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儿童重型再生障碍性贫血接受异基因造血干细胞移植后死亡危险因素分析
1
作者 陈燕 熊昊 +7 位作者 陈智 宋娜 杨李 陶芳 晏黎 王卓 杜宇 孙鸣 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第3期886-891,共6页
目的:分析儿童重型再生障碍性贫血(SAA)接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗后死亡的相关危险因素。方法:收集2016年8月至2023年7月期间在武汉儿童医院血液内科接受allo-HSCT治疗的90例SAA患儿临床资料,回顾性分析移植后死亡患儿... 目的:分析儿童重型再生障碍性贫血(SAA)接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗后死亡的相关危险因素。方法:收集2016年8月至2023年7月期间在武汉儿童医院血液内科接受allo-HSCT治疗的90例SAA患儿临床资料,回顾性分析移植后死亡患儿的临床特征及死亡原因,采用Cox比例风险模型筛选导致死亡的危险因素。结果:90例SAA患儿接受移植后有9例死亡,中位死亡时间6.3(2.6,8.3)个月。因感染死亡的5例中,肺部感染3例,其中巨细胞病毒肺炎2例;肠道感染脓毒性休克1例;植入失败并发血流感染脓毒性休克1例。其次为移植相关血栓性微血管病变(TA-TMA)3例,1例因肠道移植物抗宿主病(GVHD)死亡。多因素分析结果显示,移植后+60dPLT≤30×10^(9)/L(HR=7.478,95%CI:1.177-47.527,P=0.033)、Ⅲ-Ⅳ度aGVHD(HR=7.991,95%CI:1.086-58.810,P=0.041)、发生TA-TMA(HR=13.699,95%CI:2.146-87.457,P=0.006)为移植后死亡的独立影响因素。结论:allo-HSCT是治疗SAA患儿的有效手段,移植后+60dPLT≤30×10^(9)/L、Ⅲ-Ⅳ度aGVHD、发生TA-TMA与移植后死亡独立相关,有助于提前发现潜在的高风险患儿并优化临床诊治策略。 展开更多
关键词 重型再生障碍性贫血 异基因造血干细胞移植 危险因素
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儿童急性髓系白血病早期流式微小残留病检测与预后相关性的临床研究
2
作者 卢文婕 熊昊 +6 位作者 杨李 龙飞 陈智 陶芳 孙鸣 王卓 罗琳琳 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1343-1348,共6页
目的:探索应用多参数流式细胞术(MFC)监测儿童急性髓系白血病(AML)诱导化疗后骨髓微小残留病(MRD)对预测预后的价值。方法:回顾性分析2015年8月-2022年12月武汉儿童医院血液科97例初诊AML患儿接受诱导化疗第Ⅰ周期和第Ⅱ周期后采用MFC... 目的:探索应用多参数流式细胞术(MFC)监测儿童急性髓系白血病(AML)诱导化疗后骨髓微小残留病(MRD)对预测预后的价值。方法:回顾性分析2015年8月-2022年12月武汉儿童医院血液科97例初诊AML患儿接受诱导化疗第Ⅰ周期和第Ⅱ周期后采用MFC检测骨髓MRD的结果,并分析其与预后的相关性。结果:97例AML患儿诱导治疗Ⅰ后57名患儿MRD阳性(MRD1^(+),58.8%),诱导治疗Ⅱ后仍有19名患儿MRD阳性(MRD2^(+),19.6%)。Kaplan-Meier生存分析结果显示37例(64.9%)MRD1^(+)接受移植治疗患儿预计3年总生存(OS)率明显高于20例(35.1%)未接受移植治疗患儿(84.6%vs 40.0%,P=0.0001)。35例MRD1^(+)MRD2^(-)患儿中,接受移植的25例患儿3年OS率高于10例未移植患儿(87.2%vs 70.0%,P=0.3229)。19例MRD1^(+)MRD2^(+)患儿3年OS率低于35例MRD1^(+)MRD2^(-)患儿(57.4%vs 81.8%,P=0.059)。12例MRD2^(+)移植治疗患儿3年OS率高于MRD2+7例未移植患儿(80.8%vs 14.3%,P=0.0007)。12例MRD1^(+)MRD2^(+)移植患儿和25例MRD1^(+)MRD2-移植患儿3年OS差异无统计学意义(80.8%vs 87.2%,P=0.8868)。7例MRD1^(+)MRD2^(+)未移植患儿3年OS明显低于10例MRD1^(+)MRD2^(-)未移植患儿(14.3%vs 70.7%,P=0.0114)。进一步多因素分析结果显示MRD2^(+)和移植治疗是患儿预后的独立影响因素(P=0.031,0.000),MRD1^(+)对预测97例患儿总体生存无统计学差异(P=0.902)。结论:诱导化疗Ⅱ后MRD阳性是AML患儿预后不良的独立危险因素。MRD2^(+)预示着更差的预后,可筛选出需接受移植的患儿。MRD2^(+)不是患儿移植治疗禁忌症尽早移植明显改善高危患儿的预后。 展开更多
关键词 流式细胞术 微小残留病 急性髓系白血病 儿童 预后 移植
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儿童急性淋巴细胞白血病患者基因突变谱与预后相关性的临床研究 被引量：8
3
作者 陈燕 祁闪闪 +6 位作者 丁丽丽 杜宇 宋娜 王卓 杨李 孙鸣 熊昊 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期17-24,共8页
目的:分析儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的基因突变谱,并探讨其对患儿预后的影响。方法:回顾性分析2018年1月至2021年12月于武汉儿童医院血液肿瘤科249例初诊ALL患儿的临床资料,采用靶向特异性二代测序(Next-generation sequencing, ... 目的:分析儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的基因突变谱,并探讨其对患儿预后的影响。方法:回顾性分析2018年1月至2021年12月于武汉儿童医院血液肿瘤科249例初诊ALL患儿的临床资料,采用靶向特异性二代测序(Next-generation sequencing, NGS)技术获得基因突变谱数据,并分析其与ALL患儿预后的相关性。结果:249例患儿中B-ALL 227例(91.2%),T-ALL 22例(8.8%);178例(71.5%)患儿检测发现基因突变,其中85例(34.1%)患儿存在≥3种基因突变。突变率较高的基因依次为NRAS(23.7%)、KRAS(22.9%)、FLT3(11.2%)、PTPN11(8.8%)、CREBBP(7.2%)、NOTCH1(6.4%),其中KRAS、FLT3、PTPN11、CREBBP突变主要在B-ALL中检出,而NOTCH1、FBXW7突变主要在T-ALL中检出。与B-ALL比较,T-ALL患儿基因突变发生率更高(χ^(2)=5.573,P<0.05),且更容易发生基因共突变(P<0.05)。伴TP53突变的患儿预计4年无事件生存(EFS)率(47.9%vs 88.5%,P<0.001)以及OS率(53.8%vs 94.1%,P<0.001)显著低于不伴有TP53突变的患儿,NOTCH1突变较无突变者初诊时更易发生高WBC增多血症(128.64×10^(9)/L vs 8.23×10^(9)/L,P<0.001),伴NOTCH1突变的患儿4年EFS率低于无突变组(71.5%vs 87.2%,P=0.037)。结论:儿童ALL普遍存在基因突变,TP53和NOTCH1突变是儿童ALL不良结局的有力预测因子,NGS有助于发现基因突变而及时调整治疗方案。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 基因突变 二代测序 预后
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含米托蒽醌脂质体方案治疗高危儿童急性髓系白血病的临床分析 被引量：2
4
作者 焦余庆 熊昊 +8 位作者 陈智 杨李 陶芳 孙鸣 祁闪闪 卢文婕 王卓 杜宇 罗琳琳 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期365-369,共5页
目的:探讨含米托蒽醌脂质体方案治疗高危儿童急性髓系白血病(AML)的安全性与有效性。方法:收集武汉儿童医院2022年1月至2023年2月应用含米托蒽醌脂质体方案治疗的AML高危患儿为观察组,对照组为应用去甲氧柔红霉素方案的AML高危患儿,分... 目的:探讨含米托蒽醌脂质体方案治疗高危儿童急性髓系白血病(AML)的安全性与有效性。方法:收集武汉儿童医院2022年1月至2023年2月应用含米托蒽醌脂质体方案治疗的AML高危患儿为观察组,对照组为应用去甲氧柔红霉素方案的AML高危患儿,分析患儿的临床资料,比较两组患儿治疗后骨髓恢复时间、骨髓完全缓解(CR)率,微小残留病灶(MRD)清除率及治疗相关不良反应等临床特性。结果:患儿接受含米托蒽醌脂质体化疗方案在白细胞(17 vs 21 d)、粒细胞(18 vs 24d)、血小板(17 vs 24 d)及血红蛋白(20 vs 26 d)计数恢复时间上均明显优于去甲氧柔红霉素组(P<0.05)。观察组治疗有效率和MRD转阴率分别为90.9%和72.7%,对照组为94.1%和76.4%,均无显著性统计学差异(P>0.05),两组治疗总有效率类似。结论:含米托蒽醌脂质体化疗方案治疗高危儿童AML疗效不劣于去甲氧柔红霉素方案,但骨髓抑制时间明显缩短,安全性好。 展开更多
关键词 米托蒽醌脂质体 急性髓系白血病 去甲氧柔红霉素 儿童
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维得利珠单抗挽救性治疗儿童糖皮质激素耐药性肠道移植物抗宿主病的临床分析
5
作者 李佐峰 熊昊 +8 位作者 陶芳 陈智 王卓 杨李 孙鸣 卢文婕 唐威 罗琳琳 唐素洁 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1868-1872,共5页
目的:探讨维得利珠单抗(Vedolizumab, VDZ)挽救性治疗儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后糖皮质激素耐药性肠道移植物抗宿主病(GI GVHD)的有效性及安全性。方法:回顾性分析2020年12月至2021年12月武汉儿童医院接受allo-HSCT的5例糖... 目的:探讨维得利珠单抗(Vedolizumab, VDZ)挽救性治疗儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后糖皮质激素耐药性肠道移植物抗宿主病(GI GVHD)的有效性及安全性。方法:回顾性分析2020年12月至2021年12月武汉儿童医院接受allo-HSCT的5例糖皮质激素耐药性GI GVHD患儿应用VDZ挽救性治疗的临床资料。结果:5例糖皮质激素耐药性GI GVHD患儿中,男1例,女4例,包括2例极重型再生障碍性贫血,急性髓系白血病(M2,高危)、范可尼贫血和骨髓增生异常综合征各1例;其中接受移植的中位年龄为54.4(12-164)个月。移植后至接受VDZ的中位治疗时间为1.4(0.6-6.8)个月;平均接受VDZ治疗3.5(2-5)剂。接受治疗后总体2例患者达到完全反应(CR),2例达到非常好的部分反应(VGPR),1例在短期PR后出现无反应(NR)。用药后患儿腹泻量及大便颜色、带血情况、性状均较使用前得到有效改善。中位随访时间9.3(7.23-12.83)个月,在VDZ治疗及随访期间未出现播散性或严重细菌/真菌感染,2例患儿因原发病复发或肺部闭塞性支气管炎而死亡。结论:VDZ挽救性治疗儿童糖皮质激素耐药性GI GVHD的近期疗效明显,安全性良好。 展开更多
关键词 维得利珠单抗 肠道移植物抗宿主病 异基因造血干细胞移植 儿童
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基于TARGET数据库筛选儿童急性髓细胞白血病的关键基因和信号通路
6
作者 邓颖 熊安秀 +2 位作者 刘景珍 祁闪闪 熊昊 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第10期910-916,共7页
目的应用生物信息学方法对TARGET数据库进行分析,筛选儿童急性髓细胞白血病(AML)相关差异基因及信号通路。方法从TARGET数据库下载AML患儿的临床信息和基因表达信息。采用R软件筛选低/中高危患儿的差异基因、初诊/复发患儿的差异基因。... 目的应用生物信息学方法对TARGET数据库进行分析,筛选儿童急性髓细胞白血病(AML)相关差异基因及信号通路。方法从TARGET数据库下载AML患儿的临床信息和基因表达信息。采用R软件筛选低/中高危患儿的差异基因、初诊/复发患儿的差异基因。应用DAVID对差异基因进行富集分析。采用STRING和Cytoscape软件筛选枢纽(hub)基因。采用Cox回归分析hub基因与总生存期的关系。结果通过分析TARGET数据库AML患儿的基因表达数据集,获得96个与危险度分层和复发相关的差异基因,其中上调基因38个,下调基因58个。蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析鉴定出15个hub基因。上调的7个hub基因与危险度分层呈正相关(均P<0.05),下调的8个hub与危险度分层呈负相关(均P<0.05)。Cox回归分析结果显示,15个hub基因影响儿童AML患儿的总生存期,其中DNMT3B、DPP4、CENPE和H3C10是影响儿童AML患儿总生存期的独立危险因素。结论PPI网络分析鉴定出的15个hub基因可能是儿童AML潜在的分子标志物,为深入研究儿童AML的发病机制和治疗靶点提供方向。 展开更多
关键词 儿童急性髓细胞白血病 TARGET数据库 生物信息学 分子标志物
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