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GTP酶免疫相关蛋白5在调控肺炎克雷伯菌感染大鼠致病性CD4^(+)T细胞发育中的作用 被引量:1
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作者 张臣 王艳丽 +4 位作者 黄中炎 付晓荣 王勉 张丽 汪晓婷 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1662-1667,共6页
目的:探讨肺炎克雷伯菌(KP)感染对大鼠CD4^(+)T细胞中GTP酶免疫相关蛋白5(GIMAP5)表达、T细胞活化及Th17和Th1细胞体外发育的影响。方法:以大鼠CD4^(+)T细胞为研究对象,分别采用KP、GIMAP5重组蛋白和等量的DMSO(对照条件)处理细胞。采用... 目的:探讨肺炎克雷伯菌(KP)感染对大鼠CD4^(+)T细胞中GTP酶免疫相关蛋白5(GIMAP5)表达、T细胞活化及Th17和Th1细胞体外发育的影响。方法:以大鼠CD4^(+)T细胞为研究对象,分别采用KP、GIMAP5重组蛋白和等量的DMSO(对照条件)处理细胞。采用Western blot和RT-qPCR检查细胞中GIMAP5的蛋白和mRNA表达;采用流式细胞术检查CD4^(+)T细胞增殖、活化及白细胞介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)和IL-17A的水平;采用RNA测序与转录组学分析KP感染对CD4^(+)T细胞活化和功能的整体影响。结果:受CD3/CD28刺激后,CD4^(+)T细胞中GIMAP5的mRNA和蛋白水平上显著上调(P<0.05)。在CD3/CD28激活后,用KP处理大鼠CD4^(+)T细胞可降低活化T细胞中GIMAP5的水平。与对照组细胞相比,KP组中产生IL-2的细胞显著减少(P<0.01)。KP处理抑制大鼠CD4^(+)T细胞的增殖(P<0.01)。KP参与T细胞激活的关键信号通路的上调,包括Myc、HIF-1α和mTORC1通路。流式细胞术分析显示,与对照组相比,KP感染后Th17细胞和Th1细胞的比例显著升高(P<0.01),加入GIMAP5重组蛋白可阻断Th17和Th1细胞的发育。KP感染耗尽了调节性T细胞(Treg),加入GIMAP5重组蛋白可诱导Treg产生(P<0.01)。结论:上调GIMAP5表达可能是限制KP感染诱导大鼠T细胞致病性的一个途径。 展开更多
关键词 GTP酶免疫相关蛋白5 肺炎克雷伯菌 大鼠 CD4^(+)T细胞
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