HaCaT细胞Collagen-Ⅰ、 Cav-1、 NLRP3、 caspase-1、 GSDMD-N、 IL-18、 IL-1β蛋白表达(P<0.05,P<0.01);进一步研究发现,敲低HaCaT细胞Cav-1后细胞焦亡和纤维化均被抑制,且姜黄素和siCav-1同时干预与单独干预比较上述蛋白表达无明显变化(P>0.05)。结论 姜黄素可通过调控Cav-1抑制槟榔碱诱导的HaCaT细胞焦亡和纤维化进程,该机制可能参与其减轻槟榔碱诱导的口腔黏膜下纤维化,具体机制有待后续进一步研究。
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关键词
姜黄素
口腔黏膜纤维化
caveolin-1(Cav-1)
HACAT细胞
焦亡
网络药理学
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职称材料
题名
基于网络药理学和细胞实验验证姜黄素对槟榔碱诱导的HaCaT细胞焦亡和纤维化的抑制作用
1
作者
张志云
陈迪路
杨冬梅
卜兰兰
机构
华中科技大学同济医学院附属武汉金银潭医院药剂科
湖南中医药
大学
医学院
出处
《中成药》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第12期4203-4211,共9页
基金
湖南省自然科学基金(2022JJ40314)
湖南中医药大学自然科学基金(Z2023XJYB12)
湖南中医药大学本科生科研创新基金项目(2023BKS174)。
文摘
目的 通过网络药理学结合细胞实验验证探讨姜黄素对槟榔碱诱导的HaCaT细胞焦亡和纤维化的影响。方法 通过TCMSP数据库获得姜黄素靶点,PubChem数据库获取姜黄素3D结构,导入PharmMapper进行药物靶点预测;NCBI数据库得到口腔黏膜下纤维化靶点,得到共有靶点,绘制韦恩图。通过STRING数据库构建PPI网络,Cytoscape 3.9.1软件构建网络模型,DAVID平台进行GO功能和KEGG通路富集分析,AutoDock软件进行分子对接,PyMol软件可视化处理。通过槟榔碱构建口腔黏膜下纤维化HaCaT细胞,并采用siCav-1进行干预,考察姜黄素对口腔黏膜下纤维化及其关键通路和靶点表达的影响。结果 共获得22个姜黄素和口腔黏膜下纤维化共有靶点。PPI网络筛选得到1个关键子网络。GO富集分析发现,姜黄素干预口腔黏膜下纤维化与Cav-1等多种生物功能相关。KEGG结果显示,细胞焦亡密切相关的NOD样受体信号通路与PPI网络中的关键子网络之一紧密联系。实验表明,姜黄素能降低HaCaT细胞LDH、 IL-1β、 IL-18、 ROS水平(P<0.05,P<0.01);姜黄素可降低HaCaT细胞Collagen-Ⅰ、 Cav-1、 NLRP3、 caspase-1、 GSDMD-N、 IL-18、 IL-1β蛋白表达(P<0.05,P<0.01);进一步研究发现,敲低HaCaT细胞Cav-1后细胞焦亡和纤维化均被抑制,且姜黄素和siCav-1同时干预与单独干预比较上述蛋白表达无明显变化(P>0.05)。结论 姜黄素可通过调控Cav-1抑制槟榔碱诱导的HaCaT细胞焦亡和纤维化进程,该机制可能参与其减轻槟榔碱诱导的口腔黏膜下纤维化,具体机制有待后续进一步研究。
关键词
姜黄素
口腔黏膜纤维化
caveolin-1(Cav-1)
HACAT细胞
焦亡
网络药理学
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
R966 [医药卫生—药理学]
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职称材料
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作者
出处
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1
基于网络药理学和细胞实验验证姜黄素对槟榔碱诱导的HaCaT细胞焦亡和纤维化的抑制作用
张志云
陈迪路
杨冬梅
卜兰兰
《中成药》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
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